патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.44 Mb.
|
|
26.2.7. Что такое реактивный лейкоцитоз? Какие механизмы могут лежать в основе его развития? реактивным называют лейкоцитоз, возникает как реакция красного костного мозга на патогенные воздействия. Он закономерно развивается при инфекционных заболеваниях, воспалении, действия низких доз токсичных веществ. В основе развития реактивного лейкоцитоза могут лежать два механизма. И. Усиление пролиферации и созревания лейкоцитов в красном костном мозге. Это может быть связано либо с увеличением образования в организме лейкопоеты-нов - веществ, стимулирующих образование лейкоцитов, или с уменьшением содержания ингибиторов лейкопоэза. Среди лейкопоетинив наиболее изученным в настоящее время является колониес-тимулятивний фактор - вещество, относящееся к группе цитокинов. Она, будучи продуктом секреции активированными макрофагами, стимулирует образование гранулоцитов в красном костном мозге. На роль ингибиторов лейкопоэза претендуют высокомолекулярный ингибитор сыворотки крови (липопротеин), кейлоны илактоферрин. II. Увеличение перехода резервных лейкоцитов из красного костного мозга в кровь. Этому способствуют интерлейкин-1 ибактериальные эндотоксины, повышающие проницаемость стенки кровеносных сосудов красного костного мозга. 26.2.8. Какие особенности характерны для перераспределительного лейкоцитоза? Перераспределительных называют лейкоцитоз, возникающий в результате перехода лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий. Его особенностями являются: а) кратковременный характер с быстрым возвращением количества лейкоцитов до нормы после завершения действия причины; б) сохранение нормального количественного соотношения различных видов лейкоцитов (лейкоцитарная формула не меняется) в) отсутствие дегенеративных изменений лейкоцитов. Большинство форм физиологического лейкоцитоза по механизму своего развития является перераспределительными. 26.2.9. Приведите примеры нейтрофильного, эозинофильного, базофильно, лимфоцитарного и моноцитарного лейкоцитозов. Нейтрофильнш лейкоцитоз характерен для: а) гнойно-воспалительных процессов, вызванных гноеродными бактериями (абсцессы, флегмоны, сепсис); б) тяжелого кислородного голодания (большая острая кровопотеря, острый гемолиз) в) эндогенной интоксикации (уремия). Эозинофильный лейкоцитоз развивается при: а) аллергических реакциях I типа по классификации Кумбса и Джелли; б) гельминтозах; в) хроническом миелолейкозе. Базофильный лейкоцитоз бывает очень редко. Он может сопровождать развитие: а) хронического миелолейкоза; б) гемофилии; в) болезни Вакеза (полицитемии). Лимфоцитарный лейкоцитоз часто бывает при: а) острых инфекционных заболеваниях (коклюш, вирусный гепатит) б) некоторых хронических инфекционных болезнях (туберкулез, сифилис, бруцеллез) в) хроническом лимфолейкозе. Моноцитарный лейкоцитоз характерен для: а) хронических инфекций (туберкулез, бруцеллез) б) инфекционного мононуклеоза; в) инфекций, возбудителями которых являются риккетсии и простые (сыпной тиф, малярия). 90. Лейкопенія, принципи класифікації. Причини, механізми розвитку лейкопенії, агранулоцитозу. Патогенез основних клінічних проявів. Набуті та спадкові порушення структури і функції лейкоцитів. 26.2.10. Что такое лейкопения? Как классифицируют лейкопении? Лейкопения - это уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови ниже 4-10 9 / л. Лейкопения часто выступает симптомом какого-либо заболевания. Однако есть нозологические единицы, при каких именно лейкопения является основным проявлением болезни, она по сути определяет картину болезни и все остальные симптомы. Классификация лейкопепий. И. По происхождению лейкопении бывают приобретенными и наследственно обусловленными. Приобретенные лейкопении могут возникать под влиянием физических (ионизирующая радиация), химических (бензол, цитостатики, лекарственные препараты), биологических (вирусы гепатита, инфекционного мононуклеоза) и иммунных факторов. Примерами наследственных лейкопений является нейтропения Костмана, наследственная нейтропения аутосомно-доминантного типа, синдром "ленивых лейкоцитов", циклическая нейтропения. ее. По виду лейкоцитов, количество которых уменьшена, выделяют: а) нейтропения; б) лимфопению; в) эозинопения. III. По патогенезу различают: а) лейкопении, обусловленные нарушением поступления лейкоцитов из красного костного мозга в кровь; б) лейкопения, связанные с сокращением времени пребывания лейкоцитов в периферической крови в) перераспределительные лейкопении. IV. Выделяют целый ряд клинико-гематологических синдромов, для которых лейкопения является ведущим признаком. Среди них агранулоцитоз, гипопластическая анемия, геморрагическая алейкия. 26.2.11. Какие механизмы могут лежать в основе развития лейкопений, связанных с нарушениями поступления лейкоцитов из красного костного мозга в кровь? 1. Повреждение кроветворных клеток. При этом развивается так званамиелотоксична лейкопения. Выделяют три основных механизма повреждения кроветворных клеток: а) цитолитический. Связан с действием на клетки ионизирующей радиации, цитостом политических препаратов, иммунных факторов (антител, Т-лимфоцитов) и др. Степень поражения красного костного мозга при этом зависит от дозы и продолжительности действия указанных факторов; б) антиметаболичний. В его основе лежит действие агентов, которые вмешиваются в обмен пуриновых и пиримидиновых оснований, нарушая при этом процессы деления стволовых клеток. По такому принципу действуют некоторые противоопухолевые препараты и антибиотики (левомицетин). в) идиосинкразической. Реализуется при повторном введении лекарственных препаратов, чувствительность организма к которым повышена (идиосинкразия). Чаще всего это препараты, содержащие в своей структуре бензольные кольца. В случае идиосинкразии нет связи между вероятностью развития лейкопении и дозой, а также продолжительностью действия лекарственных средств. 2. Нарушение митоза - неэффективный лейкопоэз. Чаще всего его причиной являются: а) дефицит необходимых для клеточного деления веществ, в частности витамина 12 и фолиевой кислоты б) нарушение регуляции митоза - дефицит лейкопоетинив. 3. Нарушение созревания лейкоцитов. их основу могут составлять генетически обусловленные дефекты как самих кроветворных клеток (например, нейтропения Костмана), так и клеток "микроокружения» (например, лейкопения в "стальных" мышей линии SL / SI /). При этом созревания клеток крови достигает определенной стадии (например, промиелоцитив) и останавливается. 4 = Нарушение выхода лейкоцитов из красного костного мозга в кровь. Подобные нарушения часто связаны с генетическими дефектами лейкоцитов, нарушающих основные их функции и свойства (например, подвижность). Примерами могут быть синдром "ленивых лейкоцитов", нейтропения "йеменских евреев". 5. Уменьшение плацдарма лейкопоэза. Имеет место при замещении кроветворной ткани лейкозных клеток, метастазами опухолей и др. 26.2.12. Какие механизмы могут лежать в основе развития лейкопений, связанный с сокращением времени пребывания лейкоцитов в периферической крови? 1. деструкция (разрушение) лейкоцитов. Может быть обусловлена: а) аутоиммунными механизмами (ревматоидный артрит, системная красная волчанка); б) гаптенового механизмами (амидопириновой острая нейтропения) в) гиперспленизмом (повышением фагоцитарной активности макрофагов селезенки). 2. Усиленное использование лейкоцитов. Этому предшествует ускоренный выход лейкоцитов из крови в ткани в условиях хронического рецидивирующего воспаления. 3. Усиленное выведение лейкоцитов из организма. Выраженная хроническая потеря нейтрофилов наблюдается у курильщиков: во время утреннего кашля с мокротой теряется от 0,5 до 2-Ю 8 гранулоцитов и 0,8 - 1,6-10 8 макрофагов. 26.2.13. Что такое агранулоцитоз? Агранулоцитоз - это клинико-гематологический синдром, характеризующийся резким уменьшением содержания нейтрофилов ниже 0,75-10 9 / л при уменьшении общего количества лейкоцитов ниже 1'10 9 / л. В основе развития агранулоцитоза могут лежать два механизма: а) Миелотоксический - поражение красного костного мозга б) иммунный - разрушение клеток гранулоцитарного ряда антилейкоцитарные антителами. Агранулоцитоз сопровождается значительным ослаблением реактивности организма в связи с нарушением защитной функции лейкоцитов. 26.2.14. Что такое сдвиг лейкоцитарной формулы? Смещение лейкоцитарной формулы (ядерное смещение) - это нарушение соотношения между незрелыми и зрелыми формами нейтрофилов. При исследовании лейкограммы устанавливают наличие ядерного смещение ней-трофильних гранулоцитов влево или вправо. Эта терминология связана с располо- ем незрелых нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоциты, Палыч-коядерних нейтрофилов) в левой части лейкоцитарной формулы (формулы Арнет и Шиллинга), тогда как зрелые, сегментоядерные нейтрофилы условно поставлены в крайнее правое положении. Увеличение содержания в крови молодых форм нейтрофилов свидетельствует о ядерное смещение влево, преобладание зрелых нейтрофилов с большим количеством сегментов (5-6) на фоне исчезновения более молодых клеток - о ядерном смещение вправо. 26.2.15. Которые выделяют разновидности сдвиг лейкоцитарной формулы влево? Различают следующие разновидности ядерного смещение влево. 1. Регенеративная смещение является показателем реактивной активации гранулоцитопоэз (на фоне умеренного общего лейкоцитоза повышенное содержание палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоциты, могут встречаться единичные миелоциты). 2. Гиперрегенеративный смещение отражает чрезмерную гиперплазию лейкопоетичнои ткани с нарушением созревания клеток и выраженным омоложением состава крови. При этом резко возрастает число палочкоядерных гранулоцитов и метамиелоциты, появляются миелоциты, промиелоциты; общее количество лейкоцитов может быть увеличена, изменена и даже снижена вследствие развивающегося истощения миелоидного ростка после предварительной активизации. 3. Дегенеративное смещение свидетельствует об угнетении и глубокие нарушения лейко- стихов, когда на фоне общей лейкопении в лейкограмме увеличивается число палочкоядерных нейтрофилов с дегенеративными изменениями в их цитоплазме и ядре при уменьшении количества сегментоядерных форм и отсутствии метамиелоциты. 4. Регенераторно-дегенеративное смещение наблюдается при гиперпродукции в красном костном мозге патологически измененных лейкоцитов и нарушении их созревания. В этом случае выявляют лейкоцитоз, а в мазке крови возрастает число палочкоядерных гранулоцитов, метамиелоциты и миелоцитов с признаками дегенерации. 26.2.16. Какие дегенеративные изменения могут быть характерны для лейкоцитов в условиях патологии? Дегенеративные изменения лейкоцитов могут проявлять себя Анизоцитоз, наличием в цитоплазме вакуолей, токсигенной зернистости, включений типа телец князьков-ва-Деле (базофильно окрашенные комочки цитоплазмы) большой азурофильных зернистостью; исчезновением обычной зернистости, пикнозом или отеком ядра, его гипер- и гипосегментациею, а также несоответствием степени созревания ядра и цитоплазмы, кариорексисом, цитолизом. Дегенеративные изменения чаще наблюдают у нейтрофилов и моноцитах. Причиной их возникновения является образование лейкоцитов с нарушенным обменом веществ, что и обусловливает структурные аномалии (при лейкозе, наследственной энзимопатии), а также повреждения лейкоцитов в кроветворных органах и крови под влиянием различных патогенных факторов (бактерий, вирусов, антител). 91. Уявлення про гемобластози, загальна характеристика їх основних груп. Лейкози як пухлини. Принципи класифікації лейкозів (за фенотипом клітин, ступенем диференціювання, загальною кількістю лейкоцитів). Етіологія лейкозів: характеристика лейкозогенних факторів фізичної, хімічної, біологічної природи. Механізми їх трансформуючої дії на кровотворні клітини кісткового мозку. Аномалії генотипу і конституції як фактори ризику виникнення і розвитку лейкозів. 26.2.17. Что такое гемобластозы и лейкозы? Гемобластозы - это опухолевые заболевания системы крови. Иначе говоря, это злокачественные опухоли, которые растут с кроветворных клеток. В зависимости от того, поражается первично красный костный мозг, гемобластозы делят на две большие группы: лейкозы и гемобластозы, имеющих первичную локализацию вне красным костным мозгом. Частым местом локализации последних являются лимфатические узлы. Лейкозы - это злокачественные опухоли, возникающие из кроветворных клеток и первично поражают красный костный мозг. 26.2.18. Какие существуют доказательства того, что лейкозы - это заболевание опухолевой природы? 1. При лейкозах, как и при злокачественных опухолях, происходит безграничный и нерегульо ваний деление клеток. 2. Лейкоз, как и любая злокачественная опухоль, возникающая из одной-единственной первично измененной, трансформированной клетки. Все лейкозных клеток, какими бы разными они ни были, происходят из одной клетки. 3. Для лейкозов, как и для других злокачественных опухолей, характерное явление анаплазии- появление морфологических, биохимических и других свойств, которые приближают лейкозных клеток к эмбриональным. 4. Для лейкозов, как и для других злокачественных опухолей, характерная опухолевая прогрессия, то есть приобретение со временем лейкозных клеток все более и более злокачественных свойств. 5. Единообразие причин развития лейкозов и злокачественных опухолей. Одни и те же этиологические факторы (физические, химические, биологические) способны вызвать возникновение как лейкозов, так и других злокачественных опухолей. 26.2.19. Чем лейкозы отличаются от других злокачественных опухолей? 1. В случае лейкоза невозможно установить первичную локализацию опухоли, а следовательно, радикально удалить ее уже на ранних этапах развития. 2. Лейкозы - это опухоли, которые с самого начала метастазируют. Лейкозные клетки легко проникают в кровь и разносятся ею по всему организму. Они заселяют все новые и новые участки, на которых возникают вторичные лейкозные инфильтраты. 3. Для лейкозов характерна системность поражения. В связи с ранним метастазированием поражается вся система крови: красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, печень. 4. При лейкозах подавляется нормальное кроветворение. Это связано с вытеснением нормальной кроветворной ткани лейкозных клеток. С другой стороны, имеет значение токсическое действие продуктов лейкозных клеток в клетки гемопоэза. 5. Лейкозы - это разновидность опухолей, поражающих человека преимущественно в детском и молодом возрасте. 26.2.20. На какие классы делятся кроветворные клетки? I класс - стволовые полипотентные клетки. Эти клетки дают начало всем клеткам крови. II класс - частично детерминированы полипотентные клитжы-предшественники. Он состоит из двух групп клеток: клеток-предшественников лимфоцитарного ряда и клеток-предшественников миелопоэза. III класс - унипотентни клетки-предшественники. Клетки этого класса дают начало определенному ростку крови. К ним относят клетки-предшественники В-лимфоцитов, клетки-предшественники Т-лимфоцитов, еритропоетинчутливи клетки, образующие колонии. Клетки первых трех классов невозможно различить с помощью известных ныне морфологических и цитохимических методов исследования, поэтому их объединяют под общим названием - клетки, которые нельзя морфологически дифференцировать. IV класс - клетки, пролиферируют. Клетки этого класса имеют специфические морфологические и цитохимические признаки. К ним относятся бласты (плазмобласты, лимфо- бласты, монобласты, эритробласты, мегакариобласты), проклитины (проплазмоциты, пролимфоциты, промиелоциты, пронормоциты, промегакариоциты) и так называемые цитни формы (миелоциты, нормоциты, мегакариоциты). Уклас - клетки, созревают. Ими являются метамиелоциты, палочкоядерные гранулоциты, ретикулоциты. Общее свойство этих клеток - потеря ими способности к делению. VI класс - зрелые клетки крови. 26.2.21. Какие кроветворные клетки могут быть источником лейкоза? Любая опухоль может развиваться только из тех клеток, имеющих первоначальную способность к делению. Не является исключением и лейкозы. Источником лейкозов могут быть клетки I-IV классов, то есть клетки, способные к пролиферации. Клетки V и VI классов (те, что созревают, и зрелые) трансформироваться в лейкозные не могут, поскольку потеряли структуры, необходимые для осуществления клеточного деления. 26.2.22. Как классифицируют лейкозы? I. В зависимости от особенностей патогенеза и связанной с ними гематологической картины лейкозы делят на острые и хронические. II. В зависимости от того, какие кроветворные клетки вовлекаются в опухолевый процесс, лейкозы делят на лимфолейкозы(поражается лимфоцитарный росток), миело- лейкозы (поражается гранулоцитарный росток), Эритромиелоз и др. III. В зависимости от содержания лейкоцитов в периферической крови лейкозы бывают лейкемич-ными (выраженный лейкоцитоз - от 20-10 9 / л до 100-10 9 / л), Сублейкемический (умеренный лейкоцитоз до 20-10 9 / л), алейкемическая (содержание лейкоцитов НЕ меняется), Лейкопенические (количество лейкоцитов уменьшается). 26.2.23. В чем заключается основная патогенетическая различие между острыми и хроническими лейкозами? Основной чертой патогенеза острых лейкозов является то, что лейкозные клетки, приобретя способности к безграничному неконтролируемого роста, полностью потеряли способность созревать, то есть дифференцироваться в последующие формы. В то же время при хронических лейкозах лейкозные клетки наряду со способностью к безграничному росту сохраняют свойство созревать и давать следующие формы. Таким образом, при острых лейкозах опухолевые клетки только делятся и созревают, при хронических - делятся и созревают. С учетом этого обстоятельства острые лейкозы следует считать более злокачественным видом заболевания. |