микробиология. Общая вирусология. Механизмы противовирусной защиты. Микробиология натуральная оспа.
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
Этиология. Генитальный герпес вызывают ВПГ-1 и ВПГ-2, наиболее часто ВПГ-2. Заболевание передается преимущественно при половом контакте от больного генитальным герпесом. Нередко генитальный герпес передается от лиц, не имеющих симптомов заболевания или даже не знающих о том, что они инфицированы. Риск неонатального инфицирования новорожденного зависит от формы генитального герпеса у матери и составляет от 0,01 до 75%. Проявлению и/или рецидивированию генитального герпеса способствуют снижение иммунореактивности, переохлаждение и перегревание, интеркуррентные заболевания, медицинские манипуляции, в том числе аборты и введение внутриматочной спирали. В международной классификации болезней (МКБ-10) представлены: А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (Herpes simplex) А60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта: - женского - мужского А60.1 Герпетическая инфекция перианальных кожных покровов и прямой кишки А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная. Клиническая картина. У 10-20% всех инфицированных клинические проявления заболевания могут рецидивировать. Первое проявление герпесвирусной инфекции, как правило, бывает более бурным, чем последующие рецидивы. У части пациентов они непродолжительны. У большинства инфицированных лиц клинические проявления генитального герпеса отсутствуют. В продромальном периоде больные отмечают зуд, жжение или боль в месте будущего поражения, затем появляются высыпания в виде отдельных или сгруппированных везикулезных элементов величиной 2-3 мм на эритематозном основании, имеющих тенденцию к рецидиву на том же месте (рис. 127). Высыпания могут сопровождаться недомоганием, головной болью, субфебрильной температурой, нарушением сна. В дальнейшем везикулы вскрываются с образованием эрозивной поверх- ности неправильных очертаний. Генитальный герпес у женщин располагается на малых и больших половых губах, вульве, клиторе, во влагалище, на шейке матки; у мужчин - на головке полового члена, крайней плоти, в уретре.  4 Корь, парагрипп, паротит, Вирус эпидемического паротита и вирус кори относятся к семейству Paramixoviridae. Вирионы имеют сферическую форму диаметром 150–200 нм. В центре вириона расположен нуклеокапсид со спиральным типом симметрии, окруженный внешней оболочкой с шиповидными отростками. Вирусная РНК представлена односпиральной минус-нитью. Нуклеокапсид покрыт матриксным белком, который состоит из двух липидных слоев и трех вирусных специфических белков. Вирус эпидемического паротита относится к роду Paramyxovirus. Вирусная инфекция характеризуется преимущественным поражением околоушных слюнных желез и способностью вызывать эпидемические вспышки. Антигенная структура: 1) внутренний NP-протеин; 2) поверхностные NH– и F-гликопротеины. Первоначально возбудитель репродуцируется в эпителии носоглотки, затем проникает в кровоток и в период вирусемии проникает в различные органы: околоушные железы, яички, яичники, поджелудочную, щитовидную железы, головной и другие органы. Также возможна первичная репродукция в эпителии околоушных желез. Основной путь передачи – воздушно-капельный. Лабораторная диагностика: выделение вируса из спинномозговой жидкости, слюны и пунктатов желез и культивирование на куриных эмбрионах и культурах клеток фибробластов кур. Средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. Специфическая профилактика: 1) живая и убитая вакцина; 2) специфический иммуноглобулин. Вирус кори относится к роду Morbillivirus. Антигенная структура: 1) гемагглютинин (Н); 2) пептид F; 3) нуклеокапсидный белок (NP). Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже контактный. Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Активность иммунных механизмов, направленных на уничтожение инфицированных клеток, приводит к высвобождению вируса и развитию второй волны вирусемии. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них. Лабораторная диагностика: 1) обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудителя (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носоглотки; 2) выделение вируса на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека; 3) выявление нарастания титров антигенов в период реконвалесценции. Лечение: средства специфической терапии отсутствуют. Специфическая профилактика: 1) противокоревой иммуноглобулин человека; 2) живая аттенуированная вакцина. Парагрипп– острое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением верхних дыхательных путей и протекающее с синдромом интоксикации Впервые вирусы парагриппавыделили Р.Чанок(1956-1957 г.г.) из носоглоточных смывов детей с гриппоподобными заболеваниями путем заражения клеточных культур почек обезьян. Вирусы были похожи на вирусы гриппа, почему и получили название «парамиксовирусы». Таксономия. Семейство Paramyxoviridaeвключает 3 рода, содержащие патогенных для человека вирусов: родParamyxovirusвключает вирусы парагриппа ( всего 5 серотипов) и вирус паротита; родMorbillivirusсодержит вирусы кори и подострого склерозирующего панэнцефалита; в родPneumovirusвходит респираторно-синцитиальный вирус. Морфология. Форма вирусов – овальная или круглая, диаметр – 120 –200 нм, вирус – сложноорганизованный. Суперкапсид состоит из 2 липидных слоев, на поверхности гликолипидного слоя имеются шипики длиной 8-10 нм. По химической природе это – гликопротеины NH, обладающие гемагглютиниру- ющей и нейраминидазной активностью. Имеется также F- белок, обладаю- щий 3 видами активности: симпластообразующей, гемолитической и цитотоксической. БелкиNHвыполняют роль адгезинов,F-белок - белок слияния – обеспечивает слияние мембран вируса и чувствительной клетки. Геном представлен несегментированной 1-нитевой линейной молекулой РНК. Она окружена мембранным белком М. С вирусной РНК тесно связан белок NHи полимеразные белкиPиL, образующие нуклеокапсид со спиральным типом симметрии. В составе белков Р иLимеется РНК-полимераза (транскриптаза). Таким образом, вирус обладает нейраминидазной, гемагглютинирующей и симпластообразующей активностью. Химический состав. Вирус содержит: белков –70%, РНК –3%, липидов – 20-25%, углеводов – 6%. Антигены Имеются 2 видоспецифических антигена- S(связан с нуклеокапсидом) и наружныймV-антиген (гликопротеины шиповидных отростковю ). У ряда парамиксовирусовV-антиген содержит 2 самостоятельных антигена: Н- гемагглютинин иN-нейраминидазу Особенности репродукции. Вирус парагриппа человека прикрепляется к чувствительным клеткам слизистой верхних дыхательных путей за счет NHбелков. В отличие от вирусов гриппа, размножение происходит в цитоплазме клеток. Выход из клетки происходит путем почкования. Культивирование. Вирусы парагриппа плохо развиваются в куриных эмбрионах, поэтому их выращивают, в основном, в первично-трипсинизированных клетках почек обезьян (макаки резус). Менее чувствительны культуры клеток почек эмбриона человека и перевиваемые клетки. Для индикации применяют реакцию гемадсорбции; используется также феномен цитопатического действия вируса на клетки, оно проявляется неодинаково при росте разных типов вируса. Для вирусов 1 типа характерно появление зернистости пораженных клеток, эти клетки отпадают от стекла. Вирусы П типа образуют многоядерные симпласты. Идентификация осуществляется с применением серологических реакций со специфическими сыворотками. Резистентность. Вирусы парагриппа чувствительны к не благоприятным факторам внешней среды. При температуре 36-370С вирусы вне клетки инактивируются, при 18-20 оС происходит падение их биологической активности через 5-7 суток. Эпидемиология. Источником инфекцииявляются больные с выраженной или стертой клинической картиной заболевания, а также вирусоносители. Механизм передачи – аэрогенный, путь – воздушно- капельный, реже вирус передается контактным путем. Отмечается осенне-летняя сезонность заболевания. Роль в патологии. Вирусы парагриппа вызывают ОРЗ, ринит с сухим кашлем и охриплостью голоса. Патогенез. Попадая в организм, вирусы внедряются в клетки слизистых оболочек верхних дыхательных путей, разрушают их, вызывая воспаление, нередко – отек гортани. Затем следует этап вирусемии. Развивается интоксикация. Клинические особенности. Инкубационный период составляет 3-5 дней. Затем повышается температура, появляется кашель, охриплость голоса. Более тяжело болезнь протекает у детей, особенно – у детей до 1 года. У них возможны осложнения: пневмония, ложный круп, бронхопневмония. Иммунитет У переболевших формируется постинфекционный иммунитет, гуморальный, типоспецифический. Сохраняется в течение нескольких лет. Профилактика Проводится неспецифическая профилактика. Специфическая не разработана. Микробиологическаядиагностика. Экспресс- диагностика – РИФ. Вирусологический метод предусматрива- ет заражение исследуемым материалом культур клеток почек эмбриона человека или обезьян. Индикация проводится по цитопатическому действию и по тесту гемадсорбции. Идентификация - в РТГА или РН. Вирусы парагриппа 1–2 типов агглютинируют эритроциты морской свинки, мышей, овец, кур. Вирусы парагриппа 3 типа не агглютинируют эритроциты кур. Вирусы 4 типа проявляют наиболее выраженное цитопатическое действие. Серодиагностика проводится в РТГА с парными сыворотками . 5 Арбовирусные инфекции-определенные понятия. Арбовирусы – группа РНК-содержащих вирусов, обитающих в организме членистоногих или проходящих там определенный цикл развития и передающихся человеку или другому восприимчивому организму (животным, птицам) кровососущими насекомыми (при укусе, втирании в кожу лимфы раздавленного насекомого или его фекалий). Более 250 антигенно-различных РНК-овых "арбовирусов" в настоящее время сгруппированы в шесть семейств: реовирусы, тогавирусы, рабдовирусы, филовирусы, бньявирусы, ареновирусы. Классификация арбовирусных инфекций: 1. Арбовирусные инфекции, проявляющиеся главным образом лихорадкой, головной болью и миалгией: а) флеботомная лихорадка (паппатачи) б) колорадская клещевая лихорадка в) венесуэльский лошадиный энцефалит г) лихорадка долины Рифт 2. Арбовирусные инфекции, проявляющиеся главным образом лихорадкой, артралгиями и сыпью: а) чикунгунья ("та, которая сгибает") б) лихорадка Майяро в) лихорадка Синдбис 3. Арбовирусные инфекции, проявляющиеся главным образом лихорадкой, лимфаденопатией и сыпью: а) лихорадка Денге б) лихорадка Западного Нила 4. Арбовирусные инфекции, проявляющиеся главным образом поражением ЦНС: а) клещевой энцефалит б) японский (комариный) энцефалит. 5. Арбовирусные инфекции, сопровождающиеся преимущественно геморрагическими явлениями: желтая лихорадка Пример арбовирусной инфекции – клещевой энцефалит (см. вопрос 211). в) при развитии тромбогеморрагического синдрома – в/в капельно гепарин под контролем АЧТВ  6 Клещевой и японский энцефалиты. Этиология, эпидемиология патогенез лабораторная диагностика специфическая терапия и профилактика КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ Клещевой (весенне-летний, или таежный) энцефалит (А84) - природно-очаговое вирусное заболевание с преимущественным поражением ЦНС, проявляющееся общемозговыми, менингеальными и очаговыми симптомами. Этиология. Возбудитель болезни относится к роду флавивирусов. Вирион имеет сферическую форму, диаметр 40-50 нм, содержит РНК, хорошо размножается во многих тканевых культурах. Из лабораторных животных наиболее чувствительны к вирусу белые мыши, хомяки, обезьяны, хлопковые крысы. Восприимчивы к вирусу клещевого энцефалита и многие домашние животные. Вирус высокочувствителен к обычным дезинфицирующим растворам, к действию высоких температур, но в высушенном состоянии может сохраняться многие месяцы и даже годы. Эпидемиология. Заболеванию свойственна выраженная природная очаговость. На территории нашей страны очаги клещевого энцефалита зарегистрированы в таежных районах Дальнего Востока, в Сибири, на Урале, а также в некоторых районах Европейской части страны. Основным хранителем и переносчиком инфекции являются иксодовые клещи Ixodes persulcatus (на востоке) и I. ricinus (на западе). На некоторых территориях переносчиками могут быть и другие виды клещей. Клещи содержат возбудитель пожизненно и передают его потомству трансовариально. От зараженных клещей вирус может передаваться грызунам, ежам, бурундукам и другим животным, а также птицам, которые являются дополнительным резервуаром инфекции. Заражение человека происходит при укусе инфицированным клещом, при этом вирус попадает в кровь человека как непосредственно со слюной клеща, так и при его раздавливании. Возможен также занос вируса из места укуса клеща на слизистые оболочки. В населенных местностях в эпизоотический процесс вовлекается крупный рогатый скот, и человек может заразиться алиментарным путем при употреблении инфицированных продуктов, особенно молока. Заболевание имеет выраженную весенне-летнюю сезонность, что связано с максимальной активностью иксодовых клещей в это время года. Дети заболевают клещевым энцефалитом реже, чем взрослые. Однако встречаются эпидемические вспышки клещевого энцефалита в лагерях отдыха, поблизости от природных очагов инфекции. Наиболее часто болеют дети от 7 до 14 лет. Патогенез. Из мест первичной локализации (кожа, подкожная клетчатка, желудочно-кишечный тракт) вирус лимфогенным и гематогенным путями проникает в общий кровоток (вирусемия), а затем в ЦНС. Поражается серое вещество головного и спинного мозга. В процесс вовлекаются твердые и мягкие мозговые оболочки. В связи с вирусемией возникают интоксикация и поражение висцеральных органов (надпочечники, селезенка, а также сердечно-сосудистая система и др.). Наибольшие морфологические изменения обнаруживаются в ЦНС. Мягкие и твердые мозговые оболочки резко отечны и полнокровны. На разрезе вещество головного и спинного мозга дряблое, отечное, с точечными кровоизлияниями. При гистологическом исследовании определяются рассеянные периваскулярные инфильтраты, дегенеративно-дистрофические изменения в нервных клетках вплоть до их полного некроза, пролиферация нейроглии с образованием мелких глиозных узелков. Особенно выраженные изменения обнаруживаются в передних рогах спинного мозга, стволе головного мозга, зрительном бугре, гипоталамической области, в мозжечке. Морфологические изменения соответствуют картине диффузного менингоэнцефалита. На заключительных стадиях болезни на месте погибших участков нервной ткани образуются глиальные рубцы с полным выпадением функций. Воспалительные изменения имеются также и в других органах. Клиническая картина. Инкубационный период при клещевом энцефалите составляет от 7 до 21 дня, в среднем 10-14 дней. Заболевание начинается остро, обычно с подъема температуры тела до 39-40 °С, появления сильной головной боли, озноба, жара, слабости, тошноты и рвоты, лишь в редких случаях возможны продромальные явления в виде общей слабости, нарушения ритма сна, головной боли. С первого дня болезни отмечаются гиперемия лица, инъекция сосудов склер, светобоязнь, боли в глазных яблоках, нередко в конечностях, пояснице. Ребенок заторможен, сонлив. Быстро появляются менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига и Брудзинского. На 2-3-й день болезни развивается энцефалитический синдром с нарушением сознания - от легкого сопора до глубокой мозговой комы, генерализованными судорогами вплоть до развития эпилептического статуса, иногда бывают признаки психомоторного возбуждения с бредом и галлюцинациями. Часто отмечаются тремор рук, подергивания мышц лица и конечностей. Мышечный тонус снижен, угнетены рефлексы. Диагностика. Клещевой энцефалит диагностируют на основании острого начала заболевания, выраженных симптомов интоксикации, рано появляющихся признаков диффузного или очагового поражения головного мозга, возникновения вялых параличей и гиперкинезов. Решающее значение для диагностики имеет весенне-летняя сезонность с указанием на пребывание больного в эндемическом очаге клещевого энцефалита, обнаружение на коже пациента места укуса клещом и выявление специфических антител класса IgM методом ИФА. Выделение вируса из крови и спинномозговой жидкости больных проводят путем внутримозгового заражения новорожденных белых мышей материалом от больного или в культуре ткани (куриные фибробласты). |