аллергология зачет. Опосредованные заболевания. Принципы диагностики заболеваний. Особенности сбора анамнеза. Наследственные аспекты аллергический заболеваний
 Скачать 7.01 Mb.
|
|
24 вопрос Диагностика лек.аллергии. Для подтверждения диагноза лекарственной аллергии необходимо продемонстрировать сенсибилизацию к препарату или его метоболитам. Большинство лекарственных средств имеют низкую молекулярную массу (около 1000), поэтому сами по себе не вызывают иммунный ответ. Он развивается только при образовании комплексов из препарата и высокомолекулярных белков-носителей. Поскольку антитела к этим комплексам обычно не связываются с самим препаратом, диагностика лекарственной аллергии достаточно трудна. Кожные пробы при аллергических рекциях немедленного типа : - При развитии аллергических реакций немедленного типа внутрикожное введение антигена вызывает деграляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов воспаления , что проявляется гиперемией и волдырем в месте инъекции. Следует отметить, что дегрануляция тучных клеток происходит после связания одной молекулы антигена по крайне мере с двумя молекулами IgE на их мембране. Для этого молекула антигена должна содержать не менее двух антигенных детерминант. Поскольку большинство лекарственных средств - простые соединения, содержащие одну антигенную детерминанту, выявление аллергических реакций немедленного типа, вызванных лекарственными средствами, затруднено. Лишь немногие препараты образуют комплексы с белками кожи или полимеризуются в растворе с образованием молекул, содержащих несколько антигенных детерминант, и поэтому могут быть использованы для проведения кожных проб. - При проведении кожных проб с лекарственными средствами часто отмечаются ложноположительные реакции, поскольку многие препараты (например, кодеин ) вызывают анафилактоидные реакции . Ложноположительные реакции, кроме того, развиваются при введении концентрированных растворов. - Пенициллины - единственная группа низкомолекулярных лекарственных средств, на основе которых разработаны препараты для диагностики лекарственной аллергии. Высокомолекулярные лекарственные средства, например анатоксины , сыворотки, препараты инсулина и вакцины , достаточно иммуногенны и широко используются в качестве диагностических препаратов. В отсутствие стандартных диагностических препаратов для исключения ложноположительных реакций, связанных с раздражающим действием исследуемого лекарственного средства, необходимы контрольные пробы (для этого ставят кожные пробы у здоровых). Кожные пробы при аллергических реакциях замедленного типа . В этом случае положительная реакция на введение антигена обусловлена присутствием Т-лимфоцитов, специфичных к этому антигену. Хотя у некоторых больных с отсроченными аллергическими реакциями на кортикостероиды , ампициллин и местные анестетики кожные пробы положительны, в большинстве случаев они не представляют диагностической ценности. Кроме того, их применение ограничено высоким риском сенсибилизации и анафилактических реакций . Аппликационные пробы позволяют выявить сенсибилизацию к лекарственным средствам для местного применения. В диагностике аллергии к препаратам для системного применения аппликационные пробы не используются. При подозрении на анафилактические реакции определяют уровень специфических IgE с помощью радиоаллергосорбентного теста или в реакции высвобождения гистамина тучными клетками: - С помощью радиоаллергосорбентного теста выявляют IgE к основным антигенным детерминантам пенициллинов. Его результаты почти всегда совпадают с результатами кожных и провокационных проб с этими препаратами. - Реакцию высвобождения гистамина тучными клетками ставят следующим образом. К тучным клеткам брюшной полости крысы добавляют сыворотку больного с лекарственной аллергией, а затем лекарственное средство. Если оно является причиной аллергии, происходит дегрануляция тучных клеток. - При постановке радиоаллергосорбентного теста и реакции высвобождения гистамина тучными клетками исключен риск осложнений. Однако эти исследования требуют специального оборудования и времени, что ограничивает их применение. - Радиоаллергосорбентный тест менее чувствителен, чем кожные пробы, поэтому с его помощью невозможно выявить антитела к малым антигенным детерминантам пенициллинов. Лабораторные исследования применяются для выявления специфических IgG и IgM в диагностике лекарственной аллергии, обусловленной цитотоксическими аллергическими реакциями . Для выявления сенсибилизированных Т-лимфоцитов в диагностике лекарственной аллергии, обусловленной аллергическими реакциями замедленного типа , применяют реакцию бласттрансформации лимфоцитов и исследуют продукцию цитокинов . Реакция бласттрансформации лимфоцитов . Лимфоциты и моноциты крови инкубируют в присутствии антигена (в данном случае лекарственного средства), после чего к ним добавляют меченый тимидин. При положительной реакции лимфоциты превращаются в лимфобласты , о чем можно судить по включению в клетки меченого тимидина. Положительная реакция свидетельствует об участии Т-лимфоцитов в развитии аллергии. Положительная реакция бласттрансформации лимфоцитов наблюдается в следующих случаях: - Лихорадка , сыпь , отек лица , увеличение лимфоузлов , эозинофилия , нарушение функции печени , вызванные карбамазепином . - Эритродермия , вызванная фенитоином . - Острый пневмонит , вызванный нитрофурантоином . - Гепатит , вызванный галотаном . - Аллергический контактный дерматит , вызванный солями никеля . - Лекарственная токсидермия , вызванная местранолом . - Лекарственная токсидермия , вызванная некоторыми противотуберкулезными средствами. Широкое применение реакции бласттрансформации лимфоцитов ограничено тем, что ее постановка требует времени и специального оборудования. Кроме того, ее результаты сложно оценивать и она малоинформативна при аллергии, вызванной гаптенами. Более чувствительный метод выявления сенсибилизированных Т-лимфоцитов основан на оценке продукции цитокинов (например, фактора, угнетающего миграцию макрофагов ). Ограничения метода те же, что для реакции бласттрансформации лимфоцитов . Провокационные пробы позволяют установить связь между применением препарата и возникновением аллергической реакции. Однако из-за высокого риска тяжелых аллергических реакций эти пробы применяют очень редко. Они показаны, если больному приходится назначать лекарственные средства, к которым в прошлом у него была аллергия. Пробы проводят, постепенно увеличивая дозу антигена. Провокационные пробы с лекарственными средствами проводят в стационаре. 24 вопрос Диагностика лекарственной аллергии В подавляющем большинстве случаев лекарственной аллергии удается поставить диагноз, проанализировав анамнестические данные. При опросе следует особое внимание уделять аллергологическому анамнезу. Помимо пациентов, по возможности стоит расспросить их близких и родственников для получения более полной информации. Необходимо узнать, страдал ли больной ранее лекарственной аллергией или какими-либо аллергическими заболеваниями, на что была реакция, бывали ли случаи аллергии в его семье. Также следует собрать фармакологический анамнез — выяснить, какие медикаменты пациент получал в последние дни и в том числе непосредственно перед началом аллергических проявлений, какие лекарства из принимаемых ранее он хорошо переносил. Лабораторные методы диагностики
В настоящее время наиболее часто для диагностики аллергии на таблетированные формы применяется подъязычный тест, а с растворами для инъекций проводится дозированная провокация. Подъязычная проба. Для подъязычной пробы используется 1/4 таблетки испытуемого лекарства или же 1/4 дозы раствора медикамента можно накапать на кусочек сахара. Больной должен держать, не глотая, таблетку или сахар с препаратом под языком. При положительном результате теста через 5–15 минут у обследуемого появляются симптомы аллергии — зуд во рту, отек губ, крапивница и др. Дозированная провокация. В основе дозированной провокации лежит последовательное введение пациенту исследуемого медикамента, начиная с очень малых доз и самых поверхностных путей введения (накожного и внутрикожного). После каждого введения лекарства за пациентом наблюдают не менее 20 минут. При отсутствии симптомов аллергии лекарство применяют подкожно в возрастающих дозах, доводя суммарную дозу до терапевтической. Метод дозированной провокации позволяет безошибочно поставить диагноз. Он отработан для бета-лактамных антибиотиков, местных анестетиков и некоторых других препаратов. Проводить тест необходимо в условиях реанимационной готовности. Протоколы его подробно описаны в специальной литературе. При выявлении аллергии на лекарство врач должен на лицевой стороне истории болезни или амбулаторной карты пациента красным цветом сделать соответствующую отметку. Назначать причинный препарат больному в дальнейшем нельзя, так как сенсибилизация к лекарству может сохраняться десятки лет, и все это время существует опасность развития на него аллергической реакции. 25 вопрос Принципы лечения и пути профилактики аллергических реакций на медикаменты Общие принципы лечения лекарственной аллергии следующие: немедленное прекращение применения медикамента, на который последовала аллергическая реакция; промывание желудка физиологическим раствором, если аллергическая реакция возникла при приеме лекарства внутрь и протекает по немедленному типу; назначение седативных средств, препаратов кальция, кортикостероидов (при тяжелых реакциях), в последующем антигистаминных препаратов. Существуют специфические и неспецифические методы лечения. Первые направлены на устранение причины, вызвавшей лекарственную аллергическую реакцию, - исключение лекарственного аллергена, то есть данного препарата. Вторые, неспецифические, направлены на воздействие на все стадии аллергической реакции. Антиаллергических средств для лечения лекарственных аллергий сегодня множество, и их ассортимент продолжает расширяться. Чаще всего используются такие медикаменты, как зиртек, кестин, кларитин, телфаст, ринитал, фликсоназе и их многочисленные аналоги. Выбор того или иного лекарственного средства остается за врачом. Лечение лекарственной аллергии зависит от тяжести проявлений заболевания. Обязательно исключение медикамента, послужившего причиной аллергии. Если аллерген неизвестен, отменяют все лекарства, на фоне приема которых развилась реакция. Если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (активированный уголь из расчета не менее 1 таб. на 1 кг массы тела в сутки, Энтеросгель по 1–3 ст. л. 2–3 раза в день натощак за 30–60 минут до еды или Фильтрум-СТИ. При обильных высыпаниях и выраженном зуде назначают антигистаминные препараты в возрастной дозировке (Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Фенкарол 2 раза в день, а Кларитин, Зиртек, Кестин, Семпрекс 1 раз в день). При отсутствии эффекта на протяжении 1–2 суток и при усилении симптомов аллергии внутримышечно назначают 60–90 мг преднизолона, что, как правило, приводит к положительной динамике проявлений заболевания. В случае необходимости повторные введения преднизолона назначают через 4–8 часов до исчезновения симптомов. Возможно применение глюкокортикостероидов длительного действия (Дипроспан 0,5–2 мг внутримышечно однократно). Если, несмотря на проводимое лечение, симптомы заболевания сохраняются, переходят к внутривеннойинфузии физиологического раствора и внутривенному назначению системных кортикостероидов. Суточная доза препаратов зависит от тяжести состояния и массы тела больного. Пероральные формы глюкокортикостероидов назначаются только при необходимости их длительного приема — в случае синдромов Лайелла и Стивенса–Джонсона. При выраженной системной аллергической реакции, такой как анафилактический шок, проводят противошоковые мероприятия. После оказания первой помощи необходима госпитализация больного в реанимационное отделение. Наблюдение за ним ведется 8–10 дней. В этот период назначаются глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты и контролируются функции печени, почек и сердца. В госпитализации также нуждаются пациенты с отеком Квинке в области лица и шеи из-за опасности стеноза гортани, пациенты с выраженной некупирующейся бронхиальной обструкцией из-за возможности формирования астматического статуса, больные тяжелыми формами токсикодермий синдромами Лайелла и Стивенса–Джонсона и с лекарственной аллергией, протекающей с поражением внутренних органов (миокардит, гепатит и др.). В стационаре проводится инфузионная терапия, парентеральное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов, симптоматическая терапия. Профилактика • Знать, какие лекарства вызывают аллергию и не принимать их. • Записывать названия всех лекарств, которые принимаете. • При назначении нового лекарства удостовериться, что оно не подобно тому, которое вызывает аллергию. • Никогда не принимать чужие лекарства и никому не давать свои. При возникновении умеренно выраженной аллергической реакции для облегчения симптомов, таких как раздражение, можно принять прохладный душ и наложить холодный компресс. Следует носить одежду, не раздражающую кожу и не пользоваться агрессивными моющими средствами, которые могут усилить раздражение. 26.ОСТРЫЕ ТОКСИКО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ – 27 Синдром Лайелла Острые токсикоаллергические реакции (ОТАР) относятся к группе лекарственных аллергий. Обычно развиваются при назначении лекарственных препаратов на фоне острой или хронической, бактериальной или вирусной инфекции. К основным лекарственным препаратам, провоцирующим эти реакции, относятся сульфаниламиды, антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины и др., аспирин, барбитураты, сыворотки, вакцины. Острая токсико-аллергическая реакции на медикаменты (ОТАР) - это системная реакция организма, возникающая в ответ на введение терапевтической дозы медикамента, имеющая в своей основе как иммунные, так и неиммунные механизмы развития, и протекающая с клинической картиной аллергической крапивницы, буллезной, небулезной, другой или неуточненной эритемы многоформной, токсического эпидермальногонекролиза (синдрома Лайелла).К этой группе распространённых острых аллергических поражений кожи относят многоформную экссудативную эритему и два её тяжёлых варианта течения: синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла.(это определение более полное). Синдром Стивенса-Джонсона (лекарственный дерматоз) Синдром Стивенса — Джонсона развивается вследствие лекарственной аллергии после применения сульфаниламидных препаратов, антибиотиков тет-рациклинового ряда, левомицетина, НПВС. Заболевание начинается остро с высокой лихорадки, симптомов интоксикации (вялость, мышечные боли, артралгии) с последующей прогрессирующей отслойкой эпидермиса и поражением слизистых оболочек. На коже туловища, головы, конечностей появляются эритематозные элементы, на месте которых скоро возникают пузырьки с последующим образованием эрозий, локализующихся преимущественно вокруг естественных отверстий. Одновременно могут поражаться слизистые оболочки глаз, мочеполовой и желудочно-кишечной систем.присущи эритематозно-геморрагические высыпания на ладонях и стопах. Синдром Лайелла (токсический эпидермальныйнекролиз) Синдром Лайелла — один из самых тяжёлых дерматозов лекарственного генеза. Чаще всего заболевание развивается при использовании нескольких лекарственных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, НПВС, проти-восудорожных средств и т.д.). У детей заболевание развивается редко. При синдроме Лайелла возникает некроз всех слоев эпидермиса, дермы, поражение слизистых оболочек. Начинается заболевание остро, как и при синдроме Стивенса — Джонсона, с появления эритематозных болезненных элементов на коже с быстрой трансформацией их в крупные пузыри, на месте которых образуются обширные эрозивные поверхности. Нередко поражается до 90% кожи, за исключением волосистой части кожи головы. Положителен симптом Никольского (при проведении пальцем по внешне не изменённой коже происходит отслойка эпидермиса с образованием линейных эрозий с мокнущей поверхностью). Состояние ребёнка тяжёлое: гипертермия, интоксикация, симптомы дегидратации и гиповолемии, нарушения микроциркуляции. Возможно развитие ДВС-синдрома. У 30–50% больных заболевание осложняется сепсисом. Поражение слизистых оболочек дыхательных путей сопровождается расстройствами дыхания и развитием дыхательной недостаточности. Часто заболевание сопровождается токсико-аллергическим поражением сердца, печени, почек. При отсутствии своевременной адекватной терапии летальность составляет от 35 до 75%. Так как синдром Лайелла у детей возникает довольно редко, его необходимо дифференцировать в первую очередь с синдромом токсического эпидер-мального стафилококкового некролиза, особенно у детей грудного возраста (см. «Синдром токсического эпидермального стафилококкового некролиза» в главе 6 «Болезни новорождённых»). Лечение Лечение токсико-аллергических дерматозов рекомендуется начинать с прекращения дальнейшего поступления в организм причинно значимых аллергенов. Во всех случаях ребёнка необходимо госпитализировать. Кроме того, его необходимо изолировать, чтобы свести к минимуму вероятность экзогенной инфекции. • Для выведения из организма медиаторов аллергии и их метаболитов назначают обильное щелочное питьё, очистительные клизмы, сорбенты [активированный уголь, лигнин гидролизный, поливидон (энтеросорб, энтеродез) и др.]. Ограничению всасывания аллергенов из ЖКТ может способствовать приём ферментов [панзинорм, панкреатин (к примеру, мезим-форте) и др.]. • Парентерально необходимо ввести антигистаминные препараты в дозах, соответствующих возрасту ребёнка. • отображена терапия глюкокортикоидами (в пересчёте на преднизолон в дозе 1–3 мг/кг). В острый период заболевания при парентеральном введении глюкокортикоидов дозу их можно увеличить до 5–6 мг/кг/сут. • При тяжёлых формах буллёзныхаллергодерматозов эффективным может быть использование плазмафереза в комбинации с пульс-терапией пред-низолоном. • При присоединении инфекции (в силу нарушения барьерной функции кожи) необходимо назначение антибиотиков в соответствии с результатами бактериологического исследования. • отображена инфузионная терапия с использованием сосудистых препаратов, дезагрегантов [аминофиллин (эуфиллин), пентоксифиллин, тиклопидин]. С целью купирования явлений тромбоваскулита и гиперкоагуляции проводят антикоагулянтную терапию гепарином (в дозе до 400–500 ЕД/кг). Нередко в терапии используют антипротеолитические препараты — апро-тинин (к примеру, гордокс, контрикал, трасилол). • Местное лечение эрозий и язв проводят аналогично лечению ожогов открытым способом с использованием кератопластических и индифферентных антисептических средств. Критерием для прекращения интенсивной терапии могут служить подсыханиеэксфолиативных поверхностей и отрицательный симптом Никольского. |