Патофизиология. Основные положения общей нозологии
 Скачать 2.26 Mb.
|
|
Механизмы гибели клетки Существует два основных вида гибели клетки: некроз, апоптоз. Некроз – это патологическая форма гибели клетки вследствие ее необратимого химического или физического повреждения. Причины некроза: 1) высокая и низкая температура; 2) гипоксия; 3) отравления; 4) ионизирующее излучение; 5) химические вещества; 6) механические факторы. Проявления некроза: 1) переваривание клеточного содержимого под действием ферментов (колликвационный некроз); 2) денатурация белков (коагуляционный некроз). Некрозу предшествуют паранекроз и некробиоз. Паранекроз представляет собой выраженные, но обратимые изменения клеточных структур. Некробиоз тоже не является необратимым состоянием, но степень проявления изменений клетки более выражена, чем при паранекрозе. Обратное развитие повреждения клетки при некробиозе наблюдается при устранении причины, вызвавшей повреждение. Апоптоз – генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки. Апоптоз является нормальным процессом саморазрушения клетки. Пусковыми факторами апоптоза являются: 1) стероидные гормоны (тироксин, альдостерон, эстрогены, андрогены); 2) цитокины ( интерлейкины 1, 10, фактор некроза опухолей, альфа- и гамма-интерфероны) 3) ростовые факторы (интерлейкины 2, 3, 4; 4) антигены и антитела. Механизмы апоптоза: 1) рецепторный – активация «рецепторов смерти» с последующей активацией Fas-белков, каспаз, которые стимулируют эндонуклеазы; 2) митохондриальный – раскрытие пор митохондрий и повышение их проницаемости; 3) p53-опосредованный – p53 – это белок, который вызывает нарушение клеточного деления; 4) перфорин-гранзимовый – механизм основан на разрушении цитотоксическими Т-лимфоцитами клеток-мишеней посредством белка перфорина. Апоптоз начинается с повреждения ядра: конденсация хроматина, изменения ядерной мембраны, фрагментация ядра. В цитоплазме происходит конденсация, клеточная мембрана изменяется. Размеры клетки постепенно уменьшаются, она теряет межклеточные контакты. При этом выхода клеточного содержимого не происходит. Апоптотические клетки поглощаются фагоцитами. Биологическое значение апоптоза. Апоптоз – физиологический процесс, направленный на устранение поврежденных клеток, рудиментарных органов, избыточных клеточных популяций или аутоагрессивных клонов иммунокомпетентных клеток. Его значение заключается в поддержании гомеостаза организма и обеспечении его нормального функционирования. 11. ПРИЛОЖЕНИЕ Т  е р м и н а л ь н о е с о с т о я н и е  Гипоксия Избыток Высокая концентрация тканей катехоламинов глюкогона и тироксина   У  силение перекисного Активацияокисления липидов мембранных   ферментовП  овреждение мембран, Избыточное поступлениев том числе и лизосомальных Са2+ в клетку   В  ыход лизосомальных ферментов и их активация Рис. 1. Схема постреанимационной деструкции мембран.    Патогенный Болезнь Резистентностьфактор Реактивность     Внешние факторы Внутренние факторы Функциональное   (условия) (условия) состояние всехпитание, образ жизни, влажность, наследственность, конституция, систем организма внешние вредности, психогенные пол, возраст, перенесённые факторы, tо, О2 заболевания, предшествующий образ жизни  Рис. 2. Схема соотношений этиологического фактора и условий при возникновении болезни.   Причинный фактор Внешние и внутренние условияего реализации Патогенное раздражение    Саногенез ПатогенезЗ  ащитные реакции Защитные реакции Повреждение Физиологического типа патофизиологического типа регуляторных       систем и рабочих  органов Восстановительные Компенсаторные   процессы процессы Прекращение Сохранение функций Восстановление Нарушение функций жизненно функций важных   (полное и неполное) функций  Н    езаболевание Выздоровление Заболевание Смерть(полное и неполное)   Клиника Рис. 3. Схема развития болезненного процесса. Этиологический фактор. Травма (боль, разрушение тканей)   ЦНС п   ерераздражениеперевозбуждение дальнейшее ухудшение   истощение запредельное торможение нарушения   дыхания гемодинамики проницаемости    сосудовнедостаточность сосудистая   дыхания недостаточностьгипоксемия г   ипоксиян  арушение обмена веществРис. 4. Формирование «порочного круга» в патогенезе травматического шока. Стрессор  А     ктивация гипоталамусаУсиление продукции Синтез Синтез Активация симпати- вазопрессина и кортиколиберина тиреолиберина ческого отдела о  кситоцина вегетативнойнервной системы   Синтез АКТГ Синтез ТТГ Стимуляцияв аденогипофизе в аденогипофизе продукции    адреналинаСтимуляция Синтез Подавление Усиление синтеза СТГ кортикостероидов разрушения продукции  глюкокортикоидов тиреоидных в печени гормоновПовышение концентрации глюкокортикоидов в крови Рис. 5. Гормональные механизмы развития стресса. В  ыделение глюкокортикоидов и адреналина  И    зменение углеводного Изменение белкового Изменениеобмена обмена жирового    обменаСнижение Увеличение синтез Снижение синтеза Активация липолиза э  ффекта белка в ЦНС, миокарде, и усиление в жировой тканиинсулина печени распада белка в   коже, мышцах, ОбразованиеАктивация лимфоидной ткани, неэстерифицирован- глюконеогенеза жировой ткани, ных жирных кислот  костях Использование Г   ипергликемия Снижение захвата жирных кислот какзахвата глюкозы энергетического Повышение доступности инсулинозависимыми материала миокардом глюкозы для инсулиннезависимых тканями (мышцы, и мышцами тканей (мозг, сердце, почки, жировая ткань, ЖКТ) эритроциты) Рис. 6. Метаболические эффекты стрессорных гормонов.   Стресс   Симпато-адреналовая система Опиоидная система     Адреналин Адреналин Энкефалины       Норадреналин Норадреналин Эндорфины         ДОФА ДОФА   Дофамин Дофамин      Нейро-гуморальная система КРФ КРФ     АКТГ АКТГ Кортизол Кортизол АДГ АДГ Альдостерон Альдостерон Паратгормон Паратгормон   Клетка    цАМФ цАМФ  Са2+ Са2+     Ж  изнедеятельность организма Р  асстройства метаболизма Т имико-лимфатическая система Я звы желудочно-кишечного тракта П овреждения сердца И ммунореактивность Л етальность Рис. 7. Стресс-мобилизирующая и стресс-лимитирующая системы. I. Внеклеточная рецепция Факторы риска Пептидные гормоны      тирозинкиназа вторичные мессенджеры  протеинкиназы  синтез мРНК     стероидные гормоны тиреоидные гормоны II. Внутриклеточная рецепция Рис. 8. Виды рецепции клеткой биологических сигналов. П    о в р е ж д е н и е   Высока кинетическая Патологическое изменение энергия травмирующего тканей (воспаление, предмета дистрофия, атрофия и т. д.) Большая площадь Перпендику- Сила и длительность соприкосновения лярное к оси действия травмирующего тела действие предмета с поверхностью травмирующего тела предмета |