Патофизиология. Основные положения общей нозологии
 Скачать 2.26 Mb.
|
|
Иммунные механизмы связаны с функцией иммунной системы, которая обеспечивает постоянство белкового состава организма. Поэтому при всех патологических состояниях, сопровождающихся изменением структуры собственных белков или проникновением в организм чужеродных белков, происходит активация иммунной системы, нейтрализация и выведение из организма измененных и чужеродных белков, В этом заключается ее защитная роль. Но в некоторых случаях нарушение функции иммунной системы может приводить к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний. Оформленная соединительная ткань выполняет опорную функцию и защищает организм от механических повреждений, а неоформленная соединительная ткань выполняет функцию обмена, синтеза пластических веществ и биологическую защиту организма. Соединительная ткань выполняет также функцию регуляции гомеостаза жидких сред, белкового состава, кислотно-щелочного баланса, барьерную и фагоцитарную функцию, участвует в выработке, депонировании и освобождении БАВ. Нарушение или извращение данных функций ведет к развитию патологические процессов. Разрушительные и защитно-приспособительные механизмы в патогенезе Каждое заболевание проявляется разрушительными и защитно-приспособительными изменениями. Первые возникают в результате действия этиологических факторов, а вторые - в результате мобилизации нервно-рефлекторных и гормональных адаптационных механизмов. Однако защитно-приспособительные изменения, превышающие параметры биологических функций организма, становятся разрушительными и усиливают выраженность патологических изменений. Кроме того, одни и те же изменения при разных заболеваниях и у разных людей могут носить различный характер. Переход защитно-приспособительной реакции в разрушительную наблюдается при ее выходе за пределы физиологических параметров, при изменении условий жизни организма, при возникновении новых патогенетических явлений, усиливающих расстройство функции выздоровления. Саногенез – комплекс сложных реакций, которые возникают с момента действия повреждающего фактора и направлены на его устранение, нормализацию функций, компенсацию нарушений и восстановление нарушенного взаимодействия организма с внешней средой (С.М. Павленко). Таким образом, саногенез - механизмы выздоровления, при этом очень важным компонентом этого процесса является компенсация нарушенных функций. Выздоровление - это активный процесс, состоящий из комплекса сложных реакций организма, возникающих с момента заболевания и направленных на нормализацию функций, компенсацию возникающих нарушений взаимоотношений со средой, механизмами выздоровления являются устранение причины болезни, разрыв причинно-следственных отношений, усиление защитно-приспособительных реакций, ликвидация облегчения последствий органических нарушений, перестройка функций регуляторных систем. Во всех этих механизмах решающая роль принадлежит перестройке динамического стереотипа нервной системы с образованием новых межнейронных связей. Восстановление нарушенных функций организма при выздоровлении может идти за счет компенсации и регенерации. Компенсация - это возмещение функциональных и структурных нарушений. Компенсация может происходить за счет резервных средств организма, усиления функции парного органа (викарная компенсация) или за счет изменения обмена веществ и усиления функции других отделов органа (рабочая или обменная компенсация). Основными этапами развития процесса компенсации являются фаза становления (переключение функции органа на резервные системы), фаза закрепления (морфологическая перестройка поврежденного органа, резервных и регуляторных систем) и фаза истощения (компенсаторно-приспособительные реакции теряют биологическую целесообразность). Репаративная регенерация - это форма компенсации, характеризующаяся структурным возмещением поврежденного органа или ткани. Регенерация может быть истинной (за счет размножения клеток) или частичной (за счет гипертрофии оставшихся клеток). Задачами лечения являются предупреждение смертельного исхода, обеспечение выздоровления и восстановление трудоспособности. Лечебные воздействия, направленные на уничтожение и обезвреживание этиологического фактора, называются этиотропной терапией. Лечебные воздействия, направленные на механизмы развития болезни, повышение устойчивости организма и восстановление функции, называются патогенетической терапией. Саногенез Комплекс сложных реакций, которые возникают с момента действия повреждающего фактора и направлены на его устранение, нормализацию функций, компенсацию нарушений и восстановление нарушенного взаимодействия организма с внешней средой, получили название саногенеза (С.М. Павленко). Таким образом, саногенез - механизмы выздоровления, при этом очень важным компонентом этого процесса является компенсация нарушенных функций. В зависимости от времени возникновения и продолжительности выделяют следующие типы выздоровления: • срочные, аварийные, продолжительностью в секунды и минуты (чихание, кашель и др.) • относительно устойчивые, длящиеся в течение всей болезни – дни, недели (реакции, включенные в воспаление, неспецифический иммунитет, вовлечение регуляторных систем и др.). • устойчивые, продолжительные механизмы саногенеза (репаративная регенерация, гипертрофия и др.) По механизмам развития саногенетические механизмы подразделяют на первичные и вторичные. Первичные механизмы рассматриваются как физиологические процессы (явления), которые существуют в здоровом организме и превращаются в саногенетические при возникновении болезненного процесса. Они подразделяются на следующие группы:
Благодаря первичным саногенетическим механизмам ответ на чрезвычайное воздействие может ограничиться состоянием предболезни. Вторичные саногенетические механизмы формируются в ходе развития патологического процесса. Они также подразделяются на 3 группы:
5. УЧЕНИЕ О СТРЕССЕ Учение о стрессе было сформулировано выдающимся канадским ученым Гансом Селье, который сформулировал общую концепцию развития стресса и раскрыл механизмы, в первую очередь гормональные, этого процесса. Работа Селье стала результатом целой серии исследований, которые были посвящены изучению механизмов ответной реакции организма на действие чрезвычайных раздражителей. В частности, выдающийся русский физиолог И.П. Павлов сформулировал представления о видах ответной реакции организма и ввел понятие «физиологической меры». Видный советский ученый Л.А. Орбели разработал учение о ведущей роли симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции трофики тканей. В экспериментах научной школы Л.А. Орбели, в частности, было показано, что при повреждении тканей именно через симпатический отдел вегетативной нервной системы осуществляются регулирующие влияния высших нервных центров, обеспечивающие мобилизацию обменных процессов, энергетических запасов и функциональной активности ведущих систем жизнеобеспечения организма. Советским ученым А.А. Богомольцем был описан феномен патологических изменений в коре надпочечников при дифтерийной инфекции. Особую роль для окончательного оформления концепции стресса сыграло учение У.Б. Кеннона о гомеостазе. Основное содержание этого учения заключается в том, что при действии чрезвычайных раздражителей в организме включаются определенные механизмы, обеспечивающие сохранение постоянства внутренней среды организма. Им впервые было установлено, что такие защитно-приспособительные механизмы носят неспецифический характер, и была показана роль гормона адреналина в реализации этих процессов. Основные положения учения о стрессе Стресс, или общий адаптационный синдром – это совокупность общих физиологических, психологических и биохимических реакций организма в ответ на действие чрезвычайных раздражителей любой природы - стрессоров. В своих работах Селье использовал понятия «стресс» и «общий адаптационный синдром» как синонимы. Под этим термином он понимал совокупность неспецифических реакций организма, которые возникают при действии стрессора, наряду со специфическими ответными реакциями, характер которых зависит от природы раздражителя. По Селье степень выраженности неспецифических реакций организма зависит от силы действия раздражителя. В ответ на действие раздражителей умеренной силы в организме развивается состояние, которое обозначают термином эустресс. Эустрессом называют физиологическое состояние напряжения адаптационных резервов организма, вызванное раздражителем умеренной силы. Такое состояние является для человека обычным, так как на организм постоянно действуют факторы внешней среды. Более того, эустресс имеет приспособительное значение, поскольку способствует тренировке защитных реакций организма. Напротив, действие на организм раздражителей чрезвычайной силы и продолжительности вызывает развитие состояния, которое в настоящее время обозначают термином дистресс. При развитии дистресса неспецифические защитно-приспособительные реакции утрачивают свое положительное значение и вызывают формирование в организме повреждения. Выраженность таких изменений зависит как от свойств чрезвычайного раздражителя (сила, продолжительность), так и от резистентности организма, определяемой генетическими и приобретенными особенностями. Различают следующие виды стресса в зависимости от продолжительности процесса: 1) острый; 2) подострый; 3) хронический. Помимо раскрытия механизма стресса заслугой Селье является и описание комплекса патологических изменений в организме, возникающих при стрессе. В настоящее время их обозначают термином «триада Селье». Она включает: 1) гипертрофию коры надпочечников и инволюцию (обратное развитие) тимико-лимфатического аппарата; 2) образование язв в желудочно-кишечном тракте; 3) изменения в периферической крови: развитие нейтрофильного лейкоцитоза и уменьшение содержания лимфоцитов и эозинофилов. Стадии стресса В развитии стресса выделяют 3 стадии: 1) стадия тревоги; 2) стадия резистентности; 3) стадия истощения. Стадия тревоги. Продолжительность 6-48 часов. Она включает 2 типа реакций. Первый связан в развитием первичного повреждения: гипотония, урежение пульса и дыхательных движений, гипогликемия, снижение температуры тела и мышечного тонуса, повышением проницаемости сосудов и сгущением крови, усилением распада белка. Вторая группа реакций направлена на противодействие указанным изменениям и обусловлена усилением секреции АКТГ, глюкокортикоидов, адреналина и ряда других гормонов: повышение артериального давления и температуры тела, учащение пульса, дыхания, повышения уровня глюкозы и жирных кислот в крови и их поступления в ткани. В эту стадию происходит развитие «триады Селье». Указанные изменения приводят к временному снижению устойчивости организма к повреждающему фактору. Стадия резистентности. Она развивается приблизительно через 48 часов после начала стрессорной реакции. В эту стадию развивается гипертрофия коры надпочечников, устойчивое повышение секреции глюкокортикоидов, катехоламинов, гиперплазия щитовидной железы, незначительная атрофия половых желез. Указанные гормональные изменения приводят к повышению устойчивости организма к действию чрезвычайных раздражителей. При умеренной силе или незначительной продолжительности действия раздражителя постепенно происходит нормализация возникших структурных нарушений в органах и их функциональной активности. Если действует чрезмерно сильный раздражитель, постепенно развивается истощение функции коры надпочечников, усиливаются процессы катаболизма и снижается устойчивость организма к действию раздражителя. Стадия истощения. Характеризуется уменьшением продукции гормонов гипофиза и надпочечников. В эту стадию отмечается снижение устойчивости организма к действию чрезвычайных раздражителей. Роль гормонов в развитии стресса В развитие стресса вовлекается большое количество гормонов, продуцируемых различными железами, однако ведущую роль играют гормоны надпочечников, которые обеспечивают развитие адаптивных изменений. Гормональные механизмы развития стресса схематически представлены на рис. 5, 6. Изменения в органах и системах при стрессе Сердечно-сосудистая система. Выделение катехоламинов, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вызывают: спазм периферических сосудов, тахикардию, увеличение ударного выброса и артериального давления, увеличение объема циркулирующей крови. Дыхательная система. Катехоламины вызывают: расширение бронхов, уменьшение секреции слизи в дыхательных путях, увеличение секреции сурфактанта, что приводит к гипервентиляции. Система крови. Увеличивается число нейтрофилов, снижается количество моноцитов, эозинофилов и лимфоцитов, активируется образование эритроцитов и тромбоцитов. Иммунная система. Развивается выраженное угнетение клеточного и гуморального иммунитета, подавляется фагоцитоз, снижение синтеза антител, уменьшается продукция цитокинов. При продолжительном стрессе развивается вторичный иммунодефицит. Стресс-лимитирующие системы организма В настоящее время показано существование в организме специальных механизмов, ограничивающих интенсивность развития стресса, которые получили название стресс-лимитирующих. Стресс-лимитирующие системы подразделяются на 2 группы: центральные, которые оказывают свое антистрессорное действие через ЦНС, и периферические, которые обеспечивают снижение негативного воздействия избытка стрессорных гормонов на органы-мишени (рис. 7). К центральным стресс-лимитирующим системам относятся: опиоидергическая (эндорфины, энкефалины), ГАМК-ергическая, дофаминергическая, мелатонин. Они подавляют продукцию катехоламинов и других стрессорных гормонов, стимулируют антиоксидантную систему. К периферическим стресс-лимитирующим системам относятся: простагландины (Е и А), антиоксиданты, белки теплового шока (HSP). HSP снижают взаимодействие стероидов с их рецепторами на клетках-мишенях, предупреждают развитие мутаций, стимулируют образование антиоксидантов. Биологическое значение стресса Развитие стрессорной реакции способствует повышению неспецифической резистентности организма. При продолжительном или чрезвычайно сильном действии раздражителя стресс-реакция превращается в дистресс и становится механизмов повреждения в организме, что проявляется развитием так называемых болезней адаптации, к которым относят онкологические заболевания, сахарный диабет, гипертоническую болезнь, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ожирение, иммунодефициты, нервно-психические расстройства и т.д. 6. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА Реактивность - свойство целостного организма определенным образом реагировать на воздействия окружающей среды. Отдельные клетки и ткани обладают возбудимостью или раздражимостью. Реактивность проявляется на уровне целого организма. Это - основное свойство организма как единой биологической системы отвечать на воздействия окружающей среды. Реактивность выражается в изменении жизнедеятельности организма: изменениях обмена веществ, регуляторных влияний, а также в развитии защитно-приспособительных процессов. Она характеризуется тонким дифференцированием реагирования, т. е. различным уровнем по отношению к различным раздражителям. Одной из форм реактивности является резистентность - способность организма противостоять действию патогенных факторов. Оба эти свойства могут изменяться однонаправленно или иметь обратные соотношения (например, высокая реактивность к звуковым раздражениям, проявляется снижением резистентности). В целом реактивность - приспособительное явление, но иногда утрачивает приспособительный характер (изменение иммунной реактивности может привести к аллергии и самоповреждению организма) (рис. 5). Виды реактивности и резистентности (классификация) Выделяют следующие основные виды реактивности и резистентности: видовую, групповую и индивидуальную. Видовая реактивность (резистентность) характерна для данного вида и определяется наследственными анатомо-физиологическими особенностями, формирующимися в процессе его эволюционного развития. Особенности реактивности человека как вида определяются в значительной степени социальным образом жизни и особенностями высшей нервной деятельности, в частности, наличием второй сигнальной системы, которая обеспечивает новую форму взаимодействия с внешней средой. Групповая реактивность характеризует основные группы в пределах вида, выделенные по одному конкретному признаку. Выделяют следующие группы групповой реактивности: 1. В зависимости от пола:
2. В зависимости от возраста:
3. В зависимости от конституции:
4. В зависимости от типа высшей нервной деятельности:
|