ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
|
Таксономия
|
F. Picornaviridae
G. Hepatovirus
S. Вирус гепатита А (HAV – Hepatitis A virus)
|
F. Hepadnaviridae
G. Orthohepadnavirus
S. Вирус гепатита В (Hepatitis B virus – HBV)
|
F. Flaviviridae
G. Hepacivirus
S. Вирус гепатита С (HСV – Hepatitis С virus)
|
F. не определено
G. Deltavirus
S. Вирус гепатита D (HСV – Hepatitis D virus, дельта-агент)
|
F. Retroviridae
G. Lentivirus
S. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Human immunodeficiency virus (HIV).
|
РНК/ДНК содержащие
|
Однонитевая линейнаяи +РНК.
|
Двунитевая кольцевая незамкнутая ДНК. Плюс-нить короче минус-нити на 20-30%.
|
Однонитевая линейнаяи +РНК.
|
Однонитевая циркулярная «-» РНК.
|
2 идентичные молекулы +РНК.
|
Структура вириона
|
Мелкие икосаэдральные частицы (27-30 нм). Структурные белки (VP1-VP4) образуют капсид вируса. Неструктурные белки –ферменты – протеазы, транскриптаза, РНК-полимераза, VPg – белок. Более высокая устойчивость к действию физических и химических факторов.
|
Инфекционная частица Дейна (42 нм) с вирусными Аг. Неинфекционная частица: сферическая (22 нм) или нитевидная частица (50-530 нм), состоящая из икосаэдрического нуклеокапсида, в центре которого геном, и внешней липопротеиновой оболочки (суперкапсида) с шипами. ДНК-полимераза. Обратная транскриптаза. Высокая устойчивость к действию физических и химических факторов.
|
Нуклеокапсид сферической формы. Снаружи липопротеиновая оболочка. На концах РНК особые зоны– UTR.
|
Сложный, сферический вирус (28-39 нм). Внешняя оболочка (суперкапсид), образованная белками, покрывает нуклеокапсид.
|
Нуклеокапсид сферической формы, окружен двойной липидной оболочкой, пронизанной ГП имеет обратную транскриптазу (ревертазу). Сердцевина вируса (кор)-усеченный конус, состоит из капсидных белков р24 и р25, матриксных белков, белков протеазы, фермента эндонуклеазы.
|
Культуральные свойства
|
В первичных и перевиваемых монослойных линиях культур клеток человека и обезьян, чувствительные животные –шимпанзе и мармозеты.
|
В инфицированных им же клетках первичной гематомы, животное- шимпанзе.
|
В культуре клеток аденокарциномы надпочечника человека (SW-13),и в печени шимпанзе
|
Клеточные культуры – не культивируется. Животные: шимпанзе.
|
В первичных культурах мононуклеарных клеток и Т- лимфоцитов. Животные: шимпанзе.
|
Антигенные свойства
|
Главный вирусспецифический антиген (НААg)
|
Аг: HBsAg (HBsAg-S (small), HBsAg-M (middle), HBsAg-L (large)),
HBcAg, HBeAg, HBxAg и HBpol
|
Три структурных белка: С-белок формирует нуклеокапсид, белки суперкапсида Е1 и Е2 (gp70) – поверхностные гликопротеины (адгезия, инвазия). Неструктурные белки – NS1, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B – ферменты репликации вируса (протеаза, геликаза, полимераза). Появление в зараженном организме вирусных частиц (квазивидов).
|
Аг вируса гепатита В: HBsAg.
Аг вируса гепатита D: HDAg (2 дельта-Аг S и L).
|
Два типа: ВИЧ-1 в Африке, Европе и Америке, ВИЧ-2 — в странах Западной Африки. ВИЧ-1 имеет не менее 10 генотипов: A, B, C, D, E, 3 группы: M, N, O
|
Патогенез. Источник.
|
Больной человек
|
Больной человек, вирусоноситель
|
Больной человек
|
Больной человек, вирусоноситель
|
Механизм передачи.
|
Фекально-оральный, алиментарный
|
Искусственный (гемоконтактный), контактный, вертикальный
|
Искусственный (гемоконтактный)
|
Искусственный (гемоконтактный), контактный, вертикальный
|
Пути передачи
|
Пищевой, водный и контактно-бытовой путь
|
Парентеральный, непрямой контакт, половой, трансплацентарный, интранатальный
|
Парентеральный, непрямой контакт, половой, трансплацентарный, искусственный (гемотрансфузии, инъекции) или естественным путем (половые контакты, внутрисемейное распространение). Инфицированная кровь.
|
Парентеральный.
|
Парентеральный, половой, трансплацентарный.
|
Входные ворота
|
Слизистая тонкой кишки
|
Поврежденная кожа, слизистая.
|
Поврежденная кожа, слизистая, плацента.
|
Пути распростр. по орг-му, поражаемые органы. Выделение из орг-ма.
|
ИП 15-50 дней
ВВ→ воротная вена (вирусемия)→симптомы интоксикации→ печень→ репродукция, синдром цитолиза→ желтушность склер, СО рта, туловища, увеличение печени→ острый диффузный гепатит (желтуха, темная моча, обесцвеченный кал).
Выделение: с фекалиями.
|
ИП 60-180 дней
ВВ→ с током крови в печень→ проникновение вируса в гепатоцит→ репликация вируса (репликативная инфекция)→ острый или хронический гепатит или встраивание ДНК вируса в геном гепатоцита (интегративная инфекция)→ вирусоносительство ( гепатоцеллюлярая карцинома, цирроз печени).
Репликация начинается с обратной транскрипции ДНК→РНК→ДНК.
Может быть бессимптомно.
Продромальный период: признаки общей интоксикации сменяется желтушным периодом (разгар заболевания): желтушность склер, уздечки языка, желтуха.
|
ИП от 6 недель до 6-12 месяцев
ВВ→ с током крови в печень→ проникновение вируса в гепатоцит→ репликация вируса→ разрушение гепатоцитов. Бессимптомное течение инфекции (в 70-80% случаев), склонность к персистенции.
Продромальный период сопровождается астенодиспепсическим синдромом и безболезненным увеличением печени.
В желтушном периоде отмечают нарастание симптомов интоксикации.
Адекватный иммунный ответ→ реконвалесценция, неадекватный→ хронический гепатит. Гепатокарцинома.
|
ИП 35 дней.
Развитие гепатита D при одновременном заражении вирусами гепатита В и D (коинфекция)→ острый гепатит В; инфицирование носителя вируса гепатита В вирусом гепатита D (суперинфекция) → цирроз.
ВВ→ с током крови в печень→ проникновение вируса с помощью HBsAg в гепатоцит→ репликация в ядре→ прямое повреждение гепатоцитов.
|
ВВ→ кровь→ циркулирует→ адсорбируется на лимфоцитах, макрофагах, моноцитах, имеющих рецепторы CD4→ слияние вируса и мембраны клетки→ депротеинизация до РНК→ с помощью обратной транскриптазы образуется двухцепочечная ДНК-копия→ встраивается в хромосому (с помощью эндонуклеазы)→ провирус может активизироваться→ синтез РНК вируса→ вирусные белки→ сборка, высвобождение почкованием вирионов (накопление в органах и тканях). Подавляется специфическая и неспецифическая цитотоксичность естественных киллеров и моноцитов, нарушается продукция комплемента→ возникновении вторичных (индикаторных для СПИД) инфекций. Злокачественные опухоли, поражение ЦНС, деменция.
|
Материал от больного
|
Сыворотка крови, фекали
|
Кровь
|
Кровь, биоптат печени
|
Кровь, сперма, СМЖ
|
Методы диагностики
|
Вирусоскопич.: иммунная электронная микроскопия (ИЭМ).
Вирусологич.: Аг в фекалиях ИФА, РИА.
Серологич.: РИА, ИФА выявляют Ат.
Молек.-генетич: ПЦР
|
Вирусоскопич.:-
Вирусологич.: Аг вируса выявляют в ИФА, РИА.
Серологич.: ИФА выявляют Ат.
Молек.-генетич: ПЦР
|
Вирусоскопич.:-
Вирусологич.:
Аг вируса выявляют в ИФА.
Серологич.: ИФА выявляют Ат.
Молек.-генетич: ПЦР
|
Вирусологич.:
HDAg вируса выявляют в ИФА, РИФ.
Серологич.: наличие Ат ИФА, РИА.
Молек.-генетич: ПЦР
|
Вирусоскопич.:-
Вирусологич.:
Культивирование в клеточных линиях из лимфоидных тканей человека. При наличии ВИЧ обнаруживаются гигантские многоядерные клетки.
Серологич.: твердофазное ИФА выявляют Ат, метод иммуноблоттинга.
Молек.-генетич: ПЦР
|
Специфические препараты для профилактики и лечения
|
Специфическая профилактика: вакцина против гепатита А инактивированная Геп-А-ин-Вак (Россия).
Экстренная иммунопрофилактика: нормальный донорский иммуноглобулин.
|
Специфич. профилактика: Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая (Россия).
Для экстренной профилактики: иммуноглобулин «Комбиотех» и «Гепатект»
Лечение: рекомбинантный альфа-ИФН.
|
Специфич. профилактика и лечение: -
Лечение: a-ИФН, противовирусные препараты (рибавирин).
|
Вакцинация против гепатита В.
Специфич. профилактика: Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая (Россия).
|
Специфическая профилактика: -
Лечение антиретровирусными препаратами: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (азидотимидин); ингибиторы протеазы (индинавир); ингибиторы интегразы (ралтегравир).
|
Скачать 0.69 Mb.
