45. Ипратропия бромид.
М-холинолитики, бронхолитическое средство.
ФД:
Фармакологическое действие - бронхолитическое, м-холиноблокирующее.
Блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Как производное четвертичного азота мало растворим в жирах и плохо диффундирует через биологические мембраны. Имеет низкую биодоступность — для развития тахикардии (системный эффект) необходимо вдыхание около 500 доз; лишь 10% достигает мелких бронхиол и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. В ЖКТпрактически не абсорбируется и экскретируется с фекалиями. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в восемь неактивных или слабо активных антихолинергических метаболитов (выводятся с мочой). Бронходилатирующий эффект развивается через 5–10 мин после ингаляции и продолжается в течение 5–6 ч. Расширяет преимущественно крупные и средние бронхи, снижает секрецию бронхиальной слизи.
ФК:
При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей.
Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества, а также благодаря использованию специфических методов обогащения. При ингаляционном применении в терапевтических дозах концентрации ипратропия бромида в плазме были в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь и внутривенного введения. Не кумулирует.
Ипратропия бромид выводится преимущественно через кишечник. Около 25 % выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде многочисленных метаболитов.
Показания:
Для ингаляционного применения: лечение и профилактика хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей: хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом (с эмфиземой или без нее), бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести, особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы; бронхоспазм при хирургических операциях, хроническая обструктивная болезнь легких. Подготовка дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических средств, глюкокортикостероидов, кромогликата натрия.
Для интраназального применения: хронические риниты с гиперсекрецией.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его производным), беременность (I триместр).
Побочные действия:
Тахикардия, нарушение моторики ЖКТ, тошнота, крапивница, отек.
Форма выпуска:
Дозированный аэрозоль для ингаляций (1 доза - 0,02 мг); порошок для ингаляций по 0,2 мг в капсулах; раствор для ингаляций (1 мл - 0,25 ммг). Дозированный аэрозоль для ингаляций (1 доза - 0,02 мг); порошок для ингаляций по 0,2 мг в капсулах; раствор для ингаляций (1 мл - 0,25 ммг).
46. Зафирлукаст
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Механизм действия
Конкурентно, селективно и длительно Зафирлукаст блокирует рецепторы (СysLТ1-рецепторы) цистениловых лейкотриенов (LTD4, LTE4Z). При этом действует как противовоспалительное и бронхолитическое средство, уменьшающее эффекты названных медиаторов воспаления: препятствует сокращению гладкой мускулатуры бронхов, предотвращает повышение проницаемости сосудов, отек слизистой оболочки и приток эозинофилов к легким, снижает повышение содержания базофилов, лимфоцитов и гистамина, уменьшает стимулированную продукцию супероксидных радикалов альвеолярными макрофагами, клеточный и неклеточный компоненты воспаления в дыхательных путях, вызываемого антигенной провокацией.
ФК:
После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, прием пищи, богатой жирами или белками, снижает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 3 ч. Стационарная концентрация в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связывается с белками (альбуминами) на 99%. Кумуляция — низкая. Интенсивно метаболизируется в печени (CYP2C9) с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. T1/2
10 ч. Выводится почками (10%), кишечником (85—89%), частично с грудным молоком в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста и у лиц, имеющих алкогольный цирроз печени, Cmax и AUC увеличиваются в 2 раза. Через ГЭБ проникает плохо. Ингибирует микросомальные изоферменты CYP3A4 и 2C9, поэтому влияет на фармакокинетику многих других лекарственных средств.
Показания для использования.
• бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести) — профилактика приступов и поддерживающая терапия (в т.ч. при неэффективности β2-адреномиметиков).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, цирроз печени, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• боль в правом подреберье;
• гепатомегалия;
• желтуха;
• повышение активности "печеночных" трансаминаз;
• лекарственный гепатит;
• очень редко — печеночная недостаточность, гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
• миалгия;
• боль в спине;
• артралгия;
• отек нижних конечностей.
Со стороны ЦНС:
• повышенная утомляемость;
• вялость;
• апатия;
• головная боль (13%);
• головокружение;
Аллергические реакции:
• крапивница;
• сыпь;
• ангионевротический отек;
• зуд кожи. Другие эффекты:
• лихорадка;
• повышение частоты развития "простудных" инфекций у пожилых пациентов, образование гематом при ушибах;
• редко — кровотечения, очень редко — агранулоцитоз.
Форма выпуска:
таблетки по 0,02 и 0,04 г.
Средства, влияющие на ССС
47. Дигоксин
Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства.
Фармакология
Фармакологическое действие - кардиостимулирующее, антиаритмическое.
Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T1/2 составляет 34–51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K+ и Mg2+, повышение Ca2+ и Na+увеличивает чувствительность).
Показания:
Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV-блокада II–III ст. (если не установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.
Побочные эффекты:
Головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, тошнота, рвота.
Форма выпуска:
1 таблетка содержит дигоксина 0,125 мг или 0,25 мг, во флаконах по 30 и 100 шт.
1 ампула с 1 мл раствора для инъекций — 0,25 мг; в упаковке 5 или 25 шт.
48. Строфантин К
Кардиотоническое средство.
ФД:
Механизм действия связанный блокадой на Na+-, К+-АТФ-азы влияния на Na+-Са2+ обмен, улучшает энергетическое обеспечения миокарда. Препарат усиливает систолические сокращения сердца, пролонгирует диастолу, улучшает прилив крови к желудочкам сердца, увеличивает ударный объем его, мало влияет на функцию n.vagus.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект наблюдается уже через 5 - 10 минут после внутривенного введения и достигает максимума через 15 - 30 мин. Период полувыведения Строфантина К из плазмы крови равна в среднем 23 часа. Кумулятивный эффект практически отсутствует.
Показания:
Острая сердечная недостаточность и застойная хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Противопоказания:
Органические поражения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада ІІ - ІІІ ступней, выраженная брадикардия, гипертрофическое обструктивная кардиомиопатия и констриктивный перикардит, гиперкальциемия, гипокалиемия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, гликозидная интоксикация.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, атриовентрикулярная блокада.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна; в единичных случаях – нарушение цветового зрения.
Другие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия.
Форма выпуска:
0,025% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.
49. Амиодарон
Антиаритмическое средство.
ФД:
Увеличивает продолжительность потенциала действия (III фазу) и эффективный рефрактерный период. Уменьшает автоматизм синусного узла, снижает ЧСС, замедляет АV-проводимость, снижает возбудимость миокарда. Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности сердца в кислороде (за счет урежения ЧСС и уменьшения постнагрузки) и увеличением доставки кислорода к миокарду. Механизм действия амиодарона связан с блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, в незначительной степени — кальциевых и натриевых), а также с неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с β-липопротеинами).
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).
Показания:
Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии, особенно связанные с синдромом WPW), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;
Противопоказания:
Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II-III степени (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду.
Побочные эффекты:
Синусовая брадикардия, одышка, головная боль, слабость, тромбоцитопения, кожная сыпь, тошнота.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; раствор 5% в ампулах по 3 мл для инъекций.
50. Нитроглицерин
Нитраты и нитратоподобные средства.
ФД:
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением ОПСС и АД, т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).
ФК:
Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального, суббуккального и в/в применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме Сmax основных метаболитов (0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Т1/2нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин. Объем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость рта Сmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность — 76%, Т1/2 — 20 мин. При приеме внутрь 6,4 мг Сmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через 20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 ч. При в/в введении Т1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности указанные показатели снижаются до 12 с−1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно. В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом.
Показания:
Стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия (Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит, желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм рт.ст.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты:
Тошнота, рвота, головокружение, зуд, слабость.
Форма выпуска:
1 % раствор нитроглицерина в спирте во флаконах по 5 мл; табл. по 0,0005 г.
|
Скачать 165.56 Kb.