фарма для иностранцы. Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов Донецк, 2009 2
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
Противоспирохетозные средства Из разных спирохетозных инфекций (их возбудители имеют сходную чувствительность к ХТС и для борьбы с ними используют один и тот же набор веществ), особое значение имеет сифилис. Первыми средствами лечения сифилиса были препараты ртути. Их вытеснили органические производные мышьяка (новарсенол и др.) и препараты висмута (бийохинол, бисмоверол). В настоящее время из этого набора сохраняют клиническое значение препараты висмута как наименее токсичные средства. Механизм действия всех соединений тяжелых металлов одинаков и связан с блокадой тиоловых групп ферментов, обеспечивающих энергообразование. Они нарушают анаэробный гликолиз, что имеет существенное значение для трепонем, являющихся облигатными анаэробами. Действие в зависимости от применяемых доз может быть и бактериостатическим, и бактерицидным. Возможно нарушение метаболизма клеток человека, но химиотерапевтическая избирательность обеспечивается меньшей значимостью гликолиза как источника энергии для аэробных клеток. В настоящее время основными средствами лечения сифилиса являются антибиотики. Пенициллины Benzylpenicillinum-natrium. Bicillinum Цефалоспорины Ceftriaxonum 132 Макролиды (и азалиды) Erythromycinum Azithromycinum Тетрациклины Doxycyclini hydrochloridum Производные висмута Biiochinolum Препараты выбора - соли бензилпенициллина. Другие антибиотики используются лишь при наличии противопоказаний для предыдущих. Для обеспечения высокой эффективности натриевая соль бензилпенициллина назначается по 1000000 ED в 3 мл физ. раствора, в/м каждые 3 часа в течение 14 дней. В поздних стадиях и особенно при нейросифилисе из-за низкой проницаемости ГЭБ для антибиотиков их комбинируют с препаратами висмута. Достоинством висмутовых соединений является способность проникать через ГЭБ и оказывать не только спирохетостатическое, но и неспецифическое противовоспалительное и рассасывающее действие. Потому они используются для лечения позднего (нейро- и третичного гуммозного) сифилиса. Осложнения при лечении препаратами висмута проявляются нарушением функции паренхиматозных органов (печени, почек), кожными сыпями, висмутовой каймой (образование в полости рта сульфида висмута черного цвета, оседающего по краю десен). ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА Противомалярийные средства. При лечении малярии используются неспецифические (антибиотики группы тетрациклинов и сульфаниламиды) и специфические средства. Специфические средства классифицируют по химической структуре: Производные 4-аминохинолина: Chingaminum (Chloroquinum). Табл. по 0,25 (1,5 в первый день и 0,5 в последующие) и 5 % раствор в амп. по 5 мл. Производные 4-метанолхинолина: Chininum Производные 8-аминохинолина: Primachinum Производные пиримидина: Chloridinum Производные бигуанида: Bigumalum По способности действовать на разные формы плазмодия различают: гистошизотропные средства – подавляющие образование первичных (хлоридин) и вторичных (примахин) тканевых форм и соответственно препятствующих возникновению болезни или ее рецидива, гематошизотропные средства (хингамин, хлоридин, сульфаниамиды, ко-тримоксазол, тетрациклины) - угнетающие эритроцитарную шизогонию и ликвидирующие клинические проявления болезни, гамонтотропные средства (хлоридин) - действующие на половые формы плазмодия и нарушающие развитие плазмодия в организме переносчика-комара (общественная химиопрофилактика). Механизмы действия. Производные хинолина, обладая плоской структурой, способны к внедрению между парами оснований в двойной цепи ДНК (интеркаляция), что препятствует их расплетению и блокирует репликацию и транскрипцию. Кроме этого, хингамин нарушает внутриклеточный обмен эритроцитных форм плазмодиев, препятствуя образованию комплекса продукта деградации гемоглобина с мембранодеструктивным 133 действием и нейтрализующего его белка плазмодия. Пиримидины и бигуаниды, блокируя дигидрофолатредуктазу, нарушают синтез коферментных форм фолиевой кислоты, обеспечивающих синтез азотистых оснований и размножение плазмодиев. К этим веществам сравнительно быстро развивается устойчивость, а по выраженности действия они уступают производным хинолина. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитных форм плазмодиев. Для индивидуальной химиопрофилактики здоровые люди в эпидемической местности могут использовать хлоридин 1 раз в неделю. При возникновении признаков болезни проводится купирующий курс лечения гематошизотропным средством в комбинации с гамонтотропным веществом. Чаще всего используется хингамин, доксициклин, сульфаниламиды длительного действия в сочетании с хлоридином. Курс лечения 3-5 дней. При трехдневной малярии после ликвидации клинических проявлений проводится противорецидивный курс примахином (14 дней). Средства лечения других протозойных инфекций Терапия амебиаза зависит от локализации возбудителя и клинических проявлений. Так, при кишечном - метронидазол, тетрациклин, эметин; для профилактики рецидивов - галогенсодержащие производные оксихинолина. В случае внекишечного амебиаза (абсцесс печени, мозга) используются метронидазол, хингамин. При трихомонадозе и лямблиозе используют фуразолидон и метронидазол. При токсоплазмозе — тетрациклины, сульфадимезин, хингамин, хлоридин. При балантидиазе – тетрациклины и метронидазол. Противогрибковые средства Биологические особенности грибов-эукариотов (хитиновая, а не пептидогликанная клеточная стенка, наличие в цитоплазматической мембране эргостерина, а не холестерина, 80S рибосома) делают их нечувствительными к большинству противомикробных химиотерапевтических средств. Для лечения основных групп грибковых заболеваний (дерматомикозов и кандидозов) применяют ряд специфических средств: Классификация: I. Антибиотики 1. Полиеновые Nystatinum. Табл. по 250000 и 500000 ЕД, суппозитории вагинальные по 250000 ЕД, мазь 10 %. Назначается внутрь по 1,5-2 млн. ЕД в сутки в 3-4 приема. Amphotericinum В 2. Другие антибиотики Griseofulvinum II. Синтетические ХТС 1. Производные имидазола Ketoconazolum. Табл. По 0,2. По 1 табл. 1 раз в день во время еды. Miconasolum Clotrimazolum III. Антисептические средства Полиеновые антибиотики имеют сродство к эргостерину и, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, повышают ее проницаемость, что ведет к потере жизненно необходимых метаболитов и гибели клетки. Полиены эффективны при лечении кандидоза. При поверхностном кандидозе (полости рта, слизистых оболочек, кишечника, половых органов, кожи) используются нистатин в таблетках, суппозиториях, мазях. Нистатин плохо всасывается и эффективен, в основном, при кандидозе кишечника, но не висцеральном 134 кандидозе. Инъекционное введение допустимо лишь для амфотерицина Б. Назначается при угрозе здоровью или жизни для лечения глубокого, висцерального кандидоза или кандидосепсиса. Может вызывать тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, гипокалиемию, нефротический синдром и т. п. Противогрибковое действие гризеофульвина, предположительно, является следствием нарушения функций тянущих нитей митотического веретена. Используется для резорбтивного лечения дерматомикозов - трихофитии и микроспории кожи, волос и ногтей, фавуса (парши). При использовании гризеофульвина возможны тошнота, головная боль, головокружение, дезориентация, крапивница, реже - нарушения кроветворения. Синтетические ХТС (кроме производных имидазола используются производные триазола – интраконазол, флуконазол и производные метилнафталина – тербинафин) нарушают биосинтез эргостерина и фосфолипидов, необходимых для образования цитоплазматической мембраны грибов. Применяются эти средства для лечения кандидозов, дерматомикозов и системных микозов. Производные имидазола различаются способом применения. Клотримазол пригоден только для местного применения, кетоконазол назначается перорально; миконазол может использоваться местно, перорально и инъекционно. Противогрибковые антисептики (препараты йода, метиленовый синий, декамин, препараты ундециленовой кислоты, нитрофунгин и др.) применяют для местного лечения поверхностного кандидоза и дерматомикозов. ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА Средства лечения нематодозов Mebendazolum. Табл. по 0,1. Назначается по 0,1-0,2 в сутки в 1-2 приема. Piperazini adipinas Pyranteli pamoas Мебендазол блокирует потребление глюкозы гельминтом, угнетает образование АТФ и вызывает истощение запасов гликогена, паралич гельминта. Кроме мебендазола применяются ряд других средств: нафтамон, нарушающий способность митохондрий окислять дикарбоновые кислоты, первиний памоат, ингибирующий аэробное дыхание, левамизол, подавляющий активность сукцинатдегидрогеназы. Пиперазина адипинат обладает холиноблокирующей и ГАМК-миметической активностью, вызывает паралич мускулатуры гельминтов и нарушение удержания в просвете кишечника. Пирантела памоат является антихолинэстеразным средством и нарушает синаптическую передачу в теле гельминтов, вызывая вначале ее усиление, а затем паралич. В силу особенностей механизма действия названные препараты несовместимы. Все эти вещества назначаются per os и характеризуются плохим всасыванием в кишечнике. Так, с мочой выделяется 5-10% мебендазола, до 7% пирантела, 0,5% от введенной дозы нафтамона. Действие на организм человека выражено слабо. Чаще всего возникают диспепсические расстройства и лишь изредка такие проявления резорбтивного действия как головная боль, головокружения, мышечная слабость и др. Редкость побочных эффектов связана и с кратковременностью (иногда однократностью) назначения. Показания к применению: Мебендазол и пирантела памоат могут использоваться для лечения любых нематодозов. При аскаридозе можно использовать левамизол и пиперазин, при энтеробиозе – пиперазин и первиния памоат, при анкилостомидозе – нафтамон. Средства лечения цестодозов Phenasalum (Niclosamidum). Табл. по 0,5. Назначается по 2,0 в 1 прием. 135 Чаще всего используется фенасал, механизм действия связан с угнетением окислительного фосфорилирования в митохондриях. Это приводит к парализации цестод, снижается их устойчивость к протеолитическим ферментам пищеварительных соков, вызывает гибель гельминта. Может использоваться для лечения всех цестодозов. Дефектом фенасала является трудность контроля эффективности лечения из-за переваривания гельминта. Кроме этого, существует опасность развития цистециркоза при лечении тениоза (возможна замена на экстракт мужского папоротника). Осложнения при лечении фенасалом маловероятны и носят обычно характер диспепcических расстройств. Определенной активностью обладает и мебендазол. Существует большой набор средств лечения внекишечных гельминтозов, большинство из которых не регистрируются в Украине (дитразин, хлоксил, празиквантел и др.). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА Создание эффективных и безопасных противовирусных средств является сложной задачей из-за отсутствия у вирусов собственных биохимических механизмов воспроизведения (используются соответствующие механизмы макроорганизма). Тем не менее, тщательный анализ всех этапов жизнедеятельности вириона указывает на существование специфических событий и субстратов, что позволило создать несколько типов противовирусных средств. Oxolinum Tebrophenum Remantadinum Aciclovirum Azidotimidinum (Zidovudinum) Alfaferone (Interferon alfa) Rebif (Interferon beta) Местно при вирусных инфекциях, которые поражают слизистые оболочки и кожу (ринит, конъюнктивиты, опоясывающий лишай и т. п.), могут быть использованы вещества, избирательно повреждающие нуклеиновую кислоту вируса в фазе внеклеточного существования (оксолин, теброфен). Такая возможность обеспечивается существенным отличием свойств капсулы вирионов от цитоплазматической и ядерной мембраны клеток многоклеточных организмов. Ремантадин избирательно блокирует рецепторы для фиксации вирионов гриппа на мембране клетки и нарушает проникновение информационного материала в цитоплазму. Используется с целью профилактики и раннего лечения гриппа в период эпидемии. Ацикловир, превращается тимидинкиназой в трифосфат и замедляет репликацию вирусной ДНК. Его применяют при герпесе, опоясывающем лишае, ветряной оспе. Ретровирусы (в частности, ВИЧ) содержат специфические ферменты: обратную транскриптазу (ревертазу) и пептидазу. Первый блокируется аналогом азотистых оснований, азидотимидином, второй — индинавиром. В процессе эволюции организм человека и животных выработал механизмы противовирусной защиты, которые запускаются специальными полипептидными веществами - интерферонами. Интерферон через специфические мембранные рецепторы и посредством пока невыясненных механизмов трансдукции останавливает процесс воспроизведения чужеродной генетической информации. В настоящее время промышленность выпускает не менее 3 видов интерферона (альфа, α-2а и α-2в - лейкоцитарные; β-фибробластный и γ-лимфоцитарный), обладающих противовирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием. Инъекционные формы интерферонов используются для лечения вирусных (грипп, гепатит, паротит, герпес, энтеро- и аденовирусные инфекции), бактериальных (лепра), а также иных болезней (псориаз, некоторые болезни крови, рассеянный склероз). 136 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА Лечение опухолей требует избирательных веществ, подавляющих жизнедеятельность бластоматозных клеток без нарушения функций здоровых. Это трудно достижимо, т.к. клетки опухолей качественно не отличаются от нормальных по структуре и химическому составу. Различия в скорости биохимических процессов, интенсивности захвата метаболитов, темпе размножения имеют, в основном, количественный характер. Большинство противоопухолевых средств являются неспецифическими цитостатиками, т.е. потенциально угнетают рост и размножение любых клеток (подавляют бласттрансформацию лимфоцитов и некоторые из них применяются как иммунодепрессоры). Алкилирующие цитостатики Cyclophosphanum Imiphosum Антиметаболиты Mercaptopurinum Cytarabinum Methotrexatum Антибиотики Rubomycini hydrochloridum Ингибиторы митоза Vinblastinum Алкилирующие цитостатики способны к образованию ковалентных связей с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот, в первую очередь ДНК. Это угнетает процессы транскрипции генетической информации, синтез белка, митоз. Циклофосфан используют для лечения опухолей различных локализаций, острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогрануломатоза, неходжкинских лимфом. Имифос применяется для лечения эритремий. Антиметаболиты нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот. Меркаптопурин и цитарабин препятствуют включению соответственно пуриновых и пиримидиновых оснований в полинуклеотиды ДНК. Меркаптопурин применяют при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, для профилактики и лечения нейролейкемии. Цитарабин применяют при остром лимфобластном лейкозе, эритролейкозе, неходжкинской лимфоме. Метотрексат угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидинсинтетазу, что приводит к нарушению образования пуриновых оснований и тимидина, угнетению синтеза ДНК. Используют метотрексат для лечения опухолей различных локализаций, острых лейкозов, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом. Противоопухолевую активность рубомицина связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Препарат активен при остром лейкозе, хориокарциноме, ретикулосаркоме. В основе противоопухолевой активности винбластина - способность блокировать митоз на стадии метафазы. Используют для лечения лимфогрануломатоза, неходжкинских лимфом, хронической лимфоидной лейкемии, опухоли яичка. Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и размножение других клеток, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции. Применение многих цитостатиков вызывает диспепсические расстройства, потерю аппетита, тошноту, рвоту. Для лечения опухолей из гормонально-зависимых тканей (аденома предстательной железы, рак молочной железы) используются: 1. гормональные вещества и их структурные аналоги: 137 у женщинам - мужские половые гормоны (медротестрон). у мужчинам - большие дозы эстрогенов (фосфэстрол, эстродуран и др.) 2. Конкурентные блокаторы рецепторов половых гормонов. - Для лечения рака молочной железы и эндометрия - блокатор эстрогенных рецепторов тамоксифен. - При доброкачественной аденоме предстательной железы - блокатор тестостероновых рецепторов финастерид (проскар). При неоперабельном раке предстательной железы используют блокатор рецепторов дигидротестостерона ципротерона ацетат (андрокур). ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ Осложнениями лекарственной терапии называют вызванные лекарственными веществами изменения свойств и функций органов и систем организма, сопровождающиеся неприятными субъективными ощущениями или объективно угрожающие здоровью или жизни больного. Они обусловливаются побочным, токсическим или неспецифическим действием ЛВ. Побочным считается действие ЛВ, которое имеет тот же механизм возникновения, что и главное, но не желательно с терапевтической точки зрения. Не существует ЛВ, которые не обладали бы побочным действием. Так, назначение адреномиметика адреналина гидрохлорида как бронхорасширяющего средства вызывает тахикардию, повышение АД. Частым побочным действием химиотерапевтических средств является подавление жизнедеятельности не только возбудителя инфекционного заболевания, но и микроорганизмов-комменсалов. Когда жизнедеятельность чувствительных к ЛВ микроорганизмов оказывается подавленной, нечувствительные к нему виды (кокки, бактерии, грибки) усиленно размножаются (лекарственный дисбактериоз, кандидоз). Побочные эффекты становятся осложнениями, если вызывают жалобы больного или создают угрозу здоровью или жизни. Напр., при лечении бронхиальной астмы атропином вызываемая им сухость во рту может достигать такой степени, что затрудняет глотание или (и) речь. Такой степени побочный эффект оценивается как осложнение лекарственной терапии и требует принятия мер, направленных на устранение этого осложнения, в частности отмены ЛВ. Эти осложнения дозозависимы, легко предсказуемы, а их проявления, чаще всего, имеют небольшую тяжесть. С целью их профилактики необходимо, во-первых, использовать ЛВ с максимальной избирательностью действия. Например, купирование бронхоспазма смешанным адреномиметиком адреналином сопровождается повышением АД и тахикардией, но неизбирательный бета-адреномиметик изадрин вызвает только тахикардию, а избирательный бета 2 -адреномиметик фенотерол (беротек), не вызывает ни повышения АД, ни значительной тахикардии. Во-вторых, необходимо стремиться устранить, если это возможно, побочные эффекты ЛВ путем применения лекарств-корректоров. Так, назначая тетрациклиновые антибиотики для лечения, например ангины, и ожидая возможного развития кандидоза, рационально одновременно использовать противогрибковый антибиотик нистатин для его профилактики. Осложнения токсической природы, чаще всего, имеют иной механизм возникновения, чем главное действие. Например, возникающее при лечении бутадионом угнетение кроветворения не обусловлено блокадой ЦОГ. Токсические осложнения часто являются результатом передозировки ЛВ, в том числе обусловленной материальной или функциональной кумуляцией при длительном применении даже терапевтических доз (хроноконцентрационный эффект.). При этом обычно наблюдается преимущественное токсическое поражение одного или группы органов (системы), в связи с чем различают нейротоксическое, кардиотоксическое и т.д. действие ЛВ (см. табл. 8). Вероятность осложнений токсической природы и степень их тяжести особенно велика у лиц с повышенной чувствительностью к данному ЛВ, у детей (вследствие временной незрелости биотрансформирующих ЛВ ферментных систем) и лиц старческого 138 возраста. Назначение ЛВ беременным требует оценки возможного токсического влияния ЛВ на эмбрион и плод, поскольку многие ЛВ оказывают эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие. Эмбриотоксическое действие заключается в повреждении неимплантированного бластоцита, что впоследствии приводит к гибели эмбриона или, если эмбрион не гибнет, - к рождению ребенка с множественными пороками развития. Оно свойственно барбитуратам, салицилатам, сульфаниламидам, антибиотикам и распространенному бытовому яду - никотину, содержащемуся в табаке и табачном дыме. Тератогенный эффект состоит в нарушении нормального развития плода с 3-ей по 10- ю неделю беременности. По степени опасности тератогенного эффекта ЛВ подразделяют на 3 группы. Вероятность развития пороков наиболее велика для веществ 1-ой группы, куда входят талидомид, антифолиевые препараты, андрогены и диэтилстильбэстрол. Частота врожденных пороков развития при применении этих веществ беременными колеблется от 20 % до 70 %. С меньшей частотой пороки развития плода возникают при употреблении противоэпилептических (дифенин, фенобарбитал), антидиабетических (бутамид) средств и цитостатиков (2-ая группа). Третья группа представлена антибиотиками (левомицетин, тетрациклины), противотуберкулезными средствами, антикоагулянтами (неодикумарин), бензодиазепинами, нейролептиками, салицилатами и мочегонными средствами, тератогенная активность которых низка и не всегда является безусловно доказанной. Фетотоксичность – результат токсического воздействия ЛВ на зрелый плод и проявляется повреждением слухового нерва (антибиотики-аминогликозиды), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота, антикоагулянты), нарушениями ритма сердца (бета- адреноблокаторы), сужением аортального протока (индометацин). Таблица 8 Осложнения токсической природы при лекарственной терапии Тип токсического действия Проявления Вызывающие их лекарственные вещества Нейротоксическое Возбуждение ЦНС, бессонница Возбуждение, бред, галлюцинации Паркинсоидный синдром Невриты и полиневриты Дегенеративное перерождение слухового нерва Гидразиды изоникотиновой кислоты, антидепрессанты, салицилаты, пиразолоны Кокаин, фенамин, атропин, новокаинамид, изониазид, акрихин Нейролептики: фенотиазиновые, бутирофеноновые Сульфаниламиды, нитрофураны, оксихинолины (энтеросептол, интестопан) Антибиотики-аминогликозиды, этакриновая кислоту (урегит) Кардиотоксическое Аритмии Сердечные гликозиды, трициклические антидепрессанты, кальция хлорид, адреналин, терациклины, наркозные средства Гепатотоксическое Нарушений функций печени Наркозные, противотуберкулезные, гипогликемизирующие, противоэпилептические средства; антибиотики: тетрациклины, рифампицин, левомицетин; сульфаниламиды Нефротоксическое Нарушение функций почек Амфотерицин, аминогликозиды, сульфаниламиды и ПАСК (кристаллурия), салицилаты, бутадион, витамины Д, С, РР Гемотоксическое Понижение свертываемости крови Повышение свертываемости крови Гидролиз эритроцитов Метгемоглобинемия Тромбоцитопения Лейкопения и агранулоцитоз Салицилаты Фенотиазиновые нейролептики, контрикал, глюкокортикоиды и их заменители, гидрохлоротиазид, викасол Нитриты, сульфаниламиды Нитриты, сульфаниламиды, нитрофураны Бутадион, дифенин, левомицетин, хинидин, цитостатики Бутадион и др. пиразолоны, дифенин, левомицетин, сульфаниламиды, цитостатики 139 Ульцерогенное Язвенное повреждение слизистой оболочки желудка, кишечника Кислота ацетилсалициловая, бутадион, индометацин, кортикотропин Зобогенное Увеличение щитовидной железы и понижение ее функций Сульфаниламиды; противосудорожные (дифенин, карбамазепин), антидиабетические (бутамид) средства Токсические осложнения дозозависимы, трудно предсказуемы (как правило, становятся известны по опыту клинического применения), а их проявления нередко имеют значительную тяжесть, угрожая здоровью, а, иногда, и жизни. Важнейшей мерой их профилактики является систематический контроль за функциональным состоянием тех органов и систем, которые являются наиболее вероятной мишенью токсического действия назначаемого ЛВ. Эффективным способом профилактики такого рода осложнений является применение ЛВ в небольших дозах, что может быть достигнуто потенцированием действия малых доз ЛВ одновременным применением другого средства тоже в невысоких дозах. Для профилактики токсического повреждения плода необходимо избегать назначения ЛВ, обладающих этим действием, в соответствующие периоды беременности. Неспецифические осложнения – это такие, проявления которых определяются не химическим строением веществ и их групповой принадлежностью, а реагирующим на их введение организмом. К таким осложнениям относятся аллергические, а также привыкание (толерантность) и зависимость. Аллергические осложнения принимают форму лекарственной болезни, в основе которой аллергические реакции немедленного (крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, бронхоспазм, анафилактический шок, острая гемолитическая анемия) и замедленного типа (аллергический дерматит, гепатит, гломерулонефрит, узелковый периартериит, апластическая анемия). Опасность анафилактического шока весьма велика при применении пенициллинов и многих других антибиотиков, особенно вводимых парентерально, органопрепаратов (кортикотропина, контрикала, инсулина), новокаина, дикаина, витамина В 1 , салицилатов, сульфаниламидов, йода. Лекарственные аллергии замедленного типа встречаются реже. Они наблюдаются при лечении пиразолонами, сульфаниламидами, левомицетином. Эти осложнения обычно дозонезависимы, плохо предсказуемы, а их проявления могут иметь любую тяжесть. Для профилактики осложнений аллергической природы необходим тщательный сбор анамнеза, направленный на выяснение непереносимости лекарств, наличие аллергических заболеваний, наследственную отягощенность (аллергические заболевания или лекарственная непереносимость у ближайших родственников). При неблагоприятном анамнезе и применении ЛВ, особенно часто вызывающих тяжелые осложнения аллергической природы, например пенициллинов, проводятся аллергические пробы на чувствительность. Важнейшей мерой профилактики аллергической природы осложнений является исключение полимедикаментозной терапии, поскольку известно, что при одновременном применении 1- 2-ух ЛВ частота таких осложнений не превышает 3 %, а при одновременном использовании четырех и более средств составляет 20 % и более. Осложнение, возникающие в результате адаптивных реакций организма, дозозависимы и предсказуемы. Явления толерантности и зависимости считают осложнениями, т.к. развитие привыкания оставляет фактически больного без лечения и его заболевание прогрессирует. Это относится и к случаям развития устойчивости микроорганизмов (возбудителей инфекционных заболеваний) к химиотерапевтическим средствам. Психическая или физическая зависимость человека от ЛВ (и других химических веществ) ведет к развитию хронического отравления соответствующими веществами (морфинизм, алкоголизм и т.п.) Действенной формой профилактики осложнений лекарственной терапии является служба фармакологического надзора при Государственном фармакологическом центре Министерства здравоохранения. Ее задача – сбор информации о всех случаях побочных 140 реакций и побочного действия лекарственных средств в лечебно - профилактических учреждениях страны. Эта информация систематизируется и на основании полученных сведений МОЗ может своевременно запретить продажу фальсифицированных и некачественных средств, требовать от производителя внесение исправлений или дополнений в инструкцию по применению, приостанавливать производство или закупку средств, у которых обнаружились серьёзные побочные реакции, запретить их производство. ОГЛАВЛЕНИЕ Модуль 1. Рецептура. Общая фармакология. Фармакология нервной системы………………4 Рецептура…………………………………………………………………….…………………….4 Общая фармакология (основные понятия)………………………………………..……………11 Фармакокинетика……………………………………………………………………………..….12 Фармакодинамика…………………………………………………………………….……….…14 Факторы, влияющие на действие лекарств………………………..…………………….……..17 Фармакология афферентных нервов…………………………………………………………….22 Фармакология эфферентной нервной системы ………………………………………………...26 Холинопозитивные средства…………………………………..…..……..………………………29 Холинонегативные (антихолинергические) средства…………………………………………..31 Адренопозитивные средства………………………………………………………………..……34 Адренонегативные (антиадренергические) средства…………………………………………...38 Фармакология центральной нервной системы………………………………………………….40 Наркозные средства………………………………………………………………..……………...40 Снотворные средства……………………………………………………………………….……..43 Противоэпилептические средства………………………………………………………………..44 Антипаркинсонические средства ………………………………………………………….…….46 Обезболивающие средства……………………………………………………………………….46 Психофармакологические средства……………………………………………………………..50 Седативные средства……………………………………………………………………………..50 Транквилизаторы (анксиолитики) ………………………………………………………………50 Нейролептики (антипсихотические средства) ………………………………………………….52 Соли лития (нормотимики) ………………………………………………………………………53 Антидепрессанты (тимолептики) ………………………………………………………………..54 Ноотропы (нейрометаболические церебропротекторы) ……………………………………….55 Психостимуляторы………………………………………………………………………………..56 Аналептики………………………………………………………………………………………..57 Модуль 2. Фармакология обмена, патологических процессов и исполнительных органов…58 Витамины и принципы витаминотерапии……………………………………………………....58 Гормонотерапия и принципы лекарственной терапии нарушенных функций эндокринных желез……………………………………………………………………………………………….61 Средства, регулирующие функции иммунной системы………………………………………..66 Противовоспалительные средства……………………………………………………………….70 Лекарственные вещества, используемые для коррекции нарушений системы крови……….73 Средства регуляции водно-солевого обмена……………………………………………………77 Средства, усиливающие выделительную функцию почек……………………………………..77 Корректоры ионного состава и объема циркулирующей плазмы……………………………..80 Средства, регулирующие функции исполнительных органов и систем………………….……82 Антигипертензивные средства ……………………………………………………………….….82 Антигипотензивные средства…………………………………………………………………….85 Антиангинальные средства……………………………………………………………………….85 Противоатеросклеротические средства………………………………………………………….87 141 Средства лечения ишемических и реперфузионных повреждений органов…………………..88 Сердечные средства……………………………………………………………………………….89 Противоаритмические средства………………………………………………………………….93 Маточные средства………………………………………………………………………………..96 Средства, применяемые при нарушениях внешнего дыхания…………………………………97 Средства регуляции функций органов пищеварения………………………………………….101 Принципы лечения острых отравлений………………………………………………………..106 Модуль 3. Противомикробные и противопаразитарные средства……………………………108 Антисептические и дезинфицирующие средства…………………………………………..….109 Химиотерапевтические средства (принципы рациональной химиотерапии)………….…….112 Фармакология антибиотиков……………………………………………………………………115 Синтетические химиотерапевтические средства………………………………………..….….121 Химиотерапевтические средства узкой направленности……………………………………...127 Осложнения лекарственной терапии и их профилактика…………………………………….134 |