фарма для иностранцы. Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов Донецк, 2009 2
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
АНАЛЕПТИКИ В-ва тонизирующие и/или возбуждающие жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. Средства: Coffeinum-natrii benzoas Применяют преимущественно 10 % и 20 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (п/к или в/в при необходимости). Cordiaminum Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл (в/м или в/в при необходимости). Bemegridum Aethimizolum Sulfocamphocainum Механизмы действия: Основой тонизирующего и возбуждающего влияния этих веществ на ЦНС является облегчение межнейронной передачи возбуждающих нервных импульсов вследствие ослабления внутримозгового торможения. Кофеин, как упоминалось, ослабляет аденозиновое торможение, часть других, вероятно, ГАМК-ергическое торможение вследствие блокады хлорных каналов ГАМК А рецепторов (например, бемегрид). В больших дозах аналептики вызывают генерализованное возбуждение мозга и судороги клонического или клонико-тонического типа (устаревшее название группы – судорожные яды). Особенности отдельных веществ. Кофеин возбуждает дыхательный центр, увеличивает частоту и глубину дыхательных движений. Сосудодвигательный центр кофеин тонизирует и САД повышает, если оно было снижено. При нормотонии кофеин лишь иногда повышает САД, главным образом потому, что прямо действует на сердце, увеличивая силу его сокращений и МОК. Кофеин (как и другие производные ксантина) угнетает фермент фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Накопление цАМФ вызывает стимуляцию работы сердца и способствует расслаблению гладких мышц сосудов (улучшение почечного кровотока сопровождается увеличением диуреза). Кордиамин и бемегрид не обладают прямым влиянием на сердце и сосуды. Они повышают САД исключительно в результате стимулирующего влияния на сосудодвигательный центр. Одновременно возбуждая дыхательный центр, эти аналептики усиливают внешнее дыхание. При этом кордиамин возбуждает дыхательный центр, действуя на него не только прямо, но и рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны. Этимизол стимулирует только дыхательный центр и адренокортикотропную функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличивая уровень глюкокортикоидов в крови. Сульфокамфокаин (соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина) – дыхательный аналептик и камфороподобный кардиостимулятор. Показания к применению. 1) Кофеин, кордиамин и бемегрид применяют при острой дыхательной и сосудистой недостаточности (коллапсе), обусловленных угнетением дыхательного и сосудодвигательного центра, например, при передозировке наркозных средств, отравлении снотворными (особенно барбитуровыми) и этиловым алкоголем. 2) Этимизол используют при асфиксии новорожденных и постасфиксическом синдроме, не только как дыхательный аналептик, но ноотропное (и антигипоксическое) средство. Его 59 рекомендуют при шоковых состояниях, т.к. этимизол повышает уровень глюкокортикоидов в крови. 3) Сульфокамфокаин показан при острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности (инфекционные заболевания, кардиогенный шок). При коллапсе не эффективен, ввиду гипотензивной активности. МОДУЛЬ 2. ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА, ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА, ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ВИТАМИНЫ И ПРИНЦИПЫ ВИТАМИНОТЕРАПИИ Витамины - экзогенные органические вещества, поступающие в организм человека преимущественно с пищей, и необходимые для нормального течения обменных процессов в небольших количествах. Так как свойства витаминов изучались в предшествующих курсах, то здесь они не рассматриваются. Для восстановления соответствующих знаний, изучите нижеследующие таблицы (3, 4, 5). Биохимические свойства витаминов позволяют использовать их в терапии с разной целью (разные принципы применения): 1) для заместительной терапии авитаминозов и гиповитаминозов экзогенного (алиментарного) и эндогенного происхождения. В этом случае обычно используются отдельные витамины в относительно небольших дозах (1-3 суточных потребности). Выбор дозы и способа введения может зависеть от причин возникновения и выраженности гиповитаминоза. Например, при лечении анемии Аддисона-Бирмера, обусловленной отсутствием гастромукопротеина (внутреннего фактора Касла) и нарушением всасывания витамина В 12 , эффективно только парентеральное введение цианокобаламина. Его вводят в дозах 100-200мкг (1 мл 0,01 % или 0,02 % раствора) через день, но при анемии, осложненной поражением спинного мозга (витамин В 12 участвует в синтезе миелина) - по 500 мкг ежедневно в первую неделю, а затем еженедельно. 2) в качестве средств облегчающих приспособление организма в изменившихся условиях (адаптогенная терапия у лиц с повышенной потребностью в витаминах). В этом случае предпочтительнее использовать поливитаминные препараты: таблетки «Pentovitum», «Heptavitum», «Decamevitum» или драже «Hexavitum» «Undevitum» и т.п. 3) в качестве стимуляторов обмена при отсутствии дефицита витаминов. Например, снижение окисления субстратов и дефицит энергообразования может быть причиной сердечной недостаточности, при повреждении сердечной мышцы и его митохондриального аппарата токсинами, воспалительным процессом или другими факторами. Назначение препаратов витаминов В 1 , В 2 и В 6 , повышая активность тиаминовых, флавиновых и пиридоксалевых ферментов, усиливает процессы энергообразования в цикле трикарбоновых кислот (Кребса), повышает сократительную функцию сердца и усиливает действие кардиотоников, в частности сердечных гликозидов, одновременно уменьшая их токсичность. Витамины В 1 , В 6 , В 12 назначают при невритах, радикулитах, поскольку они нормализуют углеводный и белковый обмен, препятствуют накоплению лактата, пирувата и ацетальдегида, которые оказывают повреждающее влияние на нервные стволы и вызывают болевые ощущения. Применение при желчнокаменной болезни витамина А основано на торможении образования многослойного эпителия, его ороговения и слущивания. Это уменьшает возникновение в желчном пузыре центров кристаллизации и образование камней. Применение витаминов в отсутствие витаминного дефицита требует использования доз в десятки раз превышающих суточную потребность. 4) как средства, изменяющие функцию клеток и органов вне связи с их витаминными свойствами. Так никотиновая кислота (но не никотинамид!) обладает выраженным 60 сосудорасширяющим действием, что используется для устранения спазма сосудов мозга, сосудистой оболочки глаз, конечностей. Никотиновая кислота активирует фосфодиэстеразу клеток жировой ткани и, уменьшая внутриклеточное содержание цАМФ, понижает активность липаз. Это уменьшает содержание в крови свободных жирных кислот и образование атерогенных липопротеинов, что используют при лечении атеросклероза. Таблица 3 Водорастворимые витамины (группы В, С и Р) Витамин и его суточная потребность Активные (коферментные) формы Виды обмена, в которых участвуют Признаки гиповитаминоза В 1 Тиамин 0,6 мг/1000кал. тиаминдифосфат кокарбоксилаза, в составе декарбоксилаз альфакетокислот декарбоксилирование кетокислот: пировиноградной, кетоглутаровой (ресинтез АТФ) утомляемость, мышечная слабость, боли в ногах, тахикардия, одышка, запоры В 2 Рибофлавин 0,8мг/1000 кал. ФМН и ФАД в составе оксидоредуктаз окислительно- восстановительные процессы, тканевое дыхание; окислительное фосфорилирование. дерматит с шелушением и эрозиями кожи, васкуляризация роговой болочки, кератит, заеды, гипохромная анемия В 3 /РР никотиновая к-та 7,5 мг никотинамид в составе НАД и НАДФ окислительно- восстановительные процессы: перенос Н + от субстрата к кислороду шершавость кожи, пеллагрическая эритема кожи рук, лица, шеи, ярко красный кончик языка, трещины губ В 5 Пантотеновая к-та 10 мг составная часть кофермента А окисление и синтез жиров, стероидов, фосфатидов, ацетилхолина исхудание, дерматиты, выпадение волос, снижение иммунитета, дегенеративные изменения сердца, почек, ЦНС; "жжение в стопах" В 6 Пиридоксин пиридоксаль пиридоксамин 0,7 мг/1000кал. Пиридоксаль-фосфат в составе трансаминаз и декарбоксилаз аминокислот обмен аминокислот, белка, синтез медиаторов конъюнктивит, стоматит, кариес , снижение мнестических функций, депрессия, гипохромная анемия, лейкопения В 9 Фолиевая к-та 0,2 мг Тетрагидрофолиевая кислота Перенос одноуглеродных групп, синтез азотистых оснований, серина, метионина, глицина макроцитарная гиперхромная анемия, нарушения регенеративных процессов В 12 Цианокобаламин 2-5 мкг Метилкобаламин Аденозилкобаламин Р-ции трансметилирования, перенос одноуглеродных групп, синтез азотистых оснований, миелина В 12 -дефицитные анемии беременных, вегетарианцев, мегалобластическая анемия Аддисона- Бирмера В 15 Пангамовая кислота пангамовая кислота донор СН 3 -групп; обмен липидов, антитоксический не известны 61 фактор печени Н Биотин 20-30 мкг биотин в составе ферментов транскарбокси- лирования Карбоксилирование (с участием АТФ, перенос СО 2 без участия АТФ) и транскарбокси- лирование шелушение кожи, мышечные боли, атрофия вкусовых сосочков языка, анемия С Аскорбиновая кислота 25 мг/1000 кал образование неферментных окислительно- восстановительных систем Синтез кортикостероидов, коллагена, иммуноглобулинов, гемоглобина, тушение свободно- радикального окисления повышенная ломкость капилляров, болезненность, отечность десен, общая слабость, восприимчивость к инфекциям Р Биофлавоноиды (рутин, кверцитин) образование неферментных окислительно- восстановительных систем ингибиция гиалуронидазы, тушение свободно- радикального окисления; синтез АКТГ ломкость и повышенная проницаемость капилляров (петехии, кровоподтеки при легких ушибах) Таблица 4 Жирорастворимые витамины (А, D, E, K) А Ретинол Ретиноевая к-та 1,5 мг (5000ЕД) ретиноевая кислота Регулятор генома субстрат для с\за родопсина, стабилизатор клеточных и митохондриальных мембран (белково- липидного взаимодействия) задержка роста и умственного развития детей, снижение устойчивости к инфекциям, нарушение сумеречного зрения, гематурия Д 2 Эргокальциферол 100-400 МЕ 1,25-диокси- холекальциферо л Регулятор генома кальция и фосфатов: улучшение всасывания в кишечнике, переноса кровью в костную ткань размягчение костей, деформация костного скелета Е токоферолы обеспечение функций мембран ингибитор перекисного окисления липидов, активация переноса электронов с НАДН на цитохромы редки: снижение гемолитической резистентности эритроцитов, мышечная слабость К филлохинон (К1) менахинон (К2) образование неферментативн ых окислительно- восстановитель ных систем синтез протромбина, проконвертина, антигемофильных глобулинов в печени удлинение тромбинового времени плазмы, времени рекальцификации плазмы крови, геморрагии, гематурия Таблица 5 Вита- мин Лекарственное средство Форма выпуска Показания к применению В 1 Thiamini chloridum Cocarboxylasum табл. по 0,002 и0,01. 2,5 % и 5 % р-р в амп. по 1мл амп., содержащие по 0,05 (для инъекций) Полиневриты, нейродерматозы, псориаз, экзема, зуд. Кома, диабе- тический и дыхательный ацидоз, недостаточность сердца, коронарная недостаточность, невриты. В 2 Riboflavinum Конъюктивиты, кератиты, гемера- лопия, трудно заживающие раны, язвы; волчанка, экзема, себоррея В 3 Acidum nicotinicum Natrii nicotinicum табл. по 0,05 1% р-р в амп. по 1мл. Пеллагра и её симптомы; гипо-ацидные состояния, гепатиты, спастические состояния сосудов (сетчатки глаза, 62 головного мозга, сердца, конечностей), атеросклероз В 5 Calcacii pantothenas Полиневриты, невралгии, трофические язвы, ожоги недостаточность кровообращения В 6 Pyridoxini hydrochloridum Токсикозы беременности, анемии, лейкопения, гипоацидные состояния, невралгии, паркинсонизм, депрессии старческого возраста, сердечная недостаточность В 9 Acidum folicum Гиперхромные макроцитарные анемии (при спру, беременности). В 12 Cyanocobalaminum 0,003 %, 0,02 %, 0,05 % р-ры в амп. по 1 мл Гиперхромные мегалобластические анемии (после резекции желудка, при инвазии широким лентецом, при спру и беременности), поражения нервов (невриты, полиневриты). В 15 Calcii pangamas Атеросклероз, хроническая алкогольная и др. интоксикации, хронический гепатит. С Ac. Ascorbinicum табл. по 0,025 и 0,1 5 % р-р в амп.по 1 и 2 мл и 10 % р-р –по 1, 2 и 5 мл Цинга и её симптомы. Носовые, легочные, маточные кровотечения, кровоточивость, инфекционные заболевания, интоксикации, нефропатия беременных Р Rutinum Геморрагический диатез, капилляротоксикоз, гематурия А Retinoli acetas Гемералопия, кcерофтальмия, кератомаляция, поражения кожи (ожоги, обморожения), хронич. гепатиты и цирроз печени, желчно- каменная болезнь Д 2 Ergocalciferolum 0,125 % и 0,5 % масл. р-р для приема внутрь каплями (1250 и 5000 МЕ в 1 капле соответственно); драже, сод. 500МЕ Профилактика и лечение рахита, остеопороз и остеомаляция, волчанка Е Tocopheroli acetas Мышечные дистрофии, красная волчанка, атеросклероз К 3 Vikasolum табл. по 0,015; 1% р-р в амп. по 1мл Кровоточивость и хронические кровотечения (геморроидальные, носовые, при язвенной болезни желудка, лучевой болезни) Нецелесообразно использование витаминов при отсутствии показаний к их применению (для так называемой "общеукрепляющей терапии"). Как и другие лекарственные вещества, витамины нередко вызывают нежелательные эффекты: аллергические реакции (особенно В 1 ), повышение свертываемости крови (К, В 12 ), жировую дистрофию печени (РР), повреждения почек (С). Гипервитаминоз А сопровождается сонливостью, тошнотой, рвотой, поносом, ломкостью ногтей, головными болями, а гипервитаминоз D отложением солей кальция в почках, сосудах, сердце, легких, что ведет к нарушению функции соответствующих органов (напр., почечной недостаточности и явлениям уремии). ГОРМОНОТЕРАПИЯ И ПРИНЦИПЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ Гормоны - эндогенные биорегуляторы, которые продуцируются эндокринными железами и гуморально регулируют функции клеток и обмен веществ. Гормональные средства и препараты: 63 Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum). Применяют табл. 0,00002 и 0,00005; по Ѕ - 1 таб. 1-3 раза в день Monosuinsulinum (Actrapidum MC (монокомпонентный)) флаконы по 10 и 5 мл (40 ЕД в 1 мл). Подкожно 3 раза в день с учетом калоража потребляемой пищи (1 ЕД обеспечивает усвоение примерно 5 г глюкозы), уровня глюкозы в плазме, массы тела и т.п. (10-40 ЕД) Sol. Insulini HM (человеческий, монопиковый) pro injectionibus (Actrapidum HM) Iletinum II lente (Suspensio Insulinum-Zinc compound) Corticotropinum pro injectionibus Oxytocinum. Ампулы по 1 мл (5 ЕД). В/м 0,5-2 ЕД каждые 30-60мин или в/в струйно или капельно. Hydrocortisoni acetas Desoxycorticosteroni acetas Oestradioli dipropionas Progesteronum Testosteroni propionas Таблица 6 Характеристика основных гормонов Железа- продуцент Гормоны Химическая природа Механизм действия Физиологическая (биохимическая) роль Гипофиз Передняя доля- аденогипофи з Тиреотропный Белок Активация мем бранных рецепторов, G- белок зависимых Стимуляция синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов (тироксина и трийодтиронина) Кортикотропный Полипептид То же Стимуляция синтеза глюкокортикоидных гормонов Фоликулостимулиру ющий Белок То же Стимуляция развития фолликулов и сперматогенеза, синтеза эстрогенов и андрогенов Лютеинизирующий Белок То же Стимуляция овуляции и образования желтого тела, интерстициальных клеток и синтеза половых гормонов Лактогенный Белок То же Стимуляция образование молока Соматотропный Белок То же Стимуляция анаболизма, роста (у детей) Задняя доля нейрогипофи з Окситоцин Вазопрессин полипептид полипептид То же То же Стимуляция ритмической сократительной активность матки Антидиуретический гормон: стимуляция реабсорбции воды в дистальных отделах нефронов Щитовидна я железа Тиреоидные гормоны: Тироксин трийодтиронин метаболиты аминокисло т Активация ядерных рецепторов и регуляция генома Стимуляция основного и белкового обмена, роста и развития Тирокальцитонин полипептид Активация мем бранных рецепторов, G- белок зависимых Регуляция фосфорно-кальциевого обмена, функционирования костной ткани, усиление кальцификации кости Паращитов и дная железа Паратгормон белок То же Регуляция фосфорно-кальциевого обмена, функционирования костной ткани, мобилизация кальция из кости Поджелудоч ная железа Инсулин белок Активация мем бранных рецепторов, G- Стимуляция поглощения глюкозы клетками, синтеза гликогена, жиров, белков 64 белок не зависимых Глюкагон полипептид Активация мем бранных рецепторов, G- белок зависимых Стимуляция гликогенолиза, возникновение гипергликемии Надпочечни к мозговое вещество Адреналин метаболит аминокисло т То же Регуляция функций исполнительных органов: сердца, сосудов и др., углеводного и жирового обмена кора: пучковая зона Глюкокортикоиды Гидрокортизон Кортизон стероиды Активация ядерных рецепторов и регуляция генома Стимуляция неоглюкогенеза Усиление катаболических процессов кора: клубочковая зона Минералокортикоид ы Альдостерон Дезоксикортикостер он стероиды То же Регуляция водно-солевого обмена. Стимуляция реабсорбции натрия почками в дистальных отделах нефрона |