фарма для иностранцы. Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов Донецк, 2009 2
 Скачать 1.23 Mb.
|
|
Половые железы женские Яичник Желтое тело Эстрогены Эстрадиол Гестагены Прогестерон стероиды стероиды То же Формирование вторичных половых признаков Подготовка матки к имплантации оплодотворенного яйца Обеспечение функции плаценты мужские Яички Андрогены Тестостерон стероиды То же Формирование вторичных половых признаков Анаболическое действие Синтетические заменители гормонов Desmopressinum. Табл. По 0,0001 (внутрь 3 раза в день) или 0,01 % раствор во флаконах по 5 мл (по 1-4 капли на слизистую носа или сублингвально 2-3 раза в день) Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м). Methylprednisolonum (Urbason, Metipred) Dexamethasonum Aethinyloеstradiolum Synoestrolum Norethisteronum Негормональные средства лечения эндокринной патологии Gliquidonum. Применяют таблетки по 0,03 (по 0,5-2 таблетке 2 раза в день). Metforminum Glimepiridum Mercazolilum (Thiamazolum) Применяют таблетки по 0,005 (по 1-2 табл 3 раза в день). Sol. Lugoli. Внутрь каплями (от 1 при гипо- до10-20 при гипертириозе) Clomipheni citras Гормоны и гормональные препараты (новогаленовы и синтетические заменители) используются в нескольких случаях: Для заместительной терапии при гипофункции соответствующих желез. При этом назначаются в дозах соответствующих суточной выработке. Подробности ниже. Для фармакодинамической терапии, т.е. для воздействия на обмен, патологические процессы в отсутствии эндокринной патологии. Например, глюкокортикоиды применяются как иммунодепрессоры, противовоспалительные и противоаллергические средства. Для лечения опухолей гормональнозависимых органов применяют эстрогены (рак 65 предстательной железы) и андрогены (рак молочных желез). Как правило, при таком применении гормоны назначаются в больших дозах, намного превышающих суточную выработку. Для регуляторного воздействия у здоровых людей. Эстрогены и гестагены применяются в составе противозачаточных (контрацептивных средств). Табл. «Non-ovlon», «Bisecurin», «Anteovin», «Trisiston» и др. В силу механизма отрицательной обратной связи они уменьшают высвобождение в кровь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что вызывает подавление овуляции, регрессию эндометрия в пролиферативной фазе, тормозит образование яйцеклетки и препятствует ее имплантации. Например, бисекурин (содержит эстроген этинилэстрадиол и гестаген этиндиол диацетат) назначают с 5 дня менструального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается. Примером регуляторного воздействия является применение мужских половых гормонов (обычно синтетических производных – анаболических стероидов) для наращивания массы мышц спортсменами. Эта практика небезопасна и запрещена как разновидность допинга. В терапии используются у истощенных больных, недоношенных детей. Различают два основных варианта нарушения деятельности эндокринных желез - гипофункция и гиперфункция. Коррекция гипофункций эндокринных желез может проводиться по трем направлениям: усиление синтеза гормонов, усиления их высвобождения и заместительной терапии. Коррекция деятельности эндокринных желез в случае их избыточной функции осуществляется путем угнетения синтеза гормона, угнетения высвобождения гормона или устранения действия гормонов с помощью блокаторов гормональных рецепторов или других функциональных антагонистов. Использование этих принципов демонстрируется на примере наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний. Сахарный диабет Сахарный диабет I типа, при котором гибнут бета–клетки островков Лангерганса, синтезирующие инсулин, требует заместительной терапии. Для этого используются разные препараты инсулина. Препараты инсулина короткого действия представлены человеческим инсулином, получаемым генно-инженерным способом, и свиным инсулином (Monosuinsulinum), экстрагированным из поджелудочных желез свиней. Они начинают действовать через 15-30 мин., пик через 1-2 часа, продолжительность 6-7 часов. Существуют препараты инсулина продленного действия, получаемые комплексированием инсулина с цинком. Это нерастворимые в воде вещества, используемые в суспензии для внутримышечных инъекций. В зависимости от характера суспензии (мелко или крупнокристаллическая) эти средства начинают действовать через 2-8 часов, а действие может продолжаться от 10-16 до 18-26 часов (Insulin-semilong, Isophan insulin HM, Iletin I lente и др.). Рекомендуют комбинировать коротко и длительно действующие препараты инсулина, причем первые обеспечивают алиментарную (связанную с едой) потребность в инсулине, а вторые – базальную (фоновую) потребность. Недостатки препаратов инсулина: необходимость регулярных инъекций, продолжительность действия менее 24 часов, «пики действия» - причина гипогликемий, вариабельность сахороснижающего эффекта. Многих недостатков лишен новый аналог человеческого инсулина (гларгин инсулин– лантус) препарат с беспиковым действием в течении 24 часов, похожим на физиологический ритм секреции инсулина у здорового человека. Инсулинонезависимый сахарный диабет (II типа) чаще возникает после 40 лет. Эта форма сахарного диабета характеризуется инсулинорезистентностью, обусловленной уменьшением количества инсулиновых рецепторов в мембранах клеток и нарушением процессов трансдукции. В начале заболевания наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия, которая способствует увеличению веса тела. Функциональное истощение бета-клеток уменьшает продукцию эндогенного инсулина. Для лечения этой формы сахарного диабета используют синтетические сахароснижающие вещества: производные 66 сульфанилмочевины (гликвидон, глибенкламид и др.) и производные бигуанидов (метформин). В резистентных случаях прибегают к заместительной терапии. Производные сульфанилмочевины угнетают проводимость АТФ-чувствительных К+каналов, вызывают деполяризацию клеток, вхождение кальция и усиливают высвобождение инсулина. Длительное усиление секреции инсулина способствует увеличению массы тела, поэтому гликвидон, действующий 3-4 часа, лучше, чем глибенкламид (8-12 часов), в меньшей степени увеличивает массу тела. Наиболее эффективным средством для лечения сахарного диабета II типа считают глимепирид - производное сульфанилмочевины III поколения. Он обладает двойным действием: вызывает щадящую, экономную стимуляцию секреции инсулина в зависимости от содержания глюкозы в плазме крови (и не истощает резервы поджелудочной железы) и независимо от этого улучшает потребление глюкозы тканями. Назначается 1 раз в сутки. Метформин увеличивает количество инсулиновых рецепторов, стимулирует поступление и утилизацию глюкозы клетками. Кроме этого, угнетает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает аппетит и потребление пищи; угнетает продукцию глюкозы печенью и поступление её в кровь. Основной побочный эффект – развитие молочнокислого ацидоза. Отсутствие лечения ведет к развитию диабетической (гипергликемической, ацидотической) комы, которую купируют внутривенным введением короткодействующих препаратов инсулина. Возникающую при передозировке инсулина гипогликемическую кому купируют внутривенным введением глюкозы (Glucosum, 40% раствор) и подкожной инъекцией адреналина гидрохлорида. Патология щитовидной железы Одна из форм патологии щитовидной железы – эндемический зоб (увеличение размеров железы), обусловленный дефицитом йода. Может сопровождаться признаками недостаточности. Для уменьшения компенсаторного роста железы и усиления синтеза ее гормонов назначают йод-содержащие средства: раствор калия йодида или раствор Люголя (5 % раствор йода в 10 % растворе калия йодида). Для профилактики эндемического зоба используют йодированную поваренную соль. При нетяжелых формах гипотиреоза (микседемы), вызванных поражением самой железы, можно использовать препарат аденогипофиза тиротропин, усиливающий секрецию в кровь гормонов щитовидной железы. При тяжелом гипотиреозе, не устраняемом таким образом, используют заместительную терапию препаратами щитовидной железы скота (тиреоидин) либо ее гормоном (трийодтиронина гидрохлорид и др.). Для лечения тиреотоксикоза используют антитиреоидные средства, угнетающие синтез тироксина и трийодтиронина, в частности, мерказолил, ингибирующий фермент, окисляющий ионы йода в неионизированную форму, необходимую для йодирование тиреоглобулина и образование тироксина и трийодтиронина. Лечение мерказолилом уменьшает многие симптома интоксикации (повышение температуры, повышение функций ССС, раздражительность и т.п.), но не размеры железы и экзофтальм. Они могут даже усилиться, так как снижение концентрации тиреоидных гормонов в крови вызывает компенсаторное усиление секреции гипофизом тиреотропина (ТТГ), вызывающего разрастание щитовидной железы, усиление отека выстилающей глазницу соединительной ткани и увеличение пучеглазия. Для уменьшения его секреции используют йодсодержащие вещества без гормональной активности, но подавляющие высвобождение ТТГ: йодированную аминокислоту дийодтирозин или раствор Люголя в больших дозах, йодирующих белки плазмы крови. Патология других эндокринных органов. Для лечения несахарного мочеизнурения (недостаточность антидиуретической функции нейрогипофиза) необходим вазопрессин. Вместо новогаленовых препаратов из гипофиза скота (адиурекрин и питуитрин) теперь используют синтетический аналог вазопрессина – дезмопрессин (аргинин-вазопрессин). 67 Секреция лактогенного гормона гипофиза (определяющего интенсивность лактации) угнетается туберо-инфундибулярными дофаминергическими нейронами. При необходимости прекращения лактации (некоторых формах бесплодия), используют дофаминомиметик бромокриптин. При недостаточности коры надпочечников, вызванной ее функциональным поражением, примененяют кортикотропин для инъекций (препарат аденогипофиза), который усиливает высвобождение глюкокортикоидов и устраняет явления надпочечниковой недостаточности. При поражении коркового слоя надпочечников воспалительным процессом (болезнь Аддисона) используют заместительную терапию. Наиболее эффективно совместное применение минералокортикоидов (дезоксикортикостерона ацетат) и глюкокортикоидов или их синтетических заменителей (гидрокортизона ацетат, преднизолона, дексаметазона и др.). При опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) для уменьшения токсического действия адреналина используют альфа-адреноблокаторы (фентоламин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин), которые блокируют адренорецепторы и ослабляют действие адреналина на ткани. При недоразвитии половых желез и связанном с этим бесплодии назначают гонадотропные гормоны гипофиза. Гонадотропин менопаузный ускоряет созревание фолликулов и яичек. Затем назначают гонадотропин хорионический, который способствует секреции гестагенов и андрогенов. Для лечения ановуляторного бесплодия используют кломифенцитрат, блокатор эстрогенных рецепторов клеток передней доли гипофиза, который ослабляет угнетающее действие эстрогенов на секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и усиливает секрецию последних. При морфофункциональных поражениях половых желез, особенно если эти поражения носят необратимый характер, развиваются явления гипогонадизма. Основные направления в этом случае - заместительная терапия, т.е. введение половых гормонов. Для лечения мужского гипогонадизма используют тестостерон. Лечение женского гипогонадизма осуществляют попеременным назначением препаратов эстрогенов и гестагенов. СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ При недостаточной функции иммунной системы напряженность гуморального и клеточного иммунитета снижается. Иммунодефицитные состояния повышают вероятность малигнизации тканей, снижают устойчивость к возбудителям инфекций, способствуют переходу острых инфекционных заболеваний в вялотекущую хроническую форму, плохо поддающуюся лечению противомикробными средствами. Стимуляция функций иммунной системы достигается применением иммуностимуляторов, называемых также иммуномодуляторами (поскольку в зависимости от дозы и других условий многие из них могут также угнетать иммунную систему). ФАРМАКОЛОГИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ Средства: Thymalinum - лиофилизированный аморфный стерильный порошок во флаконах по 0,01 (10 мг). Перед употреблением разводят в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят в/м в течение 5-20 дней. Levamisolum Некоторые ЛВ неспецифически повышают устойчивость организма к инфекциям, охлаждению и другим неблагоприятным факторам. Механизм действия может быть связан с усилением образования интерферонов, синтезом антител, повышением фагоцитарной активности лейкоцитов. К ним относят витамины (ретинол, аскорбиновую кислоту), 68 некоторые экстракты из растений (Extr. Eleutherococci fluidi, «бальзам Биттнера»), липополисахаридные комплекы, выделенные из микробов (Prodigiosanum), дибазол. Иммуностимулирующей активностью обладают нуклеиновые кислоты, пиримидиновые основания, особенно урацил. Эти вещества в костном мозге стимулируют созревание и миграцию лимфоидных стволовых клеток, повышают образование гранулоцитов, фагоцитарную активность макрофагов, облегчают кооперацию Т- и В-лимфоцитов, необходимую для антителообразования. Они стимулируют размножение фибробластов, превращение их в фиброциты и образование коллагена; ускоряют репаративные процессы, улучшают заживление ран (при трофических язвах, язвенной болезни желудка). Применение находят более активные синтетические производные урацила - метилурацил и пентоксил. Свойствами прямых стимуляторов иммунной системы, образования и функций иммунокомпетентных клеток обладают препараты из зобной железы. Тималин - сухая вытяжка полипептидов из тимуса крупного рогатого скота - содержит пептиды, обеспечивающие в естественных условиях созревание тимоцитов и их дифференцировку в Т-клетки. Он усиливает преимущественно клеточный иммунитет и лишь отчасти антителообразование. Применяется при хронических гнойных процессах в легких и мягких тканях, при ожогах и трофических язвах, а также при снижении иммунитета в результате лучевой или химиотерапии онкологических больных. Левамизол - синтетическое в-во, используемое как противоглистное средство, обладает свойствами иммуностимулятора. Вероятно, усиливает функцию эпителиальных клеток зобной железы и продукцию тимусных гормонов, ускоряя созревание и повышая активность Т-эффекторов и Т-супрессоров. Находит применение при хронических вялотекущих инфекциях (легких, печени). Эффект развивается 2-3 мес. и не всегда предсказуем, т.к. при чрезмерной активации Т-супрессоров действует как иммунодепрессор, усиливая иммунодефицит, вызывая агранулоцитоз. Это обстоятельство позволяет использовать его для лечения аутоиммунных болезней (красной волчанки и ревматоидного артрита). Интерферон - низкомолекулярный полипептид, продуцируемый лейкоцитами, Т - лимфоцитами и фибробластами человека, - эндогенный фактор защиты от вирусной инфекции (применяется для лечения гриппа и других вирусных заболеваний), обладает свойствами иммуностимулятора. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов, фагоцитирующих клетки злокачественных новообразований, и применяется в онкологии, а также для лечения гепатитов. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Аллергию, избыточную иммунную реакцию организма часто на не опасные антигены, клинически и патогенетически можно представить двумя вариантами: немедленным типом (крапивница, отек Квинке, аллергический насморк и бронхоспазм, анафилактический шок и пр.), обусловленным системой гуморального иммунитета, и замедленным типом (системные коллагенозы и другие аутоиммунные болезни и т.д., дерматиты), связанным с клеточным иммунитетом. Все иммунные процессы протекают в три стадии: иммунологическую, с размножение клонов клеток, реагирующих на данный антиген (бласттрансформация лимфоцитов), патохимическую (высвобождение БАВ комплексом антиген-антитело) и патофизиологическую (действие БАВ и активированных лимфоцитов на клетки и ткани). При гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ) используют, главным образов, вещества подавляющие патохимическую (антилибераторы) и патофизиологическую (антигистаминные средства), при гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ) используются вещества, подавляющие иммунологическую (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) и патофизиологическую (противовоспалительные средства) стадии. Фармакология иммуносупрессоров 69 В-ва, подавляющие развитие иммунологической стадии. Наиболее широко используемая средства — глюкокортикоидные гормоны и их синтетические заменители (Prednisolonum, Dexamethasonum и Beclometasoni dipropionas), которые в 4-30 раз более активны. Иммунодепрессивное действие обусловлено способностью через геном тормозить синтез белка и митоз, особенно в быстро размножающихся растущих клетках, в том числе лимфоидных. Поэтому эти ЛВ уменьшают общее число лимфоцитов, тормозят их миграцию из костного мозга, созревание и дифференцировку в лимфоидных органах, угнетают бласттрансформацию Т- и В-клеток и синтез бластами иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов. Глюкокортикоидные средства, как иммунодепрессоры, используется при лечении: аллергических заболеваний в основе которых лежит ГЧЗТ: - коллагенозов (ревматизм, красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия) - аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, аутоаллергический гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунная гемолитическая анемия) бронхиальной астме – ГЧНТ, имеющей хроническое течение Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов (как и других иммунодепрессоров) достигается при назначении больших доз и курсовом применении. Напр. суточная доза преднизолона при ревматизме 20-120мг. Лечение проводится курсами от 2-3 недель до 2-3 месяцев, после чего назначают поддерживающие дозы. Помимо глюкокортикоидов в качестве иммунодепрессантов используются: -Некоторые антибиотики, в частности, пептидный антибиотик циклоспорин, угнетающий пролиферацию Т - лимфоцитов и образование этими клетками некоторых лимфокинов (интерлейкина-II). Используется для предупреждения реакции отторжения трансплантата (напр. при пересадке почек), иногда при аутоиммунных заболеваниях. -Алкилирующие цитостатики (Cyclophosphanum), образующие в растворах карбониевый ион, ковалентно присоединяющий алкильный (углеводородный) радикал к нуклеофильным группам (в частности, гуанину нуклеиновых кислот). Это нарушает матричные свойства ДНК, транскрипцию генетической информации, синтез белка. Угнетается размножение клеток, в том числе митоз лимфобластов в костном мозге, образование клонов Т- и В - лимфоцитов в лимфоидных органах, синтез иммуноглобулинов, антителоподобных рецепторов. - Цитостатики-антиметаболиты, близкие по структуре к нормальным метаболитам (азотистым основаниям), конкурирующие с ними и нарушающие синтез нуклеиновых кислот. Например, азатиоприн, аналог пуриновых оснований, превращаясь в организме в тиоинозиновую кислоту, нарушает синтез ДНК и РНК, в результате чего тормозится рост и размножение лимфоидных клеток. Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и размножение также других клеток кроветворной ткани, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привести к развитию вторичной инфекции. Циклоспорин кроветворение угнетает слабо, но обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью. |