теория по технологии приготовления лекарственных средств. Предмет фармацевтическая технология. Гос нормирование качества лек. Средств
 Скачать 300.05 Kb.
|
|
13. Растворители. Изготовление растворов на растворителях дозируемых по массе.. Растворитель — вещество, способное растворять другие твёрдые, жидкие или газообразные вещества, не изменяя их химически. В зависимости от свойств растворителя различают растворы на летучих, нелетучих и комбинированных растворителях. Летучие – спирт этиловый, хлороформ, эфир. Нелетучие – глицерин, масла, димексид и др. Жирные масла - прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости, без запаха или со слабым характерным запахом. Масла хранят во флаконах из оранжевого стекла в прохладном месте.Чаще всего применяют масла подсолнечное, оливковое, касторовое, реже - персиковое, миндальное, льняное. Масло вазелиновое (oleum vaselinum) или жидкий парафин (paraffiumliquidum) - являются смесью предельных углеводородов. Это маслянистая бесцветная жидкость без вкуса и запаха, не смешивается с водой очищенной, этанолом, димексидом, но смешивается в разных отношениях с эфиром, хлороформом, жирными маслами, кроме масла касторового. Более широко его используют при изготовлении мазей, хранят в хорошо закрытых емкостях, в защищенном от света месте; не применяют для изготовления инъекционных растворов. Глицерин (glycerinum) - бесцветная, вязкая жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин очень гигроскопичен (поглощает до 40 % влаги по отношению к своей массе); смешивается во всех соотношениях с водой очищенной, этанолом, димексидом, не растворяется в хлороформе и эфире, но растворяется в их смесях с этанолом. Димексид (dimexidum), диметилсульфоксид (ДМСО) - биполярный растворитель, гигроскопичная жидкость без цвета, с характерным запахом и вкусом. Способствует пенетрации (прохождению) лекарственных веществ через клеточные мембраны. Ввиду высокой растворяющей способности димексида растворы многих веществ в нем могут быть получены без нагревания. Йод, анестезин, ментол растворяются в димексиде при комнатной температуре в соотношении 1:1, кислота салициловая - 1:4, новокаин - 1:10. Димексид повышает скорость многих реакций. Его используют в качестве солюбилизатора (улучшает растворимость), сорастворителя, как фармакологически активный компонент с противовоспалительным, бактерицидным, болеутоляющим действием; может быть использован в качестве криопротектор (защищает клетки от разрушения при действии низких темпера тур). Хлороформ (chloroformium) - бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Пары хлороформа не воспламеняются. Не взрывоопасен. Входит в номенклатуру списка Б. Хранится в хорошо укупоренных емкостях, заполненных доверху, в прохладном, защищенном от света месте. Эфир медицинский (aether medicinalis) - бесцветная, прозрачная, весьма подвижная, воспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Пары стелятся по полу могут накапливаться на расстоянии от источника испарения. При изготовлении растворов, содержащих эфир, поблизости не должно быть источников огня.. Пары эфира токсичны. Входит в список Б.При оформлении жидких лекарственных препаратов, содержащих эфир, обязательна дополнительная этикетка «Беречь от огня». Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных флаконах, в прохладном месте, вдали от огня. Приготовление растворов на летучих растворителях. В данном случае необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и соответствующее увеличение концентрации раствора за счет испарения в процессе приготовления. Во избежание этих потерь нежелательны такие операции как нагревание, фильтрование или процеживание. Кроме того спирт этиловый, эфир, за исключением хлороформа, огнеопасны, поэтому растворение в данном случае следует производить при соблюдении техники безопасности (вдали от огня). Спиртовые, эфирные и хлороформные растворы приготовляют непосредственно в отпускных флаконах. Флаконы должны быть чистыми и сухими, так как вода плохо смешивается с органическими растворителями (кроме спирта) и изменяет их растворяющую способность. При приготовлении спиртовых растворов, в отличие от водных, в сухой флакон для отпуска помещают сначала растворяемое лекарственное вещество (если оно объемное и рыхлое, то используют сухую воронку), а затем растворитель, так как всыпание порошка через смоченное спиртом горлышко флакона затруднительно. Процеживание этих растворов производят в случае необходимости через маленький комок сухой ваты при помощи воронки, прикрытой стеклом. Если в рецепте не указана концентрация спирта этилового, то используют 90 %. Исключение составляет 10 % -ный раствор йода, который готовят с использованием 95% спирта по прописи ГФ. Приготовление растворов на нелетучих растворителях. Растворы лекарственных веществ на нелетучих растворителях готовят по массе, так как значительная вязкость указанных растворителей приводит к большим потерям при отмеривании. Масса таких растворов складывается из суммы количеств лекарственных веществ и растворителя. Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании с учетом свойств лекарственных веществ. Однако в этом случае необходимо избегать приготовления насыщенных растворов, так как при охлаждении такого раствора растворимое вещество может выпадать в осадок. Растворы на вязких растворителях готовят непосредственно во флаконах для отпуска, а процеживают лишь в крайних случаях и только сквозь марлю. 14. Изготовление капель, содержащих одно или несколько твёрдых веществ с концентрацией менее Сmax и 3%, более 3% Если концентрация твердых веществ, входящих в состав капель, менее 3 %, то воды для их растворения следует взять столько, сколь- ко ее прописано в рецепте, и разделить на две части. Водной части воды растворить лекарственные вещества в подставке и процедить полученный раствор во флакон для отпуска через промытый водой ватный тампон, после чего процедить через этот же тампон другую часть воды. Если твердых веществ в состав капель входит 3 % и более, то их растворяют примерно в 1/2 части выписанного объема воды и полученный раствор процеживают через промытый водой ватный тампон в мерный цилиндр, затем объем раствора доводят до нужного по рецепту, добавляя воду через этот же ватный тампон. При такой технологии приготовления получается нужный объем капель сточной концентрацией раствора 15. Изготовление капель из концентратов. Изготовление спиртовых капель Концентрированные растворы — это рабочие растворы лекарственных веществ в определенно большей концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах, в расчете на соответствующее разведение водой до указанной в рецепте концентрации. При приготовлении капель из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами: — в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, — затем растворяют ядовитые и сильнодействующие вещества, — затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте; 1) Если в состав капель входят только концентраты и вода, приготовление ведут в стеклянном стакане, в первую очередь отмеривают воду, затем концентраты по общим правилам. Фильтруют полученный раствор во флакон для отпуска. Капли проверяют на чистоту, фильтрование проводят при необходимости, затем оформляют к отпуску 2) Если в состав капель входят другие вещества, не имеющие концентраты, то готовят водный раствор данных веществ, фильтруют его и добавляют концентраты. 3) Если в составе глазных капель концентрат занимает весь объем, и входят другие сухие вещества, то их растворяют в концентрате, фильтруют, проверяют на чистоту, оформляют. В случае использования фильтрующего материала, способного к поглощению некоторого объема раствора и сорбции лекарственных веществ (вата, фильтровальная бумага), лекарственные вещества растворяют сначала в половинном объеме растворителя или с учетом растворимости в воде. Полученный раствор фильтруют через фильтр предварительно промытый водой очищенной. В случае заглязнения водного раствора его фильтруют нужное количество раз через один и тот же фильтр. Далее промывают фильтр оставшимся объемом воды. При таком способе не происходит уменьшение объема раствора и изменения концентрации лекарственных веществ. Изготовление спиртовых капель. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или требовании) следует использовать 90% спирт. Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом. Спиртовые растворы готовят непосредственно во флакон для отпуска. Лекарственные вещества помещают в чистую сухую тару, а затем добавляют спиртовые настойки и растворы в порядке увеличения крепости спирта. Раствор фильтруют при необходимости через сухой стерильный фильтр. При приготовлении капель на 95% спирте наклеивается дополнительная этикетка «беречь от огня». 16. Свойства и изготовление р-ров ВМС. Коллоидные р-ры. Свойства и приготовление ВМС – соединения, состоящие из больших молекул (макромолекул) Свойства ВМС: 1. Нелетучие, т.к. большая молекулярная масса 2. Не перегоняются с водяным паром 3. Отличаются высокой вязкостью 4. Не имеют опред. темпер. плавления 5. Чувствительны к факторам внешн.среды Изготовление р-ров неограниченно набухающих в-в: Пепсин – фермент, получаемый из слизистой желудка свиньи, применяют р-ры 2,3,4 % в сочетании с к-той HCl. Раствор пепсина готовят, растворяя пепсин в растворе разбавленной хлороводородной кислоты. Во флакон для отпуска отмеривают 160 мл воды очищенной, добавляют 40 мл раствора (1:10) кислоты хлороводородной, перемешивают. В полученном растворе растворяют 5,0 пепсина. При необходимости фильтруют через рыхлый ватный тампон и оформляют к отпуску этикеткой “Внутреннее” с предупредительной надписью “Хранить в прохладном месте” и “Взбалтывать перед употреблением”. Изготовление р-ров ограниченно набухающих в-в: Раствор желатина готовят с учетом его свойств Приготовление. В тарированную выпарительную чашку помещают 4,0 желатина, заливают 20-40 мл холодной воды очищенной и оставляют для набухания на 40-60 минут. Затем добавляют оставшийся объем воды и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль воды за счет испарения компенсируют, доводят до заданного объема. Полученный теплый раствор фильтруют через двойной слой марли, переносят во флакон для отпуска и оформляют. Раствор крахмала тоже готовят с учетом его физико-химических свойств по массе. Приготовление. Нагревают в тарированной выпарительной чашке 35 мл воды очищенной до кипения. 5,0 крахмала в другой чашке смешивают с 10 мл холодной воды очищенной и быстро, при помешивании, выливают в кипящую воду. Кипятят не более 1-2 минут. В случае необходимости массу раствора доводят до 50,0 водой очищенной. Используют в теплом виде для эмульгирования 10,0 масла. Коллоидные р-ры(золи) - ультрамикрогетерогенные си-мы, в к-рых дисперсная фаза нерастворима в дисперсионной среде. Свойства: 1. Низкое осмотическое давление 2. Коллоидные частицы рассеивают свет 3. Слабая диффузия 4. Термодинамически неустойчивы 5. Коллоидные мицеллы электронейтральны Изготовление: Растворы защищенных коллоидов готовят в массообъемной концентрации. Технология данных растворов включает общие стадии изготовления растворов: растворение, фильтрование, оценка качества, упаковка, оформление. Защищенные коллоиды способны неограниченно набухать и самопроизвольно превращаться в растворы. Из защищенных коллоидов, применяемых в медицине, следует назвать колларгол, протаргол и ихтиол. 17. Изготовление р-ров протаргола, колларгола, ихтиола Коллоидные р-ры(золи) - ультрамикрогетерогенные си-мы, в к-рых дисперсная фаза нерастворима в дисперсионной среде. Раствор К О Л Л А Р Г О Л А может образоваться самопроизвольно при помещении колларгола в воду. Однако с целью ускорения процесса набухания и окончательного растворения частиц, колларгол рекомендуется растереть с небольшим количеством воды и постепенно добавить остальное количество воды очищенной. В случае необходимости приготовленный раствор фильтруют через вату или марлю во флакон оранжевого стекла и оформляют к отпуску. Лучше для этой цели использовать стеклянные фильтры. Растворы защищенных коллоидов несовместимы с растворами сильных электролитов и водоотнимающими средствами: этиловым спиртом и сахарным сиропом. Растворы П Р О Т А Р Г О Л А готовят, рассыпая протаргол по поверхности воды очищенной и оставляя до полного растворения (15-20 мин). В случае необходимости раствор фильтруют через небольшой тампон ваты во флакон оранжевого стекла и оформляют к отпуску. Растворы И Х Т И О Л А готовят в ступке, смешивая (растирая) ихтиол с водой очищенной и последующим доведением до заданного объема в цилиндре. Раствор процеживают сквозь ватный тампон во флакон для отпуска и оформляют соответствующим образом. 18. Суспензии. Определение, свойства, случаи образования… Суспензии- жидкая ЛФ, представляющая собой гетерогенную ДСистеме, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой ДСреде. Свойства: 1. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1-50 мкм Частицы различимы невооруженным глазом Суспензии- мутные, непрозрачные системы в проходящем и отраженном свете 4.Не устойчивы, при хранении наблюдается сегментация частиц Случаи образования: При наличие нерастворимых Лв При превышении растворимости При замене растворителя или ухудшений условий растворимости, добавлении эктранционных спиртовых растворов с водой или водными растворами ЛВ При взаимодействиях ЛВ, раздельно растворимых, а при взаимном смешивании, образующих нерастворимые соединения. Факторы, влияющие на устойчивость суспензий: От размера частиц Величины межфазного натяжения Вязкости среды Соотношения плотностей ДФ и ДС Наличие электрического заряда на поверхности частиц Степени средство частиц ДФ и ДС и интенсивности взаимодействия частиц со средой Изготовление суспензий методом конденсанции: При изготовлении суспензий методами конденсации частицы твердой фазы выделяются из пересыщенных жидких растворов, которые образуются при охлаждении, изменении растворяющей способности среды (метод замены растворителя), вследствие химических реакций, приводящих к образованию малорастворимых соединений. Размер частиц кристаллизующегося вещества обусловлен соотношением скоростей - образования центров кристаллизации и роста кристаллов. 19. Изготовление суспензий методом диспергирования из лиофильных и лиофобных в-в. Хранение и отпуск суспензий. Изготовление суспензий гидрофильных лв Измельчение и смешивания нескольких гидрофильных лекарственных веществ проводит по правилам изготовления порошков. К измельченной порошкообразной массе добавляют в ДС в количестве 1/2 от массы порошка с целью обеспечения расслаивающего действия. ДС в количестве 1/2 от массы сухих в-в добавляют к измельченной порошкообразной массе. При смешивании гидрофильных лв с ДС используют путём дробного диспергирования Изготовление суспензий не резко гидрофобных веществ с добавлением стабилизаторов 1. Лекарственное вещество, вводимое по типу суспензии сдвинуть на край ступки 2.Поместить желатозу в центр ступки 3. Расчитанноу количество воды для получения первичной пульпы постепенно добавлять измельченные вещество с края ступки Изготовления суспензии резко гидрофобных веществ 1.Поместить в стопку гидрофобные лекарственные вещества и добавить равное количество 90% этилового спирта 2.После неполного испарения этанола сдвинуть смесь из центра ступки 3.Добавить желатозу и воду очищенную для получения пульпы. Смыть водой очищенный раствор лекарства вещества во флакон для отпуска Суспензии оформляют дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения 3 суток (приказ № 751н). 20. Эмульгаторы. Изготовление масляных эмульсий. Хранение и отпуск. Введение лв в эмульсии. Эмульсии – жидкая лекарственная форма, состоящая из 2 несмешивающихся жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. Эмульсии могут быть типа масло в воде и вода в масле. Эмульсии масло в воде называются эмульсиями 1 рода или прямого типа. Эмульсии вода в масле – 2 рода или обратного типа. Технология масляных эмульсий Масляные эмульсии готовят из различных жирных масел: касторового, миндального, персикового, рыбьего жира. 1.Приготовление корпуса эмульсии Первичную эмульсию можно получить, смешивая эмульгатор, масло и воду в различной последовательности: а) эмульгатор тщательно измельчают, перемешивают с маслом и при непрерывном растирании добавляют воду; б) в ступке растирают эмульгатор с водой и смешивают с маслом, которое лучше добавлять небольшими порциями; в) эмульгатор тщательно измельчают, приливают смесь масла и воды до образования вязкой молочно-белой массы. Масло и воду взвешивают в фарфоровой чашке или широкогорлой банке (сначала воду, затем масло). При эмульгировании необходимо быстро и энергично вращать пестиком по спирали в одном направлении. Когда появляется потрескивание, необходимо провести пробу на готовность первичной эмульсии. Капля воды, прибавленная осторожно по стенке ступки, должна растекаться по поверхности эмульсии, что указывает на отсутствие свободной поверхности масла. После эмульгирования первичную эмульсию оставляют в покое на 5 минут для разрушения образующейся эмульсии обратного типа и затем перемешивают еще раз. Разведение корпуса эмульсии водой осуществляют небольшими порциями, постепенно. 2.Введение лекарственных веществ в эмульсии Лекарственные вещества, входящие в состав эмульсии, вводят в зависимости от их растворимости в полярных и неполярных растворителях. Вещества, растворимые в воде, растворяют в части воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии. Вещества, растворимые в маслах (камфора, ментол, жирорастворимые витамины, гормональные препараты), растворяют в масле до приготовления первичной эмульсии. При этом расчет количества эмульгатора производят на масляный раствор лекарственных веществ. Нерастворимые вещества вводят в виде мельчайших порошков путем тщательного растирания с частью готовой эмульсии. Гидрофобные вещества вводят с добавлением того же стабилизатора, который используют для приготовления эмульсии. Хранение и отпуск эмульсий Этикетки "Перед употреблением взбалтывать", "Хранить в прохладном месте". Срок хранения эмульсий в аптеке 3 суток. |