теория по технологии приготовления лекарственных средств. Предмет фармацевтическая технология. Гос нормирование качества лек. Средств
 Скачать 300.05 Kb.
|
|
29. Стерильные и асептические лф. Хар-ка. Понятие о стерильности Стерилные л/ф -Лекарственные формы полностью освобождённые от микроорганизмов Асептические л/ф-Это лекарство изготовленные в асептических условиях специальных помещениях максимально ограничить попадания в них микроорганизмов Характеристика: Лекарственная форма характеризуется тем, что в них не должно содержаться микроорганизмов и их спор Стерильность-Это процесс полного уничтожения микроорганизмов и их спор в лекарственных веществах лекарственных формах на посуде,вспомогательных материалах, инструментах и аппаратах. Методы: · Термические ( паровой и воздушный) · Химический (газовый) и стерил. р-ры · Стерильные - фильтрованием · Радиационный Термический метод стерилизации Этот метод при котором происходит гибель микроорганизмов под влиянием температуры за счет коагуляции белков и разрушение ферментов микроорганизмов 30. Асептика. Создание асептических условий. Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса. Асептические условия предусматривают наличие в аптеке особого помещения дляприготовления стерильных и асептических лекарств — асептического блока, которыйдолжен иметь не менее трех комнат: 1. Предасептическая (шлюз) — предназначена для подготовки персонала к работе. 2. Асептическая — предназначена для приготовления лекарственных форм. 3. Аппаратная — в ней устанавливаются автоклавы, стерилизаторы, аппараты, позволяющие получать воду для инъекций. В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не должно быть выступов, карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не иметь щелей. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливаются неэкранированные бактерицидные облучатели Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатываются салфетками, смоченными дезинфицирующим раствором. Уборка асептического блока проводится не реже одного раза в смену с использованием дезинфицирующих средств. Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования, моют и дезинфицируют стены, двери, полы. После дезинфекции облучают ультрафиолетовым светом. Перед входом в помещение асептического блока должны быть резиновые коврики, которые один раз в смену смачиваются дезинфицирующим раствором. Асептический блокотделяется от других помещений аптеки воздушными шлюзами. Пирогены – продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов. Термостабильны, проходят через многие фильтры, освободить от них воду путем стерилизации практически невозможно, поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая осуществляется путем создания асептических условий. Требования к исходным веществам и материалам. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления лекарств в асептических условиях, хранятся в шкафах в плотно закрывающихся штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моются и стерилизуются. Для приготовления инъекционных лекарственных форм используют лекарственные вещества квалификации «химически чистый», «чистый для анализа» или «годен для инъекций», отвечающие требованиям нормативно-технической документации. Однако к некоторым препаратам сорта «годен для инъекций» предъявляются дополнительные требования по качеству. Вспомогательные вещества (стабилизаторы, солюбилизаторы, консерванты) по качеству также должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации. Растворы для инъекций – водные или неводные растворы ЛВ/ВВ в соответствующем растворителе для инъекционного введения. Требования: Стерильность Апирогенность Стабильность Отсутствие механических включений Спец требования: Изотоничность Изогидричность Изоионичность Вязкость Определение окислительно-восстановительного потенциала Должны полностью выводиться из организма Должны быть лишены острой и хронической токсичности Не должны понижать свертываемость крови 31. стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску. Физиологические растворы. Характеристика, особенности изготовления. Изотонирование растворов. Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют стабилизации, можно разделить на три группы 1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями; 2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами; 3) легкоокисляющиеся вещества. Частная технология изготовления инъекционных растворов Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %. Используют глюкозу сорта «Для инъекций». Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля: 0,26 NaCl; 5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора. ОФОРМЛЕНИЕ К ОТПУСКУ Изготовленные инъекционные и инфузионные растворы должны быть свободными от видимых механических включений, стерильными, стабильными, выдерживать испытание на пирогенность. Дополнительными требованиями для изготовленных инфузионных растворов являются их изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость. Инъекционные и инфузионные растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде для инъекций. В журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных средств, изготовленных лекарственных препаратов, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов указываются следующие сведения: а) дата и порядковый номер проведения стерилизации; б) номер рецепта или требования; в) наименование материала, подлежащего стерилизации; г) количество исходных лекарственных средств, д) условия стерилизации (температура, время); ж) подпись лица, проводившего стерилизацию материалов Непосредственно перед наполнением флакона рекомендуется повторная фильтрация раствора через дополнительный удерживающий микроорганизмы стерилизующий фильтр. Окончательную стерилизующую фильтрацию раствора следует проводить непосредственно около места наполнения. Следует использовать фильтры с минимальным отделением волокон. Оценка качества инъекционных и инфузионных растворов до стерилизации проводится по внешнему виду, отсутствию механических включений, значению рН, подлинности и количественному содержанию лекарственных средств, содержанию изотонирующих и стабилизирующих веществ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ растворы - водные растворы, близкие по солевому составу, величине рН и др. свойствам к сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме. ИЗГОТОВЛЕНИЕ Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно на гревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весах отвеши вают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объе ма 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации про водят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпус ку. Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек,— 1 месяц. ИЗОТОНИРОВАНИЕ РАСТВОРОВ — это процесс преобразования растворов из обычного состояния в такое, которое имеет осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости и др.). 32. Глазные лекарственные формы. Характеристика. Глазные капли. Требования. Изготовление. Хранение. Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз. Капли глазные должны: - приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными; - выдерживать испытания на механические включения; - быть комфортными при приеме (изотоничны, изогидричны со слезной жидкостью); - быть стабильными в условиях часто открываемой упаковки. Для стабилизации физико-химических, микробиологических и реологических свойств в состав капель вводят вспомогательные вещества: консерванты, антиокислители, загустители, стабилизаторы, пролонгаторы. Технология изготовления глазных капель не отличается от приготовления капель для внутреннего употребления, но имеет нижеуказанные особенности. Требования к глазным каплям: 1. Стерильность 2. Отсутствие мех. Примесей 3.Изотоничность 4. Стабильность 5. Пролангированность действия 6. Точность дозирования 7. Комфортность Готовят капли массо-объемным способом, учитывая процент порошков в асептических условиях на стерильных растворителях. В воде очищенной растворяют лекарственное вещество и изотонирующее вещество, после получения раствора, его фильтруют через вату и складчатый фильтр, проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют, вторично проверяют на чистоту и оформляют. Оформление: «Глазные капли» «Стерильно», или «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте»( в зависимости от свойств лекарственного вещества). Основной метод приготовления глазных капель – метод вытеснения. Данный метод обязательно применяется, если в состав капель входят лекарственные вещества списка А и Б. Сущность метода: Растворитель делят на 2 части, в первой части растворяют лекарственные вещества, раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр и ватный тампон, через эту же систему пропускают оставшуюся воду. 33. Частная технология изготовления глазных капель и офтальмолог. р-ров. Изготовление глазных капель из концентратов. Технология изготовления. Для выполнения требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в половине объема воды очищенной (объем воды может быть больше по-ловины в зависимости от растворимости веществ) растворяют лекарственные вещества. Находящиеся на предметно-количественном учете вещества получают по оформленному рецепту и добавляют к отмеренному объему воды. После растворения добавляют рассчитанное количество натрия хлорида (в случае необходимости, если раствор гипотоничен). Если применяют 10% концентрированный раствор, его добавляют после фильтрования раствора лекарственных веществ. Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно тщательно промывают стерильной водой очищенной. После фильтрования раствора фильтруют оставшийся объем растворителя через тот же фильтр. В случае присутствия в растворе механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр. Стерилизуют при температуре 120 + 2 °С в течение 8 мин (объем раствора доводят до 100 мл). После стерилизации вновь проверяют отсутствие механических включений и оформляют раствор к отпуску. Растворы по нормированным прописям могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготовки и их отпускают из аптеки при предъявлении рецепта. Если раствор готовят не по стандартной прописи, или в нормативных документах не указан режим стерилизации, его не стерилизуют термическими методами, готовят в асептических условиях с использованием стерильной воды очищенной. Однако возможно применение метода мембранной фильтрации (стерилизующее фильтрование). Изготовление глазных капель из концентратов. Некоторые лекарственные вещества выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0, 01 %, 0, 02%, 0, 1 % и т. д. ). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых) лекарственных веществ. В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпопептные и комбинированные).Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель, изготовленных из сте-рильных концентратов (по нестандартным прописям) — 2 сут. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Также в течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, но не подвергавшиеся стерилизации. Их используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом сте-рилизации. 34.Глазные мази. Характеристика. Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу. Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано иначе – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником. Объём глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье. Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально. В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. 35. Особенности изготовления лф с а/б. Антибиотики – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или избирательное действие на микроорганизмы. Лек.формы с антибиотиками: - инъекционные – пероральные - ректальные - вагинальные - наружные Порошки готовят по общим правилам приготовления сложных порошков. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Необходимо избегать фильтрования растворов через фильтровальную бумагу. Мази готовят по общим правилам приготовления. Обращать внимание на состав основы и способ введения антибиотика. Наиболее стабильны мази на безводных основах. Суппозитории приготовляют выкатыванием или прессованием. Особенности: 1. Приготовление проводится в асептических условиях 2. Антибиотики могут быть в любой лек.форме (реже в жидкой) 3. В рецепте выписаны в ЕД 4. Ограниченный срок годности – 1 сутки 36. Требования к ЛФ для новорожденных и детей первого года жизни. Особенности детского организма Требования: -можно использовать субстанции; -точность дозирования лв в зависимости от возраста; - должны обладать высокой биодоступность.; -удобство применения; - в качестве вспомогательных в-в м.б. использованы индифферентные натуральные продукты; - особые требования к упаковке Особенности: - не все системы организма достаточно развиты; - суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребёнка составляет 50%, а у взрослого 14%; - в организме новорожденного больше воды и меньше жира; - кислотность желудочного сока у новорожденных выше, чем у взрослого; - повышен обмен в-в; - высокая чувствительность к боли, неприятному вкусу, запаху. 37. Изготовление р-ров массо-объемным способом В массо-объёмной конц. изготавливают: 1. водные р-ры 2.спиртовые р-ры твердых лв 3. суспензии с содержанием тв. лв. менее 3% 4. разведение стандартных р-ров, выписанных в рецепте с указанием хим. названия лв Способы выписывания ЖЛФ: 1. с указанием конц. в процентах (1%-100 мл) 2. раздельным перечислением лв и дисперсион. среды (5г, 95 мл) 3. с указанием дс до заданного объема или массы ( воды до 100мл) 4. с указанием соотношения массы или объёма р-ра (1:20) 38.Условия изготовления и собственно технологический процесс, как одно из направлений по которому осуществляется государственная регламентация качества л/с. Производство лекарственных средств должно соответствовать требованиям правил надлежащей производственной практики, утвержденным уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. Производство лекарственных средств в Российской Федерации осуществляется производителями лекарственных средств, имеющими лицензию на производство лекарственных средств. Изготовление лекарственных препаратов осуществляется в условиях, отвечающих санитарно-эпидемиологическим требованиям Технологический процесс – часть производственного процесса, содержащая научно обоснованные целенаправленные действия, необходимые для получения готового продукта. ТП состоит из отдельных, следующих одна за другой стадии производства. Государственная регламентация производства лекарственных препаратов и контроля их качества проводится по направлениям: установления права на фармацевтическую деятельность нормирования состава прописей лекарственных препаратов установления норм качества лекарственных и вспомогательных веществ нормирования условий изготовления и технологического процесса |