теория по технологии приготовления лекарственных средств. Предмет фармацевтическая технология. Гос нормирование качества лек. Средств
 Скачать 300.05 Kb.
|
|
5) Правила изготовления простых и сложных дозированных и не дозированных порошков. Оформление и отпуск. При изготовлении порошков, как и любого лп, специалисты выполняют профессиональные действия в строго установленной последовательности: -проводят фарм экспертизу прописи рецепта; -выбирают оптимальный вариант технологии с учетом массы и физико-химических св-в входящих компонентов; -рассчитывают массу ингредиентов прописи на все дозы и определяют развеску порошков; -выполняют подготовительные операции; -проводят собственно технологический процесс; -контролируют качество препарата на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске пациенту. 6. Правила изготовления сложных дозированных и не дозированных порошков. Изготовление порошков с красящими, пахучими, легкими, трудноизмельчаемыми веществами. При изготовлении порошков, как и любого ЛП, специалисты выполняют профессиональные действия в строго установленной последовательности: - проводят фармацевтическую экспертизу рецепта; - выбирают оптимальный вариант технологии с учётом массы и физико-химических свойств входящих компонентов; - рассчитывают массу ингредиентов прописи на все дозы и определяют развеску порошков (массу одной дозы); - выполняют подготовительные операции; - проводят собственно технологический процесс; - контролируют качество препарата на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске пациенту. 1)в ступку помещают и измельчают вещества лекарственные: – вещества, которые измельчаются с трудом (их измельчают в присутствии спирта или эфира); – если таких веществ нет, то первыми измельчают вещества, используемые для коррекции вкуса, или вещества с большими кристаллами (натрия хлорид, магния и натрия сульфаты и др.), вещество, которое имеет маленькие потери 2) в ступку помещают вещество по принципу «от меньшего к большему», то есть смешивание начинают с веществ, прописанных в меньших количествах. Первое вещество из ступки не отсыпают, а если необходимо помещают его в ступку частями. При этом учитывают соотношение масс первого и второго ингредиентов, оно не должно превышать соотношение 1:20 3) Если вещества прописаны в равных или примерно в равных количествах и при этом их физико-химические свойства и потери в порах ступки близки, то их помещают в ступку и измельчают вместе. 4) Если вещества прописаны в равных количествах, а их физико-химические свойства различны, то вначале измельчают крупнокристаллические вещества, а потом мелкокристаллические. Изготовление порошков с красящими, пахучими, легкими, трудноизмельчаемыми веществами Красящие вещества (рибофлавин бриллиантовый зеленый) Дозируют и измельчают на специально выделенном рабочем месте, покрытом листом бумаги, используя при этом отдельные весы, ступки, аппараты для измельчения для каждого вещества Технология введения красящих веществ в состав порошков способом «трехслойности» помещая между слоями некрасящих веществ Порошки, в состав которых входят пахучие вещества с резким, стойким запахом (йодоформ, камфара, ментол.) готовят на отдельном столе, покрытым листом бумаги, используя отдельные весы, ступки для каждого вещества. Добавление легковесных и легкораспыляющихся веществ в последнюю очередь позволяют уменьшить потери и загрязнения окружающей атмосферы рабочего места, штангласов с другими лекарственными веществами. Чем более длительным и активным будет перемешивание этих веществ, тем более выраженными будут эти явления. Трудноизмельченные вещества делятся на 2 группы: Камфара, ментол, тимол, йод Кислота борная, стрептоцид Для измельчения 1 г. Вещества из первой группы используют 10 капель спирта этилового 96% или 8 капель эфира. Трудноизмельчаемые вещества измельчают всегда первыми в присутствии летучих растворителей (этанол и эфир) Другие ингредиенты прописи добавляют в раствор, не дожидаясь полного испарения жидкости. 7. Изготовление порошков с веществами списка «А» и «Б», тритурации. Если количество ядовитого ЛВ в рецепте менее 0,05 г. на все дозы, то для точного его дозирования принимают тритурации. Тритурация – это порошкообразная смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с индифферентным наполнителем (чаще с молочным сахаром) в соотношениях 1:10 или 1:100. При измельчении ЛВ поры ступки необходимо затереть веществом, прописанным в составе порошков в наибольшем количестве и имеющими наименьшие потери. Выполняя расчеты связанные с использованием тритурации, следует учитывать два случая: 1. В прописи выписан сахар, общую массу сахара уменьшают на взятой тритурации; развеска соответствует прописи. М сахара = М сахара по рецепту – М тритурации М общая практическая = М общая по рецепту 2. В прописи сахар отсутствует, масса сахара тритурации идет сверх выписанной массы порошков; развеска при этом не соответствует прописи, она увеличивается. М общая практическая = М общая по рецепту + М сахара в тритурации 8. Сборы как лек. Форма. Требования ГФ к степени измельчения лрс, виды упаковки сборов. Изготовление дозированных и не дозированных сборов. Сборы лекарственные — смеси двух и более видов лекарственного растительного сырья различных способов переработки, возможно с добавлением субстанций минерального, синтетического, растительного и животного происхождения. Сборы могут быть дозированными и недозированными и выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках. Сборы предназначены как для наружного, так и для внутреннего применения. Требования ГФ к степени измельчения лрс, виды упаковки сборов: Лекарственное растительное сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности. Измельченность сырья, входящего в состав сборов, используемого для получения настоев и отваров, должна соответствовать требованиям ОФС «Настои и отвары» и соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации на лекарственное растительное сырье. Во всех случаях после измельчения лекарственного растительного сырья мелкие частицы в виде пыли отсеивают сквозь сито с размером отверстий 0,18 мм. При приготовлении водных извлечений отдельные морфологические группы цельного лекарственного растительного сырья предварительно измельчают. Травы измельчают, как правило, до частиц размером не более 7 мм; листья и цветки — до частиц размером, как правило, не более 5 мм (кожистые листья – брусника, толокнянка и др. — до частиц размером не более 3 мм). Кора, корни, корневища должны иметь размер частиц, как правило, не более 3 мм. Плоды и семена используют преимущественно цельные, при необходимости измельчают до частиц размером не более 0,5 мм. Измельченность лекарственного растительного сырья должна быть указана в фармакопейной статье или нормативной документации. Упаковка должна обеспечивать защиту лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов в процессе хранения и транспортирования от повреждений, потерь, отрицательного действия факторов окружающей среды (температура, влажность, свет), а также сохранность и неизменность свойств лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов в течение установленного срока его годности. Упаковка должна быть однородной по типу для каждой партии сырья; чистой, сухой, без посторонних запахов. Материалы, из которых изготавливается упаковка, должны быть прочными, легкими, химически и физически индифферентными при контакте с лекарственным растительным сырьем/препаратом. Для высушенного лекарственного растительного сырья используют следующие виды упаковки: 1) Мешки тканевые, мешки из химических волокон и мешки льно-джуто-кенафные. При упаковывании сырья в двойные мешки предварительно один мешок вкладывают в другой. Масса сырья, упакованного в мешок, должна быть не более 40 кг. 2) Мешки бумажные многослойные, пакеты бумажные двойные или одинарные. Масса сырья, упакованного в бумажный многослойный мешок, должна быть не более 25 кг, в одинарный или двойной пакет — не более 5 кг. 3) Полиэтиленовые мешки. Масса сырья, упакованного в полиэтиленовый мешок, должна быть не более 15 кг. 4) Тюки продолговатой формы, изготовленные из тканей. 5) Тюки, имеющие форму ящика, — это тюки специального пошива, имеющие форму шестигранника, сшитые из одного или нескольких кусков упаковочной ткани специального кроя. Масса сырья, упакованного в тюки, должна быть не более 50 кг. 6) Кипы, обшитые тканью, получают прессованием сырья и обтягиванием кипы тканью. 7) Ящики из гофрированного картона и листовых древесных материалов. 8) Мягкие контейнеры. Изготовление дозированных и не дозированных сборов. При приготовлении сбора сырье, входящее в его состав, перемешивают до получения равномерной смеси. В тех случаях, когда в состав сбора входят водорастворимые субстанции, из них готовят насыщенный водный раствор и опрыскивают им сбор при перемешивании, после чего высушивают при температуре не выше 60 оС. Сырье гигроскопичное и легко портящееся при увлажнении следует прибавлять в сбор после процедуры опрыскивания и высушивания с последующим перемешиванием. Эфирные масла и другие спирторастворимые субстанции вносят в сбор в виде раствора (1:10) в спирте 96 % путем опрыскивания при перемешивании. В случае приготовления дозированного сбора его тщательно перемешивают во избежание расслоения. В состав недозированных сборов не следует вводить лекарственное растительное сырье и субстанции, относящиеся к категории ядовитых или сильнодействующих. 9. Жидкие лекарственные формы. Характеристика. Классификация. Растворители. Вода очищенная. Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По физико-химической природе ЖЛФ – свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая, жидкая или газообразная ) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе ). Классификация ЖЛФ:  Растворители – индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. Требования, предъявляемые к растворителям должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными должны обладать высокой растворяющей способностью должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения не должны обладать неприятным вкусом и запахом не должны быть огнеопасными и летучими не должны служить средой для развития микроорганизмов Классификация растворителей: Неорганические Органические Вода очищенная: получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Способы получения воды очищенной дистилляция (перегонка) обратный осмос электродиализ ионный обмен 10. Обозначение концентраций. Способы прописывания рецептов. Общие правила изготовления растворов. В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами: 1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора). Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2 % 200 ml Da. Signa. 2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя. Rp.: Kalii iodidi 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. 3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя (обозначается с помощью лат. ad — до). Rp.: Kalii iodidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa. 4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат. ех — из. Rp.: Solutionis Kalii iodidi ex 4,0 — 200 ml Da. Signa. Несмотря на разные способы прописывания растворов калия йодида, его объем равен 200 мл, количество лекарственного вещества составляет 4,0 г. 5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1:1000, 1:5000, 1:10000 и объем этого раствора. Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml Da. Signa. Из всех приведенных способов чаще всего применяется способ обозначения концентрации раствора в процентах. При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества:сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательностьприготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией; крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя; термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании; чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой. При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами: смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества; ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости; жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры; настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам; лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска. 11. Изготовление растворов, содержащих одно или несколько твердых веществ, с концентрацией менее 3%. Конц-е растворы для бюреточных систем. При изготовлении ЖЛФ в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды, в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования растворов. При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают). Растворы фильтруют (процеживают) через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя (ватный тампон, двойной слой марли, фильтр). Концентрированные растворы (концентраты) – заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация в которой эти вещества выписываются в рецептах. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления ЖЛФ. При приготовлении растворов из них производят разбавление до концентрации, указанной в рецепте. Рекомендуется готовить концентраты из гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. 12. Изготовление растворов с использованием концентратов. Особые случаи изготовления растворов. Разбавление стандартных жидких препаратов. Концентрированные растворы (концентраты)- заранее изготовленные растворы лек. в-в более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жлф. Концентрированные растворы л/в (концентраты) изготавливают в массо-объёмной концентрации в асептических условиях на свежеполученной, стерильной очищенной воде. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы. Объём растворов может быть значительным (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов. Особые случаи изготовления растворов. В растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды физико-химических изменений и химических взаимодействий ингредиентов прописи. Для обеспечения быстрого терапевтического действия в растворах часто выписывают наркотические вещества, поэтому следует проверить соответствие массы вещества, выписанной в рецепте, норме единовременного отпуска. В растворах для энтерального применения следует проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б. Прежде, чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем раствора, который устанавливают по прописи рецепта (он равен сумме объемов всех жидких ингредиентов, выписанных в рецепте), и объем одного приема. Общий объем препарата может быть указан в рецепте. В прописи рецепта могут быть выписаны вещества, содержащие кристаллизационную воду. В тех случаях, когда методом количественного определения предусмотрен контроль содержания безводного вещества, массу вещества увеличивают с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле вещества. Изготовление водных растворов путем растворения твердых веществ обычно не вызывает затруднений. II. Разведение стандартных фармакопейных растворов Современной нормативной документацией, регламентирующей правила разведения стандартных фармакопейных раствор является Приказ Минздрава России от 26 октября 2015 г. №751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Данный приказ указывает на то, что: 1) при разведении фармакопейных растворов, выписанных под химическим наименованием (например, раствор формальдегида), расчет исходного лекарственного средства проводится с учетом фактического содержания вещества в растворе. 2) при выписывании фармакопейного раствора под условным названием (например, раствор формалина) концентрация исходного препарата принимается за единицу (100%). |