Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
короткого действия (эффекта ч/з 20-30 мин, макс. эффект - ч/з 1-4 часа, длительность - 4-8 часов) Инсулин простой инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий генно-инженерный –АКТРАПИД НМ (чел) АКТРАПИД МС (свин) Хумулин Регуляр(чел) Инсулин Максирапид ВО-С (свин) средней длительности (эффект ч/з – 30-90 мин, макс. эффект - ч/з – 4-8 ч, длительность - 12-18 ч (до 1 сут) Монотард НМ Инсулин Ленте Хомолонг 40 Протафан НМ длительного (эффект ч/з – 3-4 ч, макс. эффект - ч/з –12-18 ч, длительность – 24 ч и > - до 40 час) Ультратард НМ Хумулин У-Л Препараты пролонгированного д-ия медленно всасываются, и обеспечивают длительный эффект. Но для купирования диабетической комы не пригодны. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СИНТЕТИЧЕСКИЕ) Это не гормональные препараты Производные сульфонилмочевины Препараты I поколения: Средней продолжительности (8-24 ч) Толбутамид Длительного действия (24-60 ч) Хлорпропамид Мех: блокиуют АТФ-зависимые К-каналы ↓ Открывабтся потенциалзависимые Са-канала ↓ Увели-ся сод Са в клетке ↓ Повышение высвобождения инсулина из В-клеток. ↓ Повыш-ся чувствит-ть В-кл к аминокислотам и глюкозе Побочно: диспепсия, отеки, угнетение крови Препараты II поколения: Глибенкламид (Манинил) Гликлазид (Диабетон) микроциркуляция↑ Глимепирид (Амарил) Гликвидон (Глюренорм) Препараты пролонгированного действия: Глипизид (Глибинез-ретард) Бигуаниды Буформин Метформин (Сиофор) Мех : 1) снижение всасывания глюкозы в кишечнике; 2) увеличение захвата глюкозы скелетными мышцами; 3) увеличение утилизации глюкозы (стимуляция анаэробного гликолиза); 4) снижение продукции глюкозы гепатоцитами; 5) понижение уровня глюкагона в крови; 6) повышение чувствительности инсулинозависимых тканей к инсулину. 3. Гликомодуляторы. Ингибиторы α- глюкозидазы Акарбоза (глюкобай) Мех: обратимый ингибитор панкреатической а-глюкозидазы. В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисаха-ридов (угнетение а-амилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение а-глюкозидазы) и, таким образом, нарушается образование и всасывание моносахаридов в кишечнике. 4.Прочие гипогликемические препараты Натеглинид (старликс) Мех: активирует выделение инсулина Р-клетками островкового аппарата поджелудочной железы. Препараты комбинированного состава Глибомет (Глибенкламид + метформин) Глюкагон (при гипогликемической коме) 75.Гормоны коры надпочечников. Молекулярные механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ Препараты ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ А) естественные Кортизон Гидрокортизон Б) синтетические Преднизолон Дексаметазон Бетаметазон Триамницинол Препараты МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ Альдостерон Докса Флуорокортизол
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ: 3 вида глюкокортикоидной терапии : заместительная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме), супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глкжо-кортикоидов). Эффекты : противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический противошоковый. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется способностью тормозить экспрессию гена ЦОГ2, что приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, и провоспалительных простагландинов Е2 и 12. Иммуносупрессивного и противоаллергического действия- основаны на метаболических эффектах - торможение синтеза белков, в том числе антител. Противошокового действия – уменьшение синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов. Вводят дозу глюкокортикоидов в 8 ч утра. Гидрокортизон является аналогом гормона кортизола показания: острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6-8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов. Противопоказан при системных инфекциях, при склонности к тромбозам и при острой почечной недостаточности. при неэффективности других методов лечения и сопровождается побочными эффектами: местная атрофия и снижение защитных свойств кожи и слизистых оболочек, нарушения пигментации и роста волос, синдрома Иценко-Кушинга. Преднизолон оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже Метилпреднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительного приема показания: преимущественно для оказания системного противовоспалительного, иммуносупрессивного и противошокового действия Дексаметазон в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности, мало влияет на минеральный обмен. в большей степени активирует катаболические процессы, поэтому препарат рекомендуется применять кратковременно, показания: только при обострении заболевания и непереносимости преднизолона. Побочные эффекты : повышение восприимчивости к инфекциям, синдром Кушинга, задержка воды и натрия (обострение гипертонии), потеря калия, увеличение хрупкости костей. Бетаметазон синтетический фторсодержащий глюкокортикоид длительного действия для местного применения. местный эффект, при их назначении снижается риск развития побочных эффектов. показания : заболевания кожи и слизистых оболочек (дерматозы, дерматиты, кожные поражения при системных заболеваниях, аллергические и зудящие сыпи и др.). Беклометазон применяющийся в виде аэрозольных ингаляций при стероид зависимой (наиболее тяжелой) форме бронхиальной астмы и вазомоторных ринитах (интраназально). Противопоказан в I триместре беременности, при наличии активного туберкулеза легких. Побочные эффекты : охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель, чихание, парадоксальный бронхоспазм , кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ Механизм : связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок. усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ. ПРИМЕНЯЕТСЯ: Заместительная терапия минералокортикоидами показана при острой и хронической недостаточности коры надпочечников. Дезоксикортикостерона ацетат увеличивает синтез белка-переносчика натрия, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона ,потовых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, усиливает секрецию и выделение ионов калия. Показания: острая и хроническая недостаточность коры надпочечников, общая мышечная слабость. Противопоказан : застойная сердечная недостаточность, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях печени и почек. Флудрокортизон – минералокортикоидные и глюкокортикоидные эффекты. Применяется :(совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при острой надпочечниковой недостаточности. Препараты антагонистов кортикостероидов Митотан аминоглутетимид метирапон, спиронолактон оказывают угнетающее действие на синтез гормонов коры надпочечников. Митотан, аминоглутетимид — неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон вызывающие снижение синтеза всех гормонально активных стероидов. Показания: при гормонально активной опухоли надпочечников, для лечения синдрома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид применяется совместно с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукциии эстрогенов и андрогенов у больных с карциномой молочной железы. Метирапон (в малых дозах) оказывает более селективное действие, угнетает синтез кортизола и кортикостерона, показания: для диагностики и лечения синдрома Иценко-Кушинга. Спиронолактон является селективным антагонистом альдостерона, используется в качестве диуретика. 76.Половые гормоны. Молекулярные механизмы действия. Применение. Э с т р о г е н н ы е препараты: СТЕРОИДНЫЕ Эстрон Эстрадиол Эстрадиола валерат Эстриол Этинилэстрадиол НЕСТЕРОИДИНЫЕ Гексетрол Г е с т а г е н ы Прогестерон Аллилэстренол Норэтистерон Гестоден Норгестимат Дезогестрел ЭСТРОГЕННЫЕ: стимулирует развитие матки и вторичные половые признаки при недоразвитии устраняет общие расстройства, при недостаточной ф-ии половых желез. Регулирует обмен жиров, белков и углеводов, водно-электролитный баланс, уровень хс ЛПНП в крови; пролиферация эндометрия, Показания : Гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), посткастрационные и климактерические расстройства, Гипоплпзия полового аппарата и вторичных половых признаков. бесплодие, вторичная эстрогенная недостаточность, В больших дозах эстрогены тормозят развитие гормонзависимых опухолей у мужчин. некоторые формы рака молочной железы, андрогензависимый рак предстательной железы. Побочные эффекты: у женщин — повышение свертывания крови, тошнота, рвота, отеки, головокружение, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия и кровотечения, бели и др.; у мужчин – феминизация. Противопоказания : тромбозы и эмболии, церебральная ишемия, печеночная недостаточность, кровотечения из половых путей невыясненного генеза, сахарный диабет, гормонзависимые опухоли Антиэстрогенные препараты Тамоксифен Торемифен Кломифена антиэстрогенный препарат, частичный агонист эстрогеновых рецепторов со слабой гормональной активностью, препятствует развитию биологических эффектов эндогенных эстрогенов, приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток опухоли. Поб эфф: Тошнота, усиление потоотделения, головокружение, «приливы». Показания : Рак молочной железы рак грудной железы рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак яичников, рак эндометрия. Рак предстательной железы Противопоказания: Гиперчувствительность , печеночная , почечная недостаточность, метроррагия неясной этиологии, киста яичников, новообразования половых органов, опухоль или гипофункция гипофиза, эндометриоз, недостаточность яичников ГЕСТАГЕНЫЕ: Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, в секреторную, после оплодотворения создает необходимые условия дляимплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия показания Аменорея, ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие, угроза прерывания беременности; олигоменорея, альгодисменорея диагностика образования эндогенных эстрогенов Побочные эффекты повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота противопоказания: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли. Антигестагенные препараты Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы и устраняет действие прогестерона. вызывает прерывание беременности на ранних сроках. (проявляет лютеолитические свойства). Показания: Прерывание маточной беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи). Подготовка и индукция родов при доношенной беременности | ||||||||||||||||||||||||