Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
85.Антибиотики. группа пенициллина. Классификация, фармакокинетика. Механизм действия. Пенициллины пролонгированного действия. Полусинтетические пенициллины. Спектр действия. Применение. В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота. Все пенициллины по способу получения можно разделить на природные (биосинтетические) и полусинтетические. Природные пенициллины Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грам-положительные микроорганизмы: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), грамотрица-тельные кокки (менингококки и гонококки), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), анаэробы (клостридии), актиномицеты. Природные пенициллины применяют при тонзиллофарингите (ангине), скарлатине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. Препараты этой группы являются средствами выбора при лечении сифилиса и для профилактики обострений ревматических заболеваний. Препараты природных пенициллинов классифицируют на: 1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые) Короткого действия Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли. Длительного действия Бензилпенициллин прокаин (Бензилпенициллина новокаиновая соль), Бен-затин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5. 2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые) Феноксиметил пенициллин. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли являются хорошо растворимыми препаратами бензилпенициллина. Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации в плазме крови, что позволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процессах. При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в максимальных количествах через 30—60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3-4 ч, поэтому внутримышечные инъекции препаратов необходимо производить через каждые 3—4 ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят внутривенно. К пролонгированным пенициллинам относятся бензилпенициллин прокаин , или новокаиновая соль бензилпенициллина, которая действует 12— 18 ч, бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), действующий 7-10 дней, и бициллин-5, оказывающий противомикробное действие в течение 1 mqq. Полусинтетические пенициллины А) пенициллиназоустойчивые: -Оксациллин – антистафилококковый - диклоксацин -нафициллин Б) широкого спектра действия: разрушаются пенициллиназой: - аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин. Спектр действия: грамотрицательные ( кроме синегнойной палочки), грамположительные – на уровне бензилпенициллина, H.pylori. В) широкого спектра: антисинегнойные: Карбокси- и уреидопенициллины: - карбенициллин - пиперациллин - тикарциллин - азлоциллин Спектр действия: синегнойная палочка. Оксациклин: при инфекциях кожи, костей, пневмонии, эндокардите, менингите, сепсисе. Ампициллин: средний отит, хронический бронхит, пневмония, менингит, сальмонеллез, шигеллез, язва, гонорея, инфекции кожи. Тикарциллин: синегнойная палочка, инфекция мочевыделительных путей, малого таза, сепсис, назокомиальные заболевания. Пиперациллин: смешанные назокомиальные инфекции, вентиляционная пневмония, диабетическая стопа, абсцесс легкого, послеродовые, мочевыделительных путей 86. Антибиотики. Цефалоспорины. Поколения цефалоспоринов. Спектр действия. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение. Карбапенемы. К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).Важными отличительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пени-циллиназе и широкий спектр антимикробного действия.
Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами. Основной особенностью препаратов этого поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против р-лактамазообразующих штаммов. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грамотрицательные бактерии (кишечную палочку и клебсиелл), но разрушаются р-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды. Цефалоспорины I поколения применяются при тонзиллофарингите, инфекциях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Цефазолин (Кефзол) при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ. Создает высокие концентрации в плазме крови. Выделяется почками в неизмененном виде. Цефалексин (Кефлекс) по спектру активности близок к цефазолину, но хуже действует на грамотрицательные бактерии. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Терапевтическая концентрация в крови после однократного введения сохраняется в течение 4—6 ч. Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл). Препараты этого поколения более устойчивы к действию р-лактамаз грамотрицательных бактерий. Как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку. Цефалоспорины II поколения применяются при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной ан-тибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим (Кетоцеф) при парентеральном введении хорошо проникает во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводится преимущественно почками. Цефуроксим-аксетил (Зиннат) — производное цефуроксима для приема внутрь, представляет собой пролекарство. Цефаклор — хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит. Выводится с мочой. с Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки и другие грамположительные бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию р-лактамаз грамотрицательных микроорганизмов. Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают инфекции разной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит. Цефотаксим (Клафоран) — основной представитель цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Препарат хорошо проникает в различные ткани и проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки. Т около 1 ч. Цефтриаксон (Лонгацеф) по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительный t(5—7 ч). Является средством выбора при гонорее. Цефтазидим (Фортум) ицефоперазон (Цефобид) отличается высокой активностью в отношении синегнойной палочки, поэтому применяются преимущественно при инфекциях, вызванных этим возбудителем. У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий спектр антимикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерна более высокая устойчивость к действию р-лактамаз. Применяются цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Цефепим (Максипим) и цефпером (Кейтен) при парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Выводятся преимущественно в неизмененном виде через почки. КАРБАПЕНЕМЫ Карбапенемы относятся к группе β-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к це-фалоспоринам III и IV поколений. Карбапенемы являются резервными антибиотиками и применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов. К группе карбапенемов относятся имипенем и меропенем, тиенам. Имипенем является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomycescattleya. Для медицинского применения выпускается комбинированный препарат, содержащий имипенем в сочетании со специфическим ингибитором дегидропептидазы-I почечных канальцев — циластатином. Такое сочетание тормозит метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного антибиотика в почках и мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат носит название «Тиенам». Тиенам вводится внутривенно. Хорошо проникает во многие органы и ткани, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. t(/i составляет 1 ч. При применении препарата возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги. Меропенем (Меронем) в отличие от имипенема не разрушается дегидро-пептидазой почечных канальцев, поэтому применяется без ее ингибиторов. По остальным показателям близок к имипенему. 87. Антибиотики. Тетрациклины. Левомицетин. Рифампицин. Спектр действия. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты и осложнения. К группе тетрациклинов относятся природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют 4 конденсированных шести-членных кольца. Классифицируют тетрациклины в зависимости от способа получения: А. Природные (биосинтетические) антибиотики Тетрациклин, окситетрациклин. Б. Полусинтетические антибиотики Метациклин (Рондамицин), доксициклин (Вибрамицин). Общие свойства тетрациклинов следующие: способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом. Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи; бактериостатический тип действия. Тетрациклины наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов; широкий спектр противомикробного действия; высокая активность в отношении внутриклеточных микроорганизмов; большая липофильность, обеспечивающая препаратам высокую степень всасывания из желудочно-кишечного тракта, способность преодолевать биологические барьеры и накапливаться в тканях; способность связывать, в хелатные комплексы двухвалентные ионы - железа, кальция, магния, цинка. Как антибиотики широкого спектра действия тетрациклины применяются при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе, риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку и др.), чуме, холере, туляремии. Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), дизентерийной палочкой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), хламидиями (трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии). Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacterpyloriпри язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Длительность антибактериального действия препаратов данной группы неодинакова. По этому признаку среди них следует различать: а) тетрациклины короткого действия (6-8 ч) - тетрациклин и окситетрациклин; б) тетрациклины длительного действия (12-24 ч) - метациклин и докси циклин. Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой). Препараты короткого действия назначают 4 раза в сутки, длительного - 1-2 раза в сутки. Кроме того, при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, в полости тела). При применении тетрациклинов нередко возникают побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Наиболее частым проявлением аллергических реакций является кожная сыпь и крапивница, в редких случаях могут возникнуть отек Квинке и анафилактический шок. Из побочных эффектов неаллергической природы следует отметить раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы) при пероральном применении, а при внутривенном введении в случае попадания на стенку вены - образование тромбофлебитов. Тетрациклины оказывают гепатотоксическое действие, особенно выраженное при нарушении функций печени. Антибиотики данной группы оказывают общее катаболическое действие: угнетают синтез белка, способствуют выведению из организма аминокислот, витаминов и других соединений. Тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 12 лет и беременным. Характерным побочным эффектом тетрациклинов является дисбактериоз и суперинфекция с возникновением орального и других видов кандидоза. В редких случаях может возникнуть псевдомембранозный энтероколит. Противопоказаны тетрациклины при беременности, кормлении грудью, тяжелой патологии печени и почек. Левомицетин Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов, штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам Хорошо проникает в органы и жидкости организма, через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке; терапевтические концентрации при применение внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза. Показания: брюшной и сыпной тиф, паратиф, дизентерия, генерализованная форма сальмонеллеза, бруцеллез, коклюш, туляремия, менингит, сибирская язва, риккетсиозы, газовая гангрена, абсцессы головного мозга, пневмония, сепсис, остеомиелит, инфекции органов малого таза, хламидиоз, инфекционные заболевания глаз и кожи, наружный отит, трахома, гнойничковые поражения кожи, фурункулез, ожоги, трещины, конъюнктивиты, кератиты, блефариты Противопоказания: угнетение кроветворения, псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, беременность, новорожденные дети. Побочные эффекты: диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода, может оказывать токсическое действие на кроветворную систему, в больших дозах – психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, развитие дисбактериоза. Не применяют вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, может замедлять метаболизм и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов. Назначают внутрь в таблетках и капсулах ( обычно за 30 мин до еды) по 0,25 – 0,5г 2 раза в день. Левомицетин входит в состав аэрозольных препаратов левовинизоль, олазоль, мазей « Левомеколь» , « Левосин», «Фулевил», «Кортикомицетин» Рифампицин Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, возбудителей бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, трахомы Показания: туберкулез, лепра, профилактика менингита, перитонит, эндокардит, остеомиелит, инфекции моче- и желчевыводящих путей, отит, бруцеллез, легионеллез, острая гонорея Противопоказания: желтуха, гепатит, заболевания почек, беременность , кормление грудью, легочно-сердечная недостаточность, флебит Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы, нарушение зрения, тромбоцитопения, лейкопения. Применяют внутрь по 0,45г 1 раз в сутки | |||||||||||||||||||