Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
92.Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Направленность действия препаратов. Средства, применяемые для профилактики и лечения гриппа. Побочные эффекты. Противовирусные средства - это лекарственные вещества, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов. Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапев-тические препараты, интерфероны и индукторы интерферона. Химиотерапевтические препараты, применяемые при вирусных инфекциях, классифицируют в зависимости от направленности действия на различные стадии взаимодействия вирусной частицы с клетками: противогерпетические противоцитомегаловирусные противогриппозные препараты расширенного действия антиретровирусные Основные механизмы действия: а) на стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и попадает в клетку. Применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, Ат к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной. Б) на стадии пенетрации вируса происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов, стабилизаторы капсида. В) этап внутриклеточного синтеза вирусных комплексов: эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы. На трансляцию вирусных белков действуют ИФН, антисмысловые аминонуклеотьиды, рибозилы и ингибиторы регуляторных белков. Направленность действия противовирусных препаратов, угнетающих: 1.адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку ( гамма-глобулин) 2.процесс высобожденгия вирусного генома ( мидантан, ремантадин) синтез «ранних» вирусных белков- ферментов (гуанидин) синтез нуклеиновых кислот (зидовундин, ацикловир, видарабин, идоксуридин) синтез «позхдних» вирусных белков ( саквинавир) «сборку» вирионов (метисазон). Синтетические средства: - аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин - производные пептидов: саквинавир - производные адамантана: мидантан, ремантадин - производные индолкарбоновой кислоты: арбидол - производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет - производное тиосемикарбазона – метисазон Биологические вещества, продуцируемые клетками микроорганизмами: интерфероны. Препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции: ингибиторы обратной траскриптазы: а) нуклеозиды: зидовурин, диданозин, зальцитабин, ставудин б) ненуклеозодные соединения: невирапин, делавирдин, эфавиренц 2. ингибиторы ВИЧ-протеазы: индинавир, ритонавир, саквинавир, нельфигнавир. Противогриппозные ЛС: ингибиторы вирусного белка М2: римантадин, мидантан ингибиторы вирусной нейраминидазы: занамивир, осельтамивир ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин разные препараты: арбидол, оксолин Арбидол: подавляет репродукциювируса гриппа, влияет на синтез ИФН, повышает количество Т-лимфоцитов, усиливает функциональную активность макрофагов, ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом, что приводит к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции . действует на ранних стадиях вирусной репродукции. Отсутствует штаммовая специфичность, оказывает иммуномодулирующее действие, повышает общее количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Повышает содержание натуральных киллеров. Быстро всасывается из ЖКТ. Период полураспада – 16 – 21 часов. Побочные эффекты: повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия, диспепсические нарушения, кожные поражения. 93. Противомалярийные средства. Классификация. Механизм действия. Принципы индивидуальной и общественной химиопрофилактики малярии. Побочное действие препаратов. Противомалярийные средства применяются для профилактики и лечения малярии - инфекционного заболевания, проявляющегося приступами лихорадки, анемией, увеличением печени и селезенки. Противомалярийные средства могут использоваться для купирования (лечения) приступов малярии, а также в качестве профилактических средств для хи-миопрофилактики рецидивов (отдаленных приступов) заболевания, для общественной химиопрофилактики (предупреждение заражения комара) и индивидуальной (личной) химиопрофилактики (предупреждение заражения комаром человека). По химическому строению: А. производные хинолина: - 4-замещенные хинолины: хингамин (хлорохин) , хинин, мефлохин - 8 – аминохинолины: примахин Б. производные пиримидина: хлоридин (пириметамин) По тропности: гематошизотропные средства гистошизотропные а) влияющие на преэритроцитарные формы б) влияющие на параэритроцитарные формы 3. гамонтотропные средства Хлорохин и гидроксихлорохин вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев в результате связывания и изменения свойств их ДНК. Хлорохин действует еще и гаметоцидно. Концентрация средств в эритроцитах в 2—5 раз превосходит концентрацию в плазме крови. Выделяются из организма с мочой очень медленно (полностью - за несколько месяцев). Обладают противовоспалительным и умеренным иммунодепрессивным действием. Применяются для лечения всех видов малярии, а также амебиаза, ревматических заболеваний и фотодерматоза. Хлорохин и гидроксихлорохин противопоказаны при псориазе, немалярийных поражениях печени и системы крови, заболеваниях ЦНС, беременности и дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. При длительном применении (особенно хлорохина) для лечения ревматических заболеваний в больших дозах возможны: развитие дерматита, помутнение роговицы (и другие нарушения зрения), поседение, психозы, судороги, диспептические расстройства. Пириметамин — противомалярийное средство с наиболее широким спектром действия, которое подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, а также вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара. Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Он может применяться для личной профилактики малярии при угрозе заражения.Пириметамин действует медленнее хлорохина, поэтому при лечении тяжелых форм тропической малярии применяется хинин, оказывающий при внутривенном введении быстрый эффект, сопряженный, однако, с высоким риском токсичности. Для предупреждения отдаленных рецидивов заболевания применяются средства, активные в отношении тканевых форм плазмодиев (гистошизотропные средства) - пириметамин, подавляющий преэритроцитарные формы ипримахин, подавляющий параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев. Примахин применяется не только для профилактики отдаленных рецидивов 3-дневной малярии, но и для общественной химиопрофилактики, поскольку подавляет развитие половых форм всех видов плазмоидов. Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны обратимый цианоз (метгемоглобинемия), боли в животе и сердце, общая слабость. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроцитах глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (коренное население стран Средиземноморья, Закавказья и Африки) может возникнуть массированный распад эритроцитов (гемолиз), с развитием желтухи, поражением почек (гемоглобинурия) и гемолитической анемией. Личная химиопрофилактика: предупреждение развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией районе. Используют хлоридин, хингамин, мефлохин. Основная задача общественной химиопрофилактики – предупреждение передачи малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства. 94. Противогрибковые средства. Классификация препаратов. Механизм действия. Различия в спектре действия. Побочные эффекты. Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами. Классификация: средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: При системных или глубоких микозах : - антибиотики: амфотерицин В, микогептин - производные имидазола: миконазол, кетокконазол - производные триазола: итраконазол, флуконазол. 2. При эпидермомикозах: - антибиотики: гризеофульвин - производные N-метилнафталина: тербинафин - производные нитрофенола: нитрофунгин - препараты йода: раствор йода спиртовой, калия йодид II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами: - антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В - произваодные имидазола: миконазол, клотримазол - бис-четвертичные аммониевые соли: декамин Антибиотики связываются с эргостеролом — основным компонентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека. Амфотерицин В- антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его применяют парентерально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками, t составляет 24-48 ч, но при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4—6 ч. Амфотерицин В очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейро-токсичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан. Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. Препараты практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и оказывают местное действие. Применяются для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения развития кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела. Гризеофульвин — антибиотик, продуцируемый PenicilliumgriseofulvumГризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Препарат нарушает процесс деления грибковых клеток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Применяется гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей. При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 нед, ногтей - 6-12 мес. При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты: диспеп-тические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции. Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности, системной красной волчанке. Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина. Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное. Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного применения. Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверхностных и системных микозах. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие). Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют также препараты ундециленовой кислоты и ее солей (мази «Цинкундан», «Ундецин», мико-септин). При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммониевое соединение - деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие. Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая карамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном стоматите. Переносится препарат хорошо. 95. Противоглистные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Средства, применяемые для лечения кишечных и некишечных гельминтозов. Побочные эффекты. Противоглистные (антигельминтные) средства подавляют нервно-мышечную систему или метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов). Классификация По механизму действия: 1. клеточные яды – четыреххлористый этилен 2. средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей- пирантела памоат, пиперазин и его соли, дитразин, левамизол, нафтамон 3. средства, парализующие нервно-мышечную систему у плоских червей и разрушающие их покровные ткани – празиквантель, фенасал, битионил 4. средства, действующие на энергетические процессы гельминтов – аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизод, мебендазол. Препараты при кишечных гельминтозах. Пртивонематодозные препараты. Мебендазол (Вермокс), пирантел, левамизол (Декарис), карбендацин, пипе-разин (Пиперазина адипинат). Мебендазол — противонематодозное средство широкого спектра (эффективен в отношении большинства нематод, в особенности при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе), тормозит утилизацию гельминтами глюкозы, приводит к нарушению синтеза АТФ и параличу мышц нематод. Мебендазол эффективен при любых кишечных нематодозах, в том числе при полиинвазиях. Медленно всасывается из кишечника (на 5-10%). Пищевые жиры повышают всасывание. t1/2 составляет 2,5—5,5 ч. С белками крови связывается на 90—95%. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени био-трансформируется до 10%. Более 90% мебендазола выводится с калом в неизмененном виде. При применении мебендазола возможны повышение температуры, головная боль, рвота, зудящая сыпь, нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах).Мебендазол противопоказан при язвенных заболеваниях кишечника, дисфункции печени, анемии, беременности, лактации, у детей до 2 лет. Левамизол вызывает деполяризацию мышц гельминтов, а также подавляет процесс восстановления фумарата мышечной ткани, что ведет к нарушению энергетического обмена. Применяется при аскаридозе, анкилостомидозе и некаторозе.В отличие от мебендазола всасывается практически полностью, на 70% био-трансформируется в печени, выводится с мочой в течение 3 дней. Побочные эффекты: при длительном приеме (в качестве иммуномодулятора) возможно развитие агранулоцитоза (необходимы контрольные анализы крови 1 раз в 3 нед), демиелинизация нервных волокон, приводящая к нарушению центральной (энцефалитоподобный синдром) и периферической (полинейропатии) иннервации, аллергические реакции, поражения почек, маточные кровотечения. Противопоказан при беременности, лактации, у детей до 14 лет. ПРОТИВОЦЕСТОДОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Никлозамид является наиболее эффективным средством при тениаринхозе. Вызывает паралич мускулатуры плоских червей и снижает устойчивость их покровных тканей к перевариванию ферментами желудочно-кишечного тракта. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Помимо тениаринхоза, показан также при дифиллоботриозе - по 1,0—1,5 г утром натощак и вечером после легкого ужина. При гименолипедозе назначают по 0,5 г каждые 2 ч 4 раза в день в течение 4 дней. В связи с опасностью развития цистицеркоза не применяется при тениозе. Перед приемом никлозамида принимают 2,0 г пищевой соды. Слабительные средства снижают эффективность лечения. Празиквантель повышает проницаемость клеточных мембран глистов для ионов кальция, что вызывает повышенное сокращение мускулатуры, переходящее в спастический паралич. Не разрушает покровные ткани глистов.Быстро всасывается, подвергается активному метаболизму. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1-3 ч. Связывается с белками плазмы на 80-85%. Выделяется преимущественно почками или с грудным молоком. Препарат может вызывать головную боль, сонливость, тошноту, аллергические реакции. Применяется при любых цестодозах, а также при трематодозах печени (описторхоз, клонорхоз), шистосомозах и парагонимозе. Противопоказан при беременности и у детей до 2 лет. Слабительные средства снижают эффективность лечения. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗАХ Хлоксил, диэтилкарбамазин (Дитразина цитрат). Для лечения внекишечных гельминтозов применяются средства, хорошо всасывающиеся при приеме внутрь и оказывающие токсическое действие на метаболизм гельминтов. Универсальными средствами являются мебендазол и пра-зиквантель. Хлоксил наиболее эффективен при фасциолезах, клоноринхозе и трематодозах печени.При применении возможны эозинофилия, аллергические реакции, боли в области сердца и печени. Противопоказания: нарушения функции печени, поражения миокарда, беременность. Диэтилкарбамазин применяется при филяриозах (вухерериозе, бругео-зе, онхоцеркозе, акантохейленематозе) в суточной дозе до 0,4 г. Продолжительность лечения определяется исчезновением в крови микрофилярий и клинических проявлений болезни. Часто возникают побочные эффекты: кожный зуд, кашель, увеличение печени и селезенки. Противопоказан при онхоцеркозах с поражением глаз. Побочные эффекты: головная боль, сонливость, тошнота, аллергия, кожный зуд, кашель, гепатоспленомегалия, мышечная слабость, тремор, нарушение выделительной функции почек, поражение нервной системы и системы крови. |