Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
54.Кардиотоники негликозидного происхождения. Фармакодинамика. Негликозидные кардиотоники подразделяются на несколько групп: бета-адреномиметики (изопретеренол, сальбутамол, ксамотерол); катехоламины и их дериваты (норадреналин, допамин, добутамин); ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ); глюкагон. Бета-адреностимуляторы практического значения при сердечной недостаточности не имеют, поскольку они, усиливая работу сердца, повышают потребность миокарда в кислороде, что часто может приводить к ишемии и нарушениям ритма. Ксамотерол (корвин) является частичным агонистом бета-1-адренорецепторов и применяется при легкой степени сердечной недостаточности. Из негликозидных кардиотоников чаще всего применяют допамин и добутамин. Допамин (допмин, дофамин, допастат, интропин) - биогенный амин, предшественник норадреналина. Оказывает влияние на дофаминовые, а в больших дозах - и на альфа-1 и бета-1-адренорецепторы. Повышает сердечный выброс, увеличивает коронарный кровоток, расширяет в средних дозах мозговые, почечные, брыжеечные сосуды. Вводится внутривенно капельно, медленно. Добутамин (добутрекс, добужект) - синтетический катехоламин. Близок к допамину, избирательный ингибитор бета-1-адренорецепторов. Оказывает выраженное инотропное действие. При хронической сердечной недостаточности более предпочтителен, чем допамин. Ингибиторы ФДЭ - амринон (ванкорам, инокор) и милринон (примакор, коротрон) - вызывают накопление цАМФ и увеличение содержания кальция в кардиомиоцитах. Препараты не влияют на частоту сердечных сокращений и АД, обладают коронаролитическим действием, снижают давление в малом круге кровообращения. Их инотропный эффект превосходит таковой у сердечных гликозидов, а по вазодилатирующему действию препараты не уступают вазодилататорам. Имеют много побочных действий, особенно аритмогенный эффект. Применяются при неэффективности допамина и добутамина, имеют ограниченное применение. Глюкагон повышает содержание цАМФ в кардиоцитах, опосредуя свое действие через глюкагоновые рецепторы, быстро и резко повышает силу, частоту сердечных сокращений, АД и в результате увеличивает потребность миокарда в кислороде. Основным показанием для назначения служит острая сердечная недостаточность на фоне передозировки бета-адреноблокаторов. 55.Антиангинальные средства. Классификация. Общие принципы действия при ИБС. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - заболевание, обусловленное снижением коронарного кровотока. Проявляется несоответствием между потребностью миокарда в кровоснабжении и возможной величиной притока крови к нему по измененным коронарным артериям. ИБС опасна осложнениями, которые приводят к инвалидности и даже смерти (инфаркт миокарда, нарушение ритма деятельности сердца, сердечная недостаточность). Лекарственные препараты, применяемые для лечения ИБС, должны устранять несоответствие между кислородным запросом миокарда и возможностью его обеспечения. При лечении ИБС используют препараты различных групп: улучшающие реологические свойства крови - гепарин, фраксипарин, клексан, сулодексид, дальтепарин (фрагмин) и др.; антиагреганты - аспирин, тиклид, курантил, клонидрогель (плавикс), транквилизаторы; тромболитические препараты - стрептокиназа, ТАП, АПСАК и др.; препараты с кардиопротекторным действием - фосфокреатин (неотон), L-карнитин, предуктал; анальгетики и антисклеротические средства (см. соответствующие разделы). Средства, увеличивающие коронарный кровоток и уменьшающие работу сердца и кислородный запас миокарда: нитраты, которые делятся на: нитроглицерин и его производные - тринитролонг, нитронг, сустак, нитро мак, депонит, нитро-дур, мазь нитро, аэрозоль нитроминт, нитролингвал аэрозоль, перлинганит, нитро поль, эринит; изосорбита динитрат - изокет, изо мак (аэрозоль), кордикет, кардикс, мазь изокет; изосорбита мононитрат - моно мак, изомонат, оликард, эфокс, моногинкве, кардик моно; блокаторы кальциевых каналов (см. Антигипертензивные средства);
адренергические препараты смешанного типа действия - амиодарон (кордарон), который обладает антиангинальными и противоаритмическими свойствами. Средства, уменьшающие работу сердца и кислородный запас миокарда: блокаторы бета-адренорецепторов: анаприлин (пропранолол), атеналол (тенормин), окспренолол (ацебуталол, сектраль), бетаксолол (лакрен), карведилол (дилатренд), метопролол (корвитол), надолол (коргард), пиндолол (вискен) и др. Среди них обладают внутренней симпатомиметической активностью ацебуталол (сектраль), альпренолол (аптин), пиндолол (вискен), бопиндолол, окспренолол; кардиоселективностью - атеналол, бетаксолол, метопролол, таменолол; внутренней симпатомиметической активностью и кардиоселективностью - ацебуталол; альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карвентол, проксодол; кардиоселективные, с блокадой бета-1-адренорецепторов, стимуляцией бета-2-адренорецепторов и альфа-блокирующими свойствами: целипролол (селектол), бевантолол; с выраженным вазодилатирующим эффектом: карведилол, небиволол; некардиоселективные бета-1- и бета-2-адреноблокаторы: анаприлин, окспренолол, пиндолол, алпренолол (алтин), тимолол, надолол, соталол. 56.Антиангинальные средства. Нитросоединения. Классификация. Механизм действия. Применение. Средства, увеличивающие коронарный кровоток и уменьшающие работу сердца и кислородный запас миокарда: нитраты, которые делятся на: нитроглицерин и его производные - тринитролонг, нитронг, сустак, нитро мак, депонит, нитро-дур, мазь нитро, аэрозоль нитроминт, нитролингвал аэрозоль, перлинганит, нитро поль, эринит; изосорбита динитрат - изокет, изо мак (аэрозоль), кордикет, кардикс, мазь изокет; изосорбита мононитрат - моно мак, изомонат, оликард, эфокс, моногинкве, кардик моно; Нитраты. Вазодилатирующие эффекты нитратов опосредуются через NO-группы, которые по сути действуют аналогично эндотелиальному релаксирующему фактору (ЭРФ). Поступая в организм больного, NO-группы нитратов взаимодействуют с SH-группами ферментных систем, стимулирующих синтез гуанилатциклазы. Последняя активизирует цГМФ и цАМФ, которые обусловливают релаксацию гладких мышц вообще и сосудистой стенки в частности. В среднетерапевтических дозах нитраты расширяют вены (снижение преднагрузки) и тем самым проявляют антиангинальный эффект. В связи с истощением в организме больного SH-групп развивается привыкание к нитратам. Препараты нитроглицерина применяют в основном для купирования приступа, а препараты нитросорбита - для предотвращения стенокардии. Противопоказания: выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), церебральные инсульты, повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная форма глаукомы. Побочные эффекты: выраженная головная боль. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) эффективно устраняют симптомы многих сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют уменьшению выраженности патологических нарушений, в отдельных случаях благоприятно влияют на прогноз. Классификация Классификация антагонистов кальция построена в соответствии с различиями в химической структуре и тканевой селективности. К антагонистам кальция I поколения относят обычные таблетки и капсулы нифедипина , верапамила и дилтиазема . Антагонисты кальция II поколения представлены новыми лекарственными формами нифедипина, верапамила и дилтиазема, а также новыми производными дигидропиридинамлодипином и лацидипином , которые иногда относят к III поколению антагонистов кальция. Механизм действия Антагонисты кальция являются селективными блокаторами "медленных кальциевых каналов" (L-типа), локализованными в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах. Они оказывают выраженное сосудорасширяющее действие и обладают следующими основными эффектами: 1. антиангинальный, антиишемический; 2. гипотензивный; 3. органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный); 4. антиатерогенный; 5. антиаритмический; 6. снижение давления в легочной артерии и дилатация бронхов - некоторые антагонисты кальция (дигидропиридины); 7. снижение агрегации тромбоцитов. Антагонисты кальция часто применяют у пациентов, не имеющих сердечной недостаточности или выраженного снижения сократимости миокарда, в случаях, когда бета-адреноблокаторы противопоказаны, не переносятся или недостаточно эффективны. 58.Бета-адреноблокаторы. Классификация. Основные эффекты. Применение. Побочные эффекты. Некардиоселективные адреноблокаторы (бета-1 и бета-2) за счет блокады бета-1-адренорецепторов вызывают бронхоспазм, синдром Рейно, влияют на липидный и углеводный обмен. Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы лишены этих явлений; но при высоких дозах они могут вызвать отрицательные эффекты, свойственные некардиоселективным адреноблокаторам. Препараты, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью, только блокируют бета-1-адренорецепторы и урежают число сердечных сокращений, а препараты, имеющие внутреннюю симпатомиметическую активность, проявляют стимулирующие действия и тем самым не влияют на число сердечных сокращений, но не уменьшают гипертрофию левого желудочка и имеют ограниченное применение. Препараты, обладающие бета- и альфа-адреноблокирующей активностью, обладают выраженными гипотензивными свойствами, не влияют на частоту сердечных сокращений и не оказывают отрицательного инотропного действия. Препараты с вазодилатирующим эффектом применяют и при сердечной недостаточности. Абсолютные противопоказания для назначения бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, выраженный астматический бронхит, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная брадикардия, выраженное ослабление сократительной функции миокарда, декомпенсированный сахарный диабет, одновременное назначение верапамила и ингибиторов МАО. Побочные эффекты: бронхоспазм, усугубление сердечной недостаточности, нарушение периферического кровообращения, бессонница, галлюцинации, гипогликемические состояния. 59.Антигипертензивные средства. Классификация. Общие принципы действия. Антигипертензивные средства нейротропного действия АГС центрального действия: снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин, гемитон), метилдофа (допегид), гуанфацин (эстулик), урапидил (эбрантил); неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные в малых дозах (см. соответствующие разделы); агонисты имидозолиновых рецепторов - моксопидин (цинт). АГС периферического действия: ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний; симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид); адреноблокаторы: альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин); бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол; альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол. Антигипертензивные средства миотропного действия: миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин; блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил; активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен: салуретики: дихлотиазид, хлорталидон, фуросемид (лазикс), этакриновая кислота, гидрохлортиазид, индапамид (арифон), буметанид (буфенокс), клонамид (бринальдикс), триамперен, амилорид; антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон). Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС): ингибиторы РААС: каптоприл (капотен), эналаприл (энам, энап, ренитек), рамиприл, лизиноприл, квинаприл, периндропил (престариум), моноприл; антагонисты ангиотензиновых рецепторов: саралазин, коазар (лозартан). 60.Нейротропные антигипертензивные средства. Классификация. Принципы действия. Нежелательные эффекты. Влияющие на центральные звенья регуляции тонуса сосудов: альфа-2-адреномиметики непосредственно возбуждают альфа-2-адренорецепторы нейронов прессорного отдела сосудодвигательного центра и высших центров симпатической иннервации (клонидин, гуанфацин) или способствуют образованию в центральной нервной системе метилнорадреналина, который возбуждает центральные альфа-2-адренорецепторы (метилдофа). Эти препараты снижают тонус прекапилляров и мало влияют на тонус вен. Вызывают падение системного АД. Урапидил уменьшает поток центральных сосудосуживающих импульсов. Вещества, блокирующие периферические звенья нервной регуляции тонуса сосудов: ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, снижают артериальное и венозное давление и нарушают компенсаторные реакции организма, направленные на восстановление системного давления при его снижении (возможна ортостатическая гипотония); симпатолитики истощают запасы медиатора в окончаниях симпатических нервных волокон, снижают артериальное и венозное давление. Применяются при начальных стадиях гипертонической болезни. Эффект развивается постепенно. В настоящее время применяют редко; адреноблокаторы постсинаптического действия: альфа-1- и альфа-2-адреноблокаторы снижают давление в большом и малом круге кровообращения. Малоактивны при гипертоническоц болезни. Более эффективны при заболеванияй, сопровождающихся повышенным содержанием в крови адреналина (феохромоцитома); альфа-1-адреноблокаторы понижают кровяное давление уже после введения первой дозы. Альфа-1-адреноблокирующее действие у них может сочетаться с прямым миотропным спазмолитическим действием (празозин) или психоседативным действием (аминазин). Эффективны при гипертонической болезни; бета-1- и бета-2-адреноблокаторы снижают системное АД и потребность миокарда в кислороде. Понижение АД является следствием уменьшения сердечного выброса (блокада бета-1-адренорецепторов сердца); уменьшения объема циркулирующей крови и объема межклеточной жидкости (блокада бета-2-адренорецепторов почек - уменьшение образования ренина - ангиотензина I - ангиотензина II - альдостерона - реабсорбция натрия, хлора и воды, уменьшение выброса норадреналина из симпатических нервных окончаний); блокады бета-2-адренорецепторов в окончаниях симпатических нервов; торможения передачи нервных импульсов в бета-адренергических синапсах заднего гипоталамуса, медуллярного сосудодвигательного центра и образованиях лимбической системы, ответственных за включение гипертензивных и кардиальных реакций при психоэмоциональном стрессе; неселективные альфа-1-, альфа-2-, бета-1- и бета-2-адреноблокаторы при систематическом применении уменьшают периферическое сопротивление сосудов, системное АД, частоту сердечных сокращений, продукцию ренина. Все ингибиторы симпатической нервной системы (кроме бета-адреноблокаторов) вызывают ряд побочных реакций: ортостатическую гипотонию (для оказания помощи больного нужно положить горизонтально, в случае необходимости ввести альфа-адреномиметики), нарушение половой функции, задержку в организме натрия и воды (целесообразны комбинации указанных препаратов с салуретиками). Ганглиоблокаторы, кроме того, нарушают аккомодацию, вызывают атонию кишечника и мочевого пузыря, нарушение функций эндокринных желез и привыкание; симпатолитики - гиперсекрецию желез желудка, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, поносы; бета-адреноблокаторы - сердечную недостаточность, бронхоспазм и цианоз ног. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||