Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
IV. Средства при нарушении функций поджелудочной железы : 1. При сниженной экскреторной функции (панкреатин, фестал, мексаза, панзинорм и др. ); 2. При повышенной экскреторной функции (контрикал, гордокс, "Гедеон Рихтер", Венгрия). V. Средства, влияющие на аппетит : 1. Повышающие аппетит : а) горечи (настой полыни, горчица и др. ); б) инсулин (малые дозы). 2. Угнетающие аппетит или анорексические средства (фенамин, фепранон, дезопимон). VI. Рвотные и противорвотные средства : 1. Рвотные : а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид); б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат) 2. Противорвотные : а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол); в) блокаторы дофаминовых рецепторов : метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин (торекан), аминазин, галоперидол; г) блокаторы серотониновых рецепторов : трописетрон (новобан). VII. Средства при кишечном дисбактериозе (эубиотики) : бифидум-бактерин, лактобактерин, бактисубтил, линекс, хилак и др. Средства, влияющие на моторику Средства, используемые при атонии и спастическом состоянии кишечника. Для понижения тонуса кишечника используются М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, спазмолитики миотропного действия. При атонии кишечника (например, послеоперационной) назначают М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, альфа-адреноблокаторы, а также гормон вазопрессин, обладающий миотропным стимулирующим действием. Антидиарейные средства задерживают дефекацию вследствие повышения тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта. При аллергической и нейрогенной диарее, синдроме раздраженной толстой кишки, неспецифическом язвенном колите, "диарее путешественников" часто в качестве симптоматической терапии назначают противопоносные средства - имодиум (лоперамид) и реасек (ломотил). Основным действующим ингредиентом этих препаратов являются синтетические опиоиды, связывающиеся с опиатными рецепторами стенки кишечника и вызывающие обстипацию (аналогично морфину). При этом центральным морфиноподобным действием имодиум и реасек не обладают (в состав реасека входит также атропина сульфат). Противопоказаны при поносе, вызванном микроорганизмами, способными проникнуть в стенку кишечника (шигеллы, сальмонеллы). Их можно разделить на три группы: 1.средства, механически облегчающие продвижение химуса и вызывающие его разрыхление: вазелиновое масло, растительные масла, миндальное масло, глицериновые свечи; 2.солевые слабительные - магния сульфат, натрия сульфат - являются осмотически активными веществами, практически не всасывающимися в кишечнике, что приводит к задержке всасывания воды, увеличению объема кишечного содержимого и рефлекторному увеличению перистальтики. Солевые слабительные используют при остро возникающих запорах и острых энтеральных отравлениях для уменьшения всасывания яда из кишечника и ускорения его выведения из желудочно-кишечного тракта. Используют также соль карловарскую, моршинскую слабительную соль; 3.средства, раздражающие хеморецепторы кишечника: касторовое масло, препараты антрагликозидсодержащих растений (лист сенны, корень ревеня, сенаде, сенадексин и др.), синтетические препараты (изафенин, фенолфталеин, бисакодил, гутталакс). касторовое масло Слабительное действие. Масло расщепляется липазой в тонком кишечнике с образованием рицинолевой кислоты, которая вызывает раздражение рецепторов кишечника и рефлекторное усиление перистальтики. Слабительный эффект наступает обычно через 5-6 часов. При приеме касторового масла наблюдается также рефлекторное сокращение мускулатуры матки. 51 СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора. Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы средств : 1. Средства, понижающие функцию желез желудка или ингибиторы желудочной секреции : а) М-холиноблокаторы; б) ганглиоблокаторы; в) транквилизаторы; г) Н-2-гистаминоблокаторы; д) блокаторы протоновой помпы. 2. Антацидные препараты, то есть препараты, нейтрализующие соляную кислоту. 3. Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства). К средствам, снижающим секрецию желез желудка, относят, прежде всего, М-холиноблокаторы. Как правило, это препараты неизбирательного действия : АТРОПИН и атропиноподобные препараты (ПЛАТИФИЛЛИН, МЕТАЦИН). Данные средства снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Фармакодинамика препарата : блокирование М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того блокируют М1-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). Ганглиоблокаторы (БЕНЗОГЕКСОНИЙ, ПИРИЛЕН, ПЕНТАМИН) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержание соляной кислоты в желудочном соке, но неизбирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Поэтому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях язвенной болезни. Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко. Новое слово в лечении язвенной болезни - создание английскими фармакологами в конце 70-х годов новых антисекреторных препаратов, названных Н2-гистаминоблокаторами, то есть средств, блокирующих гистаминовые Н2 рецепторы. Гистамин, как показано в последнее время, играет ключевую роль в выработке соляной кислоты. Под его действием резко повышается секреция соляной кислоты. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются одними из наиболее сильных из известных лекарственных средств, тормозящих секреторную функцию желудка. Как известно, существуют два типа гистаминовых рецепторов : - Н1-гистаминорецепторы, которые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладких мышцах кишечника, сердца; Средства, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др. ), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы. - Н2-гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах. Средства, блокирующие этот тип рецепторов, снижают секрецию желудочного сока. Наиболее отчетливо Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию. Выделяют три поколения Н2-гистаминоблокаторов, представителем I-го поколения является ЦИМЕТИДИН (гистодил, "Гедеон Рихтер", тагамет; Cimetidinum; в таб. по 0, 2 и в амп. по 2 мл 10% раствора), очень эффективный препарат, синтезирован 10-15 лет назад. Циметидин снижает моторную функцию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты. В дозе 400 мг препарат ингибирует кислотовыделение на 83%, 200 мг - на 70% (1 мл атропина на 33, 4%, 2 мл на 59%; метацин - на 30, 24% и 60, 34% соответственно). Продолжительность антисекреторного действия 6-8 часов. Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. Циметидин назначают три раза в день после еды и один раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко - потеря сознания. Циметидин обладает отрицательными хроно-, инотропными эффектами и положительным дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина; способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Большим недостатком циметидина является его способность блокировать андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный препарат способен вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене препарата возможен рецидив заболевания. Ингибиторы протоновой помпы, в частности ОМЕПРАЗОЛ (Omeprasolum; в таб. по 0, 03) - ингибитор протонового насоса париетальных клеток, угнетает продукцию соляной кислоты в желудке. Подавление секреции соляной кислоты происходит за счет избирательного угнетения активности Н, К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток - фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой кислоты в желудок. Препарат угнетает ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действием, более быстрым симптоматическим действием и способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин. Препарат показан при язвах, эрозиях ( вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии. Данный препарат оказывает лечебное действие при язве двенадцатипестной кишки любого размера и независимо от того, курит больной, или нет. Назначают по 20 мг один раз в день утром. В первые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у большинства (77%) исчезают боли. Побочные эффекты : тошнота, диарея, онемение пальцев. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА В данную группу входят средства, нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность желудочного сока. Это противокислотные препараты. Обычно это химические соединения со свойствами слабых оснований, они и нейтрализуют соляную кислоту в просвете желудка. К антацидам относятся НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ (сода питьевая), КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ, АЛЮМИНИЯ и МАГНИЯ ГИДРООКИСИ, магния окись. Обычно эти вещества используют в разных лекарственных формах и в разных сочетаниях. Натрия гидрокарбонат (сода питьевая) - соединение, хорошо растворимое в воде, быстро реагирующее в желудке с соляной кислотой. Реакция протекает с образованием хлорида натрия, воды и углекислого газа. Препарат действует практически мгновенно. Несмотря на то, что натрия карбонат действует быстро, его эффект короток и более слаб, чем у других антацидов. Образующаяся в ходе реакции углекислота растягивает желудок, вызывая вздутие, отрыжку. Прежде всего следует назвать : 1) алюминия гидроокись; 2) магния окись. АЛЮМИНИЯ ГИДРООКИСЬ (алюминия гидроксид; Aluminii hydroxydum) - препарат с умеренной силой антацидного действия, действует быстро и эффективно, значимый эффект проявляет примерно через 60 минут. Препарат связывает пепсин, снижает его активность, подавляет образование пепсиногена и увеличивает отделение слизи. Один грамм гидроксида алюминия нейтрализует 250 мл децинормального раствора соляной кислоты до рН = 4, 0. Кроме того, препарат оказывает вяжущий, обволакивающий и адсорбирующий эффекты. Магния окись (Magnesii oxydum; порошок, гель, суспензия) - жженая магнезия - сильное антацидное средство, активнее гидроксида алюминия, действует быстрее, длительнее и обладает послабляющим эффектом. Каждый из перечисленных антацидов обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации. 52 Желчегонные средства. Ферментные препараты. Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того они являются стимуляторами плотной и жидкой фракций желчи в печени. Недостаток желчи может быть связан с : 1) нарушением ее образования в клетках печени; 2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря. В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы : 1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики). 2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холекинетики) : Последняя группа, в свою очередь, делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди. К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (ХОЛАГОЛ; в таб. по 0, 2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез. Холеретики животного происхождения, во-первых, восполняют недостаток желчи в кишке, во-вторых, стимулируют секреторную функцию печени, а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди. Сейчас применяют и другие препараты этой группы. АЛЛОХОЛ (Allocholum) - официнальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированный уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения в кишечнике, метеоризм. Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца. ХОЛЕНЗИМ (Cholensimum) - содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы. Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1 - 3 раза в день. Практически не описано каких-либо побочных эффектов. При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии используют ферментные препараты. ПАНКРЕАТИН (Pancreatinum; в таб. и порошках по 0, 5) содержит амилазу, липазу, трипсин. Его получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Активность ферментов невелика и панкреатин применяют в больших дозах. Данный препарат используют при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы, желудочной секреции, гастроэнтероколитах, кишечной форме муковисцидоза, заболеваниях печени, хронических энтероколитах. Назначение панкреатина производят под контролем копрограммы. Препарат прменяют 3-6 раз в день перед едой, запивая щелочной водой (боржоми). Более современным препаратом является ФЕСТАЛ (Festalum; в драже), который содержит панкреатические ферменты (липазу, протеазу, амилазу и др. ) и основные компоненты желчи. Выпускается в виде драже, имеющем оболочку, растворяющуюся в кишечнике. Назначают по 1 драже во время еды три раза в день. Аналогичный препарат - ПАНЗИНОРМ (форте)(Panzynorm-forte), который выпускается в виде двухслойной таблетки. Наружный слой, растворяющийся в желудке, содержит экстракт слизистой оболочки желудка крупного рогатого скота (сумма ферментов желудочного сока, ферментов поджелудочной железы и кишечника). Внутренний, кислотноустойчивый слой, распадается в кишечнике и содержит панкреатин и экстракт желчи. Применяют панзинорм по тем же показаниям, что и фестал. МЕКСАЗА - препарат, обладающий ферментным и антибактериальным действием за счет сложного трехслойного строения : 1. Внутренний слой - энтеросептол. 2. Средний слой - панкреатин и дегидрохолевая кислота. 3. Наружный слой - ферментный препарат бромелин. Препарат эффективен при расстройствах пищеварения, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков, инфекцией ЖКТ, печени и желчного пузыря. МЕЗИМ-ФОРТЕ - сложный ферментный препарат. Показания те же. 53 Фармакодинамика и фармакокинетика сердечных гликозидов Высокополярные гликозиды не абсорбируются в ЖКТ. Низкополярные препараты хорошо всасываются в ЖКТ, метаболизируются в печени, интенсивно связываются с белками плазмы крови, имеют длительный Т1/2 . Биодоступность наименее полярных сердечных гликозидов (ацетилдигитоксина и дигитоксина) составляет 90-100%, диго-ксина — 50-80%, изоланида — 15-45%, а у наиболее полярных (строфантина) при приёме внутрь не превышает 5%. Биодоступность дигоксина и изоланида варьирует в широких пределах в зависимости от кислотности желудочного сока (при гиперацидных состояниях разрушается большее количество дигоксина, чем при нормальной кислотности), моторики кишечника и его кровоснабжения (при нарушении брыжеечного кровообращения, например, вследствие выраженной сердечной недостаточности всасывание сердечных гликозидов из ЖКТ ухудшается), лекарственного взаимодействия (например, активированный уголь, антацидные и вяжущие средства связывают сердечные гликозиды и уменьшают их всасывание в ЖКТ, метоклопрамид, прозерин усиливают перистальтику кишечника и резко снижают биодоступность дигоксина). После поступления в общий кровоток сердечные гликозиды в той или иной степени связываются с белками плазмы. Наибольшим сродством к белкам плазмы обладают низкополярные препараты, наименьшим — полярные . К ЛС, конкурирующим с сердечными гликозидами за связывание с белками плазмы крови, относятся непрямые антикоагулянты, толбутамид, сульфаниламиды пролонгированного действия, клофибрат. Вытеснение из связи с белками, например, всего 5% дозы дигитоксина может повысить содержание в крови его свободной фракции на 100% и таким образом спровоцировать развитие дигиталисной интоксикации. Полярные гликозиды плохо проникают в соединительную (в том числе жировую) ткань. Поэтому у пациентов с ожирением концентрация строфантина и коргликона и в меньшей степени дигоксина в крови выше при той же дозе, что у пациентов без ожирения. Следовательно, при ожирении, а также у лиц пожилого возраста (повышено соотношение соединительной ткани к массе тела) поддерживающая доза, например, дигоксина должна быть значительно меньше среднетерапевтической. Полярные сердечные гликозиды практически полностью выделяются почками в основном в неизменённом виде. Низкополярные препараты подвергаются биотрансформации преимущественно в печени и выводятся из организма в виде неактивных метаболитов. Поэтому низкополярные сердечные гликозиды противопоказаны при печёночной недостаточности. В связи с тем что дигитоксин полностью метаболизируется в печени, его считают препаратом выбора при сопутствующей ХПН. |