Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
29.Альфа-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Применение. Препараты, обладающие способностью экранировать (закрывать) постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа_1-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Классификация: 1) селективные альфа_1-адреноблокаторы (альфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) 2) неселективные, блокирующие и альфа_1-, и альфа_2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Применение: Альфа1-адреноблокаторы широко применяются у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы , способны дополнительно вызывать значительное снижение артериального давления. 30.Бета-адреноблокаторы. Классификация. Фармакодинамика препаратов без ISA и обладающих ISA. Преимущества и недостатки. Применение. Бета-адреноблокаторы (бета-адренолитики) составляют группу препаратов, специфически блокирующих эффекты стимуляции бета-адренореактивных систем организма. Поскольку бета-адренорецепторы преимущественно представлены в сердце (их чрезмерное возбуждение приводит к аритмии на фоне повышения сократимости и потребления кислорода), бронхах (стимуляция - расслабление бронхов) и сосудах (активация - вазодилатация), легко прогнозируются эффекты препаратов, включенных в эту группу (антиаритмический, антиангинальный, гипотензивный, бронхоконстрикторный и др.), и показания к их применению. Классификация: 1) Препараты, избирательно блокирующие бета_1-адренорецепторы, локализованные преимущественно в сердце (кардиомиоциты, клетки проводящей системы), называют кардиоселективными ((небиволол, метопролол, атенолол, талинолол и др.) 2)действуют одновременно на бета_1-адренорецепторы и бета_2-адренорецепторы бронхов, периферических сосудов, поджелудочной железы, печени, скелетной мускулатуры) и их называют неселективными (неизбирательными) –( окспреналол) Разнообразные побочные эффекты и противопоказания к применению бета-адреноблокаторов связаны с наличием бета-адренорецепторов во многих органах и тканях организма. Например, блокируя бета_2-адренорецепторы бета-клеток поджелудочной железы, они уменьшают секрецию инсулина и повышают базальный уровень глюкозы. Применение: Бета-адреноблокаторы широко применяют для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Их назначают при ИБС, нарушениях сердечного ритма, гипертонической болезни. Они используются при тиреотоксикозе, т.к. не только ослабляют тахикардию, гипертермию и гиперкинезию, но и нарушают переход тироксина в более активный трийодтиронин, показана эффективность препаратов этой группы в профилактике мигрени, лечении эссенциального тремора, шизофрении, паркинсонизма. 31.Симпатолитики. Локализация, механизм действия и основные эффекты. Применение. Побочные эффекты. Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи нервных импульсов. К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Адреномиметики непрямого действия (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне действуют слабее, чем обычно. Следует учитывать, что механизм действия разных симпатолитиков неодинаков. К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина — октадин. Основные представители РЕЗЕРПИН И ОКТАДИН. Резерпин. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины (норэпинефрин) из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминооксидазы, что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов. В результате возникает стойкое снижение АД. Октадин накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний, уменьшает количество медиатора, поступающего к рецепторам, в результате чего ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим β 2 -адреностимулирующим и местноанестезирующим действием. Побочные эффекты: Резерпин- Экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, снижение аппетита; сухость во рту, брадикардия, аритмии Октадин- Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс, брадикардия, стенокардия. Со стороны нервной системы: чрезмерная утомляемость или слабость, головная боль, головокружение, обморочные состояния. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника. Прочие: периферические отеки, никтурия, нечеткость зрения, выпадение волос. 32.Средства для наркоза. Молекулярные механизмы действия. Понятие о широте наркотического действия. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза. Общие анестетики – это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций. Основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в ЦНС. Нарушается передача афферентных импульсов, изменяются корково-подкорковые взаимоотношения, функция промежуточного мозга, среднего и спинного. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, и обусловленная развитием наркоза. ШИРОТА НАРКОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ- диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга. Чем больше широта наркотического действия, тем безопаснее препарат. Классификация. 1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути). летучие жидкости диэтиловый эфир фторотан метоксифлуран изофлуран энфлуран газообразные вещества закись азота циклопропан Жидкие летучие в-ва: ФТОРОТАН и ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА: фторотан характеризуется высокой наркотической активностью(в 3-4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро(через 3-5 мин) с очень короткой стадией возбуждения. Наркотическая широта значительная( как и у эфира) Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризующих курареподобных средств, но меньше чем эфир. Фторотан в отличие от эфира в пожарном отношении безопасен.Эфирный наркоз легко управляем, но не так хорошо как фторотан. При использовании эфира заметны стадии наркоза: Стадия аналгезии (I) характеризуется подавлением болевой чувствительности, угнетение межнейронной передачи возбуждения в афферентных путях и понижение функциональной активности нейронов коры ГМ. Сознание сохранено, ориентация нарушена. Стадия кратковременная, длится 3—4 мин. Стадия возбуждения (II). В этой стадии происходит торможение центров коры большого мозга, в то время как подкорковые центры находятся в состоянии возбуждения: сознание отсутствует, выражено двигательное и речевое возбуждение. Зрачки расширены. Возбуждение обычно длится 7—15 мин. Хирургическая стадия (III). С наступлением этой стадии наркоза больной успокаивается, дыхание становится ровным, частота пульса и артериальное давление приближаются к исходному уровню. В этот период возможно проведение оперативных вмешательств. В зависимости от глубины наркоза различают 4 уровня III стадии наркоза. Первый уровень: больной спокоен, дыхание ровное, артериальное давление и пульс достигают исходных величин. Зрачок начинает сужаться, реакция на свет сохранена. Второй уровень: движение глазных яблок прекращается и они располагаются в центральном положении. Зрачки начинают постепенно расширяться, реакция зрачка на свет ослабевает. Роговичный и глоточно-гортанный рефлексы ослабевают и к концу второго уровня исчезают. Третий уровень хирургической стадии — это уровень глубокого наркоза. Зрачки широкие, на свет не реагируют, роговичный рефлекс отсутствует. В этот период наступает полное расслабление скелетных мышц, включая и межреберные. Дыхание становится поверхностным, ди-афрагмальным. Четвертый уровень: максимальное расширение зрачка без реакции его на свет, роговица тусклая, сухая. Дыхание поверхностное, осуществляется за счет движений диафрагмы вследствие наступившего паралича межреберных мышц. Стадия пробуждения (IV). Как только прекращается подача наркотических веществ, концентрация анестетика в крови уменьшается, больной в обратном порядке проходит все стадии наркоза и наступает пробуждение. ГАЗООБРАЗНЫЕ В-ВА:( азота закись, этилен) Азота закись: низкая наркотическая активность, не воспламеняется,но грение поддерживает. 33.Средства для неингаляционного наркоза. Классификация, виды наркоза. Сравнительная характеристика средств для неингаляционного наркоза. Меры помощи при передозировке. Классификация: 1.Препараты короткого (до 10-15 мин) действия - пропанидид (сомбревин) и кетамин (кеталар). 2. Препараты средней (до 20-40 мин) длительности действия - гексобарбитал (гексенал), тиопентал натрия и гидроксидион натрия (предион). 3. Препараты длительного (60 и более мин) действия - натрия оксибат (натрия оксибутират). Пропанидид - Наркоз наступает через 30-40 с без стадии возбуждения и длится 3-5 мин. Удобен в амбулаторной практике для кратковременных операций, так как через 20-30 мин действие его полностью прекращается (без посленаркозной депрессии). Применение пропанидида может сопровождаться побочными явлениями: гипервентиляция легких с последующим кратковременным угнетением дыхания, нарушение сократимости миокарда, гипотензия, тошнота, икота, слюнотечение, флебиты, аллергические реакции. Гексенал оказывает снотворное и наркотическое действие. Применяют гексенал для внутривенного наркоза. После внутривенного введения водного раствора гексенала быстро наступает наркотическое действие, которое продолжается после однократной дозы около ЗО мин. связи с угнетающим влиянием на дыхательный и сосудодвигательный центры к длительному внутривенному наркозу гексеналом обычно не прибегают, его используют преимущественно для вводного наркоза в сочетании с закисью азота, фторотаном, эфиром или другими средствами, применяемыми для основного наркоза. Как самостоятельное средство для наркоза гексенал используют, главным образом при кратковременных внеполостных операциях. Побочные явления.: Сонливость, тахикардия, кома, коллапс, отек легких. Натрия оксибутират по химической структуре и действию сходен с естественным метаболитом, являющимся медиатором торможения в центральной нервной системе - g-аминомасляной кислотой. В отличие от последней, натрия оксибутират хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает успокаивающее, снотворное и наркозное действие. Он не является общеклеточным ядом, а действует через медиаторный механизм. Наркоз без стадии анальгезии наступает через 15-30 мин после спокойного сна и длится до 1,5-3 ч. Проявляет центральные миорелаксирующие свойства, обладает большой широтой наркотического действия, усиливает эффект других наркозных средств и анальгетиков, повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Применяется чаще для базисного наркоза, в качестве противошокового средства. Иногда возникает рвота, незначительное повышение артериального давления и брадикардия. 34.Спирт этиловый. Фазы действия. Особенности хронического воздействия алкоголя на организм. Алкоголизм и его социальные аспекты. По характеру действия на центральную нервную систему этиловый спирт можно отнести к средствам для наркоза. Однако наркотическая широта у спирта этилового крайне малая и стадия наркоза быстро переходит в стадию бульбарного паралича, к тому же, стадия возбуждения очень длительная. Поэтому для наркоза он мало пригоден. Анальгетическое действие этилового спирта может быть использовано для профилактики травматического шока. В этих случаях спирт назначают внутрь или вводят внутривенно (25—30 % раствор). 3 основные стадии: 1) стадия возбуждения 2) стадия наркоза 3) агональная стадия Стадия возбуждения является результатои угнетения тормозных механизмов мозга. Хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, человек вкселый. Психомоторные реакции нарушены, резко страдает самоконтроль, работоспособность понижена. При повышении в крови концентрации спирта этилового наступает анальгезия, сонливость и нарушение сознания. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, она непродолжительная и переходит в агональную стадию. Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется раз- нообразной симптоматикой. Особенно сильно страдают высшая нервная деятель- ность, интеллект. Снижаются умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка, корсаковский пси- хоз). Поражается и периферическая иннервация (могут возникать полиневриты). Серьезные расстройства отмечаются и со стороны внутренних органов. На- пример, алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая дегра- дация личности. Основная задача лечения алкоголизма заключается в прекращении приема спирта этилового и выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть постепенной, так как резкое прекращение его примене- ния может вызвать тяжелые явления лишения, в том числе обострение психичес- ких нарушений (например, приступ белой горячки). 35.Снотворные средства. Классификация. Механизм действия снотворных средств. Применение при различных расстройствах сна. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты. Снотворные средства оказывают угнетающее действие на межнсиронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре большого мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна определенная локализация действия. I. Снотворные средства — агонисты бензодиазепиновых рецепторов 1. Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам 2. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем Зопиклон II. Снотворные средства с наркотическим типом действия 1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал- натрий 2. Алифатические соединения Хлоралгидрат Сон — это активный процесс, при котором функция гипногенных1 (синхронизирующих) структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. Выделяют медленный сон и быстрый сон. Агонисты бензодиазепиновых пецепторов: обладают выраженной снотворной активностью. Взаимодействуют со специфическими рецепторами и усиливают тормозное действие ГАМК. Анксиолитики бен зодиазеп и нового ряда обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечно-расслабляющей и амнестической активностью. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их угнетающим влиянием на лимбическую систему и в меньшей степени — на активирующую ретикулярную формацию cтвола мозга и кору большого мозга. Мышечно-расслабляющее действие обусловлено подавлением полисинаптическихспинальных рефлексов. Механизм противосудорожного (противоэпилептического) действия, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга, что ограничивает распространение патологической импульсаиии. Быстро инактивируются. Вызывают сон продолжительностью 6-8 часов. Нитразепам: на ССС не влияет, хорошо всасывается, биотрансформация в печени, кумулируется. При повторном применении развивается привыкание. ЗОЛПИДЕМ: оказывает снотворное седативное действие. Всасывается быстро, биодоступность 70%. ПОБОЧНЫЕ: аллергические реакции гипотензия возбуждение атаксия сонливость. Снотворные ср-ва с наркотическим типом действия: Показано, что барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКд-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к ГАМКд-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. При этом тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким образом, и в случае барбитуратов успокаивающий и снотворный эффекты также в значительной степени обусловлены их ГАМК-миметичсским действием. БАРБИТУРАТЫ: при их однократном применении может быть ощущение вялости разбитости. Материальная кумуляция. При длительном применении развивается дефицит “ быстрого сна”. Хорошо всасываются из ЖКТ, легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками. Возможны аллергические реакции. При отравлениях барбитуратами наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравлении развивается кома, угнетается центр продолговатого центра, нарушается ф-ия почек. |