Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
36.Наркотические анальгетики. Классификация анальгетиков. Основные свойства анальгетиков, отличие от наркотиков. Фармакодинамика морфина. Опиатные пептиды, локализация и механизм действия. Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием.Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую). К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем. Классификация: Агонисты Морфин Промедол Фентанил Суфентанил Агонисты-антагонисты и частичные агонисты Пентазоцин Налбуфин Буторфанол Бупренорфин Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее3. Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами , агонистом которых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Оказывает прямое угнетающее влияние на спинальные нейроны. В последнем случае морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение медиаторов (например, глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию сна2 Одним из проявлений центрального действия морфина служит снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Морфин вызываеи миоз, обладает выраженной противокашлевой активностью, на рвотный центр действует угнетающе, вызывает тошноту и рвоту, выраженное влияние на гладкомышечные органы. Со стороны ЖКТ:повышение тонуса сфинктера и кишечника, снижение перистальтики, снижение секреции подж. Железы.Повышает тонус сфинктера Одди, сократительную активность мочеточников, тонус бронхиальных мышц. Уровень АД не изменяет. Из ЖКТ не хорошо всасывается, через ГЭФ проникает плохо, инактивируется в печени при первом прохождении через неё. На сосуды не влияет. 37.Неопиоидные анальгетики центрального действия. Классификация. Особенности болеутоляющего действия. Побочные эффекты. Применение. Классификация: Средства преимущественно центрального действия Неопиоидные препараты с анадьгетической активностью 1. Неопиоидные (ненаркотическис) анальгетики (производные парааминофенола) 2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия: Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия ПАРАЦЕТАМОЛ для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффект. блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Быстро всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Применяют препарат при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. Он хорошо переносится. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные и аллергические реакции. Небольшая терапевтическая широта. При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек. Лечение острых отравлений парацетамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетил цисте и на (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации). Введение ацетил цисте и на иметионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток. Парацетамол широко применяется в педиатрической практике в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства. Представители разных групп неопиоидных веществ могут обладать достаточно выраженной анальгетической активностью. Одним из таких препаратов является а2-адреномимстик клофелин, применяемый в качестве антигипсртензивного средства. Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоляющую эффективность клофелина (при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при болях, связанных с опухолями, и т.д.). Применение клофелина лимитируется его седа- тивным и гипотензивным свойствами. Вводят обычно под оболочки спинного мозга. Анальгетическая активность выражена и у имизина ( трицеклический антидепрессант) Эффективен при хронических болях. Болеутоляющее действие характерно для закиси азота( для купирования сильных болей в течении нескольких часов). Выраженный анальгетический эффект вызывает кетамин, применяемый для общего обезболивания. 38.Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы фармакотерапии эпилептического статуса. Побочные эффекты. Классификация: I. Генерализованные формы эпилепсии Большие судорожные припадки: Натрия вальпроат дифенин, Карбамазепин, Фенобарбитал Эпилептический статус Диазепам, Клопазепам, Лоразепам, Фенобарбитал-натрий, Средства для наркоза Малые приступы эпилепсии Этосуксимил, Клоназепам, Натрия вальпроат ,Ламотриджин Миоклонус-эпилепсия Клопазепам Ламотрилжин Натрия вальпроат II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии Карбамазепин, Ламотриджин, Клоназепам, Натрия вальпроат, Фенобарбитал Механизм действия таких препаратов не совсем ясен. Наиболее вероятно, что первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ, возникают на уровне нейрональных мембран. Имеются данные о том, что одни противоэпилсптичсские средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат). Кроме того, показано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности. Угнетение нротивоэпилсптичсскими псщесгвами межнеироннои передачи возбуждения может быть связано как с подавлением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе обусловленных стимуляцией тормозных нейронов. Фенобарбитал является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК-сргичсской системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолскулярного ГАМКл-рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК. Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогепного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться ссдативнос, а иногда и снотворное действие препарата. ДИФЕНИН блокирует натриевые каналы. Из ЖКТ всасывается хорошо, биотрансформация происходит в печени. Угнетающего действия на ЦНС не оказывает. Побочные: головокружение, атаксия ,тремор). При эпилситичсском статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) лучший результат лает внутри не иное (или ректальное) введение бензодиазепиновых производных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергичсской. При фокальной эпилепсии применяют КАРБАМАЗЕПИН: блокирует натриевые каналы и сочетание с психотропным действием. Побочные: ГБ, диспепсические р-ва, головокружение, сонливость, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения. Для предупреждения малых приступов эпилепсии: ЭТОСУКСИМИД: блокирует кальциевые каналы. При приёме возникают нарушения со стороны почек и печени, вызывает головокружение слабость и утомляемость. 39.Противопаркинсонические средства. Классификация. Принципы лечения. Механизм действия препаратов. Побочные эффекты. Классификация: Вещества, активирующие дофаминергические влияния 1. Предшественник дофамина Леводопа 2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики) Бромокриптин 3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол В развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возникающий дисбаланс между дофаминсргичсской и глутаматергической системами головного мозга. Как уже было отмечено, при развитии болезни Паркинсона в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина, оказывающего тормозное влияние на нейроны нсостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматсргичсских нейронов. Это приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают гипокинезия, тремор, ригидность и брадифрения. Одна из основных задач фармакотерапии паркинсонизма — устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Поэтому при паркинсонизме используют предшественник дофамина Ь-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДО ФА-де карбоксил азы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и за счет усиления выделения и(или) угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. С этой же целью можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. ЛЕВОДОПА: Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция — 20-30 % дозы. Метаболизируется во всех тканях. При прекращении приёма леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания. Ранее указывалось, что применение леводопы противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А. ПОБОЧНЫЕ: Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия., Лейкопения, тромбоцитопения. ЦИКЛОДОЛ: казывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим м-холиноблокирующим действием уменьшает слюно- и в меньшей степени - потоотделение. Обладает местноанестезирующим действием. Хорошо всасывается из тонкой кишки. Кумуляции не наблюдается. При длительном применении развивается привыкание. ПОБОЧНЫЕ: тахикардия, сухость слизистой рта, снижение тонуса мышц кишечника. Противопоказан при глаукоме, нарушениями мочеотделения, заболеваниях почек, печени, сердца. 40.Психотропные средства. Классификация. Общая характеристика, патогенетические механизмы действия препаратов. Классификация:
Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять депрессии. Кроме того, антидепрессанты из группы неизбирательных ингибиторов МАО (ниаламид)обладают психостимулирующим эффектом. У трициклических антидепрессантов (например, у имизина) наряду с антидепрессивной активностью может проявляться как психостимулирующее, так и седативное действие. Соли лития при- меняют для лечения и профилактики маниакальных состояний; ни стимулирующего, ни седативного действия на психическую сферу здорового человека они не оказывают. При психических расстройствах непсихотического (невротического) характера назначают анксиолитики (диазспам и др.), седативные средства (бромиды, препараты валерианы) и психостимуляторы (сиднокарб). К психотропным веществам относятся и так называемые галлюциногены, или психотомиметики (ЛСД-25, мескалин и др.). Эти вещества вызывают кратковременные остро развивающиеся психозы. Лечебного значения галлюциногены не имеют, однако в социальном аспекте они требуют внимания, так как относятся к средствам, приводящим к развитию психической зависимости. Для фундаментальной медицины они представляют интерес в качестве веществ, вызывающих экспериментальные психозы. 41.Нейролептики. Классификация. Фармакодинамика. Молекулярные механизмы действия при однократном и длительном назначении. Применение. Побочные эффекты. Нейролептики классифицируются по химическому строению. А. “ТИПИЧНЫЕ” АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СР-ВА: Производные фенотиазина: аминазин , трифтазин, этаперазин, фторфеназин, Производные тиоксантена: хлорпротиксен. Производные бутирофенона: галоперидол Б. «Атипичные» антипсихотические средства Бензамиды Сульпирид Производные бензодиазепина Клозапин Наибольшее количество препаратов относится к фенотиазиновым производ- ным: 1. Алифатические производные (аминазин). 2. Пиперазиновые производные (трифтазин, фторфеназин). Препараты этой группы оказывают антипсихотическое и в той или иной сте- пени выраженное седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эф- фект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, гал- люцинаций) и задержке дальнейшего развития заболевания. Психоседативное действие характеризуется общим успокоением, сопровождающимся устранени- ем аффективной напряженности, снижением беспокойства, тревоги, понижени- ем двигательной активности. Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Высказывается предположение, что для большинства препаратов данной группы этот эффект связан с блоком постсинаптичсских дофаминовых 02-рецепторов лимбичсской системы. Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов. Влиянием на дофаминсргичсскую систему объясняется также способность ан- типсихотических средств вызывать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидныс нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатумс, где локализуется значительное число рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют антипсихотические средства. Седативное действие антипсихотических средств, по-видимому, частично связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, антипсихотические средства, по-видимому, в какой-то степени нарушают высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват. Для некоторых антипсихотических средств (например, производных фенотиа-зина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и м-холинорецепторы головного мозга. Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы объясняют механизм некоторых эндокринных нарушений, вызываемых нейролептиками, в том числе стимуляцию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики усиливают секрецию пролактина. Они также тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.Фармакокинетически большинство нейролептиков характеризуется хорошим всасыванием при разных путях введения. Они проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах. Метаболизируются в печени и выделяются с мочой, частично с калом. Большинство нейролептиков имеют короткий период полусуществования в организме. Созданы специальные пролонгированные препараты: фторфеназин-декноат, флутпирилен, пимозид. При длительном использовании большинства антинсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает. |