Амраф ытевто. вся фарма. Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии
 Скачать 1.19 Mb.
|
|
61.Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Классификация. Применение. Ингибиторы РААС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора - АПФ): содержащие сульфагидрильную группу - каптоприл (капотен); содержащие карбоксильную группу: эналаприл (эднит, ренитек, энам, энап, энаприл); рамиприл (тритаце); лизиноприл (припивил, даприл); цилазаприл (инхибейс); моэксприл (эффективен при лечении женщин в постменопаузе); фосфоросодержащие: фозиноприл (моноприл) - не требует коррекции при лечении больных с почечной недостаточностью. Ингибиторы АПФ расширяют периферические сосуды, снижают АД, применяются при артериальных гипертензиях и сердечной недостаточности. Побочное действие - кашель; противопоказания - двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки с азотемией. Блокаторы ангиотензивных рецепторов - лазортан (козаар), саралазин. Их назначают в случае противопоказаний к применению ингибиторов АПФ. Кроме основных препаратов, используемых в лечении артериальной гипертензии, в комплексной терапии больных применяются и так называемые вспомогательные препараты: препараты, улучшающие микроциркуляцию: эссенциале, ксантинола никотинат, трентал, дипиридамол; препараты, улучшающие мозговое кровообращение (см. Препараты, влияющие на регионарный кровоток): циннаризин (стугерон), девинкан, винкапан, кавинтон и др.; ангиопротекторы: пармидин, продектин, ангинин; препараты, улучшающие метаболизм: токоферола ацетат, поливитамины, калия оротат, АТФ, кокарбоксилаза. 62.Противоаритмические средства. Классификация. Основные свойства.Применение. Побочные эффекты. Классификация. Препараты I класса - блокаторы быстрых натриевых каналов мембраны, т. е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом (мембраностабилизаторы). В зависимости от влияния на эффективный рефрактерный период (интервал Q-T) выделяют 3 подгруппы антиаритмических средств I класса: препараты Iа группы - хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин - удлиняют эффективный рефрактерный период; препараты Iв группы - лидокаин, тримекаин, дифенин, мексилетин - укорачивают эффективный рефрактерный период; препараты Iс группы - этмозин, этацизин, пропафенон, аллапенин, флекаинид, боннекор - мало влияют на эффективный рефрактерный период. Препараты II класса - блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, метопролол, атенолол и др.) - ограничивают симпатическое воздействие на сердце, замедляют проведение импульсов в атриовентрикулярном узле и угнетают синусовый автоматизм. Препараты III класса - блокаторы калиевых каналов (орнид, амиодарон, соталол) - равномерно удлиняют фазы реполяризации и потенциал действия. Препараты IV класса - антагонисты кальция (верапамил) - замедляют медленный кальциевый ток, т. е. тормозят деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом, удлиняя время проведения и рефрактерность в атриовентрикулярном узле и замедляя автоматизм синусового узла. Препараты Iа класса эффективны при желудочковых и наджелудочковых тахиаритмиях, но отличаются токсичностью и выраженным проаритмическим действием. Препараты Iв класса эффективны только при желудочковых нарушениях ритма, а нежелательные эффекты при их использовании развиваются реже, чем при приеме антиаритмических средств Iа и Iс классов. Препараты Iс класса высокоэффективны при желудочковых и наджелудочковых аритмиях, вероятность развития проаритмических эффектов при их применении велика. Препараты II класса эффективны при наджелудочковых и некоторых желудочковых (при инфаркте миокарда) аритмиях. Лечение этими препаратами наиболее физиологично. Препараты III класса (амиодарон, соталол) эффективны при желудочковых и наджелудочковых аритмиях и относительно безопасны. Орнид используют для лечения исключительно желудочковых аритмий, не поддающихся другим методам лечения. Препараты IV класса эффективны при наджелудочковых тахикардиях, уменьшении частоты желудочковых сокращений и относительно безопасны. Мембраностабилизаторы (хинидин, новокаинамид, аймалин, этмозин, этацизин и др.) уменьшают вход натрия и кальция в фазы медленной диастолической деполяризации и быстрой деполяризации и за счет этого снижают автоматизм и проводимость. Указанные препараты также снижают выход калия из клетки в фазу деполяризации, за счет чего увеличивают продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Недостаток - выраженное отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект. Препараты подгруппы лидокаина (Iв класс) также уменьшают скорость медленной диастолической деполяризации (снижают автоматизм и проводимость) преимущественно за счет стабилизации натриевых потенциал-зависимых каналов. Калиевая проницаемость мембраны при этом увеличивается, что способствует укорочению фазы реполяризации и укорочению продолжительности потенциала действия. Эта подгруппа не снижает силы сердечных сокращений и не тормозит проведение импульса в атриовентрикулярном узле. Эти препараты являются препаратами выбора при лечении и купировании желудочковых тахиаритмий, в том числе при инфаркте миокарда и дигиталисной интоксикации. Амиодарон угнетает проницаемость клеточной мембраны для калия, тормозя выход последнего в фазу деполяризации, и следовательно, удлиняет продолжительность потенциала действия во времени. Достоинства - отсутствие выраженного инотропного действия и оптимизация коронарного кровотока. Верапамил тормозит спонтанную деполяризацию преимущественно в синусовом узле, где развитие потенциала действия является в первую очередь кальций-зависимым процессом. Недостаток: отрицательное инотропное действие, не сочетается с бета-блокаторами. Помимо противоаритмических средств, в лечении аритмий применяются также препараты других фармакологических групп: сердечные гликозиды, препараты калия, тиамин, кокарбоксилаза (последние два препарата используются при аритмиях, возникающих на фоне гипоксии и ацидоза). Противоаритмическое действие сердечных гликозидов связано с их прямым влиянием на проводящую систему сердца (блокада К-Na-АТФазы) и вагомиметическим действием. В итоге удлиняется потенциал действия, что и используется для лечения больных с суправентрикулярными аритмиями. Препараты калия (панангин, аспаркам, калия хлорид) эффективны при аритмиях, возникающих на фоне гипокалийгистии (передозировка сердечных гликозидов, диарея, рвота, длительное назначение салуретиков, НПВС и др.). Названные препараты, содержащие соли аспарагиновой кислоты, способствуют лучшему проникновению калия в клетку. Терапия сердечных блокад и брадиаритмий предполагает воздействие на автоматизм и проводимость за счет устранения влияния вагуса (холинолитики группы атропина) или усиления адренергической иннервации проводящей системы сердца (симпато- и адреномиметики), иногда применяют и эуфиллин. Побочные эффекты антиаритмических препаратов: артериальная гипотензия, аритмигенный эффект; головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги, тремор (бета-адреноблокаторы и лидокаин); нарушения дыхания в виде бронхоспазма (бета-адреноблокаторы, амиодарон); сухость во рту, нарушения зрения, острая задержка мочи, запоры, т. е. холинолитические реакции (ритмилен); аллергические реакции вызывают амиодарон, новокаинамид, лидокаин; нарушение функции щитовидной железы - амиодарон; расстройство углеводного и периферического кровообращения - бета-адреноблокаторы. 63.Мочегонные средства. Классификация мочегонных средств. Осмотические и ингибиторы карбоангидразы. Применение. Диуретики - лекарства, увеличивающие выведение жидкости из организма с мочой. Главная роль в регуляции количества жидкости и осмотически активных ионов (натрия и хлора) в организме принадлежит почкам. За сутки из сосудистых клубочков в нефроны фильтруется более 150 л ультрафильтрата плазмы, а выделяется около 1,5 л конечной мочи. Следовательно, в нефронах реабсорбируется 96 % жидкости, поэтому даже незначительное лекарственное угнетение процесса реабсорбции ведет к выраженному увеличению мочевыделения. В проксимальных отделах нейрона реабсорбируется 2/3 ультрафильтрата плазмы, при этом реабсорбция ионов натрия, хлора, кальция, фосфора, бикарбоната, глюкозы и аминокислот происходит изоосмотически, с соответствующим количеством воды. Стенка проксимальных извитых канальцев проницаема для воды, поэтому при увеличении осмотического давления вокруг канальцев (в интерстиции почки) вода в большом количестве извлекается из просвета канальцев и сохраняется в организме. В толстом отделе восходящего колена петли Генле (непроницаемом для воды) происходит активная (с затратой энергии и против концентрационного градиента) реабсорбция ионов хлора и натрия, которые поступают в почечный интерстиций и создают в нем гиперосмию, обеспечивающую реабсорбцию воды из проксимальных извитых канальцев, нисходящего колена петли Генле, а также дистальных отделов нефрона при наличии эффекта антидиуретического гормона задней доли гипофиза (вазопрессина), делающего дистальные отделы нефрона проницаемыми для воды. Угнетение реабсорбции хлора и натрия в петле Генле ведет к значительной их потере вместе с осмотической водой, т. е. к увеличению диуреза. В дистальных отделах нефрона осуществляется реабсорбция ионов натрия (под контролем гормона коры надпочечников альдостерона) и воды (под контролем вазопрессина). В лечебной практике используются прежде всего диуретики, угнетающие в разных отделах нефрона реабсорбцию солей (в основном хлорида натрия). Такие мочегонные называются салуретиками. Потерю воды с мочой можно увеличить при помощи осмотически активных веществ, которые не метаболизируются и не реабсорбируются в почках (маннит). Они выводятся с мочой вместе со своей осмотической водой. Такие диуретики называются осмотическими. Осмотические диуретики вводят внутривенно капельно в виде гипертонических растворов. Кроме того, усиление диуреза наблюдается при блокаде вазопрессиновых рецепторов в дистальных отделах нефрона, что делает их непроницаемыми для воды. Нереабсорбированная вода покидает организм, увеличивая диурез. Такие вещества называются гидруретиками. Гидродиуретики (акваретики): а) осмотические: -маннит; Дегидратация тканей, мощный диурез, обеспечение загрузки нефрона, выведение ядов. Применение: Отек мозга, отек легких, лечение анурии, отравлений мочевина; -калия ацетат; Отеки, связанные с нарушением кровообращения б) антагонисты вазопрессина: -демеклоциклин: Препятствует действию вазопрессина, увеличивает выведение свободной воды. Повышенная инкреция воды Другие диуретические средства: а) кислотообразующие диуретики (аммония хлорид). Диуретический эффект при метаболическом алкалозе, отхаркивающий эффект. Применение: отеки. б) ингибиторы карбоангидразы: -диакарб (фонурит): отеки (эффект слабый), глаукома, эпилепсия в) ртутные диуретики (меркузал, промерен, новурит). Высокотоксичные препараты, не применяются в настоящее время По быстроте поступления и выраженности эффекта все диуретики можно разделить на две группы: быстро и мощно действующие (петлевые и осмотические диуретики) и умеренно действующие (тиазидовые и калийсберегающие). Представители первой группы применяются при отечных и неотечных состояниях, угрожающих жизни и здоровью больного: отека мозга и легких, приступе застойной глаукомы, гидроперикарде, гипертоническом кризе, выраженной сердечной декомпенсации с отеками, отравлении диализабельными ядами, угрозе анурии. Их нельзя назначать при обезвоживании, а также неотечными больными без одновременного введения жидкости. Диуретики противопоказаны при выпадении функции почек. Диуретики второй группы используются для плановой терапии сердечной недостаточности, гипертонической болезни, отеков почечного, печеночного и другого происхождения 64.Мочегонные средства. Петлевые диуретики. Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики. Калийсберегающие. Локализация и механизм действия. Побочные эффекты. I. Салуретики: 1) петлевые: -фуросемид (лазикс). Мощный диурез, снижение ОЦК и АД, разгрузка сердца, выведение ядов. Применение: Выраженные отеки различного происхождения, гипертонический криз, отравление выводимыми через почки ядами. -этакриновая кислота (урегит). Выраженный диуретический эффект, ототоксичность. Применение: Гиперкальциемия, отеки различного происхождения, асцит -буметамид (бумекс). Вызывает относительную гипернатриемию. Применение: Отеки, связанные с сердечной недостаточностью. -торсемид. Оказывает пролонгированное действие, не выводит калий, не вызывает феномен отмены. Применение: Отеки, артериальная гипертензия, отеки при циррозе печени 2) тиазидовые: -дихлортиазид (гидрохлортиазид, гипотиазид). Снижение АД, умеренный диурез, снятие диуреза при несахарном диабете. Применение: Артериальная гипертензия, умеренные отеки, несахарный диабет, гиперкалиемия, глаукома -бендрофлуметазид (натуретин). Медленное гипотензивное действие. Применение: Артериальная гипертензия, отеки -бентиазид (наклекс). Медленное гипотензивное. Применение: Отеки, артериальная гипертензия 3) Тиазидоподобные: -клонамид (бринальдикс). Вызывает повышение венозного тонуса. Применение: Артериальная гипертензия у больных, склонных к ортостатической гипотонии. -инданамид (арифон). Вызывает снижение периферического сопротивления, антигипертензивный эффект в меньших дозах, чем необходимо для диуретического эффекта. Эффект через 1-2 недели и нарастает к 8-й неделе. Применение: Артериальная гипертензия, отеки. -метолазон. Эффективен даже при сниженной клубочковой фильтрации, не вызывает гипокалиемии. Применение: Артериальная гипертензия, отеки. 4) калийсберегающие: а) антагонисты альдостерона: -спиронолактон (верошпирон); Медленное развитие эффекта (2-5 суток), малоэффективен при нормальном уровне альдостерона. Применение: Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия, сердечные отеки, гипокалиемия. б) блокаторы натриевых каналов: Умеренный диурез, угнетение секреции ионов калия в дистальных отделах нефрона. Применение: Умеренные отеки, гипокалиемия. 65 Лекарственные средства, влияющие на систему кроветворения Лекарственные средства, влияющие на систему кроветворения, подразделяют на воздействующие на процессы эритропоэза и лейкопоэза, т.е. лекарственные средства, влияющие на процессы развития эритроцитов и лейкоцитов. АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Антианемические средства применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза. Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов : - железа (железодефицитные анемии); - некоторых витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная); - белков (белководефицитная). Помимо этого очень значительна роль наследственных нарушений эритропоэза, недостаточности меди и магния. Различают гипохромные и гиперхромные анемии. Гиперхромные анемии возникают при дефиците витаминов группы В (фолиевой кислоты - Вс и цианокобаламина - В12). Все остальные анемии - гипохромные. Частота анемий высока, особенно среди беременных. АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях. Внутрь применяют преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается и меньше раздражает слизистую. В свою очередь препараты, назначаемые внутрь подразделяют на : 1. Органические препараты железа : - лактат железа; - феррокаль; - гемостимулин; - ферроплекс; - конферон; - ферроцерон; - сироп алоэ с железом; - феррамид. 2. Неорганические препараты железа : - сульфат закисного железа; - хлорид железа; - карбонат железа. Самым доступным и дешевым препаратом является препарат СУЛЬФАТА ЗАКИСНОГО ЖЕЛЕЗА (Ferrosi sulfas; таб. по 0, 2 (60 мг железа)) и порошки в желатиновых капсулах по 0, 5 (200 мг железа)). В данном препарате - высокая концентрация чистого железа. Помимо этого препарата существует еще много других. ЛАКТАТ ЖЕЛЕЗА (Ferri lactas; в желатиновых капсулах по 0, 1- 0, 5 (1, 0 - 190 мг железа)). СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (во флаконах по 100 мл) содержит 20% раствор хлорида закисного железа, лимонную кислоту, сок алоэ. Используется по одной чайной ложке на прием в четверти стакана воды. Среди нежелательных эффектов при приеме этого препарата часты диспепсии. ФЕРРОПЛЕКС - драже, содержащее сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Последняя резко повышает всасывание железа. Препарат ФЕФОЛ представляет комбинацию железа с фолиевой кислотой. Более современными считаются препараты пролонгированного действия (ТАРДИФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), изготовленные по особой технологии на инертной пластической губкообразной субстанции, из которой происходит постепенное освобождение железа. Препаратов много, можно использовать любой, но необходимо помнить, что терапевтический эффект развивается не сразу, а через 3-4 недели приема лекарства. Часто требуется проведение повторных курсов. Это означает, что побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные). При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов : - витамин В12 (цианокобаламина); - витамин Вс (фолиевая кислота). Цианокобаламин синтезируется в организме микрофлорой кишечника, а также поступает вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически активную фолиниевую кислоту. Тем самым витамин В12 : 1) активизирует процессы кроветворения; 2) активизирует регенерацию тканей; Кобамамид в свою очередь необходим для образования дезоксирибозы и способствует : 3) синтезу ДНК; 4) завершению синтеза эритроцитов; 5) поддержанию активности сульфгидрильных групп в глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза; 6) улучшению синтеза миелина. Препарат витамина В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (Сianocobalaminum; вып. в амп. по 1 мл 0, 003%, 0, 01%, 0, 02% и 0, 05% раствора) - средство заместительной терапии, вводят его парентерально. В своей структуре препарат имеет группы циана и кобальта. Препарат показан : - при злокачественных мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции желудка, кишечника; - при дифилоботриозе у детей; - при терминальном илеите; - при дивертикулезе, спру, целиакии; - при длительных кишечных инфекциях; - при лечении гипотрофий недоношенных детей; - при радикулитах (улучшает синтез миелина); - при гепатитах, интоксикациях (способствует образованию холина, препятствующего образованию жира в гепатоцитах); - при невритах, параличах. Особенно важно влияние фолиниевой кислоты на деление клеток быстро пролиферирующих тканей - кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ. Фолиниевая кислота необходима для синтеза гемопротеидов, в частности гемоглобина. Она стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз. При хронической недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, при острой - агранулоцитоз и алейкия. Показания к применению : - обязательно вместе с цианокобаламином при мегалобластической анемии Аддисона-Бирмера; - при беременности и лактации; - при лечении больных с железодефицитными анемиями, так как фолиевая кислота необходима для нормального всасывания железа и включения его в гемоглобин; - при ненаследственных лейкопениях, агранулоцитозах, некоторых тромбоцитопениях; - при назначении больным средств, которые угнетают кишечную флору, синтезирующую этот витамин (антибиотики, сульфаниламиды), а также средств, стимулирующих обезвреживающую функцию печени (противоэпилептические средства : дифенин, фенобарбитал); - детям при лечении гипотрофий (белоксинтезирующая функция); - при лечении больных язвенной болезнью (регенераторная функция). |