Пособие Фармакология для мед. сестер. Предмет и задачи фармакологии. Краткий исторический очерк. Основные этапы развития фармакологии. Аптека. Структура рецепта. Фармакология
 Скачать 1.04 Mb.
|
|
Тема: «Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств» План: 1.Пути введения лекарственных средств; Всасывание лекарственных веществ при различных путях введения; Распределение лекарственных веществ в организме; Биотрансформация лекарственных веществ; Пути выведения лекарственных веществ. Общая фармакология изучает общие закономерности лекарственныхвеществ. Основными ее разделами являются фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакокинетика лекарственных средств. Ф- кинетика – это учение о путях поcтупления лекарств в организм больного, их распределении и метаболизме, путях и механизмах выведения из него. Пути введения лекарств в организм.Все пути введения лекарств ворганизм делятся на две группы: Энтеральные (через пищеварительный тракт) – пероральный, сублингвальный, ректальный. Парентеральный, (минуя пищеварительный тракт) подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный, ингаляционный и др. Пероральный путь введения (рer os – через рот). Этот путь очень прост и удобен для больного. Так можно вводить все твердые и жидкие лекарственные формы. Однако он имеет и недостатки. Принятое внутрь лекарство подвергается воздействию пищеварительных соков и может потерять свою активность. Всасывание лекарств из ЖКТ в кровь и быстрота наступления лечебного эффекта зависит от целого ряда обстоятельств. Некоторые вещества очень плохо всасываются в ЖКТ (стерептомицин, гликозиды, строфантин, сульфат магния и др), поэтому назначение их внутрь с целью резорбтивного действия нерационально. Во-вторых, содержимое желудка может затормозить всасывание лекарств. Всасывание зависит и от состояния слизистой оболочки ЖКТ, Ph – среды. Наиболее рационально принимать лекарство натощак, т.е. за 20-30 минут до еды. Сублингвальный путь введения.Этот путь имеет некоторыепреимущества в сравнении с пероральным. Так, всасывание некоторых лекарств при помещении их под язык или за щеку происходит довольно быстро, лекарства не подвергаются воздействию основных пищеварительных ферментов и соляной кислоты, и, наконец всасываемое вещество попадает в общий кровоток через верхнюю полую вену, минуя печень. Этот путь введения используется для назначения некоторых сосудорасширяющих средств быстрого действия (нитроглицерин), стероидных гормонов и других лекарств, которые плохо всасываются или разрушаются в ЖКТ. Ректальный путь введения. В прямую кишку(per rectum)лекарствавводятся в виде суппозиториев или лекарственных клизм объемом не более 50-100мл для взрослого. Из прямой кишки лекарства довольно быстро всасываются в общий кровоток, в основном через нижнюю полую вену, минуя печень. Ректальный путь введения используется в тех случаях, когда назначать лекарство внутрь невозможно или когда нужно избежать первоначального контакта лекарства с печенью. Парентеральные пути введения.К парентеральным путям введенияможно отнести любые способы введения лекарств в организм, минуя энтеральный путь. Парентеральные пути введения лекарств обеспечивают быстрое развитие эффекта, особенно при внутривенном введении. Однако продолжительность действия препарата может быть короче. Для удлинения эффекта нередко используются специально приготовленные формы лекарств, виде суспензий, например, бициллин, инсулин и др. Такие лекарственные формы обычно вводят внутримышечно. Внутривенное введение суспензий и масляных растворов категорически запрещается в связи с возможной эмболией сосудов легких и головного мозга. Внутривенно следует вводить только водные растворы лекарственных препаратов. Вводят их медленно, иногда капельно. Подкожно и внутримышечно не следует вводить вещества, обладающие выраженным местнораздражающим действием (раствор кальция хлорида) так как это может привести к воспалительной реакции тканей и даже к их некрозу. В некоторых случаях подкожно вводят большой объем жидкости (2-3л) капельно например, физиологический раствор Na хлорида и глюкозы. При парентеральном введении имеется возможность точного учета эффективной дозы лекарственных препаратов, что является ценным при оказании экстренной помощи. При необходимости создания высокой концентрации лекарства в том или другом органе, иногда растворы лекарств вводят в артерии, питающие эти органы, в полости их окружающие, а иногда непосредственно в орган, например, в сердце. Некоторые лекарства плохо проникают в мозг даже при их высокой концентрации в крови. Это связано с существованием, так называемого гематоэнцефального барьера, образованного слоем специальных клеток, расположенных вокруг капилляров мозга. Поэтому при заболеваниях мозга некоторые лекарства приходится вводить непосредственно под оболочки спинного мозга. Такой путь введения называется субарахиоидальным. Недостатком парентеральных способов введения препаратов является травмирование больного, необходимость специального инструмента (шприца) и его тщательной стерилизации. Ингаляционный способ введения лекарств (пути вдыхания) прост и доступен. Только летучие жидкости и газы (эфир, закись азота и др) быстро всасываются из легких в кровь. Накожный способ применения лекарств широко используется в дерматологии для непосредственного воздействия на патологический процесс. Иногда лекарственные вещества вводят через неповрежденную кожу или путем электрофореза. Всасывание, распределение, выведение и биотрансформация лекарственных веществ. Всасывание.Лекарственное вещество,принятое внутрь,должнопроникнуть через стенку ЖКТ в кровеносные сосуды (капилляры) и потом из кровеносного русла через различные гистогематические барьеры – в ткани. Основными механизмами проникновения лекарственных веществ через биологические барьеры являются: пассивная диффузия.Так проникают через биологические мембранылипофильные, т.е. хорошо растворимые в липоидах, лекарственные вещества. облегченная диффузия.Липодорастворимые лекарственные веществапроникают через биологические мембраны по градиенту концентрации, но большей скоростью, чем при простой диффузии. Это обеспечивается специальными веществами – переносчиками. фильтрация.Благодаря фильтрации через поры,имеющихся вмембранах, приникают вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы лекарственных веществ. активная диффузия. Отличием этого механизма транспорта отпростой и облегченной диффузии является то, что лекарственное вещество перемещается через мембрану из области низкой в область высокой концентрации. Активный транспорт осуществляется с затратой энергии. пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредствомобразования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены части лекарственного вещества. Пузырьки перемещаются к противоположной стороне мембраны и высвобождают свое содержимое. Лекарственные препараты, введенные энтерально, всасываются главным образом посредством простой диффузии и фильтрации. Распределение.После всасывания или непосредственного введения вкровоток лекарственного вещества начинается его распределение в организме. зависимости от способности связываться с тканями, лекарство может распределяться в организме равномерно или избирательно, депонироваться (накапливаться) в том или ином органе или ткани (например, йод депонируется в щитовидной железе). Большинство препаратов распределяется в организме более или менее неравномерно. В крови и других тканях организма многие лекарства вступают в обратимую связь с белками. По мере инактавивации лекарственного вещества (особенно в печени) и выведения его из организма происходит отщепление от белков новых порций препарата. Следовательно, продолжительность действия лекарства зависит от прочности его связи с белковой молекулой, скорости инактивации и выведения из организма. Биотрансформация.Почти все лекарственные вещества в организмебольного подвергаются химическим превращениям и лишь некоторые из них выделяются из организма в неизмененном виде. В процессе биотрансформации фармакологическая активность лекарств резко падает или полностью исчезает, а водорастворимость возрастает. Это облегчает быстрейшее обезвреживание и удаление лекарства из организма как чужеродного вещества. Выделяют два основных вида биотрансформации лекарственных веществ в организме: метаболическую трансформацию и коньюгацию. Превращение лекарственных веществ происходит во всех тканях, однако главную роль играют в этом процессе печень. Заболевания печени нередко является противопоказанием для назначения многих препаратов, так как биотрансформация лекарств замедляется, что может вести к усилению их действия и даже и отравлению. механизме биотрансформации лекарств, главную роль играют различные ферменты, которыми особенно богата печень. Выведение из организма лекарств и продуктов их превращенияпроисходит различными путями: через ЖКТ, легкие, молочные и другие железы, кожу. Однако основным путем выведения большинства лекарственных средств являются почки. Поэтому заболевание почек может привести к задержке лекарств в организме и вызвать более сильный и длительный эффект, вплоть до развития отравления. При заболеваниях почек назначение лекарств противопоказано. С другой стороны, можно ускорить выведение лекарственных веществ из организма назначением мочегонных средств (например, при отравлениях форсированный диурез). На выведение лекарств почками влияет Рh мочи. Так, при кислой реакции мочи, улучшается выделение лекарств щелочного характера. К управлению реакцией мочи нередко прибегают при отравлениях. Если функция почек резко нарушена и возникает угроза жизни, то подключают к кровеносной системе человека специальный аппарат («искусственная почка»). Лекарственные вещества, плохо всасывающие в ЖКТ, могут выводиться вместе с калом. Легкими выделяются летучие вещества (эфир, фторотан, этиловый спирт и др). Особое внимание следует обращать на возможность выделения лекарственных веществ молочными железами во время лактации и их поступления с молоком матери в организм ребенка. Некоторые препараты при длительном применении могут раздражать ткани выделительных органов, вызвать воспаление и даже повреждение (препараты ртути) Термин «биодоступность» лекарственных веществ отражает содержание свободного (не связанного с белками) вещества в плазме крови через определенный промежуток времени после его введения относительно исходной дозы препарата. Элиминация лекарственных веществ,представляет собой суммарныйрезультат инактивации лекарств в тканях организма и экскреции их различными путями. Для оценки элиминации существует такие показатели, как полупериод жизни вещества, т.е время за которое элиминирует из организма половина введенной дозы, коэффициент элиминации – процент однократной дозы вещества, элиминированной в течение суток. Скорее всех элиминируют водорастворимые вещества, медленнее элиминируют жирорастворимые молекулы, связанные с белками крови. Фармакодинамика – изучает специфическое действие лекарств на организм, механизмы и особенности этого действия. Лекарственные вещества системным действием, попадая в кровоток, разносятся по всем органам и тканям больного. Однако взаимодействуют они только с теми клетками организма, которые располагают биологическим субстратом, способным реагировать с веществом. Чем выше сродство лекарственного препарата с данным лекарственным субстратом, тем сильнее и направленниее его фармакологическое действие. Биосубстратами с которыми взаимодействуют лекарства, является макромолекулы: белки, липопротеины, гликолипиды, нуклеиновые кислоты и др. Молекулы лекарственных веществ несопоставимо меньше макромолекул, поэтому они могут взаимодействовать только с небольшим участком макромолекулы, который получил название фармакологического рецептора. Результатом такого взаимодействия могут быть: а) изменения ионной проницаемости клеточной мембраны и последующее изменение мембранного потенциала клеток; б) включение внутриклеточных вторичных передатчиков; в) изменение синтеза рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белка. Чаще всего вещества взаимодействуют с многочисленными рецепторами клеточных мембран, через которые осуществляется регуляция функций клеток нервной и эндокринной системы организма с помощью медиаторов, гормонов и других биологических веществ. По названию их обозначаются и соответствующие рецепторы, например холинорецепторы, адренорецепторы и др. В настоящее время известно более 60 фармакологических рецепторов. Большинство из них генетически детерминировано, часть образуется в организме при подании в него чужеродных химических веществ. Лекарственные вещества, при взаимодействии с определенными фармакологическими рецепторами вызывают такой же комплекс изменений в них и биологический эффект, как эндогенные вещества (медиаторы, гормоны и др.) действующие на эти рецепторы и они получили название миметиков или веществ –агонистов. Лекарственные вещества, которые при взаимодействии с фармакологическими рецепторами не вызывает в них необходимых для возникновения биологического эффекта изменений, а наоборот препятствуют развитию действия эндогенных веществ – получили название литиков (блокаторов) или веществ антагонистов (адренолитики – блокируют адренорецепторы, холинолитики блокируют халинорецепторы. Вопросы для закрепления: Что такое фармакокинетика? Какие вы знаете пути введения лекарственных средств? Всасывание лекарственных веществ при различных путях введения? Распределение лекарственных веществ в организме? Биотрансформация лекарственных веществ? Пути выведения лекарственных веществ? Что такое фармакодинамика? Домашнее задание: Составление схем биологических барьеров, продвижения лекарства по организму, точек приложения. Медицинский колледж ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России Теоретическое занятие № 6 Тема: Виды действия лекарственных веществ. Побочное и токсическое действие. План: Виды действия лекарственных веществ; Дозы и концентрации. Виды доз; Зависимость действия лекарственных препаратов от возраста, индивидуальных особенностей организма, патологических состояний, при их повторных введениях; Понятие о кумуляции; Комбинированное действие лекарственных средств; Понятие о синергизме и антагонизме; Побочное действие лекарственных средств Виды действия лекарственных средств. Местное действие -действие лекарственных веществ в местах ихнанесения или введения (местноанестезирующие вещества). Системное или резорбтивное действие –большинстволекарственных веществ, всасываются с места введения в общий кровоток (резорбция), разносятся по организму и оказывают системное действие. Прямое действие –в этом случае действие лекарственных веществреализуются в месте контакта вещества с тканями. Например, сердечные гликозиды (строфантин усиливают работу сердца, влияя прямо на миокард). Рефлекторное действие –при этом действие лекарственных веществопосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождается изменениями функционального состояния соответствующих нервных центров или исполнительных органов (горчичники). Обратимое действие –это временный фармакологический эффект,который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения, например, (функция центральной нервной системы после наркоза полностью восстанавливается). Необратимое действие –выражается в глубоких структурныхнарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра. Лечебное действие –это основное действие,присущее данномулекарственному препарату. Сопутствующее лечебное действие –действие лекарственноговещества помимо основного, также оказывающего терапевтический эффект (например, улучшение функций почек при применении сердечных гликозидов). Побочное действие - различают: токсическое действие,связанное с передозировкой лекарственногопрепарата и проявляющееся в нарушении ряда физиологических систем, а возможно, и структуру тканей; побочное специфическое действие,связано с физико-химическими ифармакологическими свойствами лекарственного препарата; побочное неспецифическое действие,связанное с особенностямиорганизма больного. Виды фармакотерапии. Этиотропная терапия –действие лекарства направлено на причину (этиологию) заболевания; Патогенетическая -действие лекарств направлено на механизмыразвития болезни; Симптоматическая –действие лекарств направлена на устранениеотдельных симптомов заболевания. Факторы, влияющие на фармакологический эффект. Дозы. Дозой называется минимальное количество лекарственноговещества, вызывающее при введении в организм больных четкий фармакологический эффект. Доза лекарственного вещества выражается в граммах или долях грамма, в миллилитрах, в единицах действия или в международных единицах действия (МЕД). Количество лекарственного вещества, назначаемое больному на один прием, обозначается как разовая доза, на сутки – суточная доза. Различают дозы минимальные терапевтические, вызывающие начальный биологический эффект, средние терапевтические, оказывающие у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие, и высшие терапевтические, для превышения которых требуется специальное указания врача. Для некоторых лекарственных веществ указываются курсовые и ударные дозы. Повторное введение лекарственных средств. При повторном введении лекарственных препаратов фармакологический эффект, вызываемый ими, может увеличиваться или уменьшаться. Увеличение фармакологического эффекта может быть следствием кумуляции (накопления) лекарственных веществ в организме больного. Накопление самого веществ в организме называют материальной кумуляцией (например,при применении сердечных гликозидов).Проявлениеэффектов, присущих данному лекарственному веществу, после выведения его из организма называют функциональной кумуляцией (хронический алкоголизм). Снижение фармакологического эффекта лекарственного вещества при повторном приеме обозначают термином толерантность (привыкание). Она может быть следствием уменьшения всасывания, повышения скорости метаболизма и интенсивности выведения лекарственного вещества. При повторном введении некоторых лекарственных веществ может развиться лекарственная зависимость. Она характеризуется возникновением у больного непреодолимого желания повторить прием данного лекарственного препарата. Зависимость чаще развивается к лекарствам, вызывающим состояние эйфории (например, наркотические анальгетики). Комбинированное применение лекарственных средств.Фармакологические эффекты могут существенно измениться при одновременном применении двух или более лекарственных препаратов. Усиление фармакологического эффекта при этом называется синергизмом, а ослабление антагонизмом. Индивидуальные особенности и состояние организма.Выраженностьфармакологического эффекта зависит от возраста больного. В детском возрасте, особенно в период новорожденности организм более чувствителен к лекарственным веществам. Это обусловлено недоразвитием ЦНС, повышенной проницаемостью ГЭБ, недостаточностью многих ферментных систем, функции печени и почек. Чувствительность организма к лекарственным веществам повышается в пожилом и старческом возрасте. Больным такого возраста лекарства назначают в меньших дозах или 12 доза взрослых. К ряду лекарственных веществ отмечается неодинаковая чувствительность мужского и женского организма. Чаще всего женский организм более чувствителен к лекарственным веществам. На проявление фармакологического эффекта влияет и общее состояние организма. Например, ненаркотические анальгетики снижают температуру только у лихорадящих. Некоторые лекарственные вещества при применении во время беременности могут оказывать отрицательное влияние на развитие и жизнеспособность эмбриона и плода. Первые 2-3 месяца беременности проявляются тератогенное и эмбриотоксическое действие. Также осторожно следует назначать лекарственные вещества женщинам в период кормления грудью. Вопросы для закрепления: Какие вы знаете виды действия лекарственных веществ? Дозы и концентрации? Виды доз? Зависимость действия лекарственных препаратов от возраста, индивидуальных особенностей организма, патологических состояний, при их повторных введениях? Понятие о кумуляции? Комбинированное действие лекарственных средств? Понятие о синергизме и антагонизме? Побочное действие лекарственных средств? Домашнее задание: Составить таблицу преимуществ и недостатков основных путей введения лекарственных средств: энтерального и парентерального пути введения ,выписать основную терминологию , применяемую в фармакологии. Заполненение рабочей тетради. Медицинский колледж ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России Теоретическое занятие № 7 |