экзамен фарма. Pulvis, p ulveris предназначены для наружного или внутреннего применения
 Скачать 5.77 Mb.
|
|
Выведение (экскреция) лекарственных средств и их метаболитов через различные выделительные системы является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации лекарства из организма. К основным относят выведение с калом, мочой, выдыхаемым воздухом, слюнными, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой лекарственные препараты выводятся путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Важное значение имеет также их реабсорбция в канальцах почек. При почечной недостаточности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к увеличению концентрации в крови различных препаратов. Дозу препаратов при этом следует снизить. Из печени с помощью активных транспортных систем лекарственные вещества в виде метаболитов или не изменяясь поступают в желчь, где и выводятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ лекарственные препараты могут превращаться в другие соединения, которые вновь могут доставляться печень, где и проходит новый цикл. Степень выведения лекарственных веществ печенью следует учитывать при лечении больных, страдающих болезнями печени и воспалительными заболеваниями желчных путей. Многие лекарственные вещества могут выводиться с грудным молоком, что представляет опасность для ребенка (снотворные, анальгетики и др.). Клинические наблюдения показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных веществ у различных больных неодинакова. Эти отличия определяются генетическими факторами, детерминирующими процессы метаболизма, рецепции, иммунного ответа и др. Изучение генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным веществам составляет предмет фармакогенетики. Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекарственные средства, в основном являются биохимическими. Проявлятся это состояние чаще всего недостаточностью ферментов, катализирующих биотрансформацию препаратов. Атипичные реакции могут проявляться и при наследственных нарушениях обмена веществ. Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов). Последние посредством активных центров связываются с лекарственными веществами и ускоряют процессы их химического превращения. Кроме того, биотрансформация может осуществляться не только одним ферментом, но и целой группой, когда химическое превращение вещества в организме происходит в несколько этапов. Синтез ферментов находится под строгим генетическим контролем. При мутации соответствующих генов возникают наследственные нарушения структуры и свойств ферментов — ферментопатии. В зависимости от характера мутации гена изменяется скорость синтеза фермента или синтезируется атипичный фермент. Атипичные реакции на лекарственные средства при наследственных нарушениях обмена веществ встречаются при врожденной метгемоглобинемии, порфирии, наследственных негемолитических желтухах Фармакодинамика. Фармакологический эффект, механизм действия Фармакодинамика-описывает процессы в организме после воздействия лек средства (механизмы действия и эффекты) В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов ведет к снижению или усилению соответствующих функций тканей организма. При применении ЛС в организме последние могут воздействовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Рецепторы-функциональные макромолекулы, избирательно чувствительные к определенным хим. соединениям Неспецифические-взаимодействуют с несколькими медиаторными группами Специфические-взаимодействуют только с определенной группой медиаторов, родственные по своей хим. структуре Медиатр-хим передатчик нервных импульсов с нейрона на эфферентную клетку Действие на специфические рецепторы основано, прежде всего, на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором сопровождается физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами — агониста или естественного медиатора. По чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам рецепторы делятся на группы. Чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные к адреналину — адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (М-холинорецепторы) и никотиночувствительные (N-холинорецепторы). Различают N-холинорецепторы, которые находятся в ганглиях автономной нервной системы, и N-холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры. Известны различные подтипы адренергических рецепторов: а1; а2, Pj, Р2. Существуют также N и N2 — гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиоидные и другие рецепторы. Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать иугнетать активность специфических ферментов. (Ингибиторы моноаминооксидазы (ипразид, ниаламид) препятствуют разрушению адреналина и усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зиксорин, усиливая активность глюкуронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови.) Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов. Это относится к группе антиаритмических, противосудорожных препаратов, средств для общего наркоза. Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами (например нейтрализация соляной кислоты желудка антацидными средствами). Различают несколько видов действия лекарственных веществ. Местное действие проявляется на месте его нанесения (введения). Например, нанесение на поверхность тканей раствора йода, местноанестезирующих средств (лидокаина) и др.  Системное (резорбтивное) действие лекарства наступает в результате поступления его в общий ток крови и затем в ткани. Прямое действие лекарственных веществ реализуется в месте контакта вещества с тканями (сердечные гликозиды). Рефлекторное действие опосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождается изменениями функционального состояния соответствующих или исполнительных органов. Обратимое действие — в этом случае действие большинства лекарственных препаратов при однократном введении заканчивается в течение нескольких часов или суток. Необратимое действие — стойкое изменение функциональной структуры макромолекул (противовирусные, противоопухолевые средства и др.). Лечебное действие представляет собой основное действие, присущее данному лекарственному препарату (противоаритмическое действие верапамила). Сопутствующее лечебное действие — действие лекарственного вещества, также оказывающее терапевтический эффект (усиление функции почек при применении сердечных гликозидов и др.). Дозы лек веществ Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой. Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз: разовая доза – количество вещества на один прием суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. загрузочная (вводная) доза – кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F поддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД = (Css * Cl * T)/F Единицы дозирования ЛС: 1) в граммах или долях грамма ЛС 2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м2) Цели дозирования ЛС: 1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью 2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови. При дальнейшем увеличении дозы проявляется токсическое действие, для которого различают минимальную, среднюю токсическую и смертельную (летальную) дозы. Терапевтическая широта действия — это диапазон доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической (или максимальной терапевтической). В этих пределах доз обеспечивается эффективность и безопасность фармакотерапии. Терапевтический эффект развивается, когда концентрация JIC в крови достигает терапевтического диапазона и сохраняется, Изменение действия лек средств при повторном применении: кульминация, толерантность, лек зависимость При длительном применении JIC его действие может ослабляться или усиливаться. Снижение фармакологической эффективности JIC при повторных приемах обозначают как привыкание, толерантность (от лат. tolerantia — терпение), а быстрое привыкание (до 1 суток) — тахифилаксия (эфедрин). Она может быть связана с истощением запасов медиаторов, уменьшением количества рецепторов или снижением их чувствительности. Чтобы получить прежний эффект, необходимо увеличить дозу. Привыкание характерно для многих JIC — нейролептиков, слабительных, гипотензивных и др. Необходимо делать перерывы в лечении или менять JIC. Разновидностью привыкания является лекарственная зависимость (пристрастие). Лекарственная зависимость — состояние психическое, а иногда даже физическое, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать JIC для того, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без его приема. При каждом приеме требуется повышение дозы JIC, чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приеме меньшей дозы. Чаще всего она развивается к веществам, действующими на ЦНС и вызывающим состояние эйфории (безотчетного благополучия, повышения настроения, приятных ощущений) — наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и некоторые другие JIC. Эйфория характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему JIC. При прекращении приема таких веществ возникает абстинентный синдром (от лат. abstinentia — воздержание) или явление лишения — тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др. Болезненное пристрастие (наркомания, алкоголизм, курение) — проблема социальная и медицинская. Усиление действия при повторном введении JIC — кумуляция (от лат. cumulacio — увеличение, скопление) — связано с накоплением лекарственного вещества в организме и усилением ответной реакции, так как некоторые вещества (например, сердечные гликозиды) медленно инактивируются в печени и медленно выводятся (материальная кумуляция). Учитывая это, проводят курсовое лечение, постепенно снижая дозу. При хроническом алкоголизме наблюдается функциональная кумуляция, когда накапливается эффект, а не вещество. Синдром отмены — тяжелый, иногда с плохим прогнозом, симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекращении приема JIC или резком снижении его дозы после длительной предшествующей терапии. Ткани организма привыкают к высокому уровню JIC и на его отмену реагируют вспышкой нежелательных реакций М- и Н-халинорецепторы, их локализация. М-халиномиметики. Н-халиномиметики. Фармакологические эффекты Вещества, действующие на холинопептические синусы К эфферентным центробежным нервам относятся двигательные соматические нервы иннервирующее скелетные мышцы и вегетативные нервы, иннервирующие внутренние органы Центры нервных волокон расположены на разных уровня ЦНС Эфферентные вегетативные нервы прерываются в нервных узлах (ганглиях) и состоят из 2 волокон. Эфферентные соматические нервы не прерываются и имеют 1 волокно Почти все органы обладают двойной иннервацией, между ними существует явление антагонизма, т.е. 2 вида вегетативной иннервации Импульсы из ЦНС проводятся по нейронам к исполнительному органу с помощью хим. передатчиков-медиаторов, ими могут быть ацетилханил, норадреналин, М-адреналин, дофамин и другие хим. вещества Окончания нервов, обращенных к синапсу органа покрыты тонкой пресинаптической мембраной, здесь в пузырьках (везикулах)депонируется медиатор, который образуется в теле нейрона Участок ткани органа, контактирующий с нервными окончаниями, называется постсинаптической мембраной. На ней имеются активные зон-рецепторы, способные взаимодействовать с медиатором В зависимости от медиатора различают: Холинергические синапсы (медиатор-ацетилхолин) Адренергические синапсы (норадреналин) Дофаминергические синапсы (дофамин) Действие норадреналина осуществляется в синапсах в окончаниях синаптических нервов, поэтому синаптическую иннервацию называют адреногетической. В остальных синапсах вегетативной НС медиатор-ацетилхолин, а парасимпатическая иннервация называется халиногетической Лекарственные вещества могут воздействовать на разные звенья передачи нервных импульсов в синапсах: усиливать или тормозить образование и выделение медиатора; действовать на фермент, инактивирующий медиатор; взаимодействовать с холинорецепторами. Холинорецепторы различных тканей и органе неоднородны и отличаются друг от друга чувствительностью к различным веществам. Холинорецепторы клеток исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), иннервируемых постганглионарными холинергическими нервами, избирательно чувствительны к яду грибов — мускарину. Поэтому их называют М -холинорецепторам и (мускариночувствительными). Холинорецепторы, расположенные в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, скелетной мускулатуре, мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, избирательно чувствительны к алкалоиду табака — никотин у, поэтому их называют N -холинорецепторами (никотиночувствительными). В зависимости от характера влияния на холйнорецепторы средства, действующие в области холинергических синапсов, делятся на две основные группы: 1) стимулирующие (возбуждающие) холйнорецепторы (агонисты холинорецепторов) — холиномиметики; 2) блокирующие (угнетающие) эти рецепторы (антагонисты холинорецепторов) — холиноблокаторы. Холиностимулирующие средства классифицируют следующим образом: М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин); N-холиномиметики (никотин, анабазин); М-, N-холиномиметики (ацетилхолин, карбахолин); антихолинэстеразные средства (неостигмин, галантамин; физостигмин, пиридостигмин, дистигмин). М-халиномиметики Действие заключается в возбуждении М-халинорецепторов (локализуются в клетках органов и тканей, куда приходят постган-глионарные волокна парасимпатической НС, следовательно, действие М-халиномиметиков вызывает такеиже эффекты, что и возбуждение парасимпатической НС) Под влиянием М-халиномиметиков зрачки глаза сужаются, уряжаются сердечные сокращения и возникает брадикардия, расширяются кровеносные сосуды и падает АД, возникает спазм бронхов, усиливается перистальтика ЖКТ секреция его желез, а также слюнных и бронхиальных желез Возбуждение блуждающего нерва, передаваемое на М-халинорецепторы сердца, тормозит его работу и вызывает брадикардию. Одновременно возбуждение блуждающего нерва вызываает спазм бронхов и повышение тонуса (непроизвольное состояние мышечного напряжения) ЖКТ и мочевого пузыря Наиболее часто М-халиномиметики используются для лечения глаукомы (заболевание, основным симптомом которого является повышение внутриглазного давления, приводящее к потере зрения) Из М-халиномиметиков в мед практике наиболее часто используют: Пилокарпина гидрохлорид-довольно токсическое вещество, поэтому применяется только наружно в виде глазных капель для лечения глаукомы. При нанесении на слизистую оболочку глаза возбуждает М-халинорецепторы круговой мышцы радужной оболочки глаза Выпускают в виде порошка для приготовления растворов и во флаконах по 5, 10 мл и глазные мази. Синтетическое средство Ацикладин-менее токсичен, поэтому его используют не только в глазной практике, но и вводят парентерально при атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря Н-халиномиметики Механизм действия заключается в возбуждении Н-халинорецепторов. Такими веществами являются цититон или лабелина гидрохлорид. При их в\в ведении происходит возбуждение Н-халинорецепторов синокаротидной зоны (рефлекторная зона, расположенная в месте разветвления общей сонной артерии на наружную и внутреннюю), таким образом происходит рефлекторное возбуждение дыхания, оно становится более глубоким и частым !!! Если рефлекторная возбудимость блокирована полностью, например, средствами для наркоза или снотворными средствами, то Н-халиномиметики как стимулирующие дыхание будут неэффективны Цититон-представляет собой 0,15% раствор цитизина. После в\введения действие препарата проявляется быстро. Выпускается в ампулах по 1 мл и храниться по списку В, как сильнодействующее средство Лобелина гидрохлорид- по характеру напоминает цититон, но более легкий, вводится в\в. Выпускается 1% раствор в ампулах по 1 мл и храниться по списку В в защищенном от света месте М, Н-холиномиметики. Препараты прямого действия М-, N-холиномиметики К М-, N -холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуждающие как М-, так и N-холинорецепторы. По эффекту на холинорецепторы эти препараты можно разделить на вещества прямого и непрямого (антихолинэстеразные средства) действия. Вещества прямого действия сами вызывают возбуждение М- и N-холинорецепторов. К ним относится ацетилхолин, возбуждающий М- и N-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, замедление ритма сердечных сокращений, усиление сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его действие непродолжительно, поэтому в медицинской практике не применяется. Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и проявляет длительное действие на М- и N-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, которые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин,прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид и др. Через несколько часов после их введения активность холинэстеразы полностью восстанавливается. Вторая группа веществ — антихолинэстеразные средства необратимого действия: фосфакол,армии и др. — оказывает более длительную блокаду фермента холинэстеразы: они являются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.), и боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). а) М-, N-холиномиметики прямого действия Ацетил холина гидрохлорид (Acetylcholini chlondum)-вызывает возбуждение всех холинореактивных систем организма, что сопровождается понижением артериального давления, расширением кровеносных сосудов, замедлением сердечного ритма, усилением сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов, повышением секреции потовых, слезных и бронхиальных желез, сужением зрачков. Применяется подкожно и внутримышечно по 0,05—0,1 г 1—3 раза в день. Форма выпуска. По 0,2 г в ампулах емкостью 5 мл в упаковке по 10 штук. Карбахолин (Carbacholinum)- более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентеральноговведения, но и для приема внутрь. Эффективно (сильнее, чем ацетилхолин) повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. При местном применении (в виде глазных капель) снижает внутриглазное давление при глаукоме. М-халиноблокаторы. Фармакологические эффекты М-холиноблокаторы Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в М-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину. В результате такого воздействия в организме возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и М-холиномиметиков. М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, однако продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечнка, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии М-холиноблокаторов на ССС возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального Давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению М-холиноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Атропина сульфат (Atropini sulfas)-обладает М-холинолитической активностью. Блокирует М -холинореактивные системы организма. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма; в офтальмологии — для расширения зрачка и др. Противопоказания. Глаукома. Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,05% - и 0,1% -ного раствора, в упаковке 10 штук; глазные капли 1%-ный раствор во флаконах по 5, 10, 15, 20 и 30 мл. Таблетки по 0,5 мг. Список А. Метацин (Methacinum)-М-холинолитик синтетического происхождения, по активности превосходит атропин, действует на периферические М_холинорецепторы. Ипратропиум-натив- -Хроническая обструктивная болезнь легких (включая хронический обструктивный бронхит эмфизему легких); - бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести).  Средства для наркоза. Стадии наркоза |