Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости - Савельев В.С._2004. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости - Сав. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. Под редакцией B. C
 Скачать 7.94 Mb.
|
|
Клинические признаки участия анаэробных микроорганизмов при интраабдоминальной инфекции: Зловонный запах экссудата, содержимого абсцесса или раневого отделяемого, связанный с образованием кислых продуктов метаболизма при участии анаэробов; Газообразование, наиболее выражено в присутствии Clostridium spp ., однако может быть результатом влияния некоторых факультативных аэробов; Некроз тканей в воспалительных очагах; Окрашивание экссудата в черный цвет; Локализация очага инфекции или оперативного вмешательства в местах обычной колонизации анаэробов (ротоглотка, толстая кишка, органы малого таза у женщин). Септический тромбофлебит и септическая эмболия сосудов печени характерны для участия в патологическом процессе бактероидов. Нормальная микрофлора толстой кишки характеризуется наибольшей бактериальной плотностью по сравнению с другими отделами желудочно- кишечного тракта. Количество микроорганизмов достигает 10 12 /г кишечной массы. В толстой кишке количество анаэробных бактерий в 1000 раз превышает количество факультативных и аэробных микроорганизмов. Проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта (желудок, тонкая, двенадцатиперстная кишка) содержат меньшее количество микроорганизмов с минимальной численностью анаэробных представителей кишечной микрофлоры. Перитонит, развивающийся в первые часы после травмы или перфорации язвы желудка либо двенадцатиперстной кишки, вызван ограниченным коли- чеством грампозитивной и грамнегативной факультативной микрофлоры. При больших сроках от момента повреждения гастродуоденальной зоны развитие синдрома кишечной недостаточности создает условия для появления и развития «толстокишечных» микроорганизмов в тонкой кишке. Развивающийся в этих условиях перитонит характеризуется полимикробным инфицированием с идентификацией до 10-13 бактериальных культур. Следует отметить, что в микробиологической структуре интраабдоминальных инфекционных осложнений, развивающихся в послеоперационном периоде или во время пребывания больного в стационаре, особое значение приобретают госпитальные штаммы возбудителей: коагулазонегативные стафилококки, энтерококки, энтеробактер, ацинетобактер и псевдомонады. Эти микроорганизмы отличаются высокой и поливалентной резис- тентностыо к антибиотикам, что крайне затрудняет эффективное лечение больных. Огромную проблему в этом отношении представляют мультирезистентные грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к большинству цефалоспоринов, уреидопенициллинам и аминогликозидам. Эффективны против этих возбудителей лишь карбапенемы, цефепим и амикацин. Микробиологическая диагностика в абдоминальной хирургии Результаты микробиологического исследования являются основой це- ленаправленного режима антибактериальной терапии. Корректность и до- стоверность этих дорогостоящих исследований зависит от соблюдения правил забора биологического материала. Некоторые клиницисты подвергают сомнению целесообразность всеобъемлющего микробиологического мониторинга при ведении больных с абдоминальными инфекционными процессами. Эти «скептики» выдвигают следующие аргументы: обычно назначаемая эмпирически антибактериальная терапия строится на оценке клинической ситуации, интраоперационных находок и предварительно полученных данных по микробиологической структуре абдоминальной инфекции. Т.е., в целом такая терапия не «слепая», а в достаточной степени, направленная. Отсутствуют доказательства того, что смена антибактериального режима соответственно полученным через 1-2 дня данным бактериологических исследований способствует улучшению результатов лечения абдоминальной инфекции. Более того, если состояние больного улучшается на фоне проводимого лечения, то не возникает необходимости изменения схемы антибактериальной терапии в соответствии с бактериологическими данными. Если же в его состоянии отсутствует положительная динамика, то это повод, прежде всего, к поиску недренированного очага инфекции, изменению хирургической тактики, а не к смене ранее назначенного антимикробного лечения. Кроме того, необходимо иметь в виду и, так называемую, культуральную резистентность микроорганизмов, которая объясняет выделение бактерий наиболее устойчивых к методам микробиологического анализа, а не тех, которые действительно играют приоритетную роль в запуске и поддержании абдоминального инфекционного процесса. В частности, основываясь на этом, ряд специалистов по хирургической инфекции считает патогенную значимость энтерококков при абдоминальном сепсисе минимальной, а частое выделение этих микроорганизмов является именно следствием высокой «выживаемости» и природной резистентности ко многим антибиотикам. К причинам ложноотрицательных и ложноположительных данных микробиологических исследований следует отнести: • недостаточную точность культуральных методов оценки антибиоти- кочувствительности in vitro; • феномен «культуральной резистентности» бактерий; • ошибки при заборе материала и транспортировке его в лабораторию; • бактерицидное действие антисептиков, местных анестетиков, и препаратов, действующих на ЦНС, которые используют при анестезии (диазепам, например, подавляет рост грамотрицательных микроорганизмов Proteus spp .). В целом следует подчеркнуть, что микробиологические исследования нужны не только и не столько для «сверхэнтузиазма» в тестировании материала, полученного от больного, сколько для мониторинга изменений структуры патогенов и их резистентности к антибиотикам, что необходимо для создания алгоритмов оптимальной антибактериальной терапии различных инфекционных процессов». Кроме того, микробиологические исследования являются основой для доказательных клинических испытаний эффективности различных антимикробных препаратов. Принципы антибактериальной терапии абдоминальной хирургической инфекции Задача антимикробной терапии в комплексном лечении больных с абдо- минальной хирургической инфекцией - блокада системной воспалительной реакции на уровне его экзогенных микробных медиаторов. В клиническом смысле это, прежде всего предотвращение персистенции, генерализации и рецидива инфекционного процесса. Основные принципы антибактериальной терапии в абдоминальной хи- рургии включают следующие положения. 1. Антибактериальная терапия, являясь обязательным компонентом комплексной терапии абдоминальной хирургической инфекции, лишь дополняет хирургическое лечение, но не заменяет его. 2. Антибактериальная терапия направлена на предотвращение продолжающегося после операции реинфицирования в очаге инфекции и, таким образом, на профилактику рекуррентной внутрибрюшной инфекции. 3. Антибактериальная терапия является основным методом лечения экстраабдоминальных госпитальных инфекций (нозокомиальная пневмония, уроинфекция, катетерная инфекция), при условии устранения причины ее развития (санация трахеобронхиального дерева, гигиенические мероприятия, регламентированные законами асептики и антисептики и т.д.). 4. Антибактериальная терапия, в отличие от других видов лекарственной терапии, имеет определенную направленность - специфическое действие против основных возбудителей хирургической инфекции. В связи с этим действие антибактериального препарата зависит от его адекватной пенетрирующей способности в отношении инфицированных органов и тканей, т.е. от создания оптимальной концентрации в очаге воспаления или деструкции, что определяется фармакодинамической характеристикой антибиотика. 5. При проведении антибактериальной терапии хирургической инфекции необходимо учитывать потенциальные побочные и токсические реакции препарата, а также тяжесть основной и сопутствующей патологии хирургического больного. 6. Антибактериальная терапия должна проводиться с учетом соотношения стоимость/эффективность. Решающую роль для результатов комплексного лечения больного играет адекватная эмпирическая терапия, т.е. терапия до получения микроби- ологических данных у конкретного больного. Выбор эмпирической антибактериальной терапии базируется на сле- дующих факторах: 1) конкретная клиническая ситуация с учетом этиологии, локализации и длительности патологического процесса, что позволяет с определенной вероятностью определить микробиологическую структуру инфекции; 2) интраоперационные находки, в том числе характеристика перитоне-ального экссудата; 3) наличие у больного факторов риска и сопутствующих заболеваний, оценка полиорганной дисфункции; 4) микробиологический «пейзаж» отделения и клиники; 5)информация о резистентности возбудителей к антибиотикам. Значение эффективной эмпирической антибактериальной терапии подчеркивают данные, приведенные в таблице 4.5. Эти данные позволяют не только оценить влияние адекватного эмпирического выбора антибиотиков на результаты лечения абдоминальной инфекции, но и могут быть основой анализа соотношения стоимость/эффективность проводимой терапии. Недорогой, но неадекватный режим антибиотикотерапии может не только сказаться на летальности больных, но и резко увеличить стоимость госпитального лечения за счет удлинения его продолжительности, повторных операций и осложнений. Таблица 4.5. Влияние адекватности антибактериальной терапии на результаты лечения больных с перитонитом различной этиологии (п=480) Показатель Адекватный режим эмпирической терапии п=372 Адекватная смена режима п=41 Неадекватная смена режима п=67 Продолжительность лечения ( сутки) 10,9 14,8 19,0 Раневая инфекция (%) 13,2 14,6 16,4 Развитие интраабдоминальных абсцессов (%) 7,5 19,5 23,9 Повторные операции (%) 12,1 22 31,3 Летальность (%) 5,4 7,3 13,5 В абдоминальной гнойной хирургии стратегия антибактериальной те- рапии должна подчиняться закону двухэтапности с соблюдением принципа так называемой деэскалации. Первый этап - максимально раннее начало лечения наиболее эффективным антибиотиком или их комбинацией. Выбор определяется не возможными микроэкологическими последствиями (индукция резистентности бактерий) у конкретного пациента, а зависит от тяжести его состояния, локализации инфекции и предполагаемых возбудителей. Естественно, при отсутствии целесообразности не следует использовать препараты группы карбапенемов, цефалоспорины IV поколения, гликопептиды. Эти антибиотики должны оставаться в резерве для лечения нозокомиальных инфекций или у больных после предшествующей антибактериальной терапии. Однако в ряде клинических ситуаций - при перитоните, деструктивном панкреатите и тяжести состояния больного выше 13- 15 баллов по APACHE II эти антимикробные средства необходимо назаначать в первоочередном режиме. Второй этап - деэскалация - начинается после получения результатов бактериологического исследования и определения чувствительности возбудителя. Этот этап важен как для больного, так и для популяции в целом, поскольку имеет и экономическую, и экологическую значимость. Например, если лечение стафилококковой инфекции было начато дорогостоящим ванкомицином, а штамм оказался чувствительным к карбоксипенициллинам, терапию можно продолжить оксациллином. Целесообразность такого подхода очевидна, поскольку позволяет сэкономить денежные средства и уменьшить риск индукции резистентности. Хирургическая абдоминальная инфекция в плане антибактериальной терапии представляет весьма сложную проблему вследствие полимикробного характера, не всегда выявляемого при микробиологическом исследовании, и быстрой смены приоритетных возбудителей. Показания к антибактериальной терапии. Абсолютные показания; 1. Распространенные и отграниченные формы перитонита, 2. Деструктивный аппендицит, 3. Гангренозно-перфоративный холецистит, 4. Холангит с механической желтухой, 5. Перфоративная язва желудка или двенадцатиперстной кишки (с длительностью заболевания более 6 часов), 6. Перфорация или некроз тонкой или толстой кишки различной этиологии (с длительностью заболевания более 6 часов), 7. Кишечная непроходимость с признаками перитонита, 8. Инфицированные формы панкреонекроза. Назначение антибактериальных препаратов с лечебной целью у хирургических больных преследует следующие цели: Лечение локализованных отграниченных воспалительных процессов в ранней стадии; Лечение воспалительных и деструктивных процессов в поздней стадии с целью отграничения пораженного участка и создания антисептического барьера; Предупреждение распространения инфекции и послеоперационных осложнений при оперативном вмешательстве в инфицированной области и создание оптимальных условий для заживления ран первичным натяжением; Лечение экстраабдоминальных инфекционных процессов. Выбор антимикробных препаратов. Основное требование при выборе антибиотиков для лечения абдоминальной хирургической инфекции -высокая эффективность в отношении большинства этиологически значимых возбудителей: аэробных и факультативно анаэробных энтеробактерий и анаэробных микроорганизмов, особенно Bacteroides fragilis . Обладающие таким спектром действия антибиотики используются в режиме монотерапии; антимикробные препараты, не активные в отношении анаэробной флоры - в виде комбинированной терапии. Несмотря на достаточно высокую эффективность комбинаций аминогликозидов с другими антибиотиками в лечении абдоминальной инфекции и сепсиса, эта тактика не лишена недостатков. Антимикробные препараты для лечения абдоминальных инфекций Монотерапия - Амоксициллин/клавуланат - Ампициллин/сулъбактам - Пиперациллин/сулъбактам - Тикарциллин/клавуланат - Эртапенем - Имипенем/циластатин - Меропенем - Цефоперазон/сульбактам Комбинированная терапия - Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) + метронидазол (или клиндамицин) - Азтреонам +метронидазол - Цефуроксим + метронидазол - Цефепим + метронидазол - Фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин) + метронидазол Все аминогликозиды имеют выраженный нефротический потенциал и их применение у пожилых больных, при сопутствующих заболеваниях почек и полиорганной дисфункции, характерной для абдоминального сепсиса, сопряжено с риском усугубления почечной недостаточности. Практические врачи часто забывают корригировать дозы соответственно показателям функции почек, а мониторный контроль концентрации амино-гликозидов мало доступен лечебным учреждениям. Предложена методика однократного введения аминогликозидов, кли- нический смысл которой, обоснован снижением накопления аминогликозидов в почечной ткани и области внутреннего уха, что уменьшает риск нефро- и ототоксичности этих препаратов. Метаанализ имеющихся данных, а также ряд доказательных клинических исследований показали, что однократный режим введения аминогликозидов (один раз в день вводится суточная доза) обладает такой же эффективностью, как и обычный режим многократного введения, при этом снижается частота побочного действия антибиотиков (данные 2002 г.) Резистентность госпитальных бактерий к аминогликозидам нарастает с каждым годом, в том числе и в нашей стране, хотя чувствительность эшерихий, даже к гентамицину, сохраняется на достаточно высоком уровне. Уровень резистентности E.coli к гентамицину в России, по данным многоцентрового исследования, составляет 13 %, а в Европе не превышает 7 %, даже в странах, не имеющих жесткой политики применения антибиотиков (Португалия, Испания). Хуже ситуация с клебсиеллами и, тем более, синегнойной палочкой. Весьма значимым является то обстоятельство, что аминогликозиды плохо проникают в воспаленные ткани, а их активность резко снижается в условиях ацидоза и низкого рО 2 . Кроме того, аминогликозидные антибиотики не достигают эффективной концентрации в ткани поджелудочной железы, что делает их назначение при инфицированном панкреонекрозе практически бессмысленным. Стандартное использование комбинированной терапии с аминогликозида- ми в некоторых клинических ситуациях может быть заменено монотерапией. Преимущества антибактериальной монотерапии существенны: 1. Уменьшение риска непрогнозируемого антагонизма антибиотиков; 2. Снижение риска взаимодействия с другими лекарственными препаратами; 3. Уменьшение риска токсического повреждения органов; 4. Снижение нагрузки на медицинский персонал. Эффективное проведение монотерапии в абдоминальной хирургии стало возможным благодаря внедрению новых антибактериальных препаратов широкого спектра действия - защищенных антисинегнойных пени-циллинов: пиперациллин/тазобактам, такарциллин/клавуланат, цефалоспорины III, IV поколений: цефоперазон, цефтазидим, цефоперазон/сульбактам/цефепим и карбапенемов - имипенем/циластатин, меропенем. В типичных клинических ситуациях абдоминальной хирургической инфекции одного из этих препаратов (карбапенемы, защищенные пенициллины), либо в комбинации с антианаэробным средством достаточно (табл. 4.6). Таблица 4.6. Сравнение клинической эффективности меропенема с комбинированным применением тобрамицина и клиндамицина при абдоминальной инфекции Клиническая эффективность,% Меропенем Тобрамицин/клиндамицин Общая для всех больных 97 94 Перитонит, связанный с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки 89 .87 Аппендикулярный перитонит 99 95 Аналогичные данные были получены и при исследованиях, проведенных в клинике факультетской хирургии РГМУ в лечении абдоминального сепсиса: цефепим в комбинации с метронидазолом был эффективен у 83 %, а меропенем — у 85 % больных с абдоминальным сепсисом. Нельзя использовать в качестве средств эмпирической монотерапии внутрибрюшной инфекции цефалоспорины I поколения, пенициллин, клоксациллин, антистафилококковые пенициллины, ампициллин, эритромицин, ванкомицин, аминогликозиды, азтреонам, полимиксин, цефуроксим, цефамандол, клиндамицин, карбенициллин. Особые проблемы представляет выбор антимикробных средств для лечения больных с тяжелым абдоминальным сепсисом (т.е. имеющих симптоматику сепсиса с полиорганной дисфункцией/недостаточностью). Установлено, что в этих случаях именно тяжесть состояния больных, оцениваемая баллами выше 13 по шкале АРРАСНЕ II, является независимым фактором неэффективности терапии и летального исхода. Выбор антибиотиков в такой клинической ситуации ограничивается препаратами широкого антимикробного действия, обладающего оптимальными фармакодинамическими и фармакокинетическими характеристиками и минимальными токсическими эффектами. Понятно, что в условиях полиорганной дисфункции, особенно почечной, весьма опасным является применение аминогликозидов. Более того, при критическом состоянии и высокой напряженности системной воспалительной реакции отрицательную роль может сыграть даже вызываемый антибиотиками вторичный цитокиногенез (обусловленный высоким эндотоксин-продуцирующим потенциалом вводимых антимикробных препаратов). Минимальный риск вторичного цитокиногенеза связан с применением карбапенемов, защищенных пенициллинов, гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), цефепима и фторхинолонов. Исходя из этих предпосылок, |