Учебник для медицинских и фармацевтических вузов Под ред. В. А. Черешнева и В. В. Давыдова. М. Издво, 2006. 1050 с

• Название: Учебник для медицинских и фармацевтических вузов Под ред. В. А. Черешнева и В. В. Давыдова. М. Издво, 2006. 1050 с
• Анкор: Chast_1_1-12.doc
• Дата: 02.05.2017
• Размер: 3.85 Mb.
• Имя файла: Chast_1_1-12.doc
• Тип: Учебник; #6493
• страница: 8 из 24

ГЛАВА 5.РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ

Термин реактивность происходит от лат. приставки re, означающей повторное действие или противодействие и от лат. слова activus, означающего действительный, деятельный. Таким образом, реактивность дословно можно перевести как способность к обратному действию.

В современном понимании реактивность - основное свойство живого организма определенным образом отвечать (реагировать) на воздействия факторов внешней среды и изменения внутренней среды.

Реактивность представляет такое же важное свойство живого организма как питание, обмен веществ, размножение, рост. Она присуща всем уровням организации живого: субклеточному, клеточному, тканевому, органному, системному, организменному. Реактивность является важнейшей формой связи и взаимодействия организма с окружающей средой, природой, людьми.

Основными физиологическими механизмами реактивности живых структур являются: раздражимость, возбудимость, чувствительность (сенситивность), возбуждение, торможение, проводимость, лабильность (функциональная подвижность), парабиоз, доминанта и др. Те или иные нарушения этих важнейших механизмов сказываются на изменениях реактивности различных уровней организации организма, проявляющихся разнообразными формами и степенями изменений их метаболизма, структуры, функций, психики и поведения человека.

Для здорового организма характерна физиологическая реактивность. Для больного организма кроме физиологической характерна также патологическая реактивность. Как физиологическая, так и патологическая реактивность, характеристика которых будет дана ниже, формируются и изменяются в процессе эволюции (фило- и онтогенеза). Это зависит от наследственных, а также от приобретенных по ходу жизни конституциональных свойств организма.

Без понятия реактивности и характеристики основных ее видов невозможно правильно и объективно оценивать состояние не только здорового, но и больного организма. Оптимальная коррекция измененной (патологической) реактивности организма является неотъемлемой частью профилактической и лечебной медицины.

В настоящее время стало общепринятым, что реактивность организма определяет особенности этиологии, патогенеза, клинических проявлений, исходов болезней, патологических состояний, процессов, реакций, а также выбор путей, методов и средств их профилактики и лечения.

Большой вклад в учение о патологической реактивности организма внесли известные русские общие патологи И.И. Мечников, А.А. Богомольц, А.Д. Сперанский, И.В. Давыдовский, Н.Н. Сиротинин, И.Р. Петров, А.Д. Адо и др.

5.1. Классификация реактивности

Реактивность организма может быть следующих основных форм (видов):

- Видовая (биологическая, первичная), расовая (например больших рас: негроидная, европеоидная, евразийская, американская, австралоидная; и различных малых рас), групповая (популяционная), индивидуальная.

- Физиологическая и патологическая.

- Наследственная (передающаяся по наследству) и приобретенная (в процессе онтогенеза). Последняя может быть пренатальной (врожденной, приобретенной внутриутробно) и постнатальной (приобретенной после рождения).

- Конституциональная является наследственной и приобретенной устойчивой совокупностью морфологических, метаболических, физиологических и поведенческих признаков и проявляется в виде различных видов конституций и их аномалий, например, диатезов и др).

- Возрастная: новорожденного, грудного, детского, подросткового, юношеского, молодого, зрелого, пожилого, старческого, престарелого возраста.

- Половая: женского и мужского пола.

- Специфическая (иммунологическая):

0. 
   гуморальная (образование АТ в ответ на АГ);
   
1. 
   клеточная (отторжение трансплантанта).
   

Специфическая реактивность проявляется развитием аллергии, в т.ч. аутоалергии, иммунодефицита, иммунодепрессии и др.

- Неспецифическая (неиммунологическая):

0. 
   гуморальная (синтез и действие лизоцима, -лизина, кининов, гидролаз: протеаз, липаз, гликозидаз; интерферонов, интерлейкинов и др.).
   
1. 
   клеточная (пиноцитоз, фагоцитоз).
   

Неспецифическая реактивность проявляется изменением различных ее меха- низмов, в частности, раздражимости, возбудимости, чувствительности (сенситивности), возбуждения, торможения или развитием патологического парабиоза, доминанты, а также дистресса, невроза, психоза и т.д.

- Активная ( в постнатальный период с затратой энергии) и пассивная (в пренатальный период без затраты энергии).

- Повышенная (гиперергия), пониженная (гипергия), отсутствующая (анергия), извращенная (дизергия).

- Различных уровней организации организма: субклеточная, клеточная, тканевая, органная, системная, организменная.

- Биоритмическая (организменная и надорганизменная, включающие различные по длительности (частоте) биоритмы: высокочастотные или ультрадианные, среднечастотные, низкочастотные или инфрадианные).

5.2. Характеристика основных видов реактивности
5.2.1. Биологическая (видовая) реактивность
Видовая (биологическая) реактивность, определяется наследственными анатомо-физиологическими особенностями представителей данного вида, возникает под влиянием обычных (адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Эта реактивность свойственна здоровому человеку или животному. Она направлена на сохранение вида в целом. Биологическую реактивность еще называют первичной, которая может быть как физиологической, так и патологическ.

В качестве примеров видовой физиологической реактивности можно назвать: направленное движение (таксис) простейших и сложно-рефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности беспозвоночных (пчелы, пауки и др.); сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц; сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз, зимняя спячка и др.).

В качестве примеров видовой патологической реактивности можно привести: особенности протекания патологических процессов (воспаление, лихорадка, аллергия) у разных представителей животного мира.

Ярким проявлением видовой реактивности является восприимчивость или невосприимчивость к тем или иным инфекционным возбудителям. Так, чума собак и ящур крупного рогатого скота не опасны для человека. Столбняк опасен для человека, обезьян, лошадей и не опасен для кошек, собак, черепах, крокодилов. У акул не встречаются инфекционные заболевания, никогда не нагнаиваются раны; крысы и мыши не болеют дифтерией, собаки и кошки – ботулизмом.Анафилактический шок у морской свинки вызвать значительно легче и быстрее, чем у крысы. К различным видам гипоксии лягушки значительно менее чувствительны и более устойчивы, чем крысы и другие млекопитающие. Собаки более чувствительны к стрихнину, чем кролики (что определяется разной активностью ферментов, разрушающих стрихнин). Для собак сульфаниламиды также более токсичны, по сравнению не только с кроликами, но и людьми. Длительность гексобарбиталового сна у разных видов млекопитающих резко отличается. В частности, период полураспада гексобарбитала, введенного в дозе 100 мг/кг, у мышей составляет 19 минут, у кроликов - 60 минут, у крыс - 140 минут, у человека - 360 минут. Приведенные примеры ярко свидетельствуют о видовых особенностях метаболизма различных лекарств.

Таким образом, реактивность различна у организмов разных видов, что существенно зависит от филогенетического (эволюционного) положения животного. Чем выше в филогенетическом отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия.

Так, реактивность простейших и многих низших животных ограничивается лишь изменениями интенсивности обмена веществ, что позволяет животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды (понижение температуры, уменьшение содержания кислорода и пр.).

Реактивность позвоночных животных выражена в большей степени и разнообразнее, чем беспозвоночных. Однако у холоднокровных она развита меньше, чем у теплокровных. У беспозвоночных инфекция протекает в основном по типу простого паразитизма, скрытой инфекции, вульгарного сепсиса, а у холоднокровных позвоночных наблюдается хорошо выраженная гранулема.

Более сложной является реактивность теплокровных животных (значительную роль в этом играют более развитые нервная, эндокринная и иммунная системы), в связи с чем у них лучше развиты адаптационные механизмы к механическим, физическим, химическим и биологическим воздействиям. Более выраженная у теплокровных иммунологическая реактивность позволяет им эффективно вырабатывать специфические антитела, причем это свойство у различных видов теплокровных выражено по-разному.

Наиболее сложной и многообразной является реактивность человека, для которой особое значение имеет вторая сигнальная система – воздействие слов, письменных знаков. Слово, изменяя различным образом реактивность человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие. У человека, в отличие от животных, физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов, что позволяет с уверенностью говорить об их социальном опосредовании.

На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида и каждого отдельного индивида.
5.2.2. Групповая реактивность
Групповая реактивность – это реактивность отдельных групп людей или животных, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам могут относиться: особенности возраста, пола, конституции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и другие.

Особенности половой реактивности обусловлены анатомо-физиологическими отличиями мужского и женского организма. Выделяют преимущественно женские и мужские болезни, особенности их возникновения, течения и исхода. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, длительным климактерическим периодом.

В среднем реактивность женщин, в том числе и за счет более высокой возбудимости симпатической нервной системы, отчетливо выше, чем реактивность мужчин. Несмотря на это у женщин и у мужчин в процессе их жизни развиваются как сходные, но чаще отличительные формы патологии. Так, у женщин, в сравнении с мужчинами, отличается более высокая устойчивость к гипоксии, кровопотере, ускорениям, ядам.

Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мышей, а у самцов – только при условии их кастрации и введения эстрогенов. Среди мужчин значительно чаще встречаются такие заболевания как подагра, стеноз привратника, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, рак головки поджелудочной железы, коронаросклероз, а среди женщин – ревматоидный артрит желчекаменная болезнь, рак желчного пузыря, микседема, гипертиреоз. У лиц с 1-ой группой крови на 35 % выше риск заболеть язвенной болезнью 12-типерстной кишки, а со 2-ой группой крови – заболеть раком желудка, ИБС. Люди, имеющие 2-ую группу крови более чувствительны к вирусам гриппа, но устойчивы к возбудителю брюшного тифа. Особенности групповой реактивности учитываются при переливании крови. На действие одних и тех же факторов (социальных, психических) неодинаково реагируют представители разных конституциональных типов (сангвиники, холерики, флегматики, меланхолики). Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом – к жирной пище. Особой реактивностью обладают дети и старики, что послужило основой выделения особых разделов в медицине: педиатрии и гериатрии.

5.2.3. Индивидуальная реактивность

Кроме общих (видовых и групповых) имеются и индивидуальные особенности реактивности, характерные для каждого отдельно взятого индивида. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционный агент) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие – легко, а третьи не болеют вовсе, хотя у всех этих лиц выявлен один и тот же возбудитель. Объясняется это индивидуальной реактивностью каждого организма. В частности, тем, что в последнем случае отмечается вирусоносительство без повреждающего его действия на организм.

В проявлении индивидуальной реактивности существуют циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Например, смертность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того необходимо выбирать оптимальное время приема лекарств.

Нарушения биоритмов различных уровней организации организма могут вызвать либо функциональные (десинхронозы), либо органические их расстройства. Это может приводить как к возникновению того или иного заболевания или патологического процесса, так и его ускорению развития, утяжелению течения и ухудшению исхода.

Случаи инфарктов миокарда чаще наблюдаются в разгар зимы, коклюш и корь чаще возникают и более тяжело протекают в конце зимы, число психических болезней увеличивается весной, заболеваемость полиомиелитом возрастает в августе и сентябре, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки обостряется чаще весной и осенью.

У больных сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечено извращение циркадианной ритмики метаболизма липидов, электролитов (натрия, калия), активности свертывающей системы крови, функционирования систем кровообращения и дыхания.

Причем, наиболее неблагоприятные сдвиги у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточностью выявляется в вечернее и, особенно, ночное время. Так, у больных с начальными (I - II) стадиями гипертонической болезни отмечено смещение акрофазы систолического и среднего давления с дневных часов на вечерние. Еще больше циркадианные нарушения сердечно-сосудистой и симпато-адреналовой систем обнаруживаются у больных, страдающих одновременно атеросклерозом, гипертонической болезнью III стадии и недостаточностью кровообращения. У этих больных существенное увеличение экскреции кортикостероидов и катехоламинов наблюдается не только во второй половине дня, но даже ночью. Смертность от сердечной недостаточности зимой нарастает по утрам и снижается вечером, а летом смещается на ранние утренние и поздние вечерние часы.

Выявлена и существенная зависимость изменений реактивности (чувствительности) больного организма к действию лекарственных препаратов. Доказано, что для профилактики аритмий и недостаточности сердца препараты калия целесообразно смещать на вечернее и предполуночное время. Назначение сердечных гликозидов для лечения декомпенсированных пороков сердца и кардиосклероза необходимо также проводить в вечернее время и отказаться, таким образом, от традиционного правила их применения в первую половину суток.

5.3. Изменения реактивности в процессе онтогенеза
Характерные изменения реактивности организма обнаруживаютсяв течение индивидуальной жизни человека (или в онтогенезе). Зависимость проявлений индивидуальной реактивности организма можно проследить в возрастном аспектена многих примерах.

Так, способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно по мере онтогенетического развития организма, протекая невыразительно во внутриутробном периоде и приобретая большую выраженность у новорожденных.

У новорожденного анатомо-физиологические особенности (легких, органов пищеварительного тракта, мышц, иммунной, эндокринной, нервной систем) обусловливают более частые, чем у взрослых, болезни органов дыхания и пищеварительной системы, а также меньшую приспособляемость организма к колебаниям температуры окружающей среды (в силу недоразвития системы терморегуляции) и как результат - более быстрое возникновение перегревания или переохлаждения организма.

В возрасте 1-3 лет в силу функциональной незрелости иммунной системы (неспособности к полноценной выработке антител в собственном организме) и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через плаценту и при кормлении грудью, недоразвития барьерных систем организма, ребенок становится особо восприимчивым к различным инфекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия).

Изменения реактивности в пубертантном периоде (13-18 лет) возникают, главным образом, в результате перемен в гормональной и иммунной системах. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям - развиваются юношеские угри.

Наиболее оптимально выражена реактивность организма в молодом и зрелом возрасте, когда все системы сформированы и адекватно функционируют.

В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, по-видимому, способствует перемена в гормональной системе, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных систем, процессов регенерации, активности фагоцитов, снижение способности к выработке антител, вялое течение воспаления и лихорадки и т.д. Отсюда, повышение восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, увеличение частоты развития воспалений легких, гнойничковых заболеваний кожи и слизистых оболочек, опухолей разных тканей и органов.
5.4. Характеристика физиологической и патологической

реактивности
Физиологическая реактивность – это способность здорового орагнизма адекватно отвечать на различные естественные факторы внешней и внутренней сред и обеспечивать: - оптимальное включение защитно-приспособительных реакций; - поддержание гомеостаза (постоянства внутренней среды) или гомеокинеза (гомеостаза в подвижном виде с определенным изменением его констант); - сохранение резистентности различных уровней организации организма; - сохранение оптимальной жизнедеятельности и работоспособности человека.

Физиологическая реактивность проявляется как у отдельных индивидов (в виде особенностей физиологических процессов), так и у разных видов животных (например, особенности размножения и сохранения потомства, видовые особенности теплообмена). Физиологическая реактивность различна у отдельных групп людей или животных. Например, такие физиологические процессы как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов и др. различны у детей и стариков, у людей с разным типом нервной системы.

Патологическая реактивность - это способность больного организма неадекватно отвечать как на естественные, так и патогенные раздражители внешней и внутренней сред и в конечном итоге проводить к снижению защитных, компенсаторных и адаптационных реакций, механизмов, возможностей и гомеостаза организма, а также его резистентности, жизнедеятельности и работоспособности.

Обычно патологическая реактивность возникает под воздействием на организм болезнетворных факторов, вызывающих в нем повреждение и нарушение гомеостаза и характеризуется снижением приспособляемости поврежденного организма к изменениям и внешней, и внутренней среды.

Патологическую реактивность называют также вторичной (болезненно измененной) реактивностью. По сути развитие болезни и есть проявление патологической реактивности, которая выявляется как у отдельный особей, так и у групп и видов организмов.

Физиологическая, как и патологическая реактивность могут быть специфической и неспецифической , наследственной и приобретенной, активной и пассивной, естественной и искусственной, количественно и качественно отличающейся, а также реализовываться на различных уровнях организации организма.
5.5. Характеристика специфической и неспецифической реактивности
Специфическая реактивность – это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, то есть это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Высокоспециализированной формой реакции организма, определяющей его сопротивляемость и защиту является иммунный ответ. Иммунные механизмы распознавания «своего» и «чужого» являются центральным биологическим механизмом реактивности.

Основными проявлениями специфической физиологической реактивности являются: активный специфический иммунитет, выработка и накопление специфических защитных антител, образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток и т.д.

Основными проявлениями специфической патологической реактивности являются различные аллергические и аутоиммунные, иммунодефицитные и иммунопролиферативные заболевания.

Таким образом, специфическая патологическая реактивность, как и физиологическая, также может проявляться различными формами и степенями.

В частности, при воздействии патогенных микроорганизмов на организм человека в нем могут образовываться неадекватно низкие количества специфических антител, неспособные нейтрализовать соответствующие антигены.

Наиболее опасна для организма задержка образования в процессе раннего постнатального периода онтогенеза защитных иммуноглобулинов (более одной недели Ig M, более трех недель - для Ig A и Ig G и еще на большие сроки - для Ig E), обусловленная врожденным или приобретенным угнетением тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов под влиянием различных патогенных факторов или гиперпродукции глюкокортикоидов корой надпочечников.

Наряду с дефицитом специфического гуморального иммунитета, может развиваться и дефицит специфического клеточного иммунитета. Более того, в ответ на антиген могут образовываться различные аллергические антитела и их комплексные соединения, оказывающие дополнительные повреждающие воздействия на макроорганизм.

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей его среды, сохраняя при этом постоянство своего гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов не только специфической защиты, но и неспецифической защиты.

Неспецифическая физиологическая реактивность ответственна за обеспечение сопротивляемости организма физическим, химическими и биологическим воздействиям. В частности, это осуществляется путем: защиты от проникновения в макроорганизм токсинов, микробов и др. патогенных факторов. Последнее зависит от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства этих факторов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерфероны, интерлейкины и др. Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, являются проявлением неспецифической реактивности.

Неспецифическая патологическая реактивность может проявляться угнетением не только реактивности, но и резистентности организма по отношению к различным болезнетворным воздействиям. Это часто наблюдается при экстремальных состояниях (коллапсе, шоке, коме, наркозе, тяжелых соматических и инфекционных заболеваниях). Например, при экспериментальной эпилепсии, различных видах комы, коллапса, травматического шока, гипоксии, ускорений, перегрузок, инфекционно-токсических заболеваниях нарушаются (угнетаются) условно- и безусловнорефлекторная деятельность (в том числе двигательные, чувствительные, сосудистые рефлексы), сердечная деятельность, дыхание, пищеварение, выделение, воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, фагоцитоз, образование антител, и т.д. В частности, при наркозе на фоне резко сниженной реактивности ЦНС угнетается антителообразование, фагоцитоз, детоксикационная функция печени, в результате чего токсико-инфекционный процесс обычно протекает значительно тяжелее, а исход его становится хуже.

5.6. Местные и общие проявления реактивности
Выражение реактивности (как патологической, так и физиологической) может быть общим ( формирование иммунитета, поддержание здоровья, адекватные и неадекватные изменения обмена веществ, кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения, возникновение болезни и др.) и местным (альтера- ция, изменения микроциркуляции, эмиграции, фагоцитоза, пролиферации в очаге воспаления и др.).

Например, у больных бронхиальной астмой выявляется повышенная чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют при добавлении к ним этого же альбумина на предметном стекле в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково себя ведут в живом организме и in vitro. На этом основаны методы, позволяющие in vitro оценить способность лейкоцитов к эмиграции, хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву и т.д.

Реактивность (как патологическая так и физиологическая) может реализовываться на различных уровнях организации организма (от субклеточного до организменного).

Например, расстройства субклеточной реактивности отмечаются при изменениях структуры, соотношения и активности различных отдельных видов органелл (рибосом, лизосом, эндоплазматического ретикулума и др.), гемоглобина (Hb A₁, Hb A₂, Hb F), белков цитоплазмы (альбуминов, ₁-, ₂-, ₁-, ₂-, - глобулинов и их комплексных соединений) и др.

Расстройства клеточной реактивности выявляются при изменениях структуры, метаболизма и функций либо клеточной мембраны, либо ядра, либо тех или иных органелл клетки.

Нарушения тканевой реактивности обнаруживаются при изменениях структуры, метаболизма и функций какой-либо ткани (нервной, мышечной, эпителиальной, соединительной).

Нарушения органной реактивности отмечаются при изменениях структуры, метаболизма и функций того или иного органа (например, при расстройствах основных свойств сердца, при миогенной дилятации, при кардиосклерозе и т. д.).

Расстройства системной реактивности выявляются при изменениях реакции либо физиологических систем (кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения, детоксикации и др.) либо функциональных систем (обеспечивающих поддержание различных гомеостатических параметров - артериального, венозного, капиллярного гидростатического, онкотического или осмотического давления, pH крови и др.).

Нарушения организменной реактивности отмечаются при изменениях реакций целостного организма в ответ на действие на него различных естественных и патогенных факторов внешней среды (например, возникновение различных нарушений психики, поведения и др.).
5.7. Интенсивность и характер проявления реактивности
Патологическая реактивность целостного организма, как и различных его составляющих, отличается от нормальной не только по интенсивности, но и по характеру. В связи с чем она может быть в виде гиперергии (повышенной реактивности), гип(о)ергии (пониженной реактивности), анергии (отсутствующей реактивности) и дизергии ( извращенной реактивности).

При гиперергии (от греч. hyper- больше, ergon – действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болезни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия и т.д. протекают интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, с высокой лихорадкой, резким ускорением СОЭ, высоким лейкоцитозом.

При гипергии преобладают процессы торможения. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыразительно, симптомы заболевания стерты, мало заметны. В свою очередь различают гипергию и анергию положительную и отрицательную.

При положительной гипергии ( или анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но связано это с развитием активных реакций защиты. Например, развитие антимикробного иммунитета.

При отрицательной гипергии - внешние проявления реакции также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, медленное течение раневого процесса с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией чаще отмечается после длительной и тяжелой инфекции.

Примером дизергии может быть не типичное (извращенное) реагирование больного на какое-либо лекарство, действие холода ( отсутствие сужения и даже расширение сосудов; отсутствие снижения и даже увеличение потоотделения).
5.8. Факторы, определяющие реактивность
Все разновидности реактивности, с одной стороны, формируются на основе расовых, возрастных, половых, наследственных и конституциональных особенностей, определяющих соответствующие состояния регуляторных и исполнительных систем , а также под влиянием факторов внешней среды, а с другой, зависят от них. Ниже рассмотрим только некоторые из них.

5.8.1. Роль внешних факторов

Естественно, что реактивность организма как целого тесно смыкается с состоянием и влияниемэкологии и интенсивным и/или длительным действием на него самых различных механических, физических, химических, биологических, социальных факторов (изменений влажности, температуры, давления, ветра, света, радиации, пищи, воды и др. в сторону как снижения, так и увеличения их влияния на организм).

Активная приспособляемость к недостатку кислорода, в частности, может осуществляться путем усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличения количества эритроцитов и гемоглобина, перестройки процессов метаболизма, активации анаэробных процессов и др.

Активная адаптация к повышению или снижению температуры окружающей среды может происходить в виде соответствующих изменений процессов теплопродукции и теплоотдачи.

Разнообразие людей (расовое, групповое, индивидуальное, наследственное, конституциональное, возрастное и др.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его реактивности, от которых, в конечном итоге, зависит возникновение, особенности течения и исхода той или иной патологии.

5.8.2. Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, основой ее является генотип. Процессы адаптации к окружающим условиям теснейшим образом связаны с формированием их наследственных особенностей. Без наследственности организма как целого, ответственной за обеспечение устойчивости жизненных функций, невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне его организации.

Наследственность, как и изменчивость, является одной из основных предпосылок эволюции организма. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа) реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды. В этой связи нормальные и патологические признаки организма - это результат взаимодействия наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов. Следовательно, общее понимание патологических процессов возможно только с учетом взаимодействия наследственности и среды.

5.8.3. Роль конституции

Важное значение в реактивности организма придается особенностям его конституции (особенности строения, метаболизма, функций, характера, поведения, реакций на внешние и внутренние раздражители).

В современной медицинской науке конституция рассматривается в качестве основной биологической характеристики целостного организма, поскольку за разными вариантами нормы скрываются различные способы адаптации организма к условиям cреды и особенно в связи с сопротивляемостью к определенным заболеваниям.

Учение о типах конституции гласит, что каждому из конституциональных типов присущи характерные особенности не только формы телосложения, черт характера, темперамента, но и деятельности нервной и эндокринной систем, состояния метаболизма (направленности изменений и величины биохимических показателей), структуры и функции внутренних органов. Конкретные типы конституции характеризуются различными показателями иммунитета, предрасположенности к инфекционным и неинфекционным заболеваниям, то есть - особенностями проявления их реактивности.
5.8.4. Роль других факторов
Европейцы, в сравнении с азиатами, чаще страдают атеросклерозом, а среди европейцев к развитию атеросклероза более устойчивы северные народности и сельские жители, в сравнении с жителями центра и юга страны (в том числе России), особенно, живущие в крупных городах.

В течение года реактивность организма изменяется, становится то больше ( чаще летом), то меньше (чаще зимой).

В течение суток реактивность организма также подвержена существенным колебаниям. У спящего организма она снижена, у бодрствующего, как правило, повышена.

В период естественного, особенно, летаргического, сна, в состоянии гипо- и анабиоза реактивность организма к различным факторам резко снижается. При этом устойчивость (сопротивляемость) организма существенно повышается к различным видам гипоксии, действию травматических (механических, электрических, термических, радиационных) факторов, микроорганизмов, ядов (в том числе стрихнина) и т.д.

На фоне охлаждения, голодания, астенизации организма чувствительность его повышается к действию различных возбудителей инфекционных болезней, особенно, к туберкулезным бациллам.

Реактивность организма меняется в зависимости от количества и качества потребляемой пищи. Например, у голодающих в период блокады ленинградцев, когда резко уменьшалось потребление белковой, а также и другой пищи, реактивность организма снижалась, угнетался иммунитет, одновременно существенно снижалось число больных аллергическими заболеваниями и ревматизмом.
5.9. Резистентность. ПОНЯТИЕ.ФОРМЫ. ВЗАИМОСВЯЗЬ

С РЕАКТИВНОСТЬЮ
С понятием реактивности связано другое важное понятие, также отражающее основные свойства живого организма, - резистентность.

Реактивность и резистентность не только отражают основные свойства живого организма, но и связаны между собой (табл.5-1).

Резистентность организма - это его устойчивость (сопротивля- емость) к действию патогенных факторов (от лат.resisteo – сопротивление).

Резистентность организма к болезнетворным воздействиям выражается в следующих основных формах.

Естественная (первичная, наследственная) резистентность. Проявляется в виде абсолютной невосприимчивости (например, человека как к чуме рогатого скота, так и к собственным тканевым антигенам: белкам, липопротеидам, гликопротеидам и др.; животных к венерическим заболеваниям человека) и относительной невосприимчивости (человека к чуме верблюда; это заболевание развивается только после сильного утомления и др. сильных стрессов).

Естественная резистентность (толерантность) формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он является устойчивым к действию даже некоторых экстремальных факторов (устойчивость одноклеточных организмов и червей к радиации, холоднокровных животных – к гипотермии). Согласно теории запрещенных клонов Бернета в организме существуют отдельные клоны, отвечающие за врожденную (естественную) толерантность. Благодаря наследственному иммунитету людям не страшны многие инфекции животных. Наследственный иммунитет к инфекции обусловлен молекулярными особенностями конституции организма, благодаря которым структуры организма не могут служить средой обитания данного микроба. Во-первых, на поверхности клеток могут отсутствовать химические радикалы, необходимые для фиксации микроба, в связи с чем возникает химическая некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями в организме.

Во-вторых, в клетках могут отсутствовать вещества, необходимые для развития микроорганизма. В частности, клетки животного поражаются парагриппозным вирусом «сендай» только при определенном количестве и порядке расположения на мембране клеток ганглиозидов и при наличии концевого радикала на сиаловых кислотах.

Таблица 5-1

Основные взаимоотношения между реактивностью (Рт) и резистентностью (Рз) организма.

№ п/п	Направленность изменений Рт и Рз	П Р И М Е Р Ы
1	Рт повышена Рз повышена	Процесс формирования иммунитета, акклиматизации, закаливания, тренировки организма при действии на него умеренных и слабых раздражителей. В основе лежит умеренное возбуждение (активизация) регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной), определяющее включение активно приспособительных механизмов.
2.	Рт повышена Рз снижена	Гиперергия, аллергия, анафилаксия. Перевозбуждение нервной системы, повышение возбудимости нервной системы, невроз, психоз. Действие на организм экстремальных факторов.
3.	Рт снижена Рз повышена	Зимняя или летняя спячка животных. Гибернация (управляемая гипотермия) организма. Включение пассивно-приспособительных механизмов. Наличие высокой устойчивости к гипоксии у новорожденных.
4	Рт снижена Рз снижена	Старческий возраст. Гипергия. Анергия. Алиментарная дистрофия (неполное пищевое голодание). Гиповитаминозы (С, В1, В2, В6, В12, А, Е, К и др.).

Малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин S, поэтому больные серповодно-клеточной анемией имеют наследственную резистентность к малярии. Мутация клонов, контролирующих естественный иммунитет, и их пролиферация ведет к аномальному иммунному ответу с запуском механизмов аутоиммунизации, которые могут обусловить потерю толерантности (резистентности) и индукцию иммунного ответа в отношении, например, собственных антигенов.

Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность организма к инфекфионным воздействиям может возникнуть в результате: - перенесенных инфекционных заболеваний, - после введения вакцин и сывороток, - антигенной перегрузки в ответ на введение в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич), либо при многократном введениималых количеств антигена - низкодозовая толерантность.

Резистентность организма к неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например, к физическим нагрузкам, действию ускорений, перегрузок, гипоксии, к низким и высоким температурам и т.д.

Резистентность может быть активной и пассивной.

Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (активного включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.

Пассивная резистентность не связана с активным функционированием механизмов защиты организма. Она обеспечивается его барьерными системами (кожа, слизистые оболочки, гемато-энцефалический барьер). Примером может служить препятствие проникновению в организм микробов и многих ядовитых веществ через кожу и слизистые оболочки, осуществляющие так называемую барьерную функцию, которая в целом зависит от их строения и свойств, полученных организмом по наследству. Эти свойства не выражают активных реакций организма на болезнетворные влияния. Устойчивость к инфекции может возникнуть при передаче соответствующих антител от матери к ребенку или при заместительном переливании крови, взятой от переболевшего донора.

Резистентность как и реактивность может быть: специфической - к действию какого-либо одного определенного патогенного агента (например, устойчивость к определенному инфекционному воздействию) и неспецифической - по отношению к самым различным болезнетворным воздействиям.

Нередко понятие реактивность организма отождествляется с понятием резистентность. Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно. (см. табл. 1). Например, при гипотермии, некоторых видах голодания, зимней или летней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к гипоксии и ряду инфекционных возбудителей возрастает.
5.10. Основные механизмы реактивности

и резистентности организма
Одной из важнейших задач патологии является раскрытие тех механизмов, которые лежат в основе реактивности и резистентности, поскольку они составляют основу не только реагирования на болезнетворные агенты, но и основу сопротивляемости (устойчивости) организма к воздействию последних.

Как уже говорилось ранее, различные индивиды неодинаково восприимчивы к той или иной инфекции. Возникшее заболевание в зависимости от реактивности организма протекает по-разному у различных людей. Так, заживление ран, при прочих равных условиях, у разных людей имеет свои характерные особенности. При повышенной реактивности - заживление ран совершается относительно быстро, тогда как при пониженной реактивности оно происходит вяло, часто принимая затяжную форму.
5.10.1. Нервные механизмы
Реактивность и резистентность человека и животных всецело зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных процессов возбуждения и торможения в различных отделах нервной системы.

Ослабление высшей нервной деятельности вследствие ее перенапряжения резко снижает как реактивность, так и резистентность организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, инфицирующему действию микробов, антигенам, психогенным факторам.

Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность животного. У такого животного легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра при развитии гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций, реакций «ложного гнева», резкое снижение условно-рефлекторных реакций «страха» и «испуга».

Большое значение в проявлении реактивности имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее его повреждение может оказывать сильное влияние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реактивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызывает заторможенность поведенческих реакций животных. Повреждение серого бугра обусловливает развитие дистрофических изменений в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опухоли) и т.д.

Значительное влияние на реактивность и резистентность организма оказывают различные повреждения спинного мозга. Так, перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к сибирской язве, вызывает угнетение выработки антител и фагоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функций печени и лимфатических узлов, повышением активности системы комплемента крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается выделением в кровь норадреналина и адреналина (стимулирую- щих, например, деятельность сердца, тонус сосудов, фагоцитоз, и др.), ускорением обмена веществ (усилением катаболических процессов) и повышением реактивности организма в целом.

Как самостоятельная, так и совместная патология коры головного мозга, лимбических структур высших, стволовых, спинномозговых (симпатичес- кого и парасимпатического) и периферических, в том числе метасимпатических, вегетативных образований нервной системы существенно нарушают биологические и социальные мотивации, психо-эмоциональное состояние организма, метаболические процессы, структуры и функции различных уровней организации организма, его способность приспосабливаться к изменениям окружающей и внутренней сред, сохранять гомеостаз, жизнедеятельность и работоспособность и т.д.

Денервация тканей существенно повышает их реактивность по отношению к алкалоидам, гормонам, чужеродным белкам и бактериальным антигенам.
5.10.2. Эндокринные механизмы
В механизмах реактивности и резистентности организма особое значение имеет функциональное состояние как центральных (гипоталамического и гипофизарного), так и периферических железистых (надпочечниковых, щитовидной, паращитовидных, поджелудочной и половых желез) и внежелезистых отделов эндокринной системы.

Наибольшее воздействие на проявления реактивности и резистентности организма оказывают тропные гормоны передней доли гипофиза, стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников, щитовидной, а также оказывающие прямое влияние как на структуры мозга, так и на периферические ткани. Так, удаление гипофиза повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстракта из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

Значение надпочечников в механизме реактивности и резистентности определяется в основном гормонами коркового и мозгового вещества (кортикостероидами и катехоламинами). Так, удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям внешней среды с гибелью человека или животного за сравнительно короткий срок. Введение глюкокортикоидных гормонов больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к травмам, токсинам, гипоксии). В то же время глюкокортикоиды, введенные в больших дозах, могут оказывать выраженное противовоспалительное действие, задерживая не только процессы эксудации, но и процессы пролиферации клеток, особенно, соединительной ткани, а также угнетать иммунологическую реактивность путем подавления выработки защитных антител.

Значительное влияние на проявление реактивности оказывает щитовидная железа, что обусловлено ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Животные после удаления щитовидной железы становятся более устойчивыми к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода. В то же время показано, что при недостаточной функции щитовидной железы утяжеляется течение слабо вирулентных инфекций.
5.10.3. Иммунные механизмы
Как было сказано выше иммунные механизмы являются центральным механизмом реактивности организма, поддерживающим его (прежде всего антигенный) гомеостаз.

Контакт человека или животного с разнообразными инфекционными и токсическими агентами ведет к образованию антител, которые «защищают» его оганизм посредством лизиса, нейтрализации или элиминации (главным образом, с помощью фагоцитов) чужеродных веществ, сохраняя при этом постоянство внутренней среды. Однако результатом иммунных реакций может быть не только «защита» организма от чужеродных антигенов, но и явное его повреждение.

В этом случае развивается тот или иной вид иммунопатологии (патологический процесс или заболевание), основу которого составляет нарушение иммунного ответа. С учетом расстройств его механизмов, можно выделить две большие группы заболеваний, имеющих иммунную природу:

1). Болезни, обусловленные нарушением иммунного ответа (иммунологи- ческой недостаточностью) или повреждением иммунологической реактивности в отношении чужеродных (посторонних) антигенов.

2). Болезни, обусловленные срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных антигенных структур.
5.10.4. Роль макрофагально - моноцитарной системы
Клеточные элементы макрофагально - моноцитарной (ретикуло-эндотелиальной) системы, находясь во взаимоотношении с различными органами и физиологическими системами, участвуют в формировании реактивности и резистентности организма. В частности, они обладают выраженной фагоцитарной активностью, барьерной и антитоксической функцией, обеспечивают интенсивность репаративно-регенеративных процессов ( т.е.заживления ран) и т.д.

Блокада функции данной системы ослабляет проявление аллергической реактивности (в том числе уровень продукции антител), тогда как стимуляция макрофагально - моноцитарной системы усиливает ее. Угнетение высшей нервной деятельности (шок, наркоз) сопровождается уменьшением поглотительной функции элементами ретикуло-эндотелиальной системы в отношении как красок, так и микробов, а также торможением различных процессов воспаления (в том числе заживления ран). Возбуждение высшей нервной деятельности, наоборот, стимулирует указанные функции клеток данной системы.
5.10.5. Роль изменения обмена веществ
Количественные и качественные изменения обмена веществ существенным образом влияют на реактивность и резистентность организма. Голодание, в том числе хроническое недоедание, вызывает резкое снижение реактивности и сопротивляемости организма. При этом вяло протекает воспаление, падает способность к выработке антител, существенно изменяется течение различных болезней. Реакция на введение вакцин и токсинов выражена слабо и протекает вяло. Многие острые инфекционные заболевания протекают без повышения температуры тела и без резких воспалительных изменений, то есть появляются стертые формы инфекции. Иммунологическая реактивность ослабевает, что сопровождается снижением способности к развитию иммунитета, почти не возникают аллергические заболевания.