мфтв васнецова. Учебник для медицинских и фармацевтических вузов и медицинских специалистов

• Название: Учебник для медицинских и фармацевтических вузов и медицинских специалистов
• Анкор: мфтв васнецова.doc
• Дата: 29.01.2017
• Размер: 4.23 Mb.
• Имя файла: мфтв васнецова.doc
• Тип: Учебник; #1038
• страница: 54 из 86

Лекарственное сырье {лат. — res rudes) — совокупность природ­ных и искусственных материалов и веществ, используемых для про­изводства лекарственных средств.

Лекарственное средство {лат. — medicamentum) — лекарственное вещество природного или синтетического происхождения или смесь веществ, используемые для профилактики, диагностики и лечения болезней, предотвращения беременности.

Лекарственное вещество {лат. materia medica, substantia pharma- ceutica) — лекарственное средство, представляющее собой одно химическое соединение или химический элемент.

Вспомогательные вещества — ингредиенты, входящие в состав лекарственных препаратов, усиливающие или ослабляющие дей­ствие лекарственного вещества или не обладающие фармакологи­ческим действием, но позволяющие получать необходимую лекар­ственную форму.

При товароведческом анализе необходимо обращать внимание на правовой статус лекарственного препарата. В законе различают:

• 
  патентованные лекарственные средства — лекарственные сред­ства, право на производство и продажу которых охраняется па­тентным законодательством Российской Федерации;
  
• 
  незаконные копии лекарственных средств — лекарственные сред­ства, поступившие в обращение с нарушением патентного зако­нодательства Российской Федерации;
  
• 
  оригинальные лекарственные средства — лекарственные средства, поступившие в обращение с зарегистрированными собственны­ми названиями;
  
• 
  воспроизведенные лекарственные средства — лекарственные сред­ства, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарствен­ные средства.
  

Кроме того, ВОЗ рекомендует использовать международное не­патентованное название {International Nonaroprietary Name). Кратко их обозначают в справочных изданиях как МНН (INN). Это назва­ние лекарственного вещества, зарегистрированное и рекомендован­ное ВОЗ для удобства идентификации препарата по принадлежно­сти к определенной фармакологической группе и принятое всеми членами этой организации.

При обращении лекарственного средства используется чаще всего его патентованное коммерческое название (Brand пате). Оно патен­туется фирмами производителями лекарственного средства, и этот патент бессрочен в отличие от патентов на оригинальное лекар­ственное средство. Последний имеет срок действия, определенный законодательством выдавшей его страны.

Лекарственная форма (лат. — forma medicamentorum) — придава­емое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.

В зависимости от консистенции различают:

• 
  твердые (порошки, таблетки, драже, капсулы);
  
• 
  мягкие (мази, пасты, суппозитории);
  
• 
  жидкие (растворы, капли, настойки, отвары, экстракты, микстуры). По способу введения различают:
  
• 
  ингаляционные — для введения через дыхательные пути в виде ингаляции пара, газа, аэрозоли;
  
• 
  парентеральные — минуя пищеварительный тракт (внутривенно, подкожно, внутримышечно, на кожу, слизистые);
  
• 
  энтеральные — через пищеварительный тракт. Лекарственный препарат (лат.

praeparatum) — дозированное ле­карственное средство в готовом для применения виде.

В товароведении под лекарственным препаратом понимают лекар­ственную форму в первичной упаковке с инструкцией по медицинско­му применению.

Различают следующие виды лекарственных средств и препаратов:

• 
  стандартные — лекарственные вещества с точно измеренными физическими, химическими и/или биологическими параметра­ми, предназначенные для использования в сравнительных ис­следованиях и др.;
  
• 
  галеновые — лекарственные средства на основе растительного или животного сырья, содержащие помимо действующих веществ и балластные вещества (настойки, отвары);
  
• 
  новогаленовые — лекарственные средства на основе растительно­го или животного сырья, содержащие действующие вещества очи­щенные от балластных веществ;
  
• 
  питательные — содержащие пищевые вещества, способные ус­ваиваться организмом без дополнительного переваривания;
  
• 
  дюрантные (пролонгированного действия) — обладающие более длительным терапевтическим действием, чем другие препараты, содержащие те же самые лекарственные вещества;
  
• 
  радиоактивные, или радиофармацевтические, — содержащие ра­диоактивный изотоп какого-либо элемента, входящего в его со­став. Применяется для диагностики и лучевой терапии. Отличительной особенностью российских фармацевтических то­варов, по сравнению с товарами ведущих европейских стран и США является традиционное применение лекарственных средств на осно­ве лекарственного растительного сырья. Сырьем для изготовления таких средств являются лекарственные растения. Из них готовят ле­карственный сбор — лекарственную форму, представляющую собой смесь нескольких видов высушенных, чаще измельченных лекарствен­ных растений или их частей, плодов с добавлением лекарственных средств; в свою очередь, лекарственные сборы служат сырьем для приготовления таких лекарственных форм, как настои и отвары.
  

Кроме того, в аптечной сети реализуются гомеопатические ле­карственные средства — одно- или многокомпонентные препараты, содержащие, как правило, микродозы активных соединений. Их производят по специальной технологии.

Классификацию лекарственных средств проводят, исходя из це­лей товароведческого анализа, по:

• 
  алфавиту (например, в справочниках, государственных реестрах и другой справочной литературе);
  
• 
  химической природе действующего вещества (например, произ­водные имидазола — бендазол, клотримазол, метронидазол);
  
• 
  фармакологическому действию (например, лекарственные сред­ства, действующие на сердечно-сосудистую систему);
  
• 
  фармакотерапевтическому действию (например, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний);
  
• 
  лекарственной форме (например, таблетки, мази, суппозитории);
  
• 
  условиям хранения (например, требующие защиты от света, тре­бующие защиты от влаги и т.д.);
  
• 
  правилам отпуска в аптеке (например, по рецепту врача, без ре­цепта врача);
  
• 
  правилам особого учета в аптеке или ЛПУ (наркотические и пси­хотропные, сильнодействующие и ядовитые).
  

24.2. Влияние фармацевтических факторов на потребительные свойства лекарственных средств

Основными потребительными свойствами лекарственных пре­паратов, как и лекарственных средств, являются: безопасность и эффективность.

Безопасность лекарственных средств — характеристика лекарствен­ных средств, основанная на сравнительном анализе их эффектив­ности и оценки риска причинения вреда здоровью.

Эффективность лекарственных средств — характеристика степе­ни положительного влияния лекарственных средств на течение бо­лезни.

На эти свойства оказывает влияние целый ряд факторов, полу­чивших в фармацевтической практике общее название «фармацев­тические факторы».

Понятие «фармацевтические факторы» распространяется не на все процессы, имеющие место при изготовлении лекарственных препаратов, а только на те, для которых установлено определенное их влияние на терапевтическую активность лекарственных веществ. В настоящее время все разнообразие таких факторов сводят к пяти группам:

1. 
   химическая модификация действующего вещества (соль, кисло­та, наличие эфирных связей, комплексные соединения);
   
2. 
   физико-химическое состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т. д.);
   
3. 
   вспомогательные вещества, их природа, количество;
   
4. 
   вид лекарственной формы и пути введения;
   
5. 
   фармацевтическая технология.
   

Химическая модификация действующего вещества существенно влияет на кинетику высвобождения и всасывания.

Физико-химическое состояние лекарственного вещества оказыва­ет значительное влияние на его биологическую активность. Спо­собность химических соединений иметь различную структуру, характеризует в каждом конкретном случае специфическую сово­купность их фармако-терапевтического действия.

Химическая природа растворителя, скорость кристаллизации, температура процесса, примеси, величина давления и другие пере­менные существенно влияют как на геометрическую форму обра­зующихся кристаллов, так и на их состав.

Известно, что сульфаниламиды, стероиды, барбитураты и анти­биотики способны к полиморфным превращениям. Например, что 30—60% сульфаниламидов, 70% барбитуратов полиморфны, 1/3 всех органических соединений имеет по крайней мере две кристалли­ческие формы.

Хлорамфеникол пальматата имеет четыре полиморфные формы: А, В, С и аморфная; из них наиболее активна форма В. При назна­чении таблеток, содержащих смеси форм А и В, в плазму крови проникает хлорамфеникола тем больше, чем меньше количество формы А. Через 2 ч после назначения смесей полиморфных форм хлорамфеникола (пик концентрации наступает именно за этот пе­риод) только форма В обеспечивает надежную и самую высокую его концентрацию.

В фармацевтической практике всегда уделялось серьезное вни­мание степени дисперсности лекарственных веществ. Общеизвест­но, что всасывание ускоряется с уменьшением размера частиц ин­гредиентов. Многочисленными исследованиями установлены точные количественные характеристики зависимости между скоростью и полнотой всасывания лекарственных веществ, их концентрацией и размером частиц.

Например, если для получения таблеток использован гризеофуль- вин с размером частиц 5 мкм и менее, то такой препарат в 2—3 раза эффективней обычного, полученного из гризеофульвина с разме­ром частиц около 100 мкм.

Порошок альдактона всасывается в два раза медленнее при сте­пени измельчения до 30—50 мкм, чем микронизированный.

Вспомогательные вещества, их природа, количество наряду с дей­ствующим веществом оказывают весьма сложное и значительное влияние, поскольку являются своеобразной матрицей активных ве­ществ. Постоянно контактируя с ними, вспомогательные вещества сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в различных условиях могут проявляться по-разному и во всех случаях применения так или иначе воздействуют на систему лекарственное вещество — организм.

До недавнего времени во вспомогательных веществах видели только индифферентные формообразователи, значение которых сводилось к приданию соответствующей формы и объема лекар­ственного вещества с целью удобства его приема, транспортиров­ки, хранения. Однако в 70-х годах прошлого века опровергли это утверждение.

Вспомогательные вещества могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции, интерференция и др.).

Применение тонких высокочувствительных методов анализа препаратов (газо-жидкостный, жидкостно-жидкостный, тонкослой­ная хроматография, ядерно-магнитный резонанс, рентгенострук- турный анализ, спектрофотометрия) позволило установить тонкие взаимоотношения лекарственных и вспомогательных веществ. Обычно применяющиеся вспомогательные вещества, такие, как желатина, крахмалы, полиэтиленоксиды, производные целлюлозы, не- ионактивные ПАВ, способны вступать в реакции взаимодействия (в частности, комплексообразования) с лекарственными вещества­ми самой различной природы, образуя соединения, характеризую­щиеся иными, чем исходные вещества, свойствами. Например, амфетамин в виде таблеток, драже, гранул, суспензий, сиропов, включающих в качестве вспомогательного вещества карбоксиме- тилцеллюлозу, практически не всасывается и не обеспечивает соответствующий фармакотерапевтический эффект. Аналогичное явление имеет место при использовании в качестве вспомогатель­ного вещества полиэтиленгликоля-4000. Например, фенобарбиталу он обеспечивает лишь весьма слабую способность к растворению и всасыванию.

Магния стеарат и кислота стеариновая замедляют скорость ра­створения кислоты салициловой из таблеток, в то время как на­трия лаурилсульфат ускоряет ее.

Многие вспомогательные вещества разлагают кислоту ацетилса­лициловую с выделением кислоты салициловой, которая оказывает сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка.

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокуп­ность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фар- макокинетику (изменения во времени концентрации лекарствен­ных веществ в органах и тканях). Без этого невозможна эффективная лекарственная терапия.

Так, например, мази, содержащие антибиотики и изготовлен­ные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны. В дан­ном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина, которую и используют в настоящее время для из­готовления многих мазей с антибиотиками.

Пилюли с солями алкалоидов (например, атропина сульфатом) неэффективны, если в качестве вспомогательных веществ исполь­зовать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за проч­ной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой).

Правильным подбором вспомогательных веществ можно лока­лизовать действие лекарственных средств. Например, для воздей­ствия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. На­против, для таких лекарственных веществ, как гормоны (адиуре- кин), калия иодид и др., которые должны оказывать общее дей­ствие на организм, необходимо проникновение их через кожу, подкожную жировую клетчатку в кровяное русло. С этой целью в качестве мазевой основы используют соответствующие вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость кле­точных мембран. Вспомогательные вещества могут ускорять или замедлять всасывание лекарственных веществ из лекарственных форм, влиять на фармакокинетику. Например, диметилсульфоксид (ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование же метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое не­обходимо при многих хронических заболеваниях. Так, в офтальмо­логии при глаукоме (повышенное внутриглазное давление) для лик­видации острого приступа используют глазные капли пилокарпина гидрохлорида, приготовленные только на воде. Затем с целью под­держания лечебной концентрации применяют (в течение опреде­ленного времени) те же глазные капли, но с добавлением пролон­гирующих компонентов: метилцеллюлозы, поливинола и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на те­рапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения.

Добавление различных стабилизирующих веществ, рассмотрен­ных в гл. 23, обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как по­зволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в тех­нологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому с целью систематизации и облегчения правильного подбора целесо­образна их классификация.

В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа (в том числе химическая структура), влияние на технологические характеристики и фармакокинетику лекарствен­ных форм (см. рис. 24.1).

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного и животного сырья, сырья мик­робного происхождения и минералов. Природные вспомогатель-




Рис. 24.1. Классификация вспомогательных веществ для лекарственных препаратов (по Т.И. Кондратьевой).




ные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетически­ми благодаря высокой биологической безвредности. Поэтому по­иск природных вспомогательных веществ, по-видимому, будет про­должаться и в дальнейшем.

Растительные биополимеры используют в качестве эмульгато­ров, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при произ­водстве лекарственных форм.

Недостатком природных вспомогательных веществ является то, что они подвержены высокой микробной контаминации, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнару­живаться не только условно патогенные, но и патогенные микроор­ганизмы. В данном случае использование приемлемых методов сте­рилизации и добавление антимикробных веществ (консервантов) в значительной мере может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т.е. возможность синтеза ве­ществ с заданными свойствами. При получении полусинтетичес­ких вспомогательных веществ имеется возможность совершенство­вания свойств природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не растворима, поэтому она исполь­зуется для покрытия оболочками таблеток и драже с целью защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока и т.д. Производные ланолина (ацетилированные, оксиэтилированные и др.) в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.

Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинте­тические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.

По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями.

Лекарственная форма также оказывает серьезное влияние на по­требительные свойства. Это очень важно при выборе лекарствен­ной терапии врачом, поскольку она является практически един­ственным фармацевтическим фактором, с которым врач сталкивается в своей повседневной работе. Однако до последнего времени ле­карственная форма не представляла специального клинического интереса, поскольку эффективность препарата связывалась только с наличием в нем действующего ингредиента и его дозой. С разви­тием аналитических методов контроля препаратов и особенно оп­ределения действующих веществ в биологических жидкостях, по­лучены данные, указывающие на зависимость скорости всасывания лекарственных веществ, их концентрации в биожидкостях, харак­тера распределения в тканях и органах, а также биотрансформации от вида лекарственной формы и способа ее введения. Это влияние настолько существенно, что появилась необходимость его опреде­ления в каждом конкретном случае.

Лекарственная форма всей совокупностью свойств (а не только активным веществом) воздействует на патологический процесс в организме и может считаться важной структурной единицей фар­макотерапии.