мфтв васнецова. Учебник для медицинских и фармацевтических вузов и медицинских специалистов
 Скачать 4.23 Mb.
|
составляют большую группу лекарственных средств, которые также подвергаются гидролизу. Рассмотрим некоторые из них.Модуль 6. Факторы, формирующие потребительные свойства... -О- 415 Новокаин NH2 Ф С О* ^ О- СН2- CHz- N^ • HCI С2Н5 Наличие диметилэтиламиноэтаноловой цепочки в молекуле новокаина, имеющий основной характер, обеспечивает возможность образовывать устойчивые водорастворимые соли. Тем не менее эти соли тоже подвержены гидролизу Et  НОН R-N Et Н36 В инъекционных растворах гидролиз ускоряет щелочность стекла. Новокаин может также подвергаться гидролизу по сложноэфир- ной группе. К данным растворам необходимо добавлять для стабилизации хлороводородную кислоту. 24.3.2. Лекарственные вещества, подвергающиеся окислению Это очень обширная группа лекарственных веществ на основе неорганических и органических соединений, имеющих фенольные фрагменты, например, морфина, фенилэфрина, катехоламинов (таких как дофамин и адреналин), стероидов, антибиотиков, витаминов, масел и жиров. Неорганических соединений немного среди лекарственных веществ, это: Pmymu окись желтая HgO Соединение желтого или красного цвета, в зависимости от способа получения. Подвергается окислению: 4HgO + 02 = 3Hg20 При этом образуется закись ртути черного цвета и препарат темнеет. Поэтому этот препарат хранят в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Простые органические соединения, такие, как хлороформ. Хлороформ сна3 В результате окисления хлороформа кислородом воздуха может образоваться фосген: О Оо о CHCI3 СС13ОН CI - с -rid \ CI фосген Это отравляющее вещество, примесь которого может вызвать тяжелые последствия при использовании хлороформа в качестве наркоза. Фосген при дальнейшем окислении может в свою очередь разлагаться с выделением С02, и свободного хлора, который является также весьма нежелательной примесью для хлороформа >° о, С|СЧ C02+CI2 CI В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от веса хлороформа. В присутствии спирта фосген обезвреживается, т.к. образуется диэтиловый эфир угольной кислоты — соединение безвредное /Р .ОС2Н5 С1-С +2С2Н5ОН —-0=С +2HCI \ ОС2Н5 CI Таким образом, свойства хлороформа, особенно его легкая способность к окислению, определяет и условия хранения. Хранить хлороформ следует с большой осторожностью в заполненных доверху и закупоренных бутылях из оранжевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла емкостью 50 мл, рассчитанной на однократное употребление. Вскрытые склянки становятся уже непригодными для употребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует подвергать химическому анализу. Многие процессы окисления лекарственных препаратов — цепные реакции, которые происходят достаточно медленно под влиянием молекулярного кислорода. Такой процесс реакции называется автоокислением. В окислении жиров и масел инициация возможна через свободные радикалы, образованные из органических соединений под влиянием света, температуры или тяжелых металлов. Прогорклый запах, который присущ окисленным жирам и маслам, исходит от альдегидов, кетонов и низших жирных кислот с неразветвленной углеродной цепью, которые являются продуктами разложения гидропероксидов. Следующий тип окисления включает в себя обратимую отдачу электронов без участия кислорода. Типичный пример — кислородный распад морфина (рис. 24.1). Несвязанные протонированные формы морфина окисляются кислородом воздуха, с образованием свободного радикала перок- сида и семихинона. Последний, в дальнейшем, трансформируется в свободный радикал хинон. Свободный радикал хинон затем, как представляется, вступает в реакцию с морфином (недиссоцииро- ванным или протонированным) и образует димер — псевдоморфин; процесс заканчивается удалением свободного радикала водорода. Свободный радикал водорода реагирует с Н02 и образует пероксид водорода. Водородпероксид полученный таким образом может вступать в реакцию с морфином для получения морфина N-оксида MNO или может распадаться с выделением свободного радикала кислорода, который, в свою очередь, может реагировать с основанием морфина для получения N-оксида. Чтобы предотвратить окисление лекарств, необходимо соблюдать ряд предосторожностей при их производстве и хранении. Кислород в упаковках должен быть заменен азотом или углекислым газом; следует избегать контакта лекарств с ионами тяжелых металлов, которые катализируют окисление, хранение должно производиться при пониженных температурах. 2  4.3.3. Вещества, подвергающиеся действию углекислого газа воздуха Хлорная известь под влиянием С02 воздуха претерпевает следующие превращения: OCI 2СаС + С02 -» СаС12 + СаСО + Н20 Разложившаяся хлорная известь теряет свои качества как препарат активного хлора, поэтому хранить ее следует в сухом прохладном месте без доступа воздуха, в деревянных плотно сколоченных бочках или глиняной посуде. 24.3.4. Лекарственные вещества, подвергающиеся изомеризации Изомеризация — процесс преобразования вещества в его пространственные или структурные изомеры. Поскольку различные изомеры лекарственного вещества могут иметь разную степень физиологической активности, такое преобразование может рассматриваться как форма разложения, часто заканчивающаяся потерей терапевтической эффективности. Например, из двух изомеров адреналина ле- вовращающий изомер во много раз активнее своего оптического антипода. Тетрациклины подвергаются изомеризации в атоме углерода С-4 в кислой среде. При этом образуется равновесная смесь тетрациклина и 4-эпитетрациютина (H3C)2N Н   conh2 Н N(CH3)2 .ОН Частичная структура 4-эпитетрациклина Частичная структура природного тетрациклина После изолирования эпитетрациклинов и изучения их терапевтической активности было обнаружено, что они обладают меньшей терапевтической активностью, чем естественные изомеры. Скорость разложения зависит от рН (максимальная изомеризация происходит при рНЗ,2). Фосфатные и цитратные ионы также ускоряют распад. Пилокарпин может подвергаться гидролизу в щелочной среде и изомеризации в водном растворе. Были установлены такие реакции, как гидролиз пилокарпина в щелочной среде с образованием пилокарпата (реакция специфична), изомеризация пилокарпина в щелочной среде, гидролиз изопилокарпина:  СН20Н р  + нон
 При этом —ОН-ион катализирует гидролиз и изомеризацию пилокарпина (Р). Цис-транс-изомеризация может быть причиной уменьшения терапевтической активности лекарства (при условии, что два пространственных изомера обладают различной терапевтической активностью). + -он СН3 I  н Изомеризация водных растворов витамина А (ретинола) приводит к образованию 2-цис-ретинола и 6-цис-ретинола, которые менее эффективны по сравнению с олл-транс-ретинолом (от англ. all — все, полностью). н Олл-транс-витамин А 24.3.5. Лекарственные вещества, подвергающиеся фотохимическому разложению или полимеризации Многие лекарственные вещества, включая транквилизаторы, — производные фенотиазина, гидрокортизон, преднизолон, рибофлавин, аскорбиновую и фолиевую кислоты, чувствительны к действию света. Тем не менее механизмы фоторазложения полностью объяснены лишь в небольшом количестве случаев из-за сложности этого процесса. Например, фенотиазин, хлорпромазин (CLP), быстро разлагаются на составные части под действием ультрафиолетового света, разложение сопровождается изменением окраски растворов. Первый этап фоторазложения — потеря электрона, приводящая к образованию свободного радикала R. На дальнейших стадиях распада выделяется ион феназатония (phenazathonium) Р, который, как полагают, реагирует с водой с образованием хлор- промазинсульфоксида (СРО), как это показано на рис. 24.2. Хлорпромазин сульфоксид подвергается фоторазложению. Другими продуктами окисления являются хлорпромазин N-оксид и гидроксихлорпромазин. Хлорпромазин иначе ведет себя при ультрафиолетовом облучении в анаэробных условиях — полимеризуется с образованием пол- димера следующего строения (см. рис. 24.3.). Кроме того, возможен механизм полимеризации, который на начальных этапах включает в себя высвобождение соляной кислоты. Таким образом, раздражение кожи, сопровождающееся изменением ее окраски, может быть результатом высвобождения НС1 при фотохимическом разложении. (СН2)з— N(CH3)2 ^ ^ УФ-свет (CH2)^-N(CH3)2   -е +е CLP (СН2)3-1М(СН3)2  2R Р + Н20  Рис. 24.3. Полимер, полученный под воздействием на хлорпомазин ультрафиолетового излучения в анаэробных условиях. N Н3С СНз -1 п (CHzb-NtCHgfe I  Рис. 24.2. Предполагаемая схема фотохимического разложения хлорпромази- на (CLP) под действием ультрафиолетового излучения. R — свободный радикал семихинона; Р— phenazathonium-ион; СРО — хлопромазин сульфокснд. Н3С СНз N Поэтому при подкожных инъекциях некачественного хлорпро- мазина у пациентов может наблюдаться посинение кожи. 24.3.6. Лекарственные вещества, подвергающиеся полимеризации и изомеризации Известно, что процесс полимеризации происходит при хранении концентрированных водных растворов аминопенициллина, например ампицилина-Na. Образующиеся полимеры являются высокоантигенными для животных и считается, что они играют определенную роль в аллергических реакциях на ампициллин у человека. Было показано, что способность к димеризации возрастает с увеличением основности аминогруппы в боковой цепи: ампициллин < эпициллин < амоксициллин. Предполагается, что предотвращение димеризации и, следовательно, уменьшение аллергических реакций на аминопенициллины может быть достигнуто путем рационального регулирования структуры аминопенициллинов, основанного на этих сведениях. Гидрат формальдегида при определенных условиях может поли- меризоваться в водном растворе с образованием параформальдегида: НОСН2ОН НОСН2(ОСН2)пОСН2ОН При этом выпадает осадок белого цвета. Полимеризацию можно предотвратить, если к раствору добавить 10—15% метанола. Вопросы для самоконтроля (модуль 6):
Модуль 7 ФАКТОРЫ, СОХРАНЯЮЩИЕ ПОТРЕБИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТОВАРОВ ГЛАВА 25. ИЗМЕНЕНИЕ ПОТРЕБИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ И КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТОВАРОВ НА ЭТАПАХ ОБРАЩЕНИЯ И ЭКСПЛУАТАЦИИ В процессе обращения и эксплуатации товаров медицинского назначения происходит изменение их потребительных свойств под влиянием физико-химических, механических и биологических факторов. Виды, характер и размеры вызываемых ими повреждений определяются интенсивностью воздействия и свойствами материала изделия. Влияние химического состава и технологии получения на потребительные свойства товаров рассмотрены в Модуле 6. В данном модуле разбираются общие подходы к защите товаров от разрушающих факторов путем применения упаковки и обеспечения необходимых условий транспортирования и хранения. Сохранение потребительных свойств товаров медицинского назначения зависит от:
Показатели качества всех перечисленных параметров указаны в стандартах качества на конкретный товар (см. модуль 4). Провизоры, главные и старшие медицинские сестры в своей практической деятельности при приемке товара по количеству и качеству в аптечных учреждениях и ЛПУ должны обращать внимание на уело- вия транспортирования товара, сохранность упаковки и маркировки, их соответствие стандартам на принимаемые товары. Кроме того, они должны организовать правильное хранение товаров, а в случае необходимости стерилизацию, консервацию и расконсервацию медицинских инструментов, приборов и оборудования. 25.1. Общие вопросы изменения потребительных свойств и качества медицинских товаров под влиянием внешних факторов Основные факторы, вызывающие изменение свойств товаров при транспортировании, хранении и использовании, можно разделить по природе их воздействия на три группы: |
