клиническая фармакология для стоматологов. Учебник для студентов стоматологических факультетов
 Скачать 2.43 Mb.
|
|
Передозировка. Гипервитаминоз проявляется раздражительностью, анорексией, выраженными гиперестезиями, одышкой, сухостью и бледостью кожи, петехиями, фолликулярным гиперкератозом, кератоконъюнктивитом, анемией. При длительном приеме больших доз нарушается обмен цинка, меди, появляется оксалурия. Развивается геморрагический синдром (снижение агрегации тромбоцитов), гипергликемия и глюкозурия (подавление секреции инсулина, увеличение освобождения глюкагона, снижение поступления глюкозы внутрь клеток). Наблюдаются снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей, тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, развитие микроангиопатий, повреждение гломерулярного аппарата, камнеобразование в мочевых путях. Повышается возбудимость ЦНС, возникает артериальная гипертензия. Возможны прерывание беременности (повышение синтеза эстрогенов), а так же гемолиз и появление теней Гейнца в эритроцитах у новорожденных (прооксидантное действие). У детей при острой отмене больших доз развивается синдром Меллера–Барроу (клинически проявляется гиповитаминозом). Побочные действия. При использовании жевательных таблеток возможно повреждение слизистой оболочки полости рта. Диспепсические явления. Искажение результатов лабораторных анализов (содержание в крови глюкозы, трансаминаз, билирубина, ЛДГ). Лекарственные взаимодействия. Аскорбиновую кислоту нельзя вводить в одном шприце или в инфузионном растворе с цианкобаламином, рибофлавином, анальгином. Она уменьшает эффект гепарина и непрямых антикоагулянтов. При одновременном назначении с препаратами железа, салицилатами, пенициллинами, тетрациклином, этинилэстрадиолом их плазменный уровень увеличивается. При одновременном применении с салицилатами увеличивается риск развития кристаллурии. Пероральные контрацептивы уменьшают всасывание аскорбиновой кислоты, длительное применение салицилатов и ГКС истощает ее запасы, а тетрациклины, амидопирин увеличивают ее выведение. Пищевые и другие взаимодействия. Свежие фруктовые и овощные соки, щелочное питье уменьшают всасываемость витамина C. Курение, употребление алкоголя снижают концентрацию аскорбиновой кислоты в крови. Аскорбиновая кислота увеличивает общий клиренс этилового спирта. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, для больших доз – склонность к тромбозам, тромбофлебит, гиперкоагуляция. С особой осторожностью, избегая больших доз, витамин C следует применять у пациентов группы риска: при сахарном диабете, при мочекаменной болезни. Назначение и дозировка. Профилактическая доза для взрослых составляет 50–100 мг в сутки внутрь после еды, для детей – 25 мг в сутки. Для лечения гиповитаминоза назначают 100–250 мг в сутки; детям 50–100 мг в сутки. При лечении цинги доза достигает 1 г в сутки в 4 приема. Парентерально вводится внутримышечно и внутривенно по 1–5 мл 5–10% раствора. Максимальная разовая доза – 0,2 г, суточная – 0,5 г. Детям вводится по 1–2 мл 5% раствора в течение 2-3 недель. При отравлениях доза может достигать 60 мл в сутки. Выпускается в драже по 0,05 г, таблетках по 0,025, 0,05, 0,1, 0,25, 0,5, 2,5 г, таблетках для разжевывания по 0,2 и 0,5 г, таблетках шипучих по 0,25, 0,5 и 1 г, капсулах по 0,5 г, каплях для приема внутрь по 0,1 г/мл, а также в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь; в виде 5% и 10% раствора для инъекций в ампулах по 1, 2 и 5 мл и лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций в ампулах по 0,05 мг с растворителем. Витамин P – относится к группе флавонидов функция в организме как естественных веществ (рутина и кверцетина), так и производных (рутозида и троксерутина) тесно связана с витамином C. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Витамин P обеспечивает переход аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую и препятствует дальнейшему превращению последней в неактивную дикетогулоновую кислоту. Он способствует уменьшению экссудации жидкой части плазмы и диапедеза эритроцитов через сосудистую стенку. Фармакокинетика. Абсорбция. Рутин всасывается их ЖКТ хуже, чем рутозид и троксерутин. Метаболизм и элиминация. Метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся через почки. В неизмененном виде в небольшой части выводится с мочой и желчью. Передозировка. Случаи передозировки и гипервитаминоза не описаны. Побочные действия. Неизвестно. Назначение и дозировка. Назначается совместно с витамином C при повышенной проницаемости сосудов, транссудации жидкой части плазмы, приводящей к отеку нижних конечностей. Выпускается в виде комбинированного препарата – аскорутина – в таблетках по 0,05 г аскорбиновой кислоты и 0,05 г рутина. Витамин В1 – тиамин. Механизм действия и фармакологические эффекты. Активная форма тиамина – тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) выступает коферментом дегидрогеназ пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот, поддерживая функционирование цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), основного энергетического «котла» организма. Тиамин участвует в синтезе ацетилхолина, жирных кислот, стероидных гормонов, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, белков, в регуляции обмена углеводов, белков. При его дефиците развивается метаболический ацидоз. Он обладает нейротропной активностью, участвует в проведении нервного импульса, регуляции «болевой» активности нерва. Фармакокинетика. Абсорбция. За сутки из кишечника может всосаться не более 5–10 мг тиамина, в связи с тем, что этот процесс осуществляется путем активного транспорта с потреблением энергии и обладает «насыщаемостью». При тяжелом гиповитаминозе в слизистой кишечника содержится больше свободного носителя, и биодоступность тиамина повышается. Распределение и связь с белками. Тиамин хорошо проникает в ткани, образуя депо в почках, мозге, сердце, надпочечниках. С сывороточными белками не связывается. Он легко проходит через плаценту, в крови плода его содержание выше, чем в крови матери; тиамин достигает высоких концентраций в материнском молоке, и при нормальных условиях нет необходимости в дополнительном введении тиамина новорожденным. Метаболизм и элиминация.В стенке кишечника, а затем в печени тиамин подвергается фосфорилированию, превращаясь в тиаминпирофосфат. Метаболизируется в основном в печени. Метаболиты и неизмененный витамин выделяются через почки. Период полувыведения составляет 9,5–18,5 дней. Синтетическое производное тиамина – бенфотиамин является жирорастворимой формой витамина В1. При его абсорбции отсутствует эффект насыщения. Его биодоступность в 4–5 раз, а максимальная концентрация в крови – в 6–7 раз выше и дольше сохраняется в крови, чем при приеме тиамина. Благодаря этому бенфотиамин обеспечитвает лучшее накопление витамина в клетках, а, следовательно, и большую эффективность. Передозировка. При внутривенном введении больших доз развиваются синаптоплегии – тиамин образовывает обладающие ганглиоблокирующим и миорелаксирующим действием комплексы с различными медиаторами, что ведет к артериальной гипотензии, аритмиям, нарушению сокращения скелетных, в том числе дыхательных мышц. Введение препаратов кальция и прозерина производит незначительный лечебный эффект. Побочные действия. Повышение активности ферментов печени. Лекарственные взаимодействия. В связи со способностью тиамина образовывать комплексные соединения или разрушаться его нельзя смешивать в одном шприце или инфузионном растворе с другими препаратами (например, лазиксом, бензилпенициллином, АТФ), в том числе и с витаминами. При совместном применении с тиамином повышается выведение витамина В2. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. С особой осторожностью витамин В1 (особенно при парентеральном применении) следует применять у пациентов группы риска – при аллергических реакциях в анамнезе. Назначение и дозировка. Внутрь доза тиамина хлорида для взрослых составляет 10 мг 1–3 раза (до 5 раз) в сутки; длительность приема – 30–40 дней. Детям до 3 лет назначают по 5 мг через день, с 3 до 8 лет по 15 мг через день в 3 приема, детям старше 8 лет – по 10 мг 1–3 раза в сутки; длительность приема – 20–30 дней. Внутрь доза бенфотиамина для взрослых составляет 100–200 мг в сутки сроком 15–30 дней. Детям от 1 до 10 лет – 10–30 мг в сутки в течение 1–20 дней; детям старше 10 лет – 30–35 мг в сутки в течение 15–30 дней. Лицам пожилого и старческого возраста – по 25 мг 1–2 раза в сутки. Внутримышечно доза для взрослых обычно составляет 25 – 50 мг тиамина хлорида (1 мл 2,5% или 5% раствора) или 30 – 60 мг тиамина бромида (1 мл 3, 6% раствора) в сутки. Детям назначают по 12,5 мг тиамина хлорида (0,5 мл 2,5% раствора) или 15 мг тиамина бромида (0,5 мл 3% раствора) в сутки. Длительность лечения 10 – 30 дней. Выпускается: тиамин хлорид в таблетках по 0,005 и 0,01 г, в виде 2,5 и 5% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл; тиамин бромид в виде 3 и 6% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл; бенфотиамин (бенфогамма 150, бенфотимин) в таблетках по 0,005 и 0,025 г и в драже по 150 мг. Витамин В2 – рибофлавин. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. В составе коферментов (ФМН и ФАД) витамин В2 участвует в транспорте иона водорода, обеспечивая один из этапов тканевого дыхания. Он входит в состав многих ферментов (глютатионредуктазы, ксантиноксидазы и т.д.), участвует в активации пиридоксина и фолиевой кислоты, образовании и инактивации нейромедиаторов. Он нужен для превращения фенилаланина в катехоламины. Он нужен для усвоения фенилаланина, и при его дефиците усвоение этой аминокислоты нарушается; участвует в синтезе эритропоэтинов, глобина. Он необходим для нормального функционирования бессосудистых (эпителиальных тканей), хрусталика и тканей наиболее чувствительных к недостатку кислорода (головной мозг). Рибофлавин защищает сетчатку глаза от ультрафиолетового излучения, трансформирует коротковолновые синие лучи светового спектра в более длинные зеленые, к которым сетчатка более чувствительна. Фармакокинетика. Абсорбция. В пищевых продуктах содержится в связанном с белком виде. В стенке проксимального отдела тонкой кишки освобождается от белка, подвергается фосфорилированию, и всасывается путем активного транспорта. Распределение и связь с белками. Наибольшие количества витамина в организме содержатся в миокарде, печени, почках, головном мозге. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм и элиминация. Выводится почками в неизмененном виде, при избыточном поступлении в организм, его выведение возрастает, а моча окрашивается в интенсивно желтый цвет. Передозировка. Побочные действия. Нежелательные действия – реакции гиперчувствительности, нарушение зрения, функции почек, изменение цвета мочи. Лекарственные взаимодействия. Рибофлавин уменьшает активность тетрациклина, окситетрациклина, доксициклина, эритромицина и линкомицина; не совместим со стрептомицином. Избыточные дозы тиамина, гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин), психотропные препараты (аминазин, имизин, амитриптилин) повышают экскрецию рибофлавина. Недостаток каротина нарушает его активность. М-холиноблокаторы увеличивают всасываемость рибофлавина. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. Противопоказания – гиперчувствительность, нефролитиаз. С особой осторожностью и по строгим показаниям витамин В2 следует применять у пациентов группы риска: Группы риска – беременные и кормящие. При гипертиреозе ускоряется выведение рибофлавина. Назначение и дозировка. Внутрь взрослым 5–10 мг (детям 2–5 мг) 1–3 раза в сутки в течение 1–1,5 месяца. Внутримышечно взрослым 1 мл 1% раствора 1 раз в сутки в течение 10–15 дней (детям 3–5 дней), затем 2–3 раза в неделю всего – 15–20 инъекций. Выпускается в таблетках по 0,002 и 0,01 г; в виде 1% раствора для инъекций и 1% раствора для внутримышечных инъекций в ампулах по 1 мл. Формы выпуска – таблетки по., рибофлавина мононуклеотид – раствор для инъекций в ампулах по 1,0 мл 1% раствор. Витамин В3 или РР – никотиновая кислота (ниацин), никотинамид (ниацинамид). Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Амид никотиновой кислоты в виде коферментов (НАД и НАДФ) участвует почти во всех метаболических процессах: в транспорте водорода, то есть в гликолизе и клеточном дыхании, а так же в синтезе белков и жиров. Никотиновая кислота обеспечивает переход ретинола в форму, идущую на синтез родопсина. Она повышает активность фибринолитической системы крови и снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает синтез холестерина, триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности, повышает уровень липопротеиднов высокой плотности. Под влиянием никотиновой кислоты освобождается гистамин и активизируется система кининов, она принимает участие в гемопоэзе, стимулируя образование ретикулоцитов и нормоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция. Никотиновая кислота и ее амид хорошо всасываются в пилорическом отделе желудка и 12-типерстной кишке путем активного транспорта. При заболеваниях ЖКТ всасываемость витамина снижается. Метаболизм и элиминация. Небольшие количества никотиновой кислоты могут синтезироваться печенью и эритроцитами из аминокислоты триптофана при участии витаминов В2 и В6. Большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, меньшая часть подвергается печеночному метаболизму. Передозировка. При введении в брольшлих дозах вызывает астению, появление металлического привкуса во рту, анорексию, рвоту, диарею, судороги, гипергликемию, гиперурикемию, эрозии слизистой оболочки желудка, нарушения функции печени, аритмии, симптомы недостаточности тиамина и рибофлавина; при длительном приеме возможно развитие жировой инфильтрации печени. Побочные действия. Эффекты, связанные с высвобождением гистамина и активацией кининовой системы: гипотония, головокружение, кожный зуд, повышение секреции соляной кислоты, дизурические симптомы. Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени. Снижение толерантности к глюкозе. Урикемия. Лекарственные взаимодействия. Никотиновая кислота потенцирует действие спазмолитиков. Она уменьшает эффективность гипогликемических средств. При сочетании с фибратами и статинами увеличивается риск токсического поражения печени и рабдомиолиза (хотя и повышается гиполипидемический эффект). Совместное применение с алкоголем и гепатотоксичными препаратами повышает риск поражения печени. Сочетание с антикоагулянтами и фибринолитиками повышает риск развития геморрагического синдрома. Биодоступность никотиновой кислоты снижается при совместном назначении с холестирамином, между их приемами необходим интервал в 1,5–2 часа. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, выраженные нарушения функции печени, подагра, гиперурикемия. С особой осторожностью никотиновую кислоту следует применять у пациентов группы риска: при сахарном диабете (необходимо контролировать уровень гликемии), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремисси, при беременности и лактации (по назначению врача при симптомах дефицита). При приеме витамина необходимо контролировать уровень печеночных ферментов и билирубина крови. Назначение и дозировка. Внутрь принимают после еды. Профилактическая доза для взрослых составляет 15–25 мг в сутки; при пеллагре назначают 100 мг 2–4 раза в сутки, при гиперлипидемии – 2–3 г в сутки, при других заболеваниях – 20–100 мг в сутки. Для детей профилактическая доза составляет 5–20 мг в сутки; при пеллагре назначают 5–50 мг в сутки, при других заболеваниях – 5–30 г в сутки. Парентерально взрослым вводят по 1 мл 10% раствора 1–2 раза в сутки. Выпускается в таблетках по 0,005, 0,015, 0,025, 0,05, 0,1 и 0,5 г; в виде 1, 2,5 и 5% раствора для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл. Формы выпуска – таблетки 0,05 г, раствор для инъекций в ампулах, 1 мл 10%. Витамин В5 – пантотеновая кислота (в медицинской практике применяется в виде кальция пантотената). Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Входит в состав ферментов необходимых для синтеза жирных кислот, холестерина, стероидов, ацетилхолина. Улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, ускоряет процессы регенерации. Обеспечивает нормальную структуру клеточных мембран, участвует в передаче нервных импульсов. Дефицит пантотеновой кислоты у человека не описан. Фармакокинетика. Абсорбция. Витамин В5 хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизм и элиминация. Не метаболизируется, может синтезироваться в печени из пантоевой кислоты и бета-аланина в присутсвии витамина В6. Выводится в неизмененном виде с мочой (70%) и с желчью (30%). Побочные действия. Диспептические явления. Болезненность и инфильтрат в месте инъекции при внутримышечном введении. Лекарственные взаимодействия. Усиливает эффекты сердечных гликозидов, уменьшает токсичность противотуберкулехных препаратов, мышьяка. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, гемофилия, гипокалиемия. Назначение и дозировка. Применяют в виде кальциевой соли по 0,1 – 0,2 г. 2 – 4 раза в день. Наружно для примочек и полосканий используют 5% раствор 2 – 4 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,1 г; в виде 10 и 20% раствора для инъекций в ампулах по 2 и 5 мл. Витамин В6 – пиридоксин. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма витамина В6 – пиридоксальфосфат обеспечивает реакции переаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования аминокислот, синтез белков, в частности сидерофилина, транспортирующего железо из крови в костный мозг и другие ткани; пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот; гема, простагландинов, коэнзима А. Пиридоксин участвует в синтезе дофамина и норадреналина, тормозного медиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты, серотонина, обладающего противосудорожным действием, и никотиновой кислоты. Он необходим для активного всасывания аминокислот и магния из кишечника, транспорта их в ткани. Фармакокинетика. Абсорбция. Хорошо всасывается из ЖКТ пропорционально дозе. Распределение и связь с белками. Пиридоксин легко проникает в различные органы и ткани, достигая максимальных количеств в мышцах и печени; проходит через плаценту; концентрация пиридоксальфосфата в пуповинной крови выше, чем в крови матери. С сывороточными белками не связывается. Метаболизм и элиминация. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (основной – пиридоксальфосфат) и конечного неактивного метаболита, который выводится с мочой. Избыток пиридоксина так же выводится с мочой в неизмененном виде. Передозировка. При длительном (более 1-1,5 месяцев) применении больших доз (более 200-300 мг в сутки) возможно развитие лекарственной зависимости и токсической полиневропатии. При быстром в/в введении возможны судороги. Побочные действия. Онемение, чувство сдавления в конечностях – симптом “чулок” и “перчаток”. Повышение желудочной секреции соляной кислоты. Уменьшение лактации. Лекарственные взаимодействия. Потенцирует действие диуретиков, снижает эффект леводопы. Изониазид, циклосерин, пеницилламин уменьшают эффекты пиридоксина. Несовместим в одном шприце и инфузионном растворе с витаминами В1 и В12. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. С особой осторожностью, витамин В6 следует применять у пациентов группы риска: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, у кормящих матерей (угроза подавления лактации), при тяжелых поражениях печени (большие дозы могут вызвать ухудшение ее функции). Назначение и дозировка. Внутрь принимают через 15 минут после еды. Профилактическая доза для взрослых составляет 2–5 мг в сутки, для детей – 2 мг в сутки. Лечебные дозы для взрослых составляют 20–30 мг 1–2 раза в день; детям доза уменьшается соответственно возрасту. Парентерально взрослым назначают по 50 – 100 мг в сутки; детям – по 20 мг в сутки. Выпускается в таблетках по 0,002, 0,005, 0,01 г; в виде 1, 2,5 и 5,% рствора для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл. Витамин В12 – цианкобаламин. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма витамина В12 – кобамамид служит кофактором различных восстанавливающих ферментов. При гипопротеинемии нарушается синтез белковой части этих ферментов и развивается ферментативная недостаточность, даже при достаточном количестве витамина В12. Он необходим для превращения фолиевой кислоты в активную форму, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот, нуклеопротеидов, белков, для деления клеток, в том числе кроветворных. Участвует в образовании глутатиона (предупреждает гемолиз), янтарной кислоты (входит в состав миелина), метионина (обеспечивает метильными группами синтез различных соединений, в том числе ацетилхолина). Витамин В12 необходим для нормального эритропоэза. Он обеспечивает миелинизацию нервных волокон, уменьшает периферическую болевую чувствительность, препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматохных органов. Фармакокинетика. Абсорбция. Поступает с пищей и синтезируется микрофлорой кишечника. Для усвоения витамина при его приеме внутрь необходим синтезируемый желудком мукопротеин – внутренний фактор Кастла, с которым цианокобаламин образует комплекс и поступает в кишечник. Всасывание происходит активно с участием транспортных белков, что лимитирует поступление витамина из-за «насыщаемости» этого механизма. При создании в кишечнике нефизиологически высоких концентраций витамина возможно и менее эффективное пассивное всасывание. Распределение и связь с белками. В крови цианкобаламин связывается белками – транскобаламинами, доставляющими его в ткани. Накапливается витамин в печени. Из печени с желчью поступает в кишечник, где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция), что поддерживает его содержание в организме на постоянном уровне. Через плаценту витамин поступает к плоду, где так же депонируется в печени. Кобамамид хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм и элиминация.В организме витамин В12 превращается в кобамамид. Выводится с мочой и через ЖКТ в неизмененном виде. Побочные действия. Угревая сыпь. Психическое возбуждение. Головная боль, головокружение. Кардиалгия, тахикардия. При применении высоких доз – гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена. Лекарственные взаимодействия. Витамин В12 несовместим в одном шприце или инфузионном растворе с тиамином, рибофлавином, пиридоксином, аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов. Он потенцирует действие средств, повышающих свертывание крови, что может привести к гиперкоагуляции. Бигуаниды (метформин и др.), парааминосалициловая кислота (ПАСК), высокие дозы витамина C снижают концентрацию цианокобаламина в крови. Высокие дозы фолиевой кислоты могут вызвать дефицит витамина B12 (что особенно опасно у лиц старших возрастных групп). Хлорамфеникол (левомицетин) снижает гемопоэтический ответ. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, эритроцитоз, эритремия. С особой осторожностью витамин B12 следует применять у пациентов группы риска: при стенокардии, при новообразованиях, при беременности и лактации (не исключено тератогенное действие высоких доз). При применении витамина B12 необходимо контролировать уровень лейкоцитов и эритроцитов периферической крови и свертываемость крови. Назначение и дозировка. При лечении различных проявлений и разных стадий дефицита витамина B12 – от 100–200 мкг в сутки подкожно до 1000 мкг в сутки внутримышечно или внутривенно с последующим переходом на профилактическое введение 1000 мкг 1 раз в месяц (при анемии 100–200 мкг, при явлениях фуникулярного миелоза – 500 и более мкг ежедневно в течение недели, а затем раз в 5–7 дней). При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы – внутримышечно по 200–500 мкг в сутки длительностью до 2 недель; при диабетической нейропатии 60–100 мкг в день в течение 20–30 дней. Выпускается в таблетках по 100 мкг; в виде раствора для инъекций в ампулах и флаконах по 1 мл, содержащих 30, 100, 200 и 500 мкг. Витамин Вс – фолиевая кислота. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма фолиевой кислоты – тетрагидрофолиевая кислота – необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, белков. Обеспечивает эритропоэз, лейкопоэз и деление клеток в различных тканях, улучшает их трофику, регенерацию поврежденных тканей. Фармакокинетика. Абсорбция. Фолиевая кислота, содержащаяся в пище и продуцируемая бактериями кишечника, содержит несколько остатков глутамата. Она усваивается только после их отщепления (остается только один) под влиянием кишечной конъюгазы. Активность этого фермента снижена у больных спру, хронической алкогольной интоксикацией. Синтетическая фолиевая кислота имеет только один остаток глутаминой кислоты, что обеспечивает ее быстрое всасывание из ЖКТ. Витамин попадает в кровь уже через 30 минут после его приема, максимальная концентрация достигается через 30–60 минут. Распределение и связь с белками. В плазме крови содержатся фолатсвязывающие белки, которые участвуют в переносе фолиевой кислоты в виде моноглутамата в клетки. 90-95% всосавшегося витамина в течение 3 минут поступает в ткани. Больше всего его содержится в печени и ликворе. Метаболизм и элиминация.В организме фолиевая кислота под влиянием редуктаз (с участием витаминов В12 и C, биотина) превращается в тетрагидрофолиевую кислоту. Небольшая часть подвергается печеночной трансформации. Большая часть выводится с мочой в неизмененном виде. Побочные действия. Диарея и другие диспепсические симптомы при приеме фармакологических доз. Повышенная возбудимость нервной системы, бессонница, судороги при применении очень больших доз. Гипертрофия и гиперплазия эпителия почечных канальцев и нарушение их функции при длительном применении повышенных доз. Лекарственные взаимодействия. Триамтерен, триметоприм, сульфаниламиды, нитрофурановые препараты, антибиотики, некоторые противомалярийные средства, метотрексат и циклофосфамид уменьшают эффекты фолиевой кислоты, нарушая ее превращение в тетрагидрофилиевую. Холестирамин, антациды препятствуют абсорбции. При одновременном назначении с фенитоином (дифенином) и другими противоэпилептическими средствами (фенобарбитал и пр.) снижается количество фолиевой кислоты в организме, что иногда приводит к развитию мегалобластной анемии. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. С особой осторожностью фолиевую кислоту следует применять у пациентов группы риска: при новообразованиях, в старших возрастных группах, у пациентов которых большие дозы фолиевой кислоты могут вызвать дефицит витамина B12 с соответствующей неврологической симптоматикой, при B12-дефицитной анемии, когда назначение фолиевой кислоты без витамин B12 может маскировать проявления анемии, но не влияет на симптомы поражения нервной системы. Назначение и дозировка. Профилактическая доза составляет 20–50 мкг в сутки. С лечебной целью назначают внутрь по 0,5–1 мг 1–2 в сутки (до 5 мг в сутки) в течение 20–30 дней. В период беременности суточная доза составляет 400 мкг, а при лактации – 300 мкг. Выпускается в таблетках по 0,001 г. Витамин В15 – пангамовая кислота. Донатор метильных групп, необходимых для синтеза холина, метионина, креатина, катехоламинов, стероидных гормонов и пр. Активирует дыхательные ферменты тканей, способствуя сохранению их функций при гипоксии. Дефицит пангамовой кислоты у людей не описан. С лечебной целью применяют при гипоксии. Эффективность применение не доказана. В клинической практике используется кальция пангамат в качестве регулятора кальциево-фосфорного обмена. Назначается внутрь. Дозы для взрослых составляют 50–100 мг 3–4 раза в сутки. Для детей до 3 лет – 50 мг в сутки, 3–7 лет – 100 мг, 7–14 лет – 150 мг. Длительность приема 20-40 дней. Выпускается в таблетках покрытых оболочкой по 0,05 г. Комбинированные витаминные препараты (поливитамины) Поливитаминные препараты назначают для профилактики гиповитаминозов. В зависимости от конкретных условий, соответствующего контингента, а соответственно от показаний выбираются комплексы, содержащие разные витамины и их дозы, (витамины для беременных, пожилых, женщин различных возрастных периодов, детей, для больных сахарным диабетом, для приема в период реконвалесценции после различных заболеваний и травм и т. п.). Большинство витаминов не депонируются в организме, и их избыток быстро выводится. Однако при отсутствии их дефицита длительный прием в дозах, превышающих суточную потребность, может привести к развитию гипервитаминозов, токсических реакций (см. выше). Поэтому назначение этих препаратов, как и любых других средств, должно проводиться в соответствии с показаниями. Поливитаминные препараты не применимы для лечения гипо- и авитаминозов, других патологических состояний. Для лечения используют монокомпонентные препараты. Показания к применению отдельных витаминов приведены в табл. 28.4. Таблица 28.4. Применение витаминов в клинической практике
Контрольные вопросы 1. Укажите неправильное утверждение:
2. Что справедливо в отношении витамина D?
3. Что неверно в отношении витамина A?
4. Укажите неправильное утверждение:
5. Для витамина В2 справедливо:
6. При неврите тройничного нерва применяют:
7. Какими фармакологическими эффектами обладает витамина B1?
8. Дефициту витаминов способствует:
9. Что может служить причиной развития дефицита витамина D?
10. Что не характерно для дефицита витамина В12?
|