технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
???????? ? ?????????? ?????????? ???????? ?? ?????????? ?????????? ????? ????? = Если регламентом предусматривается возврат сырья и регенерация, норма траты рассчитывается следующим образом: Нормы траты сырья, материалов, полупродуктов и энерго- ресурсов рассчитываются с точностью до 0,001. Приводим пример расчета нормы траты спирта этилового при получении настойки зверобоя: На стадии ТП2. Получение настойки израсходовано (по абсолютному спирту): — 13,710 л абсолютного спирта из отгона; — 463,630 л абсолютного спирта из водноспиртовой смеси. Получено на стадии ТП2: — 452,840 л абсолютного спирта в настойке; — 14,910 л абсолютного спирта в шроте; — 9,590 л абсолютного спирта в потерях. Запишем уравнение материального баланса: 13,710 + 463,630 = 452,840 + 14,910 + 9,590. ???.) ???????? ????????? ?? - (??? – ???.) ?????. ?? - (??? ???.) ???. ??? ?????????? ?? - (??? – ???.) ????. ?? - (??? ????? ????? = 34 Так как шрот подлежит регенерации, то на стадии переработки используемых отходов из 14,91 л абсолютного спирта получим 13,71 л абсолютного спирта из отгона, или в виде уравнения мате- риального баланса: 14,910 = 13,710 + 1,200. Следовательно, норма траты абсолютного спирта на стадии ТП.2. Получение настойки составит: 1,023. 13,710 452,840 477,340 = + = ????? ????? При составлении материального баланса могут быть приведены и другие показатели и нормативы, определяющие технический уровень и эффективность производства, как, например, регламент- ный расходный коэффициент, степень использования сырья, съем продукции с единицы производственной площади или с единицы стоимости основных фондов и другие показатели. 2.6. Стандартизация лекарственных препаратов в Украине Отечественные лекарственные средства должны иметь возможность конкурировать с препаратами иностранных фирм как в Украине и странах СНГ, так и в дальнем зарубежье. Необходимыми факторами успеха в условиях рыночной экономики являются качество и сертификация — два звена, которые неразрывно связаны друг с другом. В Украине создана и развивается национальная система гарантирования качества лекарственных средств. Если все ее звенья будут приведены в соответствие с международными нормами, украинские предприятия получат возможность осуществлять экспорт продукции медицинской и микробиологи- ческой промышленности не только в страны СНГ, но и в дальнее зарубежье. С этой целью в Украине принят ряд нормативно- правовых актов, созданы и уполномочены в установленном порядке соответствующие государственные органы и организации. Постановлением Верховной Рады Украины от 4 апреля 1996 г. № 124/96-ВР введен в действие Закон Украины «Про лiкарськi засоби» (далее Закон), который регулирует правовые отношения, связанные с созданием, регистрацией, производством, контролем качества и реализацией лекарственных средств. Закон также определяет права и обязанности предприятий, учреждений, организаций и граждан, а также полномочия в этой сфере органов государственной исполнительной власти и должностных лиц. В соответствии со ст. 4 Закона управление в сфере создания, производства, контроля качества, реализации лекарственных средств в рамках своей компетенции осуществляют: 35 — Министерство здравоохранения Украины (далее Минздрав); — Государственный комитет Украины по медицинской и микробиологической промышленности (далее Госкоммедбиопром); — специально уполномоченные ими государственные органы. Государственный комитет Украины по медицинской и микробиологической промышленности организован на основании Постановления Кабинета Министров Украины от 4 ноября 1993 г. № 899. Госкоммедбиопром — подчиненный Кабинету Министров Украины центральный орган государственной исполнительной власти, он формирует основные концептуальные подходы и реали- зует государственную политику в сфере развития медицинской, микробиологической и ветеринарной промышленности, организа- ции производства и обеспечения лекарствами и изделиями меди- цинского назначения учреждений здравоохранения. Функции и задачи Госкоммедбиопрома Госкоммедбиопром в рамках своей компетенции: — организует исполнение актов законодательства Украины; — осуществляет систематический контроль за их реализацией предприятиями, учреждениями и организациями независимо от форм собственности; — выдает субъектам предпринимательской деятельности специальные разрешения (лицензии) на производство и оптовую реализацию медикаментов (постановление Кабинета Министров Украины от 6 октября 1995 г. № 791); — устанавливает общие требования к материально-техни- ческой базе для производства лекарственных средств, произ- водственному контролю, а также к технологическим регламентам (ст. 10 Закона). Госкоммедбиопрому подчинены головная и базовые организации, в компетенцию которых входят научно-экспертные работы по определенным видам деятельности. Государственный научный центр лекарственных средств Головной организацией по стандартизации и метрологии в медицинской и микробиологической промышленности приказом Госкоммедбиопрома от 17.06.1994 г. № 59 назначен Государствен- ный научный центр лекарственных средств (ГНЦЛС). В компетенцию ГНЦЛС как головной организации входят: 1) Экспертиза и согласование нормативной документации (технологических регламентов производства, проектов ВФС и ФС) на лекарственные средства, в т. ч. предназначенные для клинического изучения. 2) Разработка по заданию Госкоммедбиопрома отраслевых 36 нормативных документов для медицинской и микробиологической промышленности, а также участие в инспектировании предприятий, производящих лекарственные средства. Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств Специальным органом государственного контроля качества лекарственных средств является Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств Министерства здравоохранения Украины. Государственную инспекцию по контролю качества лекарственных средств возглавляет Главный государственный инспектор Украины — заместитель Министра здравоохранения Украины, который назначается на должность и освобождается от нее Президентом Украины. Государственная лаборатория по контролю качества лекарственных средств при Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств: — проводит регулярные испытания лекарственных средств, реализуемых в Украине; — в соответствии с требованиями нормативной документации (ВФС, ФС) осуществляет также предварительный контроль первых 5-ти промышленных серий лекарственных средств, производство которых осваивается предприятием-производителем; заключение лаборатории о качестве препарата предваряет его реализацию потребителю. Министерство здравоохранения Украины издает приказ о разрешении производства и применения в медицинской практике нового лекарственного средства, выдает предприятию-производителю регистрационное удостоверение, а также вносит препарат в Государственный реестр лекарственных средств. Приказ Минздра- ва Украины и регистрационное удостоверение — документы, обязательные для выдачи разрешения (лицензии) на производство и оптовую реализацию лекарственного средства, а также для его постановки на производство. Министерство здравоохранения в вопросах регистрации лекарств уполномочило следующие государственные органы: Фармакологический комитет Научно-экспертная государственная организация. В ее компетенцию входят: — экспертиза материалов доклинического и клинического исследования лекарственных средств; — анализ образцов препаратов, направляемых на клиническое изучение; — определение баз доклинического и клинического изучения лекарственных средств с последующим утверждением клини- 37 ческих баз Минздравом Украины; — разработка отраслевых нормативных документов, регламентирующих доклиническое и клиническое изучение; — выдача разрешений на проведение клинических испытаний; — утверждение инструкций и протоколов клинического изучения, инструкций по применению; — выдача рекомендаций касательно регистрации (пере- регистрации) лекарственных средств. Инструкция по применению, утвержденная Фармакологи- ческим комитетом, является одним из основополагающих документов, необходимых для регистрации препарата, выдачи предприятию лицензии на производство и оптовую реализацию зарегистрированного лекарственного средства, а также для его постановки на производство. Фармакопейный комитет Научно-экспертный орган. В его компетенцию входят: — экспертиза и утверждение нормативной документации (временных фармакопейных статей и фармакопейных статей) на готовые лекарственные средства, лекарственные и вспомогатель- ные вещества; — рекомендации к государственной регистрации лекарствен- ных средств; — участие в аттестации производства лекарств и лабораторий по контролю их качества; — разработка Государственной фармакопеи Украины и отраслевых нормативных документов, регламентирующих требования к качеству лекарственных средств; — ВФС или ФС, прошедшая экспертизу и утверждение в Фармакопейном комитете, также является основополагающей нормативной документацией, необходимой для регистрации препарата, выдачи лицензии на производство и оптовую реализацию зарегистрированного лекарственного средства и для его постановки на производство. Лаборатория фармакопейного анализа Фармакопейного комитета: — проводит экспериментальную проверку и валидацию методов испытаний лекарственных средств, вводимых в ВФС и ФС (перед их утверждением), а также в общие и частные статьи (монографии) Государственной фармакопеи Украины; — испытывает субстанции для производства ГЛС; — проводит аттестацию стандартных образцов лекарственных средств и другие работы по опережающей стандартизации; — наряду с Государственной лабораторией Лаборатория фармакопейного анализа осуществляет предварительный контроль первых 5-ти промышленных серий лекарственных средств, 38 производство которых осваивается предприятиями; заключение лаборатории о качестве препаратов предшествует их реализации потребителям. Бюро по регистрации лекарственных препаратов Министерства здравоохранения Украины (далее Бюро) Орган, проводящий в установленном порядке процедуру ре- гистрации, завершающую ряд этапов экспертизы, которую пред- варительно проходят лекарственные средства и нормативная доку- ментация. Бюро организовано в соответствии с постановлением Кабинета Министров Украины от 5 сентября 1996 г. № 1069 и прика- зом Министра здравоохранения Украины от 28.11.1996 г. № 356. На промышленных предприятиях контроль качества лекарственных препаратов осуществляется отделом технического контроля (ОТК), главными задачами которого являются предотвращение выпуска предприятиями продукции, не соот- ветствующей требованиям Государственной фармакопеи, ГОСТов и ОСТов, ТУ, условиям поставки и договоров, а также укрепление производственной дисциплины и повышение ответственности всех звеньев производства за качество выпускаемой продукции. Предприятие может реализовать лишь продукцию, приня- тую ОТК. Отдел технического контроля: — осуществляет входной контроль поступивших на предприя- тие сырья, материалов, полупродуктов, комплектующих изделий, предназначенных для производства и упаковки готовой продук- ции; контроль соответствия их установленным требованиям при передаче со склада в производство и из цеха в цех; контроль за их хранением на складах предприятия, приемочный контроль гото- вой продукции и наблюдение за стабильностью лекарственных препаратов и изделий из полимерных материалов медицинского назначения при хранении в течение установленного срока годности; — оформляет документы, удостоверяющие соответствие принятой готовой продукции, сырья и материалов установленным требованиям, а также документы, содержащие техническое обоснование для предъявления претензий поставщикам сырья и материалов, забракованных при осуществлении входного контроля; — проводит выборочный контроль соблюдения технологи- ческой дисциплины; ведет систематическую работу по анализу эффективности и по совершенствованию системы технического контроля, устранению причин выпуска недоброкачественной продукции, исключению возможности поставки такой продукции потребителям; — ведет учет претензий, анализ причин несоответствия поставленной потребителям продукции установленным требова- ниям, а также учет и анализ причин внутризаводского брака; 39 — вносит предложения и принимает участие в разработке мероприятий по предупреждению брака и повышению качества продукции, осуществляет контроль за реализацией и эффектив- ностью этих мероприятий и т. д. Таким образом, в Украине в соответствии со стратегией ВОЗ созданы и развиваются два звена системы обеспечения (гарантиро- вания) качества лекарственных средств: — во-первых, система регистрации и лицензирования, т. е. система экспертизы и санкционирования, установленная на национальном уровне законами и подзаконными актами, которая предваряет реализацию лекарственных средств на рынке. Она связана с деятельностью таких государственных органов и организаций, как Минздрав, Госкоммедбиопром, Фармакологи- ческий комитет, Фармакопейный комитет, ГНЦЛС, Бюро по регистрации; — во-вторых, произведенные лекарственные средства в обязательном порядке перед реализацией проходят независимые испытания на соответствие требованиям ВФС и/или ФС в отделах технического контроля (ОТК) предприятий. Кроме того, в Украине имеются лаборатории по контролю качества лекарственных средств, в которых можно на высоком научно-техническом уровне осуществлять независимый анализ готовой продукции и к которым имеют доступ все предприятия-производители. 2.7. Основные положения GMP Третье звено системы обеспечения качества связано с гарантированием качества лекарственных препаратов за счет производства в соответствии с правилами GMP. Это звено не развито в достаточной степени. Закон Украины «Про лiкарськi засоби» (ст. 11) предусматри- вает производство лекарственных средств с учетом международных норм. По ДСТУ 1.0 – 93 одной из основных задач международного научно-технического сотрудничества Украины в области стандартизации является сближение и гармонизация государствен- ной системы стандартизации Украины с международными и региональными системами, а также с прогрессивными националь- ными системами стандартизации других стран. Учитывая изло- женное выше, возникла настоятельная необходимость в разработке документа для Украины «Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества», который бы соот- ветствовал принципам и требованиям GMP WHO и ЕС, а также учитывал законодательство и условия Украины. В настоящее время в Украине принят к исполнению вариант GMP ЕС, в которых изложен свод принципов и правил производ- ства и контроля качества лекарственных препаратов. 40 В 1991 г. Комиссией ЕС были приняты две директивы, излагающие принципы и руководящие указания касательно надлежащего производства лекарственных препаратов, предназна- ченных для применения в медицине (директива 91/356/ЕЕС) и в ветеринарии (директива 91/412/ЕЕС). В этих директивах надлежащая производственная практика (GMP) была ратифицирована как неотъемлемая часть националь- ных систем обеспечения качества лекарственных препаратов в странах — членах ЕС. Директивы установили основные принципы GMP в отношении следующих сторон производства лекарственных средств: 1. Управления качеством. 2. Персонала. 3. Помещений и оборудования. 4. Документации. 5. Производства. 6. Контроля качества. 7. Работ по контракту. 8. Рекламаций и отзыва продукции. 9. Самоинспекции. Следует отметить, что принципы и правила GMP EC и ВОЗ практически идентичны. В документах отличается только порядок изложения принципов и правил. GMP EC состоит из следующих разделов: — Введение. — Область применения. — Нормативные ссылки. — Определения. — Обозначения и сокращения. — Требования к управлению качеством. — Требования к персоналу. — Требования к помещениям и оборудованию. — Требования к документации. — Требования к производству. — Требования к контролю качества. — Требования к производству и испытаниям, выполняемым по контракту. — Рекламации и отзыв продукции. — Требования к самоинспекции. Кроме того, в этом документе имеются приложения: Приложение 1. Производство стерильной медицинской продукции. Приложение 2. Производство биологической медицинской продукции для людей. Приложение 3. Производство радиоактивных фармацевти- ческих препаратов. 41 Приложение 4. Производство ветеринарной медицинской продукции, кроме иммунологической ветеринарной медицинской продукции. Приложение 5. Производство иммунологической ветеринар- ной медицинской продукции. Приложение 6. Производство медицинских газов. Приложение 7. Производство растительной медицинской продукции. Приложение 8. Отбор проб исходных и упаковочных материалов. Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей. Приложение 10. Производство аэрозолей для ингаляций. Приложение 11. Компьютерные системы. Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве медицинской продукции. Приложение 13. Практика качественного производства медицинской продукции для клинических испытаний. Приложение 14. Производство продукции из крови или плазмы человека. Основополагающие принципы GMP Основополагающий принцип GMP гласит, что производитель лекарственных средств должен создать и внедрить эффективную систему обеспечения качества, включая активное участие дирекции и всего персонала. Система качества — это совокупность организационной структуры, методик, процессов и ресурсов, необходимых для осуществления управления качеством. |