технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
°С до получения прозрачной жидкости. При этой температуре уменьшается растворимость экстрагирован- ных веществ и поэтому в дальнейшем, в процессе хранения настоек при температуре 15 °С, вероятность появления осадка невелика. После отстаивания в течение не менее 2-х сут проводят фильт- рование декантацией (т. е. без взмучивания осадка) и фильтруют от случайно попавших включений. Для фильтрации применяют фильтр-прессы, друк-фильтры, центрифуги. Нутч-фильтры использовать не рекомендуется из-за возможной потери экстраген- та. Завершающей стадией процесса получения препаратов из сырья с клеточной структурой является рекуперация экстрагента из шрота, т. е. отработанного сырья. (Методы рекуперации см. «Ре- куперация и ректификация этанола»). 90 5.6.1.3. Растворение густых или сухих экстрактов Растворением сухих или густых экстрактов в спирте требуемой концентрации готовят небольшое число настоек. Этим методом получают настойку чилибухи, имеющей ядовитые, труднопорошкуемые из-за большой твердости, семена. При этом используют сухой экстракт. Растворением густого или сухого экстракта солодки готовят грудной эликсир. Технология получения настоек этим методом сводится к прос- тому растворению в реакторе с мешалкой рассчитанного количест- ва сухого или густого экстракта в спирте требуемой концентрации. Полученные растворы фильтруют. Данный метод характеризуется значительным сокращением времени получения настойки. 5.6.2. Стандартизация В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.) или биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют прибавле- нием чистого экстрагента или слабо концентрированной настойки. При содержании действующих веществ ниже нормы их укрепляют добавлением более концентрированной настойки. К общим методам испытания настоек относят: проверку органолептических признаков, количественное определение спирта, экстрактивных веществ, тяжелых металлов, плотность. Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье. Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФ ХI: а) дистилляционным; б) по температуре кипения. Плотность настоек определяют по методикам ГФ ХI, (вып. 1, с. 24): а) с помощью пикнометра; б) ареометром (денсиметром). Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ ХI. 5.6.3. Хранение настоек Настойки должны сохраняться в хорошо закупоренных склянках в месте, защищенном от прямых солнечных лучей, при 91 температуре 15 °С. С течением времени могут появляться осадки и при соблюдении правил хранения — настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образованием нерастворимых соединений, в результате взаимодействия присутствующих в настойках веществ. В осадке могут содержаться сахара, дубильные вещества, органические кислоты, пигменты, следы алкалоидов, гликозидов и другие, настойки с осадком отфильтровывают и вновь стандартизуют. В случае соответствия числовых показателей требованиям ГФ их разрешается применять. Настойки используют для приема внутрь и как наружные средства. 5.6.4. Классификация и номенклатура настоек Все настойки можно разделить на две группы: простые и сложные. Настойки простые. Все простые настойки чаще получают спо- собом перколяции. При получении настоек в соотношении 1:5 с целью достижения полноты истощения сырья экстрагирование проводят с применением циркуляционного перемешивания с помощью центробежных насосов. Данные приведены в табл. 5.1. Таблица 5.1. Номенклатура (из регистра лекарственных средств) и основные показатели (по ГФ и ВФС) простых настоек 92 Продолжение табл. 5.1 93 Окончание табл. 5.1 Настойки сложные. Представителем данной, ранее обширной группы настоек является настойка горькая (Tinctura amara), в состав которой входят: трава золототысячника — 6 г; листья трифоли — 6 г; корневища аира — 3 г; трава полыни — 3 г; кожура мандарина — 1,5 г. Настойка готовится на 40% спирте способом перколяции, который активируется циркуляцией. Применяется как ароматическая горечь для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения. 5.6.5. Рекуперация экстрагентов из отработанного сырья В отработанном лекарственном растительном сырье (ЛРС) — шроте остается от 2-х до 3-х объемов экстрагента по отношению к массе сырья. Этот экстрагент обязательно рекуперируют, т. е. извлекают различными методами и возвращают в производство. Если на фармацевтическом предприятии нет водяного пара как теплоносителя (что часто бывает на фармацевтических фабри- ках), то рекуперацию этанола из шрота проводят методом вымыва- ния водой . С целью уменьшения потерь экстрактивных веществ и экстрагента из шрота предварительно отжимают экстрагент на прессе и полученную вытяжку используют в соответствующем производственном процессе. Шрот после пресса заливают водой и настаивают 1,5 ч. При этом этанол диффундирует из сырья в воду. После чего со скоростью перколяции получают промывные воды. Их количество зависит от концентрации экстрагента. Так, для рекуперации 70% этанола получают около 5 объемов промывных вод по отношению к сырью, для 40% этанола получают около 3-х объемов. Промывные воды, содержащие 5—30% этано- ла, могут быть использованы для разведения крепкого этанола при приготовлении экстрагента. Чаще промывные воды подверга- ют простой перегонке (рис. 5.4) с целью укрепления этанола. Промывные воды в емкости 1 нагревают до кипения электро- нагревателем 2, газом или любым другим доступным предприя- тию теплоносителем. Образующиеся пары спирта с водой поступа- ют в конденсатор 3, из которого конденсат собирается в сборнике отгона 4. При этом получают отгон, содержащий до 88% спирта. 94 На крупных фармацевтических заводах рекуперацию экстрагента из шрота проводят в перколяторах, после полного слива вытяжки, методом перегонки с водяным паром (рис. 5.5). Для ускорения процесса рекуперации одновременно используют «глухой» и «острый» пар. «Глухой» пар подают в рубашку 1 перколятора 2 через штуцер 3. «Острый» пар поступает через нижний штуцер 4 и смешивается с сырьем 5. В результате такой подачи теплоносителя сырье быстро прогревается, этанол, содержащийся в сырье, закипает и удаляется из верхней части перколятора через патрубок 6 с парами воды. Смесь паров спирта и воды направляется в теплообменник 7, из которого конденсат поступает в сборник отгона 8. Рис. 5.4. Схема простой перегонки Рис. 5.5. Схема рекуперации экстрагента из шрота методом перегонки с водяным паром 95 Полученный отгон используют как экстрагент, если его концентрация соответствует требуемой. При других концентра- циях отгон используют для приготовления экстрагента для сырья того же наименования, так как ароматические соединения сырья перегоняются вместе с этанолом. Рекуператы и отгоны, содержа- щие 30—40% этанола и выше, могут быть укреплены и очищены ректификацией. Сущность процессов, составляющих ректифика- цию, изложена в томе 1. 5.7. Экстракты Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлечение) представляют собой концентрированные вытяжки из лекарствен- ного растительного сырья (ЛРС). Они могут быть классифицированы в зависимости от консистенции на экстракты жидкие (Extracta fluida), экстракты густые (Extracta spissa) и экстракты сухие (Extracta sicca); или от используемого экстрагента: водные (Extracta aquosa), спиртовые (Extracta spirituosa), эфирные (Extracta aetherea), масляные (Extracta oleosa) и полученные с помощью сжиженных газов. Кроме того, выделяют стандартизованные экстракты (Extracta standartisata) или экстракты-концентраты. Жидкие экстракты бывают только спиртовыми; остальные могут быть спиртовыми, водными, эфирными и др. 5.7.1. Жидкие экстракты Жидкие экстракты — это жидкие концентрированные водно- спиртовые извлечения из ЛРС, получаемые в соотношении 1:1. На фармацевтических предприятиях жидкие экстракты готовят по массе (из 1 кг сырья получают 1 кг жидкого экстракта). Жидкие экстракты нашли широкое распространение в фармацевтической промышленности, так как имеют следующие преимущества: 1) одинаковые соотношения между действующими веществами, содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате; 2) удобство в отмеривании в условиях аптек бюретками и пипетками; 3) возможность получения без применения выпари- вания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла). К недостаткам жидких экстрактов относятся: 1) насыщенность их сопутствующими веществами, извлеченными из растительного сырья; 2) появление осадков при незначительных понижениях температуры или частичном испарении спирта; 3) необходимость в герметической укупорке и хранении при температуре 15—20 °С; 4) жидкие экстракты содержат большие объемы экстрагента, ввиду чего являются малотранспортабельными препаратами. 96 5.7.2. Способы получения Жидкие экстракты получают методами перколяции, реперколяции (в различных вариантах), дробной мацерации в различных модификациях, растворением густых и сухих экстрактов. Лучшие по качеству жидкие экстракты получают при использовании методов приготовления, исключающих упаривание. Перколяция в производстве жидких экстрактов на стадиях набухания и настаивания ничем не отличается от перколяции в производстве настоек. На стадии собственно перколяции процесс проводится аналогично и с той же скоростью, как для настоек. Отличие состоит в сборе готовых извлечений. Для жидких экстрак- тов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в коли- честве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного истощения сырья. При этом получают в 5—8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья) больше слабых вытя- жек, которые называют «отпуском». Этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50—60 °С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. Реперколяция, т. е. повторная (многократная) перколяция, позволяющая максимально использовать растворяющую способность экстрагента, получить концентрированные извлечения при полном истощении сырья. Во всех случаях процесс проводят в нескольких перколяторах (от 3-х до 10-ти), которые работают во взаимосвязи, в так называемой батарее перколяторов. В этой батарее слив готового продукта проводят из «головного» перколя- тора, в котором всегда свежее сырье, а свежий экстрагент подают в «хвостовой» перколятор, в котором самое истощенное сырье. Извлечениями из «хвостового» перколятора обрабатывают сырье в предыдущем перколяторе, и так во всей батарее — последующее сырье экстрагируется извлечениями, полученными из предыдущих перколяторов. Таким образом от 1-го до последнего перколятора в батарее осуществляется противоток сырья и экстрагента. По мере истощения сырья изменяется положение «головного» и «хвостового» перколяторов. Существуют различные варианты реперколяции с делением сырья на равные и неравные части, с законченным и незакончен- ным циклом. Некоторые из них позволяют получить концентриро- ванные вытяжки без последующего упаривания. Реперколяция с делением сырья на равные части с незакон- ченным циклом (рис. 5.6). Первую порцию сырья, предназначенную для загрузки, пред- варительно замачивают равным или половинным объемом экстра- гента по отношению к массе сырья. После набухания в течение 97 4—6 ч материал укладывают в перколятор 1 и настаивают 24 ч с двойным по отношению к массе сырья объемом экстрагента. По истечении указанного времени проводят перколирование до пол- ного истощения сырья с разделением вытяжек на первую порцию в количестве 80% по отношению к массе сырья, которую считают готовым продуктом; вторую порцию (менее концентрированные извлечения) — в количестве, равном массе сырья и предназначен- ную для намачивания сырья для 2-го перколятора; третью пор- цию — второй отпуск, в двукратном количестве по отношению к массе сырья и предназначенный для настаивания сырья во 2-м перколяторе; четвертую порцию — третий отпуск в количестве, примерно в 6 раз превышающий массу сырья и предназначенный для экстрагирования (перколирования) сырья во втором перколя- торе. Из 2-го перколятора получают 100% готового продукта по отношению к массе сырья в перколяторе и собирают отпуски для работы с сырьем в следующем перколяторе. Из последнего перколятора получают 100% готового продукта и отпуски, которые используют для обработки следующей партии аналогичного сырья. Все порции готового продукта, полученные из каждого перколятора, объединяют. Рис. 5.6. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с незаконченным циклом 98 Реперколяция с делением сырья на равные части с закон- ченным циклом проводится в батарее перколяторов (рис. 5.7). Количество перколяторов в батарее зависит от свойств сырья, чем труднее экстрагируется сырье, тем большее число перколяторов входит в батарею. 80% 100% 100% Рис. 5.7. Схема реперколяции с делением сырья на равные части с законченным циклом: Г.П.1 — первая порция готового продукта, 80%; Г.П.2 — вторая порция готового продукта, 100%; Г.П.3 — третья порция готового продукта, 100%; 1-, 2-, 3-й отпуски — соответственно из 1-, 2- и 3-го перколяторов Сырье, разделенное на равные части, загружают в перколято- ры. В 1-м перколяторе сырье замачивают для набухания в течение 4—6 ч, после чего в перколятор подают экстрагент до «зеркала» и настаивают 24 ч. Затем перколируют в отдельную емкость, получая 80% готового продукта (Г.П.1 — 80%) по отношению к массе сырья в этом перколяторе. Перколирование продолжают до полного истощения сырья в другую емкость — получают «отпуск 1». Этим «отпуском 1» проводят намачивание, настаивание и перколирование сырья во 2-м перколяторе, из которого получают готовый продукт (Г.П.2 — 100%) в количестве, равном 100% от массы сырья в перколяторе и «отпуск 2». Отпуском 2 проводят намачивание, настаивание и перколирование сырья в 3-м перколяторе, из которого получают (Г.П.3 — 100%) готовый продукт 3 в количестве, равном 100% от массы сырья в перколяторе и «отпуск 3». Так ведут процесс в каждом последующем перколяторе, если их больше 3-х. Отпуск последнего перколятора упаривают до недостающих 20% готового продукта, слитого из 1-го перколятора. При этом получают на 300 кг сырья жидкого экстракта: 80+100+100+20=300 л (кг), т. е. в соотношении 1:1. 99 Реперколяция по методу Босина. Сырье загружают в равных количествах в каждый перколятор батареи. Сырье в 1-м перколяторе (рис. 5.8) экстрагируют чистым экстрагентом, в последующих — отпусками после извлечения сырья из предыдущих перколяторов. Число перколяторов подбирают таким образом, чтобы при получении вытяжки из последнего перколятора в объеме, равном всей массе экстрагируемого материала, т. е. 1:1. Рис. 5.8. Схема реперколяции по Босину Реперколяция с делением сырья на неравные части по фармакопее США и Германии. Эти варианты реперколяции официнальны в указанных странах. Согласно фармакопее США исходное сырье принимают за 100% и загружают в перколяторы в соотношении 5:3:2 (рис. 5.9). Рис. 5.9. Схема реперколяции с делением сырья на неравные части по фармакопее США: Г.П.1 — готовый продукт 1, в количестве 20% от общей массы сырья; Г.П.2 — готовый продукт 2, в количестве 30% от общей массы сырья; Г.П.3 — готовый продукт 3, в количестве 50% от общей массы сырья 20% 30% 50% 100 Работу начинают с наибольшей порцией сырья и обрабатывают ее чистым экстрагентом. Перколят собирают в два приема: готовый продукт 1 в количестве 20% от общего количества сырья и отпуск, который используют для набухания, настаивания и перколяции во 2-м перколяторе. Из 2-го перколятора получают готовый продукт 2 в количестве 30% от общего количества сырья и отпуск 2, используемый для 3-го перколятора. Из 3-го перколятора собирают 50% готового продукта по отношению к массе сырья. Всего получают 20+30+50=100% готового продукта на 100% исходного сырья, т. е. 1:1. В соответствии с Германской фармакопеей все сухое сырье загружают в три перколятора в соотношении 5:3, 25:1,75 и прово- дят процесс, аналогично описанному выше, для фармакопеи США. Реперколяция с делением сырья на неравные части по фармакопеям США и Германии могут применяться для небольших производств при получении незначительного количества продукта, так как в этих модификациях реперколяции сырье во 2-м и в 3-м перколяторах истощается не полностью. Меньше всего сырье истощается в 3-м перколяторе. Метод реперколяции по Чулкову. Предложен в 1943 г. и нашел применение в фармацевтических производствах, длительно работающих по этой схеме. Экстрагирование проводят в батарее из 4-х и более перколяторов. Различают два периода: в пусковой период ежедневно загружают по одному перколятору и слива готового продукта не производят. В каждый перколятор загружают равное количество сырья, которое предварительно заливают равным количеством чистого экстрагента (для 1-го перколятора) или извлечением, полученным из предыдущего перколятора (для 2-го и всех последующих перколяторов). Набухшее сырье загружают в первый (хвостовой) перколятор, заливают экстрагентом до зеркала и оставляют на сутки. На следующий день из первого перколятора сливают извлечения в два приема: первое извлечение — в объеме, равном массе сырья, загруженного в перколятор, используемое для замачивания сырья для второго перколятора, и второе извлечение — в двойном объеме по отношению к массе сырья, используемое для настаивания сырья во втором перколяторе. В это время в первый перколятор подают свежий экстрагент в количестве, равном сумме извлечений. На третий день из второго перколятора собирают также два извлечения: для работы с сырьем, предназначенным для загрузки в третий перколятор. Во второй перколятор подают вытяжки из первого перколятора, а в него снова подают свежий экстрагент. Далее процесс проводится аналогично. Через сутки после загрузки последнего перколятора начинается рабочий период. |