технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
(вальцовых) вакуум-сушилках. Вытяжку немного упаривают (чтобы на вращающихся вальцах образовался после высушивания достаточный слой сухого экстракта) и подают между вращающи- мися навстречу друг другу, обогреваемыми изнутри вальцами. Снятую с вальцов корочку сухого экстрагента затем размалывают в шаровой мельнице. Из жидкого состояния высушивание может проводиться также в сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. При этом раствор (вытяжку) замораживают, помещают в сублимацион- ную камеру, где создают глубокий вакуум (остаточное давление несколько микрометров). В таких условиях влага из заморо- женного материала сублимируется, т. е. испаряется, минуя жид- кую фазу. Температура сушки в этом случае 20—30 °С. Получен- ный порошок очень легко растворяется, содержит все биологи- чески активные вещества в неизмененном виде. Во втором случае высушивание проводят в вакуум-сушильных шкафах. Сгущенную вытяжку наносят в виде тонкого слоя на противни и проводят сушку при остаточном давлении 110—160 мм рт. ст. (вакуум 600—650 мм рт. ст.). В процессе сушки объем экстракта увеличивается в несколько десятков раз. В результате получают очень рыхлую легкую массу в виде коржей, которые размалывают на шаровой мельнице. 5.8.2. Стандартизация Стандартизацию густых и сухих экстрактов проводят по содержанию действующих веществ или биологической активности. Также определяют содержание влаги по методике ГФ ХI. В густых экстрактах содержание влаги не более 25%, в сухих — не более 5%. 5.8.3. Номенклатура густых и сухих экстрактов (по Государственному реестру) и основные их показатели (по ГФ и ВФС) Густые экстракты 1. Экстракт белладонны густой (Extractum Belladonnae spissum). Исходное сырье — лист белладонны; экстрагент — 20% спирт этиловый. Содержит 1,4—1,6% алкалоидов. Спазмолити- ческое и болеутоляющее средство. 2. Экстракт валерианы густой (Extractum Valerianae spissum). Исходное сырье — корни и корневища; экстрагент — 40% спирт этиловый. Содержит изовалериановую, свободную валериановую, органические кислоты, алкалоиды, дубильные вещества. Успо- каивающее средство. 3. Экстракт вахты трехлистной густой (Extractum Menyanthidis trifoliata spissum). Исходное сырье — лист трилист- 120 ника водяного; экстрагент — кипящая вода. Содержит гликозиды мениантин и мениатрин, флавоны, гликозиды (рутин). Возбуж- дающее аппетит, желчегонное, антисептическое средство. 4. Экстракт мужского папоротника густой (Extractum Filicis maris spissum). Исходное сырье — высушенные корневища; экстрагент — эфир, дихлорэтан или четыреххлористый углерод. Содержит папоротниковую кислоту, флаваспидиновую кислоту, аспидинол. Действует преимущественно на ленточных глистов. Содержание филицина 25—28%. Применяют при лечении тениидозов (инвазии бычьими и свиными цепнями), дифиллобот- риоза, гименолепидоза. 5. Экстракт перца стручкового густой (Extractum Capsici spissum). Исходное сырье — плоды. Содержит капсицаин. Раздражающее и отвлекающее средство. 6. Экстракт полыни густой (Extractum Absinthii spissum). Исходное сырье — трава; экстрагент — хлороформная вода. Содержит абсинтин и анабсинтин, эфирные масла, витамин С, дубильные вещества. Применяется как горечь, а также как constituens в пилюлях. 7. Экстракт солодкового корня густой (Extractum Glycyrrhizae spissum). Исходное сырье — корни и корневища; экстрагент — 1% водный раствор аммиака. Содержит глицирризиновую кислоту, флавоноиды и слизистые вещества. Содержание чистой гли- цирризиновой кислоты не менее 14%. Отхаркивающее, противо- воспалительное, противоязвенное средство, применяют как constituens в пилюлях. Сухие экстракты А. С нелимитированным верхним пределом действующих веществ 1. Экстракт алтейного корня сухой (Extractum Althaeae siccum). Исходное сырье — корень. Содержит до 35% растительной слизи. Отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях верхних дыхательных путей. 2. Экстракт бессмертника сухой (Extractum florum Helichrysi arenarii siccum). Исходное сырье — цветки. Содержит флавоны, горечи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла и др. 3. Экстракт горицвета сухой (Extractum Aadonidis vernalis siccum). Исходное сырье — трава. Содержит гликозиды — цимарин, адонитоксин и др. Применяют при недостаточности кровообраще- ния, вегетодистониях, неврозах и др. 4. Экстракт крушины сухой (Extractum Frangulae siccum). Исходное сырье — кора; экстрагент — 70% этанол. Содержание производных антрацена не менее 6%. Слабительное средство. 5. Экстракт логохилуса сухой (Extractum Logochili siccum). Исходное сырье — цветки и листья. Содержит логохилин, эфирное 121 масло, дубильные вещества, каротин. Применяют при крово- течениях геморрагических, геморроидальных, носовых. 6. Экстракт марены красильной сухой (Extractum Rubiae tinctorum siccum). Исходное сырье — корневища. Содержит гликозиды, производные оксиметил и оксиантрахинона. Оказывает спазмолитическое и мочегонное действие, способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния. Применяют при почечно-каменной болезни для уменьшения спазмов и облегчения отхождения мелких конкрементов. 7. Экстракт ревеня сухой (Extractum Rhei siccum). Исходное сырье — корневища и корни; экстрагент — 30% этанол. Содержит производных антрацена не менее 3%. Слабительное средство. 8. Экстракт сенны сухой (Extractum Sennae siccum). Исходное сырье — лист. Содержит антрагликозиды, хризофановую кислоту, смолистые вещества. Слабительное средство. 9. Экстракт солодкового корня сухой (Extractum Glycyrrhizae siccum). Его получают из густого экстракта солодкового корня путем высушивания. Содержит глицирризиновой кислоты не менее 17%. Отхаркивающее, противовоспалительное, противояз- венное средство, а также как constituens в пилюлях. Приготав- ливают сироп и лакричный эликсир. 10. Экстракт термопсиса сухой (Extractum Thermopsidis siccum). Исходное сырье — трава. Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсидин, термопсин), сапонины, эфирные масла и др. В 1 г препарата должен быть 1% алкалоидов (разбавитель — молочный сахар). Б. С лимитированным верхним пределом действующих веществ 11. Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum). Исходное сырье — лист белладонны; экстрагент — 20% спирт этиловый. Содержание алкалоидов в пересчете на гиосци- амин 0,7—0,8%. Список Б. 12. Экстракт горицвета сухой (Extractum Adonidis vernalis siccum ). Исходное сырье — трава. Экстракт (1:1) содержит в 1 г 46—54 ЛЕД; экстракт (2:1) содержит в 1 г 90—110 ЛЕД. Приме- няют при легких формах хронической недостаточности кровообра- щения, успокаивающее ЦНС, при неврозах. 13. Экстракт элеутерококка сухой (Extractum Eleutherococci siccum). Исходное сырье — корневища. Тонизирующее, обще- укрепляющее, стимулятор ЦНС. 5.8.4. Хранение Густые экстракты хранят в герметически укупоренной таре, не допускающей подсыхания. 122 Сухие экстракты, отличающиеся большой гигроскопичностью, необходимо хранить в мелкоемких широкогорлых банках, герметически укупоренных, емкостью не более 100 г. При необходимости экстракты хранят в прохладном, защищенном от света месте. 5.9. Экстракты-концентраты Экстракты-концентраты, или экстракты для приготовления настоев и отваров, представляют собой стандартизованные жидкие и сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого приготовления водных извлечений в аптечной практике. Различают жидкие концентраты, которые готовят в соотношении 1:2 и сухие в соотношении 1:1. Это означает, что из 1 части по массе растительного материала получают две объемные части жидкого концентрата или 1 часть по массе сухого концентрата. При получении экстрактов в качестве экстрагента используют этанол низких концентраций (от 20 до 40%). Это объясняется стремлением приблизить концентраты по составу экстрагируемых веществ к аптечным водным извлечениям. Технология получения жидких концентратов предусматривает те же стадии, что и при получении жидких экстрактов, а именно: получение вытяжки из лекарственного растительного сырья, очистка вытяжки, стандартизация. Для получения вытяжки чаще используют методы, в которых не применяют выпаривание (количество конечного продукта при этом будет выше). Очистка вытяжек сводится к отстаиванию и фильтрованию отстоявшейся вытяжки. Стандартизуют жидкие концентраты по тем же показателям, что и жидкие экстракты (содержание действующих веществ, сухой остаток, содержание спирта или плотность, содержание тяжелых металлов). Сухие концентраты отличаются от обычных сухих экстрактов тем, что содержание действующих веществ в них равно содержанию в исходном сырье, т. е. (1:1) (только для сухого концентрата ландыша оно равно половинному количеству (1:2)). Следовательно, для приготовления настоев и отваров из сухих концентратов вместо прописанного по рецепту количества лекарственного сырья берут одинаковое по массе количество сухого концентрата и растворяют в рассчитанном объеме воды. Сухие концентраты, или «концентрированные сухие настои и отвары», в зарубежной фармацевтической литературе больше известны под названием «абстракты». Одна часть абстракта может отвечать одной (1:1) или 0,5 (1:2) части исходного лекарственного растительного сырья. Сухие концентраты получают аналогично сухим экстрактам. 123 Получение вытяжки проводят до полного истощения сырья, используя чаще высокоэффективные методы (для алтейного корня применяют мацерацию). Для очистки вытяжек применяют отстаивание и последующее фильтрование. Высушивание может проводиться через стадию сгущения. В этом случае применяют все типы аппаратов, используемых для упаривания вытяжек. Последующее высушивание проводится в вакуум-вальцовых сушилках или вакуум-сушильных шкафах при 50—60 °С. Если высушивание проводят без стадии сгущения, то применяют распылительные, сублимационные (лиофильные, молекулярные) сушилки. Наполнители, в качестве которых используют декстрин, молочный сахар или смеси, вводят во время размола высушенного экстракта. Стандартизацию сухих концентратов проводят по содержанию влаги и тяжелых металлов. 5.10. Масляные экстракты Масляные экстракты, или медицинские масла (Oleо medi- cata), — это извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные с использованием растительных или минеральных масел. В настоящее время в медицинской практике используют масляные экстракты из листьев белены (масло беленное), листьев дурмана (дурманное масло), травы зверобоя, масло мякоти плодов шиповника (Extractum Rosae oleosum), каротолин (Carotolinum), масло семян шиповника (Oleum Rosae), масло облепихи (Oleum Hippophae). Беленное масло (Оleum Hyoscyami) получают из листьев белены (Hyoscyamus niger. L.), содержащих не менее 0,05% алкалоидов, методом мацерации. В качестве экстрагента применяют подсолнечное масло. На одну часть листьев белены берут 10 частей масла. В чугунный эмалированный реактор поме- щают крупноизмельченные листья белены, которые смачивают смесью, состоящей из 75 частей 95% спирта и 3 частей 10% раствора аммиака. Массу перемешивают и оставляют в реакторе с плотно закрытой крышкой на 12 ч при комнатной температуре. При этом гиосциамин и другие алкалоиды, содержащиеся в белене в форме солей, почти нерастворимые в жирных маслах, переходят в свободные основания, хорошо растворимые в жирных маслах. После мацерации массу заливают подсолнечным маслом, добавляют безводный натрия сульфат, поднимают температуру смеси до 50—60 °С и при постоянном перемешивании добиваются полного улетучивания спирта и аммиака (около 12 ч). При таком экстрагировании алкалоиды-основания из спиртового раствора 124 полностью переходят в горячее масло. При полном удалении спирта и воды растираемые листья хрустят между пальцами. Чрезмерно долгое нагревание приводит к потере алкалоидов. Обезвоженная масляная вытяжка становится прозрачной. После охлаждения экстракт фильтруют, сырье отжимают, соединяя извлечения, которые после 48-часового отстаивания фильтруют в стеклянные баллоны. С целью максимального извлечения алкалоидов и их сохранения в неизмененном состоянии применяют метод противоточного экстрагирования в батарее перколяторов смесью 70% этанола и 10% раствора аммиака. Полученные извлечения фильтруют, смешивают с равным количеством подсолнечного масла и в вакуум-аппарате сначала отгоняют основную массу спирта (при нормальном давлении), а затем при разрежении 600— 650 мм рт. ст. — остатки спирта и воды. Полученный масляный концентрат разбавляют до требуемого содержания алкалоидов, отстаивают 4—5 сут, после чего фильтруют сначала прозрачный верхний слой, а затем осадок. Обе порции экстракта объединяют, определяют качественные показатели и выход. Разливают в стеклянные бутыли по 15—18 кг. Хранят в прохладном месте. Беленное масло применяют в форме линиментов как болеуто- ляющее средство при невралгических и ревматических болях. Масляные экстракты шиповника получают из сухого жома, являющегося отходом производства витаминов С и Р из плодов шиповника. Сухой жом представляет собой смесь мякоти и семян плодов шиповника, которые перерабатывают отдельно. Из мякоти получают масляный каротиноидный препарат каротолин (Caroto- linum); из семян шиповника — масло шиповника (Oleum Rosae). Каротиноиды быстро разрушаются при хранении сухого жома, поэтому его немедленно подвергают переработке. Сухой жом подают в сепаратор, где потоком продуваемого воздуха происходит разделение на мякоть и семена. Каротолин из сухой мякоти может быть получен по трем схемам: 1) экстракцией растительным маслом; 2) экстракцией органическим растворителем (дихлорэтан, хлористый метилен; 3) экстракцией сжиженными газами. Для экстракции растительным маслом применяют подсол- нечное или соевое (последнее лучше, так как оно содержит природные антиоксиданты — ?- и ?-токоферолы. Полученный препарат представляет собой масло оранжевого цвета в тонком слое со специфическим запахом и вкусом. Проводят стандартиза- цию препарата по кислотному числу и содержанию каротиноидов. Экстракцию органическими растворителями (рис. 5.22.) проводят в вертикальном шнековом экстракторе 1, в который загружают сухую мякоть и навстречу ей непрерывно подают экстрагент. Истощенное сырье (шрот) поступает на рекуперацию экстрагента в шнековый испаритель 2, обогреваемый паром. Пары 125 экстрагента конденсируются в холодильнике 3 и в виде конденсата направляются в сборник 4. Шрот, освобожденный от экстрагента, с помощью шнека 5 выгружается в сборник отходов. Вытяжка, насыщенная каротиноидами, подается в вакуум-выпарной аппарат 6 , где после удаления экстрагента получают пасту каротиноидов, которую купажируют маслом до стандартного содержания каротиноидов. Рис. 5.22. Схема получения каротолина из мякоти плодов шиповника Экстрагирование сжиженными газами (см. рис. 5.18.). В Харькове (ХНИХФИ) в 1983 г. проведены исследования по экстрагированию сжиженными газами (хладонами — хлорфтор- производными углеводорода) веществ липофильной природы (эфирные и жирные масла, каротиноиды, токоферолы, стерины, хлорофиллы и др.). Преимущество хладонов как экстрагентов, по сравнению с жидким углерода диоксидом состоит в том, что рабочее давление в экстракторе (0,8—1 атм) более чем в 6 раз ниже, чем при экстрагировании сжиженным углерода диоксидом (60 атм). Согласно предложенной схеме сухая мякоть плодов шиповника, измельченная комбинированным способом (сначала на молотковой или дисковой, затем на валковой дробилках) до толщины лепестка 0,1—0,2 мм, экстрагируется хладоном-12 в течение 3-х ч при температуре 18—25 °С под давлением 4,5—5,5 атм и соотношении сырья к растворителю 1:5. После удаления экстрагента (путем уменьшения давления) полученный липофильный комплекс купажируют подсолнечным маслом. Использование предложенной технологии в производстве каротолина позволило увеличить выход на 10—15%, а также расширить сырьевую базу за счет использо- вания низкокаротиноидного сырья. 126 Рис. 5.23. Схема получения масла шиповника из сухих семян Полученный одним из приведенных способов каротолин должен иметь: кислотное число не более 3,5; содержание каро- тиноидов в пересчете на ?-каротин не менее 1,2 г/л. Препарат применяют при трофических язвах, экземах, атрофических изменениях слизистых оболочек, некоторых видах эритродермии (псориатических, десквамативных); на пораженные участки тела накладывают салфетки, пропитанные каротолином, и накрывают вощаной бумагой. Масло шиповника получают из сухих семян плодов шиповника, отделенных от мякоти (рис. 5.23). Семена измельчают в дробилке 1 и подают в экстрактор 2 циркуляционного аппарата типа Сокслета. Экстракцию проводят дихлорэтаном или хлористым метиленом, который заливают на сырье. Насыщенный экстрагент поступает в куб 3 установки через сифон. Образую- щиеся в кубе 3 пары поступают в холодильник-конденсатор 4, из которого конденсат непрерывно сливается на сырье. После полного истощения сырья экстрагирование прекращают, извлечение из куба 3 подают в вакуум-выпарной аппарат 5, где полностью удаляют экстрагент под вакуумом, а полученное масло шиповника сливают через нижний штуцер аппарата 5 в сборник 6, из которого подают на расфасовку. В ХНИХФИ предложено экстрагирование с помощью сжиженного газа (хладон-12). Для этого высушенные семена измельчают комбинированным способом: сначала на молотковой 127 или дисковой, затем на валковой дробилках до толщины лепестка 0,1—0,2 мм. Экстрагирование проводят по схеме, аналогичной приведенной на рис. 5.18. В этом случае купажирование подсолнечным маслом не проводят. В результате увеличен выход масла шиповника на 10—15%. Полученное одним из приведенных способов готовое масло шиповника — жидкость бурого цвета с зеленоватым оттенком, горьковатым вкусом и специфическим запахом. Кислотное число не более 5,5; содержание суммы кароти- ноидов не менее 0,5 г/л, содержание |