технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
В тех случаях, когда дистилляционные (погонные) воды, полученные после отделения эфирного масла, содержат в растворенном или эмульгированном состоянии много ценного эфирного масла (например, при получении розового масла), последнее выделяется из него с помощью когобации. Процесс когобации заключается в том, что дистилляционные воды вторично перегоняются, при этом с первыми порциями отгоняется большая часть удерживаемого масла. 1 2 Рис. 6.2. Флорентийские склянки: 1 — для эфирных масел легче воды; 2 — для эфирных масел тяжелее воды Для переработки больших количеств сырья применяют непрерывно действующие перегонные аппараты. Перегонка с водяным паром может проводиться не только при атмосферном давлении, но и под давлением с перегретым паром. В этом случае соотношение воды и эфирного масла выгодно меняется в пользу увеличения перегоняемого масла. Это объясняется тем, что уменьшение упругости паров воды идет сильнее, не пропор- ционально изменению упругости паров эфирного масла. При получении эфирного масла путем перегонки с паром можно использовать отдельные части растений (цветы, листья, семена, стебли, корни) как в сыром, так и в высушенном виде. Лучше использовать высушенные листья, так их легче измельчать, обеспечивая более полное извлечение. Отгонка должна произво- диться не слишком быстро, около 2 ч, так как часть пара исполь- зуется непроизвольно, а масло при этом эмульгируется. Выход эфирных масел, %, при перегонке с водяным паром сильно колеблется в зависимости от содержания их в душистых частях растений, например: розового из цветов — 0,2—0,3; ажгонового из плодов — до 9. 136 Данным способом получают большинство эфирных масел, учитывая дешевизну и простоту аппаратуры, однако необходимо отметить и существенные недостатки: — относительно высокая температура перегонки для некото- рых душистых веществ, входящих в данное эфирное масло, что вызывает иногда их разложение; — растворимость некоторых душистых веществ в воде при ее конденсации из водяного пара, из-за чего душистые вещества отсутствуют в составе эфирного масла после его отстаивания; — недостаточно высокая температура перегонки для некоторых труднолетучих душистых веществ, входящих в состав данного эфирного масла, в результате чего эти вещества не отгоняются из растительного сырья и, следовательно, отсутствуют в составе перегнанного эфирного масла; — наличие в большинстве эфирных масел терпенов и сескви- терпенов, уменьшающих их растворимость в спирте, а в некоторых случаях их запах. Так, например, сесквитерпены имеют особенный, специфический камфарный запах, который отличается от основ- ного запаха эфирного масла, но часто гармонизирующий с ним. Таким образом, запах эфирного масла, получаемый при перегонке с водяным паром, отличается от натурального запаха эфирного масла непосредственно в растении. Так, например, до сих пор не удалось получить данным способом удовлетворитель- ные эфирные масла из таких цветов, как ландыш, жасмин, сирень и др. Добиться максимального приближения запаха эфирного масла к натуральному возможно так называемым методом обестерпенивания (дистилляция в вакууме или гидровакууме, гидродистилляция, обработка спиртом пониженной крепости). При перегонке эфирных масел терпены отгоняются первыми и поэтому могут быть легко отделены от составных частей, обуслов- ливающих особенность запаха и перегоняющихся при более высо- кой температуре. Сесквитерпены чаще всего отгоняются последни- ми. При дистилляции вместе с терпенами увлекается некоторое количество основного носителя запаха в зависимости от способа перегонки и фракции. Бестерпеновые масла характеризуются: 1) большей растворимостью в воде и спирте; 2) большей крепостью, т. е. концентрацией основного запаха; 3) свойством быстро образовывать и сохранять прозрачность спиртовых растворов. Данные свойства бестерпеновых масел используют в парфюмерии. Так, в спирте могут полностью растворяться только бестерпеновые цитрусовые масла. При обозначении таких масел используют приставку Д (для духов). Однако очень часто в бестерпеновом масле происходит некоторое изменение запаха, которое не соответствует по свежести и цельности натуральному маслу, содержащему терпены. Бестерпеновые масла не должны 137 использоваться в медицине, так как заданное терапевтическое действие наблюдается лишь при использовании эфирных масел с максимально полным составом, т. е. содержащих как можно больше активных компонентов. Метод экстракции стали применять со второй половины ХIХ в. В отличие от предыдущих данный метод требует более сложной аппаратуры. Также необходим хорошо очищенный растворитель. Эфирные масла растворяются во многих органических растворителях. Это свойство используется в тех случаях, когда компоненты эфирного масла термолабильны и подвергаются деструкции при перегонке с водяным паром. В качестве растворителей используют: этиловый спирт, бензол, хлороформ, метиловый спирт, ацетон, жидкий или газообразный бутан, углекислый газ. Но наиболее часто используют петролейный эфир (жидкий нефтепродукт, смесь легких углеводородов). Используемая аппаратура весьма разнообразна. В основном она состоит из экстрактора, отгонного куба с холодильником, в который поступает из экстрактора растворитель с маслом. При экстракции сырье заливают один или несколько раз растворителем, который после насыщения душистыми веществами сливают с сырья. Из слитой вытяжки, называемой мицеллой, удаляют растворитель под давлением, затем под вакуумом. Полученные эфирные масла называются экстракционными, или «пахучими восками» (Essences concretes). По запаху они ближе к эфирным маслам, находящимся в растениях, чем масла, полученные методом паровой перегонки. В особенности это касается сырья с приятным запахом, которое при перегонке с водяным паром дает слишком мало масла (роза, нарцисс, фиалка, гвоздика). Растворитель экстрагирует из растений не только эфирные масла, но и воски, парафины, камеди и жиры, поэтому первичные продукты экстракции имеют твердую консистенцию и не полностью растворяются в спирте. Такие масла называют конкретами. Для освобождения от балластных веществ конкретные масла экстрагируются еще раз этиловым спиртом, и после отгонки его и фильтрации с охлаждением получаются вторичные продукты экстракции — абсолютные масла. Абсолютные масла полностью растворяются в спирте, они лишены также терпенов и сесквитер- пенов. При использовании в качестве экстрагента этилового спирта данную форму экстракции называют ризиноидом и применяют при производстве эфирного масла из различных растений: выход конкретных масел — от 0,08 (тубероза) до 0,98% (иланг-иланг); выход абсолютных масел — от 0,18 (тубероза) до 80% (иланг-иланг). 138 Необходимо помнить, что эфирные масла, извлекаемые органическими растворителями, нельзя принимать внутрь, чтобы избежать проявления аллергической реакции и ослабления иммун- ной системы, так как растворители высокотоксичны, а отделение их от эфирного масла бывает неполным. К экстракционным способам получения эфирных масел относится и мацерация цветочного сырья жирами. Сырье в тканевых мешочках погружают в емкость с жировым корпусом на 24—48 ч при температуре 50—70 °С. Эта операция повторяется 10—15 раз до получения запаха определенной силы. Используют обычно животные жиры — говяжий или свиной, а из раститель- ных — оливковое масло. Иногда используют парафин с температу- рой плавления 60 °С. Жиры и масла должны быть чистыми, без запаха и подготавливаться по специальной рецептуре. Далее эфирное масло извлекают спиртом (см. анфлераж). В последнее время экстракция эфирных масел стала про- водиться сжиженными газами (углекислота, фреоны, бутан и др.). Метод анфлеража — наиболее древний из приведенных, обычно его применяют при переработке жасмина, ландыша, туберозы (т. е. сырья с низким содержанием эфирных масел). Метод основан на способности эфирных масел, выделяемых растениями (в основном из цветков), переходить в газовую фазу, а затем поглощаться жирами и сорбентами. Этот процесс проводится в специальных рамах-шасси (размером 5 Ч50Ч50), герметично собираемых по 30—40 шт. (одна на другую) в батарею. В середине такой рамы находится стеклянная пластинка, на которую с обеих сторон наносится адсорбент. На адсорбент (активированный уголь или смесь свиного и говяжьего жира и др.) толщиной примерно 3—5 мм, расстилают цветы (без чашечек) толщиной до 3 мм, причем края пластинки на 4 см остаются непокрытыми. Для увеличения поверхности поглощения жира шпателем проводят бороздки. В течение 1—3 сут испаряющиеся эфирные масла поглощаются адсорбентом. Затем сырье убирают и на рамы помещают свежее сырье. Такую операцию проводят многократно (до 30 раз) до полного насыщения адсорбента эфирным маслом. Поскольку в отработанном сырье еще содержится определенное количество эфирного масла (тяжелые фракции), то его дополнительно перерабатывают экстракцией. А жир, насыщенный эфирным маслом, далее соскабливают со стекла. Данный продукт с достаточно высоким качеством запаха поступает на рынок под названием цветочная помада. Из цветочной помады эфирное масло извлекают спиртом. Спиртовое извлечение вымораживают и фильтрацией из него удаляют примеси, выпавшие в осадок. Затем спирт отгоняют в вакууме и получают чистое эфирное масло. 139 В настоящее время метод анфлеража используется редко. В первую очередь это связано с высокой ценой конечного продукта. Метод динамической сорбции по своей сути является усовершенствованным методом анфлеража. Сырье (цветы, собранные рано утром) помещают в камеру на сетки. Затем камеру герметично закрывают и через нее продувают подогретый воздух, который, захватывая пары эфирных масел, проходит через активированный уголь или силикагель, где и происходит поглоще- ние (сорбция) паров эфирного масла загруженных цветов. Экстра- гированием сорбента (силикон или активированный уголь) выделя- ют эфирное масло, после чего из раствора отгоняют эфир и получа- ют чистое эфирное масло, близкое к абсолютному. Такой метод перспективен и получает все большее распространение. 6.2. Определение качества эфирных масел Действие эфирного масла прежде всего зависит от его качества. Среди множества факторов, влияющих на качество эфирного масла, одним из важнейших считается способ получения. В СНГ при подготовке нормативно-технических документов и карт технического уровня производится сопоставление качества продукции с лучшими зарубежными образцами, требованиями национальных стандартов импортеров эфирных масел, националь- ными Фармакопеями и международными стандартами, которые подготавливает и согласовывает Технический комитет (ТК-54) Международной организации стандартизации (ISO). Также всемирно признанными и гарантирующими высокое качество являются следующие нормативы: — нормативы ЕОА — американской ассоциации эфирных масел; — нормативы Фармакопеи Великобритании (ВР) и др. Важное значение имеет отсутствие запрета IFRA (International Fragranse Association) и выполнение рекомендаций этой организа- ции по ограничению применения некоторых эфирных масел. В связи с тем что климатические условия нашей страны не позволяют выращивать многие эфиромасличные растения, такие масла, как иланг-иланговое, пачулиевое, сандаловое, жасминовое и другие импортируются. Для выбора импортного эфирного масла, соответствующего требованиям, предъявляемым к нему в нашей стране, приводятся его свойства и национальные стандарты. Подлинность эфирных масел устанавливается по их физико- химическим свойствам. В основном определяют показатели для абсолютных масел. Для каждого эфирного масла предусматри- ваются индивидуальные показатели. Однако практически для всех эфирных масел определяют следующие показатели качества: кислотное число — это количество миллиграммов гидроксида калия, которое израсходовано на нейтрализацию свободных кис- лот, содержащихся в 1 г эфирного масла. Этот важный показатель составляет, как правило, 0,5—5. При хранении масла кислотное число увеличивается в связи с разложением (омылением) эфиров, содержащихся в нем. Эфирное число означает количество милли- граммов едкого кали, необходимое для нейтрализации свободных кислот и омыления сложных жиров, содержащихся в 1 г эфирного масла; а также устанавливают содержание летучих веществ и этилового спирта и растворимость одного объема масла в 96% этиловом спирте. Растворимость эфирного масла в спирте 96% или 70% дает представление о его подлинности и качестве. Большинство углеводородов плохо растворимо в спирте, особенно в разведенном. Необходимо отметить, что физико-химические свойства одного и того же масла отличаются в зависимости от страны-производителя. В качестве примера можно привести физико-химические показатели гераниевого масла, вырабаты- ваемого в разных странах (табл. 6.1). Таблица 6.1 Физико-химические показатели гераниевого масла По проекту стандарта ИСО ТК-54, № 1082-73 F показатели качества должны соответствовать следующим данным: — кислотное число, мг КОН 5-10; — эфирное число, мг КОН 46-78; — эфирное число, мг КОН после ацетилирования 220—235; — растворимость 1 объема масла в 70% этиловом спирте при 20 °С в трех объемах. Чтобы эфирное масло, приобретаемое в магазине или аптеке, отличить от подделки, потребитель может провести самостоя- тельный мини-тест: нанести 1 каплю на фильтровальную бумагу. Настоящее масло при комнатной температуре быстро испарится, не оставив следа. Если осталось маслянистое пятно — это подделка. Дешевых масел следует избегать, так как они плохо или совсем не очищены и содержат примеси, которые могут вызывать сильную аллергическую реакцию. 140 6.3. Хранение эфирных масел Эфирные масла хранят в таре из темного стекла или белой жести, а при непродолжительном хранении — в таре из оцинкованного или черного железа с двойной (полиэтиленовой или виниловой) пробкой. Для лучшего изолирования от воздуха рекомендуют использовать плотно всаженные корковые пробки, хорошо предохраняющие от испарения и воздействия воздуха. Сосуды с эфирными маслами хранят в вертикальном положении в темном, прохладном месте (не выше 15 °С), недоступном детям. Ввиду легкой окисляемости емкости следует заполнять максимально. Нельзя хранить эфирное масло в пластиковой посуде. Эфирные масла, в первую очередь, необходимо предохра- нять от окисления, полимеризации, смолообразования. Окислению эфирные масла подвергаются из-за содержащихся в них терпенов и сесквитерпенов. Продуктом окисления является смола: бесцвет- ные масла желтеют или буреют; окрашенные утрачивают или изменяют свой цвет. В нормальных условиях эфирные масла в чистом виде хранятся не менее года, кроме масел цитрусовых, срок хранения которых непродолжителен. 142 Глава 7. МАКСИМАЛЬНО ОЧИЩЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (НОВОГАЛЕНОВЫЕ) И ПРЕПАРАТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это фитопрепараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от сопутствующих веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда сопутствующих веществ (смолы, стерины, протеины и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличие от галеновых препаратов, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизо- ванными биологическими или химическими методами по действующим веществам. В конце XIX в. в Германии предложен первый новогаленовый препарат «Дигипурат». В 1923 г. в ВНИХФИ под руководством профессора О. А. Степуна была разработана и внедрена в практику технология получения препарата «Адонилен», предложены методы приготовления таких препаратов, как «Гиптален», «Дигинорм», «Франгулем», «Секален» и т. д. В настоящее время изучением природных соединений и разработкой технологий по созданию новых препаратов из лекарственного сырья занимаются в ГНЦЛС, Украина (И. М. Ма- каревич), В. И. Литвиненко, Н. Ф. Комисаренко, П. П. Прокопенко, В. Т. Чернобай и др.), в Институте химии растительных веществ, Академии наук Узбекистана, в странах СНГ — ВНИХФИ (Москва), Институте фармакохимии им. К. Г. Кутателадзе (Грузия), на кафедрах фармацевтических академий, университетов и факультетов медицинских вузов. Их ведут ученые различных специальностей: ботаники, химики, биохимики, фармакогносты, фармакологи, клиницисты, технологи и др. Новогаленовые препараты и препараты индивидуальных веществ выпускаются химико-фармацевтическими заводами, объединениями, фирмами (ОЗ ГНЦЛС, КП ХФО, «Дарница», «Здоровье», Одесское ПХФО), Украина, Нижненовгородский ХФЗ, КП ХФО «Татхимфармпрепараты», ПЭЗ НПО ВИЛЛАР, Курский комбинат Лекарственного сырья (Россия); ПО «Чимкентбиофарм» (Казахстан); ПО «Узхимфарм» (Узбекистан); «Санитас» (Литва). 143 7.1. Особенности производства Общий принцип приготовления суммарных препаратов и препаратов индивидуальных веществ заключается в том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем биологически активных веществ подбирают такой извле- катель и такой метод извлечения, при использовании которых извлекается максимальное количество действующих веществ и минимальное количество сопутствующих. Производство максимально очищенных препаратов и препаратов индивидуальных веществ осуществляют по единой технологической схеме: 1. Подготовка растительного материала. 2. Подготовка экстрагента или смеси экстрагентов. 3. Получение вытяжки. 4. Концентрирование. 5. Очистка вытяжки. 6. Получение технического продукта. 7. Очистка технического продукта. 8. Стандартизация. 9. Упаковка, маркировка и фасовка готового продукта. Стадию 7 обычно применяют в технологии более глубокой очистки БАВ — в производстве индивидуальных веществ, где используют кристаллизацию из органических растворителей или комбинированные методы (сорбцию, десорбцию, концентрирова- ние, кристаллизацию). |