технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
этилового спирта в нижний патрубок первого экстрактора. Оба экстрактора оставляют для настаивания в течение 15—17 ч при температуре 25—30 °С. 159 Аналогично вышеописанному заполняют 3-, 4- и 5-й экстракторы, каждый раз подавая 80% этиловый спирт в 1-й экстрактор. Таким образом вводят батарею в режим. По истечении времени настаивания, слив извлечения проводят из экстрактора со свежим сырьем (головного экстрактора), при подаче 80% спирта в экстрактор с истощенным сырьем (хвостовой экстрактор), в сборник. Собранное в сборник извлечение, 6-кратное количество по отношению к загруженному в один экстрактор сырью, подают на стадию упаривания в циркуляционный вакуум- выпарной аппарат. Смолу, полученную на стадии упаривания спиртового извлечения, растворяют в 50% спирте (1:4), охлаждают до температуры 19—20 °С, а затем с помощью вакуума передают в мерник для отстаивания. Из мерника отстоявшийся от масел и сопутствующих веществ раствор флаволигнановых соединений передают на обезжиривание в реактор. Обезжиривание спиртоводного раствора от остаточного количества жирного масла проводят четыреххлористым углеродом в реакторе с мешалкой, разделив спиртоводный раствор на две части. Насыщенный маслами четыреххлористый углерод сливают в сборник отработанного четыреххлористого углерода. В реакторе спиртоводный раствор снова обрабатывают четыреххлористым углеродом. Содержимое перемешивают 10 мин, и после разделения фаз четыреххлористый углерод сливают. Обезжиривание проводят еще 2 раза. Отработанный четыреххлористый углерод отправляют на регенерацию. Для извлечения суммы флаволигнановых соединений из очищенного спиртоводного раствора применяют хлороформно- спиртовую смесь (2:1) (спирт—хлористый метилен). Содержимому дают отстояться 40—50 мин. После разделения фаз хлороформно-спиртовое извлечение сливают и вновь отстаивают. Упаривание хлороформно-спиртового извлечения проводят в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате. Упаренное извлечение растворяют в 70% спирте в десятикратном количестве. Полученные спиртовые извлечения оставляют на 11 ч, затем фильтруют на нутч-фильтре. Профильтрованный спиртовой раствор силибора передают в циркуляционный вакуумный аппарат. Упаривание ведут до получения густого экстракта в вакуум-сушильном шкафу. Корж силибора измельчают в шаровой мельнице. Применяют силибор как лекарственное средство при острой и хронической форме заболеваний печени и желчных путей, исключая инфекционный гепатит. Силибор относится к веществам малотоксичным. Лекарст- венная форма препарата — таблетки, покрытые оболочкой. Хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте. 160 Препараты флавоноидов Ниже приведен перечень препаратов, выпускаемых химико- фармацевтической промышленностью Украины, разработанных в основном в ГНЦЛС. Флавонолы: 1. Кверцетин — выделен из гидролизата ряда гликозидов (рутин и др.), получаемых из бутонов софоры японской. Выпускается и как индивидуальный препарат, и в комбинации с другими лекарственными средствами (флакарбин) для лечения гипо- и авитаминозов Р, заболеваний, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов (лучевая болезнь, септический эндокардит, корь, скарлатина, сыпной тиф). Выпускается в виде таблеток. 2. Флакумин — сумма флавонольных агликонов из гидролизата гликозидов, выделенных из листьев скумпии. Содержит кверцетин, кемпферол и мирицитин. Препарат предложен для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, особенно при дискинезии. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Флавонольные гликозиды: Эта группа препаратов представлена как индивидуальными флавонольными гликозидами (рутин, флавонин), так и смесями гликозидов. 3. Рутин-3-рутинозид кверцетина — получают из бутонов софоры японской, травы гречихи и др. Применяется аналогично кверцетину при заболеваниях, сопровождаемых повышенной проницаемостью капилляров: геморрагические диатезы, кровоизлияния на сетчатку глаз, геморрагический васкулит, лучевая болезнь, аллергические заболевания. Создан ряд препаратов на основе рутина (поливитамины), которые применяются в профилактике и лечении поражений капилляров при использовании антикоагулянтов, салицилатов, мышьяковис- тых препаратов. 4. Конвафлавин — смесь изорамнетиновых, кверцетиновых и кемпферольных гликозидов из листьев ландыша дальневосточ- ного. Рекомендован как желчегонное и спазмолитическое средство для лечения острых и хронических заболеваний печени и желчных путей (холецистит, холонгит, хронический гепатит, хронический холецистит и др.). Производится в виде таблеток, покрытых оболочкой. 5. Калефлон — смесь изорамнетиновых гликозидов из цветков календулы лекарственной. Калефлон оказывает противовоспалительное действие и сти- мулирует репаративные процессы в желудочно-кишечном тракте. Применяется при лечении язвенной болезни желудка и двенад- цатиперстной кишки, острых и хронических колитов в стадии 161 обострения, в т. ч. с сопутствующим холецистоангиохолитом. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и в гранулах. 6. Эсфлазид — сумма флавонольных моногликозидов листьев каштана конского и сапонина эсцина из его плодов. Рекомендован как вазотропное средство для лечения флебитов, тромбофлебитов, геморроя и др. Выпускается в виде таблеток. Флавоновые гликозиды: 7. Камилофан — сумма флавоновых гликозидов из плодов ромашки аптечной. Противовоспалительное, капилляроукрепляющее, мочегонное и бактерицидное средство. Предложен для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, пиелонефрита беременных, хронического пиелонефрита в стадии латентного течения при длительности заболевания до 2-х лет и без признаков хронической почечной недостаточности. Выпускается в виде таблеток. 8. Фладекс — смесь флавоновых С-гликозидов (гомоориенти- на, сапонаротина, виценина, гомоадоневрита и десмодина), получаемых из травы десмодиума канадского. Фладекс оказывает местное противовоспалительное, обезболивающее и противозудное действие, обладает противоаллер- гическими и десенсибилизирующими свойствами, проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого и опоясывающего лишая, а также стимулирует репаративные процессы в коже. Фладекс применяют для местного лечения у взрослых и детей различных дерматозов, всех форм и стадий псориаза, а также при простом пузырьковом лишае различной локализации (губной, щечной, носовой, ушной, генитальной) и опоясывающем герпесе. Выпускается в виде мази. 9. Экстракт шлемника байкальского жидкий — получен из корней и корневищ шлемника байкальского, основным действу- ющим веществом которого является байкалин, сопутствующими — байкалаин, вогонин, вогонозид, ороксилин и другие флавоноиды. Выпускается в виде жидкого экстракта во флаконах. 10. Скутэкс — представляет собой сухой экстракт из корней и корневищ шлемника байкальского в виде таблеток, покрытых оболочкой. Основными действующими веществами скутэкса являются флавоновые глюкурониды. Препарат проявляет ноотропные свойства, улучшает процессы обучения и памяти, уменьшает последствия гипоксической травмы при профилакти- ческом применении и лечении развитой энцефалопатии в отдаленные периоды после получения травмы. Препарат назначают для лечения больных с астеническими и астенодепрессивными состояниями соматогенного и психогенного генеза, с энцефалопатиями разнообразного генеза. 162 11. Аспалин — смесь байкалината лизина с калий-магниевой солью аспарагиновой кислоты (аспаркам). Препарат предложен в качестве антигипоксического, акто- и кардиопротекторного средства. Прошел обе фазы клинического испытания и предложен для медицинского применения. Предлагается к выпуску в виде таблеток. Флавононовые и халконовые гликозиды: В эту группу лекарственных препаратов входят средства, полученные из цветков бессмертника песчаного (фламин, гранулы экстракта бессмертника), корней и корневищ солодки голой (ликвиритон, флакарбин). 12. Фламин — представляет собой сумму флавоноидов из соцветий бессмертника песчаного. Основными компонентами являются изогелихризин, гелихризин, которым сопутствуют гликозиды флавонов (апегинина, лютеонина) и флавонолов (кемпферола и кверцетина). Препарат предложен в качестве желчегонного и противовоспалительного средства. Применяется для лечения гепатитов, холециститов, гепатохолециститов и дискинезий желчных путей. Выпускается в форме таблеток. 13. Экстракт бессмертника песчаного в гранулах — получен из соцветий бессмертника песчаного и по составу представлен полисахаридом типа пектина с флавоноидными соединениями фламина и других более полярных флавоноидных гликозидов. Препарат усиливает секрецию желчи и рекомендован для лечения желчнокаменной болезни, холециститов, дискинезии желчных путей и хронических гепатитов, а также для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта в сочетании с заболеваниями печени. Предлагается к выпуску в виде таблеток. 14. Ликвиритон — представляет собой смесь флавононовых гликозидов (лакразид, глаброзид и др.), выделенных из корней и корневищ солодки голой. Препарат проявляет спазмолитическое, противовоспалительное и репаративное действие. Рекомендован для лечения язвенной болезни желудка и хронического гепарацидного гастрита. Выпускается в виде таблеток. 15. Флакарбин — комплексный флавоноидный препарат, в состав которого входят халконовый гликозид, ликуразид и флавонол кверцетин. Ликуразид получен из корней и корневищ солодки голой. Препарат проявляет спазмолитическое, капилляроукрепляющее, противовоспалительное действие. Рекомендован для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается в виде гранул. Флавонольные производные: В эту группу входит препарат силибор, полученный из плодов расторопши пятнистой. 16. Силибор — представляет собой сумму флавонолигнанов и является аналогом зарубежных препаратов типа легалона и карсила. 163 Препарат является гепатозащитным средством и рекомендо- ван для лечения острых и хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей: токсических гепатитов, хронического персистирующего и активного гепатита, дискинезии желчевы- водящих путей. Препарат выпускается для детей в виде таблеток и гранул. Изофлавононовые и изофлавоновые производные: Из этой группы представлен только один препарат. 17. Флаванабол — сумма изофлавононовых и изофлавоновых гликозидов и агликонов из стальника пашенного. Препарат проявляет анаболическое действие и предлагается в форме таблеток, свечей и гранул. 7.2.3. Кумарины. Хромоны Производные бензо- ?-пирона широко распространены в мире растений и в настоящее время изолированных соединений природных кумаринов и хромонов более 200. Наиболее богатыми по содержанию кумаринов и хромонов являются сем. зонтичных (яснотковых, рутовых и бобовых). Выделение и очистка Для выделения кумаринов и хромонов из растительного сырья используются преимущественно органические растворители: этиловый спирт, хлористый метилен, хлороформ, диэтиловый и петролейный эфиры, а также сжиженные газы: жидкая двуокись углерода и хладон-12 (фреон). Основные преимущества сжиженных газов как экстрагентов в сравнении с органическими растворителями: хорошая избирательная способность, позволяющая получать нативные экстракты с меньшим содержанием сопутствующих веществ; быстрое проникновение в клетки растительного материала и значительная интенсификация процесса экстракции вследствие низких значений вязкости и поверхностного натяжения сжиженных газов; возможность удаления растворителя при низких температурах и сохранения термолабильных веществ от разрушения; высокая чистота экстрактов и стабильность их при хранении вследствие инертности и химической однородности сжиженных газов. Процесс экстракции сжиженными газами проводится под избыточным давлением, что в технологическом отношении весьма важно, так как при снятии давления уже при комнатной температуре экстрагент быстро улетучивается из извлеченного продукта и отработанного сырья. Из сконцентрированных экстрактов ацилкумарины выделяются индивидуально с применением кристаллизации, а оставшееся в маточном растворе вещество выделяют с применением адсорбционно-хроматографических методов. Этот 164 способ в сочетании с качественным хроматографическим анализом позволяет разделять сложные смеси близких по свойствам веществ и выделять их в индивидуальном состоянии. Сорбентами для выделения и очистки кумаринов и хромонов являются алюминия оксид I, II, III групп активности и силикагель. Технология препаратов, содержащих производные кумаринов и хромонов Ависан (Avisanum). Содержит очищенную сумму фурано- хромонов, включая келлин (до 8%), а также небольшое количество пирокумаринов и флавонов (акатецин). Измельченные плоды экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют экстрагент, а сиропообразный остаток высушивают в вакуум- сушильном шкафу при температуре 60—70 °С до влажности не более 8%. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают. Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана. Ависан — аморфный порошок, желто-бурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом. Гигроскопичен. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой. Применяют как спазмолитическое средство, оказывающее расслабляющее влияние на мускулатуру мочеточников. У большинства больных с почечной коликой под воздействием ависана уменьшаются или полностью исчезают боли, вызванные прохождением камней, песка или другими причинами. Ависан также уменьшает диуретические явления при острых и хронических циститах. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Анетин (Anethinum). Суммарный препарат, получаемый из плодов укропа пахучего. Получают путем экстракции измельчен- ных семян укропа 50% этиловым спиртом по принципу противо- тока в экстракционной батарее, состоящей из шести экстракторов. Экстракт высушивают и измельчают. Применяется как спазмоли- тическое средство. Препараты кумаринов и хромонов Келлин (Khellinum). Синонимы: Amicardine, Khellinorm, Vissamin, Ammikhelline. Суммарный препарат амми зубной, содержащий фуранохромоны и пиранокумарины. Применяется при лечении хронической коронарной недостаточности, бронхиальной астмы, а также при спазмах кишечника и желудка. Больным, страдающим стенокардией, назначают для предупреж- дения приступов; купирующего действия не оказывает. Келлин выпускается в виде таблеток по 0,02 г и свечей по 0,02 г, входит в состав препаратов «Келлатрин» и «Викалин». Аммифурин (Ammifurinum). Суммарный препарат амми большой, содержащий смесь трех фурокумаринов: изопимпинел- лина, бергаптена и ксантоксина. Обладает фотосенсибилизирую- щей активностью и применяется для лечения витилиго и гнездовой 165 плешивости. Выпускается аммифурин в форме таблеток по 0,02 г и 2% раствора в смеси спирта этилового и ацетона. Псорален (Psoralenum). Представляет собой смесь фурокума- ринов псоралена и изопсоралена. Получают его из псоралеи костянковой сем. бобовых. Обладает фотосенсибилизирующим действием (аммифурин, бероксан). В терапевтических дозах активирует ряд ферментных систем, стимулируя образование кожного пигмента и рост волос. Псорален применяется при витилиго и гнездовой плешивости. Форма выпуска — порошок и таблетки по 0,01 г; флаконы по 15 мл 0,1% раствора для подкожного введения. Псоберан (Psoberanum). Смесь фурокумаринов (псорален, бергаптен). Получают из листьев Ficus carica L. Выпускают в таблетках по 0,01 г, 0,1% раствор по 50 мл во флаконах. Даукарин (Daucarinum). Суммарный экстракт, получаемый из неизмельченных плодов моркови сортов Шантенэ, Нантская, Геранда и Гавриловская. Содержит кумарины и фурокумарины. Производство — по технологической схеме, аналогичной анетину. Назначается при лечении коронарной недостаточности, главным образом для предотвращения приступов стенокардии. Аммифурин (Ammifurinum). Содержит смесь двух фурокума- ринов псораленового ряда: изопилепинеллина, бергаптена, выде- ленных из плодов амми большой сем. зонтичных. Применяется для лечения витилиго и гнездовой плешивости. Выпускают в таблетках по 0,02 г и во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Хранят в защищенном от света месте. Список Б. Бероксан (Beroxanum). Содержит смесь двух фурокумаринов: ксантоксина, бергаптена, выделенных из плодов пастернака посевного сем. Apiaceae. Оказывает стимулирующее действие на образование пигмента кожных покровов и стимулирует рост волос. Выпускают в таблетках по 0,02 г и 0,25%, 0,5% растворы во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Хранят в сухом, прохлад- ном, защищенном от света месте. Список Б. 7.2.4. Сердечные гликозиды Это особая группа стероидных веществ, обладающая уникальной специфичностью действия на сердце, получила название сердечных гликозидов. В малых дозах они оказывают стимулирующее действие на сократительную способность миокарда, благодаря чему широко используются в кардиологии. В химическом отношении сердечные гликозиды представляют собой ненасыщенные стероидные лактоны. В зависимости от строе- ния лактонного кольца, содержащегося у С-17, эти соединения 166 подразделяют на две группы: карденолиды и буфадиенолиды. Карденолиды имеют ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо (лантозид и К-строфантин- ?). Буфадиенолиды содержат дважды ненасыщенное шестичленное кольцо (просцилларидин А). Сердечные гликозиды, за редкими исключениями, являются нейтральными соединениями. В то же время они чувствительны к действию как кислот, так и щелочей. Поэтому эти свойства сердечных гликозидов необходимо учитывать при их выделении. Выделение и очистка сердечных гликозидов Методы выделения сердечных гликозидов из растений имеют более чем столетнюю историю и постоянно совершенствуются. Именно растения продолжают оставаться единственным промыш- ленным источником их получения. Экстракцию сердечных гликозидов из растений, учитывая их растворимость, обычно осуществляют органическими раствори- телями — спиртами, ацетоном, этилацетатом, чаще с добавками в них воды. Очистку от хлорофиллов и смол проводят, как прави- ло, адсорбцией на оксиде алюминия из водноспиртовых растворов. |