технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
кассет в час. Длительность цикла наполнения 50 с. После наполнения ампул вакуумным способом в капиллярах ампул остается раствор, что мешает качественной запайке и загрязняет инъекционный раствор продуктами сгорания. Растворы из капилляров ампул можно удалить: — отсасыванием раствора под вакуумом; — продавливанием раствора стерильным воздухом или инертным газом (в полуавтомате АП-5М2); — обработкой струей пара или водой апирогенной. Полуавтомат для продавливания раствора из капилляров в ампулу типа АП-5М2. В корпусе полуавтомата установлена емкость с крышкой. К емкости присоединены системы питания сжатым воздухом, инертным газом, вакуумом, она также соединена с атмосферой. Емкость имеет нижний спуск. Крышка аппарата имеет привод и запорные устройства. Цикл работы автоматизиро- ван. В емкость устанавливают кассету с ампулами, затем заполня- ют фильтрованным воздухом. Вакуумом закрывают крышку аппарата, создают в аппарате давление. В полуавтомате можно проводить задавливание раствора из капилляров в ампулы емкостью 1—20 мл. Производительность аппарата (ампулы 1— 2 мл) составляет 40 тыс. ампул в час. Давление воздуха при продавливании раствора составляет 2—5 кГ/см 2 Шприцевой способ наполнения ампул (рис. 19.19) получил широкое распространение за рубежом и осуществляется при помощи установок со специальными дозаторами (поршневыми, мембранными и др.). Метод имеет более сложное аппаратурное оформление, чем вакуумный и более жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул, но из-за ряда преимуществ относится к более предпочтительным для применения в технологии ампулирования. При проведении операций наполнения и запайки в одном автомате особенно сказываются эти преимущества. Рис.19.19. Шприцевой метод наполнения ампул: 1 — ампулы; 2 — поршневой дозатор; 3 — фильтр; 4 — шланг; 5 — емкость с раствором для наполнения ампул; 6 — транспортер 543 К более существенным из них следует также отнести возмож- ность точного дозирования раствора (±2%) и небольшой промежу- ток времени наполнением и запайкой (5—10 с), что позволяет эффективно использовать наполнение их свободного объема инерт- ным газом, значительно увеличивающим срок годности препарата. При наполнении в ампулу вводится необходимое количество раствора, при этом капилляр ампулы остается чистым, благодаря чему улучшаются условия запайки ампул. Особенно это важно для густых и вязких растворов. При технологии ампулирования в токе инертных газов ампула, подлежащая наполнению, предварительно заполняется газом и раствор при наполнении практически не соприкасается с окру- жающей средой (атмосферой) помещения. Это приводит к повышению стабильности многих инъекционных растворов. Несколько полых игл опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в ампулу подается инертный газ, вытесняя воздух, затем подается раствор с помощью поршневого дозатора, и вновь — струя инертного газа, после чего ампула тотчас поступает на позицию запайки. Недостатком метода следует назвать его невысокую произво- дительность — до 10 тыс. ампул в час. В настоящее время создан ряд конструкций дозирующих элементов, работающих без движущих частей, что позволяет полностью предотвратить загрязнение раствора в процессе дозиро- вания. Ряд зарубежных фирм применяют для этой цели пери- стальтические насосы, различные дозаторы мембранного типа. Ввод дозы в ампулу под давлением позволяет применить при напол- нении дополнительную фильтрацию раствора непосредственно в момент наполнения, что дает возможность гарантировать чистоту, а при фильтрации с помощью ультрафильтра — и стерильность раствора в ампуле. Пароконденсационный способ. На основе пароконденсацион- ного способа мойки ампул сотрудниками ГНЦЛС предложена принципиально новая технологическая линия ампулирования инъекционных растворов (рис. 19.20) Ампулы после резки 1 полностью погружают капиллярами вверх в емкость 2 с водой, снабженную ультразвуковыми излучателями. При воздействии ультразвука ампулы быстро заполняются водой и тут же дополнительно озвучаются. После этого ампулы переводят в положение «капиллярами вниз» и направляют в камеру, где промывают сначала наружную поверхность душированием 3, а затем внутреннюю пароконденса- ционным способом. Во время выхода воды из ампул их подвергают вибрации 4 с целью максимального удаления из них механических частиц. Ампулы после промывки поступают в камеру для дозиро- ванного заполнения раствором пароконденсационным спосо- 544 бом 5 и запайки 6. Промывная вода непрерывно фильтруется 7 и возвращается в схему. Рис.19.20. Принципиальная схема ампулирования инъекционных растворов на основе пароконденсационного способа Ампулы перед запайкой несколько охлаждают для того, чтобы удалить раствор из капилляров, после чего их концы опускают в емкость с жидкой пластмассой 6 и тут же вынимают; капли пластмассы, удерживаемые на концах капилляров, затвердевают и герметически закупоривают ампулы с раствором. Отдельные элементы пароконденсационного способа нашли применение при создании автоматизированных линий ампулирова- ния типа «АП-30», установки для термической мойки ампул, непрерывно действующей линии для мойки, сушки и стерилизации флаконов в производстве глазных капель. Фактический объем инъекционных растворов в ампулах должен быть больше, чем номинальный, чтобы обеспечить необходимую дозу при наполнении шприца. ГФ ХI издания устанавливает нормы налива и количество сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют ка- либрованным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при температуре (20±2) °С. Объем раствора, набранного из ампулы шприцом, после вытеснения из него воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр не должен быть меньше номинального объема. Оборудование для запайки ампул Операция запайки ампул считается наиболее ответственной опе- рацией в технологическом процессе ампулирования, поскольку нека- чественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях. 545 На сегодняшний день известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок: — оплавлением кончиков капилляров , когда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра; — оттяжкой капилляров , когда у капилляра ампулы отпаива- ют с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу. Для равномерного разогрева капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением. При использовании шприцевой технологии наполнения, когда применяют широкогорлые ампулы с раструбом и способ запайки закаткой неприемлем, используют способ оттяжки части капил- ляра ампулы. Способ запайки ампул оплавлением имеет недостатки. В результате оплавления конца капилляра запайка ампул сопро- вождается наплывом стекла. При значительном наплыве из-за возникающих в стекле напряжений, вызываемых различной скоростью остывания стекла, в месте запайки могут образоваться трещины, которые приводят к разгерметизации ампулы. При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком. При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки. Способ требует, чтобы ампулы были строго одной длины. При разбросе длины ампул больше ±1 мм качество запайки резко ухудшается, и брак по запайке может быть значительным. При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки». Капилляры ампул перед запайкой промывают с помощью распыли- тельной форсунки, направляющей распыленную воду для инъекций в отверстие капилляров запаиваемых ампул. За рубежом, благодаря применению шприцевой технологии мойки и наполнения, запайку выполняют способом оттяжки части капилляра ампул. Вначале разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают и отбрасывают в отходы. В это же время несколько отводят пламя горелки в сторону для пережога стеклянной нити, образующейся в месте отпайки и для оплавления запаянной части. Процесс запайки ведется, как правило, по жесткому временному циклу. В этом случае особо важное значения приобретает вводимая в пламя масса стекла, на которую настраивается горелка запаечного узла. Если в пламя горелки будет введена ампула с массой капилляра 546 большей, чем масса, на которую настроена горелка, то за отведенный на циклограмме промежуток времени стекло не успеет достаточно разогреться, и щипцы при оттяжке соскользнут с капилляра, т. е. такая ампула не запаяется. Если в зону горелки будет введена ампула с массой капилляра меньше требуемой, ампула разогреется за промежуток времени меньше заданного циклограммой — пере- греется, отпаиваемая часть отклонится от оси ампулы, щипцы не захватят капилляр, и запайка не будет выполнена качественно. Для качественной запайки ампулы специально рассортировывают при изготовлении по диаметру капилляра на группы, и настройку операции запайки выполняют в зависимости от используемой в производстве группы ампул. В хорошо организованном производ- стве брак при использовании этого способа не превышает 1%. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество благодаря одинаковой толщине стенки запаянной части и стенки капилляра ампулы. В последние годы разрабатываются другие способы запайки, обеспечивающие высокое качество и производительность. Исследователи работают над созданием способа, нечувствительного к изменениям массы стекла и к геометрическим размерам и форме ампул. Предложены новые схемы процесса запайки, например: проводить операцию запайки с замером температуры стекла в зоне запайки. При достижении пластичности стекла и заданной температуры срабатывают электромуфта и привод щипцов оттяжки, одновременно соленоид отводит горелку; предлагается специальная головка, в которой под воздействием вращательного момента, передаваемого холодным капилляром на головку, оттяжка капилляра не происходит; по мере нагрева и по достижении пластичности стекла капилляр перестает передавать достаточный вращательный момент и под воздействием гибкого элемента внутри головки, имеющего постоян- ный и противонаправленный крутящий момент, головка повернется и даст команду на оттяжку капилляра. Так, разработана конструкция для запайки способом оттяжки, автоматически производящая отрыв капилляра при достижении требуемой пластичности стекла в месте его разогрева. Эта конструкция состоит из свободно насаженных на ось щипцов с роликами. Применение роликов, благодаря их малой массе, значительно уменьшает опасность скручивания капилляра в месте запайки в момент размягчения стекла. Система подвижных, поворотных копиров и рычагов обеспечивает автоматический подвод щипцов, захват отпаиваемой части капилляра, его выброс после запайки, отвод и подвод горелки. К щипцам приложен постоянный момент в виде грузика для оттяжки. Противомомент, удерживающий щипцы, достигается за счет разворота осей роликов относительно оси вращающегося капилляра ампулы. По мере размягчения стекла противодействующий момент уменьшается и щипцы, оттягивая капилляр, отводят горелку. Такая конструкция 547 успешно применяется для запайки пробирок с кетгутом и хирургическим шелком, полностью заменив ручной труд на этой операции. На рис. 19.21 схематически показано устройство такого запаечного узла. Рис.19.21. Схема работы запаечного узла: 1 — корпус; 2 — держатель запаечного устройства; 3 — подвижные линейки для установки ампул на рабочую позицию; 4 — транспортные линейки; 5 — привод вращения ампул; 6 — газовая горелка; 7 — откидные щипцы; 8 — рычаг для взвода щипцов; 9 — ящик для сбора отходов; 10 — копир для открывания щипцов Однако применение всех описанных выше средств при запайке ампул с малым диаметром и тонкими стенками капилляра не дают ожидаемого эффекта, так как последний при механическом воздействии на него средства оттяжки либо скручивается, образуя наплыв стекла в месте за- пайки, либо разрушается. В настоящее время раз- работан новый (рис. 19.22) способ запайки с оттяжкой капилляра под воздействи- ем струй сжатого воздуха 2. Способ лишен указанных недостатков, так как при запайке отсутствует ме- ханический контакт с ка- пилляром. Кроме того, появляется ряд новых преимуществ, заключающихся в возмож- ности пневмотранспорти- Рис. 19.22. Схема воздействия струй сжатого воздуха на капилляр ампулы при запайке: 1 — запаиваемая ампула; 2 — направление струй сжатого воздуха; 3 — отпаиваемая часть капилляра ампулы; 4 — запаянная ампула 548 ровки отходов, увеличении производительности за счет возможнос- ти создания закрытой зоны нагрева для капилляра ампулы, упро- щения конструкции запаечного узла без движущихся частей и ряде других. Запайка методом оттяжки с помощью струй сжатого воздуха позволяет качественно запаивать капилляры ампул как большого, так и малого диаметра, имеет по своей природе саморегу- лирующийся процесс нагрева и оттяжки части капилляра ампулы. Аппарат для запайки ампул типа АП-6М (рис. 19.23). Рис.19.23. Машина для запайки ампул (модель АП-6М): 1 — корпус; 2 — укладчик ампул в кассеты; 3 — направляющая; 4 — бункер; 5 — ороситель; 6 — ванна; 7 — щиток; 8 — транспортерная лента; 9 — шкивы; 10 — горелка; 11 — панель управления На автомате системы Резепина ампулы запаивают способом оплавления свободного конца капилляра. Из питателя ампулы поступают в ячейки верхней ветви проходящего под ним непрерывного транспортера. При необходимости в это время капилляры обрызгиваются очищенной водой из распылительной форсунки. Затем ампулы проходят участок подогрева и сушки капилляра и переводятся на нижнюю ветвь, которая перемещает ампулы над запаечной газовой горелкой. При движении в ячейках от трения по неподвижной опоре ампулы приходят во вращение, а конец капилляра, находящийся в пламени горелки, заплавляется. Сбор запаянных ампул производится в кассету, находящуюся слева от машины. По мере заполнения ампулами кассеты постепенно опускаются вниз, освобождая место для установки пустой кассеты, чем достигается непрерывная работа машины. Машина запаивает ампулы вместимостью 1—20 мл. Произ- водительность — 7700—19 000 ампул в час. Машина для запайки ампул с инертной средой типа 432 (рис. 19.24). 549 Машина предназначена для замещения воздушной среды в ампулах инертным газом (азот или углекислый газ) и запайки ампул способом оплавления. Заполненные раствором ампулы загружаются в питатель ма- шины. Под питателем непре- рывно вращается барабан с ячейками для вакуумирова- ния ампул. Ячейки через золотник попеременно сооб- щаются то с вакуумной сис- темой цеха, то с системой по- дачи в ячейки инертного газа, которым гасится вакуум. При этом воздух отсасыва- ется из ампул и замещается инертным газом. Герметиза- ция ячеек достигается с по- мощью гибкой ленты, охваты- вающей барабан вакуумиро- вания. Ниже барабана и сопряженно с ним вращается ротор для запайки ампул. Ампулы из ячеек барабана передаются в гнезда ротора и транспортируются ими к газовой горелке. Горелка, установленная в нижней части ротора, заплавляет концы капилляров ампул и съемной линейкой направляет ампулы в кассету для сбора запаянных ампул. Машина обеспечивает небольшой интервал времени между выходом ампул, заполненных инертным газом, и их запайкой, что позволяет получать запаянные ампулы с большим процентом содержания инертного газа в свободном объеме ампул. Применение этой машины значительно увеличивает срок годности инъекционных препаратов. Вмести- мость обрабатываемых ампул — 1 и 2 мл. Производительность машины — 8600—13200 ампул в час. Для укупорки ампул с огне- и взрывоопасными растворами используется запайка нагревом с помощью электрического сопротивления. Капилляр ампулы вводят снизу в электрический нихромовый нагреватель, стекло размягчается, а капилляр оття- гивается и оплавляется. В тех случаях, когда нельзя запаивать термическим способом, ампулы укупориваются пластмассой, например поливинил- бутиролом. Для укупорки флаконов с инъекционными лекарственными формами используют пробки специальных сортов резины: Рис. 19.24. Устройство машины для запайки ампул с инертной средой: 1 — станина; 2 — питатель для ампул; 3 — ба- рабан для заполнения ампул инертным газом; 4 — ротор; 5 — горелка; 6 — кассета для сбора запаянных ампул; 7 — патрубок для отсоса продуктов горения 550 ИР-21 (силиконовая); 25 П (натуральный каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (бутиловый каучук); ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Резиновые пробки специально обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с НТД. Флаконы, укупоренные резиновыми пробками, дополни- тельно «обкатывают» металлическими колпачками. Полуавтомат типа ЗП-1 предназначен для закатки алюминиевых колпачков и крышек при укупорке сосудов вместимостью от 50 до 500 мл. Производительность — до 500 флаконов в час. Контроль качества укупорки (запайки) проходят все сосуды. Для определения герметичности сосудов используют 3 метода. Применяя первый метод, кассеты с ампулами помещают в вакуум-камеру капиллярами вниз. В капилляре создают разре- жение, при этом из негерметично запаянных ампул раствор выли- вается. Такие ампулы отбраковываются. Герметичность ампул можно проверить с помощью окрашен- ного раствора метиленового синего (0,0005%). Если инъекционный раствор подвергают тепловой стерилизации, то горячие ампулы помещают в ванну с окрашенным раствором. При резком остывании в ампулах создается разрежение и окрашенная жидкость проникает вовнутрь негерметичных ампул, которые отбраковываются. Если же инъекционный раствор не подвергают тепловому воздействию, то в аппарате с ампулами, погруженными в окрашенный раствор, создают давление 100±20 |