сборник окончательно. Учебное пособие для студентов V курса медицинских вузов IV уровня аккредитации Харьков хнму 2009
 Скачать 2.57 Mb.
|
Длительность занятия – 5 академических часов (225 мин)Оснащение занятия: Таблицы, мультимедийные презентации. Электрокардиограммы. Данные лабораторно-инструментальных методов исследования. ТЕМА 3. АТЕРОСКЛЕРОЗАктуальность темы. Атеросклероз и связанные с ним поражения внутренних органов (ИБС, инфаркт миокарда, нарушения кровообращения мозга, нижних конечностей, органов брюшной полости и т.п.) вышел на первое место как причина заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидности и смертности населения большинства экономически развитых стран, опередив в этом отношении онкологические, инфекционные заболевания, травмы и другие болезни. Атеросклероз обусловливает примерно половину всех смертных случаев и около 30% летальных исходов у лиц в возрасте 35-65 лет. В экономически развитых странах мира атеросклероз, поражающий сердечно-сосудистую систему, мозг, почки и другие важные органы, является наиболее частой причиной заболеваемости и смертности. Осложнения атеросклероза (ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда и инсульт) являются ведущими причинами смертности в экономически развитых странах Европы, Америки и Азии. Смертность от этих заболеваний на Украине и в России неуклонно растет. Стандартизованный показатель, отражающий смертность на 100 000 населения, например, в Российской Федерации, превышает 800, что намного больше, чем в передовых странах мира. В известной степени это объясняется тем, что во многих странах были разработаны и реализованы на практике государственные мероприятия по изменению образа жизни - значительному сокращению курения, изменению характера питания (ограничение потребления насыщенных жиров и холестерина), контролю артериального давления, повышению уровня физической активности. В США реализация этих, на первый взгляд, несложных мер позволила за последние 20 лет снизить смертность лиц старше 35 лет от ИБС примерно на 25%. Во Франции, население которой (особенно южных районах) употребляет в пищу много фруктов, овощей и морской рыбы (продуктов, богатых антиоксидантами, полиненасыщенными жирными кислотами), смертность от сердечно-сосудистых заболева (ССЗ) находится на самом низком уровне среди Европейских государств. Поскольку у лиц наиболее трудоспособного возраста (40-50 лет) наблюдается значительное распространение атеросклероза и его осложнений, то правильная и своевременная диагностика данного заболевания, и на этой основе профилактика и лечение имеют не только медицинское, но и важное социально-экономическое значение Общая цель – уметь поставить предварительный диагноз и определить тактику лечения и профилактики больных атеросклерозом.
Задания для самоподготовки и самокоррекции исходного уровня знаний и умений. 1. Факторы, повышающие риск развития ИБС: А) Повышение уровня липопротеидов высокой плотности Б) Сахарный диабет В) Артериальная гипертония Г) Наследственная отягощенность Д) Курение 2. Патогенетические механизмы стенокардии следующие: А) Стеноз коронарных артерий Б) Тромбоз коронарных артерий В) Спазм коронарных артерий Г) Чрезмерное увеличение миокардиальной потребности в кислороде Д) Недостаточность коллатерального кровообращения в миокарде 3. Больная 53 лет, наблюдается по поводу гипертонической болезни 2-й ст. систематически получает пропранолол, через день триампур. Изменение какого показателя в анализе крови может быть связано с лечением: А) креатинин 0,15 ммоль/л Б) холестерин 5 ммоль/л В) билирубин 25 мкмоль/л Г) глюкоза 12 ммоль/л Д) общий белок 80 г/л 4. Какой препарат, из перечисленных, наиболее эффективен при гиперхолестеринемии: А) никотиновая кислота Б) клофибрат В) тироксин Г) ловастатин 5. Нарушения липидного обмена вызываются и усугубляются следующими гипотензивными препаратами: А) β-адреноблокаторами Б) ингибиторами АПФ В) антагонистами кальциевых каналов Г) диуретиками Д) α-адреноблокаторами Правильные ответы
ИСТОЧНИКИ УЧЕБНОЙ ИНФОРМАЦИИ 1. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. - Киев: "Здоровье", 1997 - т. 1, 704 с. 2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. - Москва: из-во "Триада- Х", 2000 - 407 с. 3. Кардиология в вопросах и ответах / под ред профессора Ю.Р. Ковалева. - СПб: "Фолиант", 2002 - с. 320 -340. 4. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. Некоронарогенные болезни сердца/ Практическое руководство под ред. В.Н. Коваленко - Киев: "Морион", 2001 - 480 с. 5. Кравчун П.Г., Шушляпін О.І., Салех С.Х. Нажар, Харпріт Сінгх Хіра АТЕРОСКЛЕРОЗ: навчальний посібник для студентів медичних вузів та лікарів-практиків в системі охорони здоров’я – Харків: ППВ «Нове слово» - 2005 – 284 с. 6. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. -Москва: ГЭОТАР Медицина, 2000-507с. 7. Малая Л.Т., Хворостинка В.Н. Терапия - Харьков: "Факт" - 2001 - 1031 с. 8. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: диагностика болезней сердца и сосудов / раздел "Кардиология", том 6, 7 и 8 - Москва: Медицинская литература - 2002. - 345, 410 и 387 с. 9 Рациональная фармакотерапия сердечно - сосудистых заболеваний (Руководство для практикующих врачей) / Под ред. Е.И.Чазова, Ю.Н. Беленкова-М: Литтерра - 2004 - т. 6. - 972 с. 10 Ройтберг Г.Е., Струтынский В.В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. Атеросклероз. - Москва: "Бином" - 2003 - гл 5 - с. 283-345. 11. Тэйлор Дж. Дж. Основы кардиологии. - М: МЕД пресс-информ - 2004 - 368 с. Нестеров Ю. И. АТЕРОСКЛЕРОЗ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА: РУКОВОДСТВО ДЛЯ ВРАЧЕЙ ПЕРВИЧНОГО ЗВЕНА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. • Серия: Медицина. Издательство: ФЕНИКС, ТОРГОВЫЙ ДОМ, 2007 г. ПЕРЕЧЕНЬ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ВОПРОСОВ: 1.Определение понятия «Атеросклероз». 2. Роль гиперлипидемий, поражений сосудистой стенки и тромбоцитов в развитии атеросклероза. 3. Особенности клинических проявлений в зависимости от лакализации ( аорта, коронарные, мезентериальные, почечные артерии, артерии нижних конечностей). 4. Значение лабораторных, рентгенологических и иных инструментальных методах исследования. 5.Лечебная тактика при различных вариантах течения атеросклероза. 6. Первичная и вторичная профилактика. Основные теоретические вопросы темы. Определение понятия. Атеросклероз – распространённое хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа (крупного и среднего калибра), характеризующееся инфильтрированием в стенку сосуда атерогенных апопротеин-в содержащих липопротеинов с последующим развитием соединительной ткани, атероматозных бляшек, органных и общих расстройств кровообращения. Т. е. – это болезнь, протекающая длительно, первичный субстрат вызывающий болезнь – холестерин (ЛНП, цмЛНП их агрегаты…), и конечный этап – фиброзная бляшка. ФАКТОРЫ РИСКА: Социально-культурные: Недостаточная физическая активность, Несбалансированное питание (высококалорийная пища богатая насыщенными жирами и холестерином, злоупотребление рафинированными углеводами, недостаток витаминов и микроэлементов в пище, отсутствие фруктов и овощей в пищевом рационе). Психоэмоциональное перенапряжение с дистресс-синдромом или хроническим стрессом, и/или тип поведения А, и/или, наоборот, монотонный характер работы. Внутренние факторы риска: артериальная гипертензия, Высокий уровень гиперлипидемий – гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия. Высокое содержание апо-В-содержащих липопротеидов. Низкий уровень липопротеидов высокой плотности. Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе. Избыточная масса тела. отягощенная наследственность, Период в менопаузе. Гиперфибриногенемия. Гипергомоцистеинемия и другие. Необратимые факторы риска – возраст, мужской пол, генетическая предрасположенность. Обратимые факторы риска – курение, гипертоническая болезнь, ожирение. Частично обратимые – гиперлипидемия, гипергликемия, низкий уровень ЛВП, низкая физическая активность, стресс. Главный фактор, стимулирующий развитие атеросклероза: повышенное содержание нативных и модифицированных ЛНП в плазме крови, приводящее к накоплению эфиров холестерина в макрофагах, а также к инфильтрации сосудистой стенки липопротеидами, связывающимися с белками и глюкозаминогликанами межклеточного матрикса.Только модифицированные ЛНП или (и) их агрегаты проникают из крови в суб-эндотелиальную интиму. В интиме за счёт агрегатов или комплексов, содержащих ЛНП, активизируется фагоцитоз, в результате чего ослабляются межклеточные связи, а ЛНП проникают в клетку, минуя регулируемый рецепторный путь захвата липопротеидов, что вызывает накопление липидов в клетках, что в свою очередь ведёт к дальнейшему накоплению внутриклеточных липидов, стимуляции пролиферации, а также синтеза и секреции внеклеточного матрикса. Такая ситуация характерна для ранних атеросклеротических изменений в интиме. Образуются пенистые клетки, цитоплазма которых заполнена липидными включениями. По мере накопления липидов в интимальных клетках и разрушения клеточных связей происходит дальнейшая стимуляция пролиферативной активности, а также синтеза и секреции внутриклеточного матрикса. Это свойственно выраженным жировым поражениям интимы (жировая полоса, липофиброзная бляшка). Секретируемый коллаген и другие компоненты матрикса, окружая клетку их синтезировавшую, ещё в большей степени обособляют её соседей, что, в конечном счете, приводит к полной изоляции отдельных клеток и исчезновению клеточной сети. При этом активность основных атерогенных процессов резко падает: снижается накопление липидов в клетках, их пролиферативная активность, синтез внеклеточного матрикса. Такое наблюдается в фиброзной бляшке. Маловероятно, с клинической точки зрения, что фиброзная бляшка представляет опасность, поскольку это стабильное низкоактивное образование. Совсем другая ситуация наблюдается в жировых поражениях, в частности в липофиброзной бляшке (атероме). Это нестабильное поражение, в котором все клеточные процессы активизированы максимально или почти максимально. Для клиники именно эти поражения, которые называют «нестабильными бляшками», представляют наибольшую опасность. Поскольку они быстро и активно развиваются, их быстрый рост приводит к так называемому «разрыву бляшки», который сопровождается критическим локальными изменениями гемостаза, ведущим к тромбоэмболии, которая в свою очередь и является причиной сосудистых катастроф. Основные патогенетические механизмы обострения атеросклероза и возникновения соответствующих клинических признаков ишемических синдромов включают следующие явления в любой их последовательности: ослабление фиброзной оболочки бляшки и её разрыв; непропорционально большое липидное ядро; тромбообразование в месте разрыва капсулы бляшки или на дефекте эндотелия при выраженном стенозе; выделение тканевого активатора плазминогена; повышенная агрегационная способность тромбоцитов; дисфункция эндотелия (локальная и генерализованная); диффузная воспалительная реакция. К настоящему времени накоплено большое количество данных, свидетельствующих о том, что липопротеиды могут оказывать существенное влияние на функциональную активность различных типов клеток, в том числе и клеток сосудистой системы. Многочисленные клинические исследования показали, что нарушения активности сосудов часто встречаются у больных гиперхолестеринемией и атеросклерозом. Эти нарушения выражаются: во-первых, в более выраженном сокращении сосудов в ответ на действие различных вазоконстрикторов, и, во-вторых, в нарушении эндотелий-зависимого расслабления сосудов. Было давно замечено, что тромбоциты пациентов, страдающих гиперхолестеринемией, обладают повышенной активностью. Это выражается в их склонности к адгезии и агрегации, изменению формы, усилении секреции серотонина, ростовых факторов, тромбоксана А2, а также в гиперчувствительности к различным агонистам, например, к тромбину. При гиперлипидемии, кроме увеличения активности тромбоцитов, наблюдается снижение антитромбогенной активности стенки сосудов, повышение уровня фактора VII, фибриногена, фактора Виллибранда и ингибитора активатора плазминогена. Увеличение в крови концентрации фактора Виллибранда является маркером повреждения и дисфункции эндотелия. Повреждение атеросклеротической бляшки является главным звеном последующего тромбогенеза. Богатая липидами бляшка содержит тканевой фактор, который локально инициирует активацию свёртывающей системы. Регуляция синтеза простагландинов представляет собой ещё один механизм, по которому липопротеиды могут влиять на функциональную активность клеток сосудов крови. КЛИНИКА. Описать общую клинику атеросклероза практически не возможно, т. к. проявление заболевания будет зависть от того артериального бассейна, который больше всего поражён. Атеросклероз = ИБС, нарушения мозгового кровообращения (церебральный атеросклероз, дисциркуляторные энцефалопатии, ОНМК), хроническая абдоминальная ишемия, ОЗАНК. ДИАГНОСТИКА. Анализыуровня холестерина и липидного профиля считаются обязательными для диагностики дислипидемии. Но если это не возможно, то при диагностировании атеросклеротического поражения назначение гиполипидемической терапии также обязательно. Атерогенными свойствами наделены следующие основные классы липопротеидов: ЛПВП или альфа-липопротеиды играют ведущую роль в процессах удаления тканевого холестерина и выполняют антиатерогенную роль. ЛПНП или бета-липопротеиды являются высокоатерогенными, переносящими холестерин. ЛПОНП или пре-бета-липопротеиды служат для переноса эндогенных триглицеридов, являясь весьма атерогенными. Хиломикроны транспортируют триглицериды из кишечника в кровяное русло и не являются атерогенными. Апо-В-содержащие липопротеиды участвуют в атерогенезе благодаря конкуренции данного высокогликозилированного протеида с плазминогеном за места связывания на фибрине, что приводит к угнетению фибринолиза. Гомоцистеин – аминокислота, повышение концентрации которой в крови приводит к повреждению эндотелия, агрегации тромбоцитов и оказывает протромботическое действие. При гипергомоцистемии введение больших доз фолиевой кислоты приводит к нормализации уровня гомоцистеина и снижает риск развития ИБС. Определенные показатели ХС и ХС ЛПНП соответствуют трем уровням эндогенного холестерина, верифицируемым как пониженное, пограничное и повышенное его состояние (Таблица 1). Таблица 1. Классификация уровней холестерина
Целесообразность проведения медикаментозной терапии у больных без и с ИБС определяется числом факторов риска с определением ХС ЛПНП, исходя как из исходного уровня этого показателя (до лечения), так и называемого целевого уровня ХС ЛПНП, т.е. того уровня этого показателя, который должен быть достигнут после курсовой терапии. В таблице 2 представлены группы больных ИБС с различным числом факторов риска и соответствующим уровнем ХС ЛПНП до и после достижения оптимального "целевого" уровня. Таблица 2. Позитивная динамика уровня концентрации ХС ЛПНП в динамике медикаментозной гиполипидемической терапии у больных без и с ИБС.
Отсутствие возможности определять уровень ХС ЛВП и, следовательно, ориентироваться на общепризнанные международные стандарты не может служить оправданием пассивности при решении вопроса о целесообразности гиполипидемической терапии. Особенное внимание следует обратить (особенно у лиц молодого возраста) на наличие таких внешних признаков гиперлипидемии, как липидная дуга роговицы, ксантелазмы и ксантомы (ладони, локти, ягодицы, ахоловы сухожилия). При решении вопроса о гиполипидемической терапии следует учитывать клинический статус больного. Лицам преклонного возраста, больным с плохим ближайшим прогнозом основоного заболевания или с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями холестеринпонижающую терапию не назначают. Инструментальная (топическая) диагностика атеросклеротических поражений артерий. Дуплексное сканирование артерий – заключается в сочетании УЗИ с доплерографией и цветным окрашиванием кровотока, позволяет: получить изображение артерии в реальном времени; определить степень стеноза или констатировать окклюзию артерии, их протяжённость; рассмотреть атеросклеротическую бляшку и определить её «морфологию» - мягкая, плотная, гомогенная, гетерогенная. Данная информация необходима для определения её тромбоэмболопасности; измерить параметры кровотока в месте стеноза, выше и ниже стеноза или окклюзии; метод исследования неинвазивен, может выполняться часто и применяться для скрининговой диагностики. Недостаток – не позволяет увидеть весь артериальный бассейн полностью, а лишь сегментами Ангиография – «золотой стандарт» ангиохирургии. Изображение просвета артерии получают с помощью контрастного вещества. Недостатки - метод инвазивен, требует введения препарата, если используется обычная ангиография – то и плоское изображение в одной проекции. Данный недостаток исключён при дигитальной субтракционной ангиографии с ПК. Магнитно-резонансная ангиография – может исключать инвазивность (если не вводится магнитно-контрастный препарат, и тот вводится в/в), нечёткое (несколько размытое) изображение (в основном при МРТ без контраста). Компьютерная томоангиография – требует использование контраста, получается чёткое объёмное изображение со всеми мельчайшими нюансами. И последнее, данные методы – дорогостоящие. Для получения полноценной картины не нужно использовать все перечисленные методы. Достаточно одного из них или сочетания ДС с одной из ангиографий. Вспомогательные методы (не позволяют уточнить топический диагноз, но могут использоваться в динамическом наблюдении, дифференциальной диагностики с другими заболеваниями, уровень ишемии?) доплерометрия – измерение АД на разных участках конечностей и сравнение с АД на плечевой артерии, скрининговый метод, доплерография – измерение параметров кровотока – скоростные показатели (средняя, пиковая, диастолическая, систолическая), индексы кровотока – пульсовой, резистентности, скрининговый метод, реовазография – измерение электрического сопротивления кожи в зависимости от кровонаполнения – похожа на пульсовую кривую, скрининговый метод, транскутанное определение напряжения кислорода в тканях – критическим считается менее 28 мм. рт. ст. КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ. Лечебная программа при атеросклерозе включает в себя: Устранение факторов риска атеросклероза и нормализация образа жизни. Рациональное лечебное питание (антиатеросклеротическая диета) и нормализация массы тела. Медикаментозная коррекция атерогенных дислипопротеинемией. Фитотерапия (приём чеснока, его препаратов и лука, сборов лекарственных трав). Эфферентная терапия. Коррекция атерогенных дислипопротеинемий методом генной терапии. Гепатотропная терапия (улучшение функциональной способности печени). Санаторно-курортное лечение. Устранение факторов риска атеросклероза и нормализация образа жизни. Имеются данные, убедительно доказавшие, что «модификация образа жизни», то есть сочетание практически полностью вегетарианской диеты, интенсивных физических тренировок и психотерапии – «релаксации и медитации», способна вызвать регрессию стенозов коронарных артерий, снижение содержания ТГ, ЛНП, и повышении ЛВП. Рациональное лечебное питание и нормализация массы тела. Группа экспертов Европейского общества по изучению атеросклероза (1987) сформулировала правила диеты, соблюдение которых необходимо для устранения нарушений обмена липопротеинов: Уменьшить общее потребление жиров. Резко уменьшить употребление насыщенных жирных кислот. Увеличить употребление полиненасыщенных жирных кислот. Увеличить потребление овощей и фруктов. Ограничить количество поваренной соли в пище до 3 – 5 г/с. Широко распространено мнение об антисклеротическом эффекте алкоголя, связанного с повышением уровня ХС ЛПВП, но касающегося лишь его потребления в минимальных количествах и в основном высокого качества, экологически чистого разлива, из собранного урожая в основном высокосортного красного винограда, произрастающего на определенных территориях Кавказа, Франции и др., с выдержанной невысокой крепостью или сухого вина высокого качества (некрепленые вина), и то употребляемых практически здоровыми лицами (до 40 лет). После 40 лет у большинства лиц мужского или женского пола, живущих в неблагоприятных экологических и в нестойких природных и метеорологических условиях, уже имеются несколько перенесенных болезней. Медикаментозная коррекция атерогенных дислипопротеинемией назначается в том случае, если строгая гиполипидемическая диета, соблюдавшаяся не менее 6 месяцев, нормализация или снижение массы тела и физические нагрузки (тренировки) не приводят к адекватному снижению уровня липидов в крови. Нормальное или сниженное содержание в крови холестерина не является абсолютным показателем отсутствия активного атеросклеротического процесса в артериях. Целью гиполипидемической терапии у больных атеросклерозом является снижение и поддержание холестерина ЛНП на уровне ниже 100 мг/дл (< 2,6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20 – 35 %. Имеются препараты с доказанным (ангиографический контроль, сокращение риска смерти и коронарных осложнений) антиатеросклеротическим эффектом: статины, никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот, фибраты; а также средства оказывающие в той или иной степени доказанное липиднормализующее действие: эссенциальные фосфолипиды, препараты на основе жира рыб холодных морей, гепарины и антиоксиданты. Никотиновая кислота (ниацин, индурацин) — снижает холестерин на 15-30% и триглицериды на 20-40%. Гиполипидемическое действие никотиновой кислоты проявляется лишь при использовании больших доз (до 3 г/сутки), что приводит к большому количеству побочных явлений – болям в животе, кожному зуду, сыпи, гиперурикемии. Побочные действия несколько уменьшаются при использовании медленно высвобождающихся форм (эндурацин). Основой гиполипидемического действия никотиновой кислоты и её производных является снижение синтеза ЛОНП вследствие уменьшения количества свободных жирных кислот, поступающих из жировой ткани. Другим важным аспектом действия никотиновой кислоты является её способность повышать уровень содержания ХС ЛВП, что связано с уменьшением скорости их разрушения. При нормальной переносимости длительная терапия приводит к снижению концентрации ТГ до 35 %, ХС ЛНП – до 20 %, общего ХС – до 18 – 20 % при некотором увеличении содержания ХС ЛВП. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (как в настоящее время, так и в анамнезе); активно протекающее заболевание печени. Секвестранты желчных кислот (холестерамин — квестран, кванталан и холестипол — холостид): нерастворимые в воде порошки, которые принимают в виде суспензии в воде, соках, супе. Холестерамин употребляют в дозе 4-24 г/сутки, холестипол — 5-30 г/сутки во время еды. Делят дозу на 2-3 приема, гипохолестеринемический эффект наблюдается обычно через 1 месяц. Препараты связывают желчные кислоты в просвете кишечника, уменьшают реабсорбцию желчных кислот, что ведет к усилению их синтеза в гепатоцитах и увеличению количества рецепторов для ЛНП на их мембранах. Это, в свою очередь, ведёт к более интенсивной аккумуляции ЛНП из циркулирующей крови, приводящей к снижению уровня содержания ХС на 8,5 – 26 %. Применение секвестрантов желчных кислот (холестерамин, колестипол) ограничено из-за повышения концентрации ТГ в крови при длительном использовании, возникновения расстройств желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, констипации, а также и неудобства для пациента (необходимость постоянного приёма больших доз). Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы — статины — наиболее эффективные препараты для снижения уровня холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Действие статинов (ловостатин, симвастатин, правостатин, флуваститин, аторвастатин, розувастатин ) связано с ингибирует синтез холестерина из мевалоновой кислоты, без накопления потенциально токсических продуктов в печени и нарушения функции стероидогенных органов – надпочечников и половых желёз, что ведёт к уменьшению концентрации ХС в клетках печени. При этом наблюдается повышение синтеза активности рецепторов к ЛНП, обеспечивающих захват ЛНП из крови. Итогом этих изменений является снижение содержания общего ХС на 15 – 45 % и ХС ЛНП – на 22 – 35 %. Доказано, что статины преимущественно уменьшают концентрацию наиболее мелких, плотных частиц ЛНП при одновременном увеличении количества апоА ЛВП. Не исключается способность препаратов этой группы усиливать синтез фосфолипидов в печени, ингибировать перекисное окисление липидов и улучшать функциональное состояние эндотелия. При лечении этими препаратами наблюдаются снижение концентрации фибриногена в плазме крови и увеличение содержания тканевого активатора плазминогена, что оказывает благоприятное влияние на состояние антикоагулянтных систем. Кроме того, показано, что статины специфически тормозят выделение моноцитами различных цитокинов, стимулирующих экспрессию генов, регулирующих синтез матрикса в атеросклеротических бляшках. Противопоказания к применению статинов: повышенная чувствительность к препаратам, активное заболевание печени, повышение трансаминаз, беременность, кормление грудью. Побочные действия: Часто (>1%<10%), – головная боль, головокружение, запор, тошнота, боли в животе, миалгия. Редко (>0.01%<0.1%). – миопатия, рабдомиолиз . Во всех случаях при прекращении терапии наступало улучшение. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должны быть временно приостановлена. Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме статинов, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Частота их возникновения носит дозозависимый характер. Фибраты (гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат) активируют специфические соединения, относящиеся к группе ядерных гормональных рецепторов, которые посредством взаимодействия с рядом других соединений изменяют скорость синтеза различных апо-липопротеинов. Кроме того, они уменьшают темпы синтеза жирных кислот, ТГ и ЛОНП с одновременным усилением их катаболизма в связи с усилением активности липолитических ферментов. Фибраты способствуют снижения ТГ на 30 – 35 %, общего холестерина на 10 – 25 %, снижению концентрации ХС ЛНП и увеличению концентрации ХС ЛВП. Основными механизмами, которые приводят к улучшению течения атеросклероза под влиянием гиполипидемической терапии, являются: «стабилизация» атеросклеротической бляшки, профилактика образования новых (замедление образования пенистых клеток); улучшение (восстановление) функционального состояния эндотелия, что способствует расширению артерий в связи с увеличением продукции эндотелием вазодилатирующих веществ и, в частности, NO. Данный эффект замечен у препаратов группы статинов вне зависимости от гиполипидемической активности препарата; нормализация функции тромбоцитов (уменьшение их тромботического потенциала), снижение адгезии лейкоцитов (моноцитов/макрофогов); угнетение синтеза ингибитора фактора I типа тканевого активатора плазминогена, усиление фибринолиза и снижение вязкости крови (коагуляционный гемостаз); уменьшение воспалительной реакции – снижение активности макрофагов; повышение уровня ЛВП и увеличение удаления липидов из атеросклеротической бляшки; улучшение диффузии кислорода через капиллярную стенку; снижение уровня цитотоксических агентов, в частности окисленных ЛНП. С целью снижения уровня гомоцистеина в плазме могут быть использованы фолиевая кислота, фолиевая кислота в комбинации с витаминами В6 и В12 и комбинации витаминов В6 и В12. Для лечения и профилактики атеросклероза так же могут применяться препараты содержащие ненасыщенные жирные кислоты (липостабил, липоевая кислота, препараты лецитина, растительных масел). Эффект действия основан на повышение концентрации и активности ЛВП. Эфферентная терапия в комплексном лечении больных атеросклерозом способствует выведению из организма холестерина и атерогенных липопротеинов. Используются следующие методы: энтеросорбция, гемосорбция, плазмаферез, ЛНП-афферез. В последние годы интенсивно разрабатывается метод генной терапии атерогенных гиперлипопротеинемии. Однако, применение данного метода пока связано с высокой токсичностью, развитием иммунной реакции и невысокой эффективностью. Коррекция нарушенной функциональной способности печени способствует проявлению положительного эффекта комплексной гиполипидемической терапии. Положительной гепатотропное влияние оказывают эссенциале, липостабил, поливитаминные комплексы, коферментные препараты (кокарбоксилаза, липоевая кислота, пиридоксальфосфат, флавинат, кобамид). Насущной проблемой остаётся лечение больных, страдающих облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Консервативной терапии подлежат абсолютно все больные с диагностированными заболеваниями артерий конечностей. Интенсивная терапия, проводимая в стационаре, и даже хирургическое вмешательство являются лишь дополнением к лечению, осуществляемому в амбулаторных условиях. Без адекватной амбулаторной терапии отдалённые результаты хирургической коррекции нарушений артериального кровотока в конечностях не могут быть удовлетворительными. Главными принципами консервативной терапии больных являются пожизненность, непрерывность лечения (независимо от стадии заболевания), дифференцированный подход с учётом нозологической формы и стадии заболевания, комплексность лечения с использованием всех вариантов лечебных воздействий. Важную роль играет также активное участие пациента в лечебном процессе с пониманием им принципов лечения и умением адекватно оценивать своё состояние. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ. Хирургическое лечение атеросклероза направлено: На восстановление магистрального кровотока; на улучшение коллатерального кровотока; на уменьшение всасывания холестерина (частичное илеошунтирование). Профилактика атеросклероза Первичная профилактика - это своевременное выявление факторов риска атеросклероза и ИБС, их коррекция или устранение у лиц без каких-либо клинических проявлений заболевания. Она направлена на предотвращение или замедление атеросклеротического процесса. Вторичная профилактика - это коррекция или устранение факторов риска у лиц с клиническими проявлениями атеросклероза, форм ИБС и их осложнений, ускоренное выздоровление, улучшение качества жизни, увеличение продолжительности жизни в пределах биологического возраста, снижение степени тяжести заболевания и улучшение прогноза для жизни и трудоспособности как путем изменения образа жизни (отказа от курения, повышения физической активности, соблюдения соответствующей диеты), так и путем назначения (при наличии соответствующих показаний) адекватной гиполипидемической, антигипертензивной, антидиабетической, антиагрегационной, антиоксидантной и антитромботической терапии. Выраженность профилактических мероприятий зависит от коррекции или устранения таких ключевых факторов риска, как курение, артериальной гипертензии и снижения уровня ХС в сыворотке крови. ТЕСТЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ И САМОКОРРЕКЦИИ УРОВНЯ ЗНАНИЙ 1. Что является основным компонентом атеросклеротической бляшки? А) гладкомышечная клетка Б) эритроцит В) тромбоцит |