пособие пл патфизу. Пособие по общей патофизиологии страницы новые 100 экз. Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений iv уровня аккредитации
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
Патохимическая стадия - это период от начала взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы ( антителами или Т- лимфоцитами) до появления биологически активных веществ- медиаторов аллергических реакций. Патофизиологическая стадия - это период времени от начала действия медиаторов на клеточные и тканевые структуры организма до полного появления клинических признаков. Аллергические реакции I ( анафилактического) типа по классификации Кумбса и Джелла( реакции гиперчувствительности немедленного типа или реагиновые реакции). Сущность их заключается в том, что гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток ( главным образом тучных клеток - тканевых базофилов), антиген находится в свободном состоянии . Реакция «антиген+ антитело( IgE)» происходит на поверхности этих клеток) . Анафилаксия- это состояние повышенной и качественно измененной чувствительности к повторному парентеральному введению чужеродного белка или состояние пониженной устойчивости к действию антигена , которое наступает в результате иммунизации. Выделяют генерализованные ( общие) анафилактические реакции , к которым относится анафилактический шок , и местные ( феномен Овери). Клиническими примерами анафилактических реакций I (анафилактического) типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы, крапивница. аллергический насморк, отек Квинке (ангионевротический отек). Патогенез реакций этого типа сводится к следующему: На начальных стадиях осуществляется взвимодействие антигена (аллергена) с имунокомпетентными клетками , формирование специфичных по отношению к аллергенам клонов плазматических клеток , синтезирующих IgE и IgG. Эти антитела фиксируются на клетках-мишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокочувствительных рецепторов к ним. При повторном попадении аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток- мишеней первого порядка ( тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство ( дегрануляция). Дегрануляция имеет своим следствием , во- первых , тот факт , что во внутреннюю среду организма 99 попадает большое количество разнообразных БАВ , оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки( в особенности на сократительные и секреторные). Во –вторых, многие БАВ , высвободившиеся при дегрануляции клеток- мишеней первого порядка, активируют клетки- мишени второго порядка ( нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты , моноциты и микрофаги), из которых в свою очередь, секретируются различные БАВ. Образующиеся БАВ называются медиаторами аллергии и обуславливают: - повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отека тканей (гистамин, серотонин, лейкотриены, Сu, Du, простагландины F2α); - нарушение кровообращения ( аденозин, гистамин, серотонин, простагландины, кинины, тромбоксан) - сужение просвета бронхиол, спазм кишечника( лейкотриены, серотонин); - гиперсекрецию слизи, аллергический насморк, фарингит, трахеит; - прямое повреждение клеток и внеклеточных структур; - зуд, боль вследствие раздражения нервных окончаний. Функциональные изменения, составляющие сущность патофизиологической стадии, сводятся к нарушению общей гемодинамики, расстройствам микроциркуляции и развитию острой недостаточности внешнего дыхания. Аллергические реакции IІ (цитотоксического, цитолитического типа). При реакциях гиперчувствительности типа IІ антитела (обычно IgG или IgM), находящиеся в свободном состоянии, связываются с антигенами на поверхности клеток. Это приводит к фагоцитозу, активации клеток - киллеров или опосредованному системой комплемента лизису клеток. Цитотоксические реакции проявляются в следующих клинических формах: - аутоаллергические болезни( инфекционно- аллергические формы нефрита , миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и.т.д) - гемотрансфузионный шок, возникающий при переливании несовместимой по группам АВО или резус – фактору крови - гемолитическая болезнь новорожденных ( резус- конфликт) - аллергия на лекарственные препараты - отторжение трансплантанта, «лекарственные» цитопении , агронулоцитоз. Для патохимической стадии этого типа реакции характерными являются активация комплемента и образование промежуточных и побочных продуктов его активации, генерация свободных радикалов и пероксидов активированными микрофагами и К-лимфоцитами, освобождение макрофагами лизосомных ферментов. В патофизиологическую стадию активированный комплемент, свободные радикалы, пероксиды повреждают клетки и вызывают их гибель. Это в свою очередь является причиной развития воспаления. Если количество антител , реагирующих с антигеном , небольшое и является 100 недостаточным чтобы вызвать повреждение, то может наблюдаться эффект стимуляции функциональной активности клеток. На этом основано стимулирующее действие небольших доз сывороток и развитие аутоиммунного тиреотоксикоза. Аллергические реакции III(иммунокомплексного, преципитинового) типа характеризуются тем, что антиген и антитело находятся в свободном состоянии (не фиксированы на поверхности клеток). Их взаимодействие происходит в крови и тканевой жидкости, происходит образование иммунных комплексов, которые оседают в стенках капилляров, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции (васкулитам). Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (инъекции сыворотки или плазмы, вакцинации, инфицирование микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (инфицирование, опухолевый рост, парапротеинемия). В стадии сенсибилизации В-лимфоциты продуцируют и секретируют Ig G и IgM, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с антигенами. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными. Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии (например, сывороточная болезнь). В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определенных тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса). Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости. Местные аллергические реакции III типа всегда сопровождаются развитием воспаления. В патохимической стадии реакций III типа имеют значение две группы процессов: - активация биохимических систем плазмы крови (системы комплемента, калликреин – кининовой системы, системы свертывания крови) - освобождение активированными макрофагами лизосомальных ферментов, основных катионных белков, свободных радикалов и пероксидов (лейкотриенов, простагландинов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и т.д.). Во время патофизиологической стадии аллергических реакций III типа происходят местные изменения, которые характеризуются тем, что иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на 101 базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых макрофагами, происходит повреждение клеток и развивается воспаление. Чаще всего оно возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некротических изменений в тканях. Активация биохимических систем крови может быть причиной общих изменений, в частности, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Кроме того, прикрепление иммунных комплексов к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитопения). Иммунокомплексные механизмы имеют значение в патогенезе следующих групп заболеваний: - заболевания, обусловленные экзогенными антигенами (сывороточная болезнь, некоторые формы аллергии на лекарственные препараты, аллергический альвеолит) - аутоаллергические болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый периартериит, тиреоидит Хашимото) - инфекционные болезни (гепатит В, стрептококковые инфекции) В реакциях гиперчувствительности IV типа (клеточно – опосредованных, замедленного типа) принимают участие не антитела, а Т- клетки, взаимодействующие с соответствующим антигеном (сенсибилизированные Т-клетки), которые привлекают в очаг аллергического воспаления макрофаги. Сенсибилизированные Т-клетки после связывания антигена оказывают либо непосредственное цитотоксическое действие на клетки – мишени, либо их цитотоксический эффект опосредуется с помощью лимфокинов. Примеры реакций IV типа – аллергический контактный дерматит, туберкулезная проба при туберкулезе и лепре, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, реакция противоопухолевого иммунитета, аутоаллергические болезни. Причинами могут служить компоненты микроорганизмов (возбудителей туберкулеза, лепры, бруцеллеза, пневмококков, стафилококков), одно- и многоклеточных паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, собственные измененные и чужеродные белки (в том числе находящиеся в вакцинах). Сущность иммунологической стадии реакций этого типа сводится к тому, что происходит сенсибилизация организма, в основе которой лежит образование Т-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецепторы к данному антигену. Если образование таких «сенсибилизированных» Т-лимфоцитов происходит в самом организме, то говорят об активной сенсибилизации. Введение в организм готовых Т- 102 лимфоцитов, имеющих специфические рецепторы к данному антигену, вызывает состояние пассивной сенсибилизации. Во время патохимической стадии аллергических реакций IV типа выделяются высокомолекулярные вещества белкового и гликопротеидного происходжения, продуцируемые Т-лимфоцитами, – лимфокины. Они классифицируются: По механизму действия: а. лимфокины, повреждающие клетки – мишени (цитотоксины) б. лимфокины, вызывающие пролиферацию клеток (митогенные факторы) в. лимфокины, влияющие на миграцию разных типов клеток (хемотаксины) По характеру влияния на клетки – мишени: а. активирующие б. угнетающие Клетками – мишенями для лимфокинов являются разные популяции лимфоцитов, макрофаги, гранулоциты, свои и чужеродные клетки тканей. Есть лимфокины, которые вызывают и общие реакции организма. Примеры лимфокинов – интерлейкин -2, фактор бласттрансформации, фактор активации макрофагов, интерферон. Клинически изменения проявляются по-разному. Наиболее часто реакции манифестируются как инфекционно – аллергические (туберкулез, бруцеллез, сальмонеллез), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно-аллергического генеза), контактных аллергий – дерматита, коньюнктивита. Принципы терапии и профилактики аллергии. Как и при большинстве болезней, лечение и профилактика аллергических реакций основана на реализации этиотропного, патогенетического, саногенетического и симптоматического принципов. Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма, а профилактика – на предотвращение контакта организма с аллергеном. Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика – на опережающую блокаду потенциальных механизмов ее развития (гипо- либо десенсибилизация организма, имеющая целью блокаду иммунных сенсибилизирующих процессов, направленная на предотвращение образования и нейтрализацию медиаторов аллергии). Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической: Специфическая десенсибилизация достигается путем парентерального введения (по схемам, по Безредко) того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию (метод расчитан на образование комплекса аллергена с антигеном и снижение содержания соответствующих иммуноглобулинов). Неспецифическая применяется в тех случаях, когда специфическая по каким-то причинам невозможна или не эффективна, либо когда не 103 удается выявить аллерген. Ее можно достичь применением некоторых лекарственных средств (например, антигистаминных и мембрано- стабилизирующих) при аллергии немедленного типа; иммунодепрессантов (в том числе глюкокортикоидов) и иммуномодуляторов – при аллергии замедленного типа, а также используя некоторые виды физиотерапевтических воздействий. Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных, репаративных, замещающих и других адаптивных процессов и реакций в тканях, органах и организме в целом. С этой целью применяют витамины, адаптогены (женьшень, элеутерококк), проводят немедикаментозные мероприятия: закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание и д.р. В качестве симптоматической терапии используют средства, направленные на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникающих при аллергии (противовоспалительные, спазмолитические, гипертензивные, транквилизаторы, обезболивающие, психоаналептики) и проводят физиотерапевтические процедуры. Ситуационные задачи Задача 1 Больному острой пневмонией внутримышечно был введен пенициллин, после чего состояние больного резко ухудшилось: появилась одышка, больной покрылся холодным потом и утратил сознание. Пульс – 140/мин, слабого наполнения. Какое осложнение наиболее вероятно возникло у больного? Каковы механизмы возникшего осложнения? К какой группе реакций по Кумбсу и Джеллу оно относится? Задача 2 Больной острой бронхопневмонией была сделана внутримышечная инъекция пенициллина. Через 30 минут у нее появился цианоз губ, гиперемия лица, тахикардия, падение АД. Врач сделал вывод, что у нее развился анафилактический шок. К какому типу аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу относится это осложнение ? Каков механизм возникающих при этом нарушений? Какому биологически активному веществу принадлежит ведущая роль в развитии анафилактического шока? Задача 3 После введения ампициллина больная потеряла сознание, АД снизилось до 80/40 мм рт.ст., ЧСС – 90/мин, ЧД – 24/мин. Какое состояние возникло у больной ? В какой стадии этого состояния находится пациентка ? Что вызвало такие нарушения? Задача 4 104 У женщины отмечается пастозность век, губ, шеи, слизистой оболочки языка после того, как она съела апельсин. Ранее на апельсины возникали высыпания на коже, зуд. Какое состояние возникло у пострадавшей ? Какой механизм является ведущим в развитии отека у женщины и почему? Задача 5 Мужчина закапал в оба глаза капли, которые содержат пенициллин. Через несколько минут появился отек век, губ, щек, кашель. Для какого из перечисленных состояний характерна данная клиническая картина? Объясните механизм возникших нарушений. Задача 6 У больного аллергией возник отек Квинке (генерализованный отек мягких тканей тела). К какой группе аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу относится данная патология ? Что лежит в ее основе ? Какой из патогенетических факторов является ведущим в развитии данного отека? Задача 7 У женщины 45-ти лет в период цветения трав появилось острое воспалительное заболевание верхних дыхательных путей и глаз: гиперемия, отек, слизистые выделения. Как называется описанное состояние ? Поясните механизм возникновения и проявления описанных признаков воспалительного поражения органов. Задача 8 У мужчины 25-ти лет на приеме у стоматолога через несколько минут после промывания рта раствором фурациллина возник значительный отек губ. Какое состояние возникло у пациента? Каков механизм описанных изменений ? К какому типу реакции по Кумбсу и Джеллу оно относится? Задача 9 У больного после парентерального введения антибиотика через 25 минут отмечались: тошнота, слабость, боли в животе, сердцебиение, затруднение дыхания, на коже появились высыпания в виде волдырей. Какая стадия аллергической реакции отмечалась у больного? Объясните механизмы возникших описанных проявлений. Задача 10 Больному для обезболивания при удалении кариозного зуба врачом- стоматологом был введен раствор новокаина. Через несколько минут у больного появились симптомы анафилактического шока: падение АД, учащение дыхания, потеря сознания, судороги. Каков механизм описанных 105 клинических изменений? Каким путем возможно выведение больного из этого состояния? Тестовые задания Задание 1. У молодого хирурга возник контактный дерматит, который проявился воспалительными повреждениями кожи рук, обостряющимися после мытья рук при подготовке к операции. К какому типу аллергических реакций относится эта форма патологии? A. Немедленного типа B. Анафилаксии C. Атопических болезней D. Атипичного E. Замедленного типа Задание 2. Больному острой пневмонией внутримышечно был введен пенициллин, после чего состояние больного резко ухудшилось: появилась одышка, больной покрылся холодным потом и утратил сознание. Пульс – 140/мин, слабого наполнения. Какое осложнение наиболее вероятно возникло у больного? A. Тромбоэмболия легочной артерии B. Медикаментозный анафилактический шок C. Обморок D. Инфекционно-токсический шок E. Сывороточная болезнь Задание 3. Больной острой бронхопневмонией была сделана внутримышечная инъекция пенициллина. Через 30 минут у нее появился цианоз губ, гиперемия лица, тахикардия, падение АД. Врач сделал вывод, что у нее развился анафилактический шок. Какое из перечисленных биологически активных веществ имеет отношение к механизму развития анафилактического шока в данном случае? A. Адреналин B. Гастрин C. Гистамин D. Ренин E. Инсулин |