пособие пл патфизу. Пособие по общей патофизиологии страницы новые 100 экз. Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений iv уровня аккредитации
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
Причины нарушений внутриутробного развития могут быть разделены на 3 группы: 1. Неполноценность половых клеток или гаметопатии. Они являются результатом наследственных дефектов, влияния патогенных факторов внешней среды и нарушений в организме матери. 2. Патогенные факторы внешней среды (причины бласто-, эмбрио- и фетопатий): - физические (ионизирующая радиация, термические факторы) - химические (никотин, алкоголь, пестициды, некоторые лекарственные препараты) - биологические (вирусы краснухи, кори, гриппа, цитомегаловирусы); - кислородное голодание - нерациональное питание матери Факторы внешней среды, которые, воздействуя в течение беременности, вызывают развитие врожденных пороков, называются тератогенными. 3. Болезни матери. На первых этапах внутриутробного развития решающим фактором может быть генитальная патология матери, в частности, недостаточность яичников и повреждение эндометрия, что приводит к формированию первичной плацентарной недостаточности. В плодном периоде наибольшую опасность представляют болезни матери, вызывающие уменьшение 115 плацентарного кровообращения и развитие вторичной плацентарной недостаточности (гипертония, анемия, поздний токсикоз). Причиной может быть также иммунная агрессия матери по отношению к плоду. Повреждающее действие тератогенных факторов может проявиться на любом этапе раннего онтогенеза, но особенно в так называемые критические периоды. Критические периоды – это узловые точки развития, когда после очередной стадии определяются дальнейшие пути становления всего зародыша или отдельных его зачатков, вступление их в новый этап морфогенеза. Эти периоды характеризуются высокой метаболической активностью в соответствующих зачатках и повышенной их чувствительностью к действию повреждающих факторов. Различают два основных критических периода: Первая неделя, заканчивающаяся имплантацией. Включает переход зародыша от стадии дробления к дифференцировке на три зародышевых листка; Закладка органов, в том числе плаценты – так называемый период плацентации и большого органогенеза (3-8 нед.) 5.3. СТАРЕНИЕ. ОБЩИЕ ЧЕРТЫ И ЗАКОНОМЕРНОСТИ. Старение – это биологический разрушительный процесс, который неминуемо развивается с возрастом и ведет к ограничению адаптационных возможностей организма, развитию возрастной патологии и увеличению вероятности смерти. Старение классифицируется: По темпам развития выделяют преждевременное (ускоренное) и ретардированное (замедленное) старение. По причинам развития старение может быть физиологическим и патологическим. Физиологическое развивается как неминуемый биологический процесс, патологическое – под влиянием патогенных факоров. В зависимости от уровня биологической организации выделяют старение молекул, клеток, органов и систем, организма в целом. Видовая продолжительность жизни человека составляет максимум 115 лет. Она коррелирует со следующими факторами: продолжительностью периода роста уровнем развития мозга массой тела продолжительностью беременности длиной кишок двигательной активностью энергетическими затратами способностью к репарации ДНК 116 активностью микросомального аппарата печени мощностью антиоксидантных систем организма На индивидуальную продолжительность жизни оказывают влияние следующие факторы: Пол. Женщины в среднем живут на 5-10 лет дольше мужчин. Географические факторы. Наибольшее количество долгожителей обнаружено в горах Кавказа, южной части Эквадора и в северо - восточном Пакистане. Социально – эконономические факторы (условия жизни, работы, отдыха). Экологические факторы. Заболеваемость. Семейное положение. Как правило, холостяки, вдовые, разведенные живут меньше, чем состоящие в браке. Процесс старения имеет в своей основе такие закономерности: Гетерохромность – разное время появления возрастных изменений в разных тканях, органах и системах. Так, инволюция вилочковой железы начинается в возрасте 13-15 лет, а инволюция половых желез – в возрасте 48-52 года. Гетеротопность – неодинаковая выраженность процесса старения в разных органах и структурах одного и того же организма. Например, старение пучковой зоны надпочечников выражено в меньшей степени, чем клубочковой и сетчатой. Гетерокинетичность – развитие возрастных изменений с различной скоростью. В одних органах возрастные изменения развиваются рано, медленно и плавно, в других – позже, но стремительно. Гетерокатефтентность – разнонаправленность возрастных изменений. Это свойство связано с угнетением одних и активацией других жизненных процессов в стареющем организме. Структурные изменения на разных уровнях проявляются следующим образом: На клеточном уровне обнаруживаются признаки повреждения. Уменьшаются размеры ядра, оно сморщивается, появляются ядерные включения, увеличивается объем цитоплазмы, происходит ее вакуолизация, появляется много включений, уменьшается количество митохондрий, рибосом, в то же время возрастает количество лизосом, уменьшается устойчивость лизосомных мембран. На тканевом и органном уровне отмечаются явления атрофии – уменьшается количество функционально активных клеточных элементов паренхимы. Одновременно увеличивается количество функционально неактивных компонентов органов и тканей – развивается их физиологический склероз. 117 На уровне организма в целом старение проявляется характерным видом старого человека: изменяется кожа, она становится тонкой с морщинами и пигментными пятнами; меняется осанка; происходит атрофия скелетных мышц и жировой ткани; появляется седина. В процессе старения уменьшается функциональная активность клеток, тканей, органов и систем; уменьшается их функциональный резерв и надежность. На уровне клеток отмечаются нарушения электрофизиологических процессов, уменьшение миграционной способности клеток, нарушения эндо- и экзоцитоза, сократимости, процессов клеточного деления, межклеточных взаимодействий и рецепции. Отмечаются нарушения сенсорной, интегративной, двигательной и вегетативной функций нервной системы. Функция одних эндокринных желез (половых, щитовидной) угнетается, деятельность других (аденогипофиз) – наоборот, увеличивается. Существенные изменения претерпевает функция системы кровообращения: уменьшается ударный и минутный оббьем сердца, увеличивается общее периферическое сопротивление и артериальное давление, развивается возрастной атеросклероз. Уменьшаются статические и динамические показатели легочной вентиляции, секреторная и двигательная активность органов пищеварения, нарушаются антитоксическая функция печени, выделительные функции почек. На уровне организма в целом увеличивается утомляемость, уменьшается трудоспособность и адаптационные возможности организма. При старении в клетках появляются и накапливаются несвойственные норме вещества – липофусцин, амилоид. Образуются аномальные белки, имеющие внутримолекулярные «сшивки»; изменяется активность многих ферментов. В соединительной ткани появляется «старый» коллаген, плохо растворимый, с многочисленными внутри- и межмолекулярными «сшивками». Нарушается функционирование генома клеток: расстраивается регуляция работы генов, возникают мутации, страдают процессы транскрипции. Существенные изменения претерпевает энергетический обмен: уменьшается интенсивность тканевого дыхания и увеличивается активность гликолиза, уменьшается содержание АТФ и креатинфосфата в клетках; угнетается активность АТФ - аз. Во многих структурах увеличивается интенсивность перекисного окисления липидов. В крови возрастает содержание холестерина, липопротеинов очень низкой и низкой плотности. Существует несколько групп теорий старения: Теории генетически запрограммированного старения говорят о том, что существует генетическая программа старения, реализация которой 118 начинает осуществляться с определенного возраста. Факторы внешней среды, если и влияют на темпы развития старения, то незначительно. Механизмы старения сложились в эволюции как инструмент, который ограничивает продолжительность индивидуальной жизни, обеспечивая смену одних поколений другими и лучшее приспособление вида в целом к условиям существования. В соответствии с теориями накопления повреждений старение не запрограммировано, оно развивается вследствие действия на организм разнообразных повреждающих факторов внешней и внутренней среды. Влияние этих факторов ведет к накоплению в организме невосстанавливаемых повреждений. Таким образом, с возрастом увеличивается вероятность старения. К факторам, способствующим развитию старения, относятся ионизирующая радиация (даже фоновый уровень), химические факторы, предыдущие инфекции, случайные колебания t о и рН и т.д. Синтетические теории объединяют основные положения теорий генетически запрограммированного старения и теорий накопления повреждений. В организме во время старения возникают механизмы антистарения или механизмы продления жизни: системы репарации ДНК антиоксидантные системы механизмы детоксикации репаративный синтез клеточных структур компенсаторная гиперфункция и гипертрофия оставшихся клеток антигипоксические механизмы механизмы ограничения стресса Существует неразрывная связь старения и болезней, не означающая, однако, их тождества. К старости болезни накапливаются, вновь возникают, приобретают качественные и количественные особенности течения и, вследствие снижения приспособительных возможностей организма, становятся причиной его гибели. Старение способствует развитию многих болезней, которые в конечном итоге приводят к смерти. К таким болезням, в частности, относятся атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, злокачественные опухоли, паркинсонизм. С другой стороны, благодаря возрастным изменениям реактивности организма, пожилые и старые люди реже болеют ревматизмом, язвенной болезнью, бронхиальной астмой, гипертиреозом. Прогерия – это патологическое старение, возникающее в результате действия на организм патогенных факторов. Примером является синдром Гетчинсона – Гилфорда. Это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание. Его первые признаки появляются очень рано, уже на первом году жизни. Характерны задержка роста, поседение волос, облысение, кожа 119 приобретает старческий вид, развивается катаракта, атеросклероз. Смерть, как правило, наступает на 1-ом-2-ом десятилетии жизни. Геропротекция – это направление в медицине, изучающее пути увеличения продолжительности жизни, замедления темпов старения, отдаления сроков возникновения патологии, связанной с возрастом человека. Факторми продления жизни являются диета, двигательная активность, антиоксиданты. Ситуационные задачи Задача 1 У больного при объективном осмотре обнаружено: тонкая фигура, большой череп, сильно развитая лобная часть лица, короткие конечности. Для какого конституционального типа это характерно? К какой группе заболеваний склонны такие люди? Задача 2 Ребенок пастозен, бледен, мышечная ткань развитая слабо, отмечается увеличение лимфоузлов и селезенки. В крови отмечается лимфоцитоз. Как называется описанное нарушение? К какой группе патологии оно относится? Задача 3 Человек склонен к гипотонии, у него снижена всасывательная способность кишок, повышен обмен веществ. К какому конституциональному типу относится данный человек? К каким заболеваниям он склонен? Какова природа таких изменений? Задача 4 У пожилого человека изменилась кожа ( стала тонкой, морщинистой, с пигментными пятнами), происходит атрофия скелетных мышц и жировой ткани, появляется седина. Какой уровень структурных нарушений описан? Какими функциональными и биохимическими изменениями проявляется старение? Тестовые задания Задание 1. У ребенка 6 лет, часто болеющего респираторными заболеваниями, отмечаются экзематозные явления после приема цитрусовых, склонность к затяжному течению воспалительных процессов. Какой вид диатеза можно предположить в данном случае? A. Экссудативно-катаральный B. Геморрагический C. Лимфатико-гипопластический D. Нервно-артритический E. Астенический 120 Задание 2. У ребенка пяти лет, часто болеющего респираторными заболеваниями, отмечаются экзематозные явления после приема некоторых пищевых продуктов, склонность к затяжному течению воспалительных процессов. Какой вид диатеза можно предположить в данном случае? A. Лимфатико-гипопластический B. Астенический C. Нервно-артрический D. Геморрагический E. Экссудативно-катаральный Задание 3. У матери, страдающей алкоголизмом, родился ребенок. В процессе его роста и развития были обнаружены признаки отставания в физическом и умственном развитии. К патологии какого характера можно отнести данный случай? A. Наследственной B. Хромосомной C. Приобретенной D. Врожденной E. Перинатальной Задание 4. У ребенка, часто болеющего ангинами и фарингитами, отмечается увеличение лимфоузлов и селезенки. Внешний вид характеризуется пастозностью и бледностью, мышечная ткань развита слабо. Как называется такой вид диатеза? A. Экссудативно-катаральный B. Астенический C. Геморрагический D. Лимфатико-гипопластический E. Нервно-артрический Задание 5. У новорожденного ребенка в крови пупочной вены содержание билирубина повышено. Группа крови матери – 0(1) резус-отрицательная, у ребенка – 0(1) резус-положительная. Какое состояние возникло у ребенка? А. Резус-конфликт В. Гемолитическая желтуха новорожденного С. Гепатит Задание 6. Ребенок родился на 37 неделе беременности, массой 2400 г. Состояние на протяжении первых 6 часов ухудшилось: частота дыхания составляет 76 в мин., частота сердечных сокращений – 106 в мин., АД – 32/70 мм рт.ст, мочи нет. Какое состояние возникло у ребенка? А. Септический шок В Системный воспалительный ответ 121 С. Полиорганная недостаточность/ Задание 7. Женщина на 8 неделе беременности перенесла неизвестную инфекцию. В ходе наблюдения за родившимся ребенком выявлена триада, характерная для внутриутробно перенесенной краснухи. О какой триаде идет речь? А. Гепатоспленомегалия, менингит, энтероколит В. Микроцефалия, слепота, задержка роста С. Слепота, глухота, порок сердца D. Миокардит, анемия, глухота Е. Желтуха, гепатомегалия, анемия Эталоны ответов к тестам 1. – A 4. - D 7. - C 2.- E 5. - A 3. - D 6. - A 6. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. 6.1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ. НЕКРОЗ. АПОПТОЗ. МЕСТНЫЕ НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ. Клетка функционирует в диапазоне нормы (гомеостаз) , приспосабливается в экстремальных условиях (адаптация) , либо гибнет при превышении ее адаптивных возможностей (некроз) или при воздействии соответствующего сигнала (апоптоз). Гомеостаз – метаболическое и информационное равновесие клеток друг с другом. Жизнь клетки в условиях гомеостатического баланса ( постоянное приспособление к различным воздействиям) наблюдается в новорожденных клетках в здоровом организме. Адаптация – перестройка жизнедеятельности и структур клетки в ответ на изменение условий существования, которые могут быть как патогенными , так и непатогенными. Гибель клетки- необратимый процесс . Он развивается вследствие ее значительного повреждения ( некроз) или активации специализированной программы смерти ( апоптоз). Некроз - (гибель клетки от повреждения) возникает в результате воздействия на нее повреждающего фактора. Одним из основных механизмов гибели клеток является лизис вследствие первичного повреждения плазматической мембраны , что ведет к смертельному исходу для клетки, нарушению ее ионного состава ( лизис инфицированной вирусом клетки , эритроцитов в гипотоническом растворе , раковой клетки, атакованной 122 цитотоксическими Т- лимфоцитами). Апоптоз- гибель клетки вследствие реализации программы , приводящей к поэтапному прекращению ее жизнедеятельности ( программа смерти клетки предсуществует ; ее запускает сигнал , чаще внеклеточный). Апоптоз, в отличие от некроза , не обязательно патологический процесс ( для поддержания нормального состава обновляющихся клеток завершившие свой жизненный цикл клетки удаляются путем апоптоза). Повреждение клетки- это такие нарушения ее структуры , метаболизма, физико - химических свойств и функций , которые ведут к нарушению жизнедеятельности. Причины повреждения клеток могут быть физическими, химическими и биологическими по природе. Наиболее частыми причинами повреждения клетки физической природы являются механические воздействия ( удары, растяжения, сдавливание, гравитационные перегрузки), колебание температуры , изменения осмотического давления . К химическим факторам повреждения относятся кислоты и щелочи , соли тяжелых металлов , цитотоксические соединения и неправильное применение лекарственных средств. Повреждение клетки может возникать как при избытке, так и при дефиците одного и того же агента ( избыток кислорода активирует процесс перекисного окисления липидов , а его дефицит ведет к нарушению окислительных процессов и снижению образования АТФ). Примером цитотоксических соединений являются ингибиторы ферментов ( цианиды, этанол, соли мышьяка). Биологические факторы повреждения клеток –это инфекционные агенты и продукты их жизнедеятельности , а также цитотоксические факторы иммунной системы ( антитела , иммунные Т- лимфоциты). Механизмы повреждения клеток. Расстройства энергетического обмена: снижение интенсивности , эффективности ресинтеза АТФ, нарушение транспорта энергии АТФ , нарушение использования энергии АТФ. Повреждение мембраны и ферментов клеток: усиление свободнорадикального окисления , активация лизосомных ферментов , накопление продуктов перекисного окисления , торможение ресинтеза поврежденных компонентов мембран, нарушение конформации макромолекул , разрыв мембраны набухших клеток. Дисбаланс ионов и воды в клетке: изменение соотношения ионов в клетке , нарушение трансмембранного соотношения ионов, гипергидратация , гипогидратация клеток , нарушение мембранного потенциала. Нарушение генома , механизмов экспрессии генов: мутации , дерепрессия патогенных генов, репрессия жизненно важных генов , внедрение в ген чужеродной ДНК, дефициты транскрипции, трансплантации , репликации , репарации , нарушение митоза , мейоза. Расстройства регуляции функции клеток: рецепции регулирующих факторов, образования вторых посредников , регуляции метаболических процессов в клетке. |