пособие пл патфизу. Пособие по общей патофизиологии страницы новые 100 экз. Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений iv уровня аккредитации
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
Генные болезни в зависимости от типа их наследования различают: Аутосомнодоминантные (полидактилия, синдром Марфана, гиперхолестеринемия семейная, нейтрофиброматоз, гемоглобиноз М, хорея Гентингтона, поллиноз толстой кишки) Аутосомно-рецессивный (галактоземия, фенилкетонурия, гемоглобиноз S, альбинизм, гликогеноз, муковисцидоз, адреногенитальный синдром, гиперлипопротеинемия) Доминантные, сцепленные с хромосомой Х (рахит, фронтоназальная дисплазия, катаракта, рото- лице- пальцевой синдром) Рецессивные, сцепленные с хромосомой Х (гемофилия А, гемофилия В, дальтонизм, гипогаммаглобулинемия, мышечная дистрофия Дюшенна) Голандрические (азооспермия, избыточное оволосение ушных раковин) Митохондриальные (атрофия зрительного нерва Лебера, энцефалопатия митохондриальная, эпилепсия миоклональная, кардиомиопатия). Примеры моногенных заболеваний. Фенилкетонурия. Ведущий патогенетический момент: гипер- фенилаланинемия и накопление в тканях токсических продуктов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная и другие кетокислоты), что ведет к поражению ЦНС, нарушению функции печени, обмена белков, липо- и гликопротеинов, метаболизма гормонов. Проявления: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки; «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченных детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, откуда и другое название заболевания – фенилпировиноградная олигофрения. Альбинизм. Характеризуется недостаточностью тирозиназы. Проявления: тотальная депигментация кожи, волос и радужки глаза, полное отсутствие 64 каких-либо пигментных пятен, красно- розовая, не загорающая кожа, предрасположенная к малигнизации; нистагм и светобоязнь, снижение остроты зрения, нарушение бинокулярного зрения. Синдром Марфана. Причина заболевания – мутация гена фибриллина (FBNI). Проявления: генерализованное поражение соединительной ткани – поражение скелета, высокий рост, диспропорционально длинные конечности, арахнодактилия, поражения сердечно – сосудистой системы, расслаивающая аневризма аорты, пролапс митрального клапана, поражение глаз (вывих или подвывих хрусталика, дрожание радужки). Гемоглобинопатия S. Возникает при замещении в β-цепи глобина глутаминовой кислоты на валин. Такой гемоглобин имеет плохую растворимость, внутриклеточно из HbS образуются кристаллы, придающие эритроцитам форму серпа. Отсюда название болезни – «серповидно- клеточная анемия». Носители HbS в обычных условиях здоровы, но в условиях гипоксемии развивается гемолитическая анемия. В результате капилляного или венозного тромбоза серповидными эритроцитами развиваются трофические язвы (часто на голени), боли в животе, поражение сердца, глаз, поражения костно – суставной системы, гепатоспленомегалия. Муковисцидоз– множественное поражение эндокринных желез, соповождающееся накоплением и выделением ими вязких секретов, закрытием протоков желез. Нередко в протоках образуются кисты и развивается воспаление. При хроническом течении в железах развивается избыток соединительной ткани (склероз). У новорожденных нередко выявляется непроходимость кишечника (мекониальный илеус). У детей наиболее часто развивается легочная или легочно – кишечная форма. Они проявляются повторными бронхитами, пневмониями, эмфиземой легких, а также нарушениями полостного и пристеночного пищеварения, вплоть до развития синдрома мальабсорбции (синдром нарушенного всасывания). При длительном течении развиваются дыхательная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, нередко приводящие к смерти. Полигенными (мультифакторными) называют болезни с наследственной предрасположенностью. Они обусловлены взаимодействием нескольких или многих генов с факторами окружающей среды. В отличие от наследования, определяемого одним геном, в данном случае наличие признака зависит от взаимодействия многих генов. Примерами полигенных болезней являются подагра, некоторые формы сахарного диабета, гиперлипопротеинемии, атопическая аллергия. Хромосомными называют болезни, которые возникают вследствие нарушения количества хромосом или их структуры. Начальное звено патогенеза этих заболеваний – геномная или хромосомная мутация. Геномные мутации – это мутации, при которых изменяется количество хромосом. При хромосомных мутациях имеют место дефекты структуры хромосом. 65 В основе геномных мутаций лежат: нерасхождение хромосом во время мейоза или во время митотического деления соматических клеток; потеря отдельной хромосомы вследствие так называемого «хромосомного отставания»; увеличение количества наборов хромосом (более двух); изменение количества хромосом без изменения количества наследственного материала. Синдромы, связанные с изменением количества соматических хромосом: Синдром Патау– трисомия по 13-й хромосоме. Высокая летальность. Более 96% больных погибают в возрасте до 1,5 лет. Проявления: снижение массы тела, микроцефалия, недоразвитие мозга, аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и неба), полидактилия, врожденные пороки развития внутренних органов (поджелудочной железы, селезенки, сердца). Синдром Эдвардса – трисомия по 18 хромосоме. Около 2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 месяцев жизни. Проявления: сниженная масса тела, аномалии лицевого и мозгового черепа (долихоцефалия), деформация ушных раковин, гипоплазия нижней челюсти, микростомия, короткая грудина, узкие межреберные промежутки, короткая и широкая грудная клетка, врожденные пороки развития сердца и других внутренних органов, нарушения психомоторного развития. Синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме. Характерна малая средняя продолжительность жизни (35 лет). Проявления: аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощенный затылок; запавшая спинка носа; косой, монголоидный разрез глаз; толстые губы; уплощенный язык с глубокими бороздами; маленькие, низко расположенные уши; высокое небо), гипотония мышц, аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, кишечника); короткие пальцы; аномалии дерматоглифики (ладонная складка), умственная отсталость разной степени (от минимальной дебильности до тяжелой идиотии). Синдром кошачьего крика – частичная моносомия, развивающаяся в результате делеции части короткого плеча 5-й хромосомы. Проявления: плач новоожденного, похожий на мяуканье кошки (причиной являются аномалии гортани в виде ее сужения, отечности слизистой оболочки и уменьшения величины надгортанника), черепно-лицевые аномалии (микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, круглое лицо у новорожденных, узкое, вытянутое – у взрослых), отставание умственного и физического развития у детей, идиотия у взрослых, нарушения структуры ребер и позвонков. Синдромы, связанные с изменением количества половых хромосом: Трисомия по Х-хромосоме (кариотип ХХХ). Общее количество хромосом – 46, половых – 3, телец Бара – 2, пол женский, отмечается незначительное слабоумие и недоразвитие яичников. Синдром Шерешевского-Тернера (кариотип ХО). Общее количество хромосом – 45, половых – 1, тельца Бара отсутствуют, пол женский. 66 Характерны недоразвитие гонад и других половых органов (бесплодие), нарушения скелета (низкий рост, деформация грудной клетки и др.); умственной отсталости, как правило, нет. У новорожденных почти во всех случаях находят лимфатический отек кислей и стоп. Синдром Клайнфельтера (кариотип ХХY). Общее количество хромосом – 47, половых -3, телец Бара – 1, пол мужской. Проявляется недоразвитием мужских гонад и половых органов (стерильность), появлением вторичных женских половых признаков (феминизация), отсталостью умственного развития. Существующие хромосомные мутации могут проявляться следующими клиническими признаками: Общие признаки: резкая задержка развития, умственная отсталость, низкий рост Аномалии головы, лица, верхних и нижних конечностей: микроцефалия, неправильное размещение глазниц, ушных раковин, неполное окостенение Поражения внутренних органов: врожденные пороки сердца и крупных сосудов, пороки развития мочеполовой системы Болезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными, так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. Различают моногенные и полигенные болезни с наследственным предрасположением. Моногенные детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды (химические соединения, пищевые вещества и т.д.). К таким заболеваниям относятся, например, непереносимость лактозы, стремительно развивающийся воспалительный процесс и эмфизема легких при недостаточности α 1 –антитрипсина и т.д. Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется многими генами. Большинство врожденных пороков развития, включая аномалии развития, дисплазии и стигмы эмбриогенеза, обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. Причины их многочисленны: вирусная инфекция (краснуха, цитомегаловирусная и герпетическая инфекция), токсоплазмоз, сифилис, радиация, лекарственные средства, наркотические вещества, химические факторы окружающей среды, болезни матери и т.д. Риск их возникновения особенно велик в эмбриогенезе и органогенезе. Факторы риска развития врожденных пороков подразделяют на эндогенные и экзогенные. Среди эндогенных факторов риска выделяют мутагены, эндокринные и метаболические заболевания матери, аномалии половых клеток, возраст 67 родителей. Природа экзогенных факторов риска может быть физической, химической, биологической и сочетанной. Основными методами изучения наследственных болезней являются: Демографо-статистический Генетический Близнецовый Цитологический Биохимический Экспериментального моделирования Ситуационные задачи Задача 1 Мать и одна из дочерей болеют гипертонической болезнью. Установлено, что мать и болеющая дочь работают на конвеере, где собирают высокоточное оборудование. У другой дочери тоже иногда бывают подъемы артериального давления. К какой группе генетических заболеваний следует отнести гипертоническую болезнь в этой семье? Задача 2 У девушки 16-ти лет отмечаются некоторые отклонения от нормы: рост ниже, чем у однолеток, отсутствуют признаки полового созревания, очень короткая шея, широкие плечи. Интеллект в норме. Какой синдром можно предположить? К какой группе заболеваний следует отнести этот синдром? Задача 3 Мальчику 10-ти лет поставлен диагноз – дальтонизм (красно-зеленая слепота). Родители его здоровы, цветовое зрение нормальное. Но у дедушки по материнской линии отмечается такая же аномалия. Какой тип наследования характерен для данной аномалии? Задача 4 У мужчины наблюдается: высокий рост, астеническое строение тела, гинекомастия, умственная отсталость. При микроскопии клеток слизистой оболочки ротовой полости найден в 30% половой хроматин (одно тельце Барра). Каков наиболее вероятный диагноз в данном случае? Задача 5 Пациентка 60-ти лет обратилась к врачу с жалобами на боли в мелких суставах ног и рук. Суставы увеличены, имеют вид утолщенных узлов. В сыворотке крови повышено содержание уратов. Нарушение обмена какого вещества может быть причиной развития этого состояния? Как называется описанное явление? 68 Задача 6 К врачу обратился мужчина 65 лет с жалобами на острую боль в больших пальцах ног. Он любит и часто употребляет пиво. Возникло подозрение на подагру. Для подтверждения диагноза содержание какого вещества необходимо определить в крови? Задача 7 В приемную медико-генетической консультации обратилась пациентка. При осмотре выявились следующие симптомы: трапециевидная шейная складка (шея «сфинкса»), широкая грудная клетка, широко расставленные, слабо развитые соски молочных желез. Каков наиболее вероятный диагноз? Тестовые задания Задание 1. Гетерозиготная мать-носитель передала мутантный ген половине сыновей (которые болели) и половине дочерей, которые остались фенотипически здоровыми, но являются носителями и могут передать рецессивный ген с Х-хромосомой следующему поколению. Гены какого из перечисленных заболеваний могут быть переданы дочерями? A. Полидактилии B. Талассемии C. Фенилкетонурии D. Гемофилии E. Гипертрихоза Задание 2. Мужчина 25 лет заболел хореей Гетингтона. При обследовании установлено, что он родился здоровым ребенком, рос и развивался нормально, но его мать и дед по материнской линии болели этим заболеванием. Какой тип наследования имеет место в данном случае? A. Аутосомно-рецессивный B. Аутосомно-доминантный C. Неполного доминирования D. Доминантный сцепленный с полом E. Рецессивный сцепленный с полом Задание 3. Мать и одна из дочерей болеют гипертонической болезнью. Установлено, что мать и болеющая дочь работают на конвеере, где собирают высокоточное оборудование. У другой дочери тоже иногда бывают подъемы артериального давления. К какой группе генетических заболеваний следует отнести гипертоническую болезнь в этой семье? A. Моногенных B. Хромосомных C. Мультифакторных 69 D. Геномных E. Врожденных Задание 4. Мужчина высокого роста, у которого увеличена нижняя челюсть и выступают надбровные дуги, был обследован в медико-генетической консультации. Выявлен кариотип 47 ХУУ. Какой выявлен синдром? A. Эдвардса B. Патау C. «Супермужчина» D. Шерешевского-Тернера E. Кляйнфельтера Задание 5. У больного серповидноклеточные эритроциты, которые обнаружились при подъеме в горы. Наряду с HbA у него обнаружен HbS. Какой тип наследования характерен для этой патологии? A. Наследование, сцепленное с половой Х-хромосомой B. Неполного доминирования C. Доминантное наследование D. Рецессивное наследование E. Плазматическое наследование Задание 6. У девушки 16 лет отмечаются некоторые отклонения от нормы: рост ниже, чем у однолеток, отсутствуют признаки полового созревания, очень короткая шея, широкие плечи. Интеллект в норме. Какой из перечисленных синдромов можно предположить? A. Патау B. Дауна C. Эдвардса D. Кляйнфельтера E. Шерешевского-Тернера Задание 7. У женщины при обследовании клеток слизистой оболочки щеки не найден половой хроматин. Какое из приведенных заболеваний можно предположить? A. Болезнь Дауна B. Трисомия Х C. Болезнь Коновалова-Вильсона D. Синдром Леша-Найяна E. Синдром Шерешевского-Тернера Задание 8. Какой тип наследования характерен для сахарного диабета? A. Наследование по аутосомно-рецессивному типу B. Наследование, сцепленное с Х-хромосомой C. Наследование дефектов генов комплекса гистосовместимости 70 D. Наследственная предрасположенность E. Наследование по аутосомно-доминантному типу Задание 9. Мальчику 10 лет поставлен диагноз – дальтонизм (красно-зеленая слепота). Родители его здоровы, цветовое зрение нормальное. Но у дедушки по материнской линии отмечается такая же аномалия. Какой тип наследования характерен для данной аномалии? A. Рецессивный сцепленный с полом B. Неполного доминирования C. Доминантный сцепленный с полом D. Аутосомно-доминантный E. Аутосомно-рецессивный Задание 10. У мужчины наблюдается: высокий рост, астеническое строение тела, гинекомастия, умственная отсталость. При микроскопии клеток слизистой оболочки ротовой полости найден в 30% половой хроматин (одно тельце Барра). Каков наиболее вероятный диагноз в данном случае? A. Болезнь Иценко-Кушинга B. Болезнь Реклингаузена C. Синдром Ди Джорджи D. Болезнь Дауна E. Синдром Кляйнфельтера Задание 11. При клиническом обследовании у беременной женщины выявлено повышенное содержания фенилаланина в крови. Что из ниже перечисленного может возникнуть у ребенка? A. Развитие олигофрении B. Развитие галактоземии C. Рождение ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера D. Развитие болезни Коновалова-Вильсона E. Рождение ребенка с синдромом Дауна Задание 12. Пациентка 60 лет обратилась к врачу с жалобами на боли в маленьких суставах ног и рук. Суставы увеличены, имеют вид утолщенных узлов. В сыворотке крови повышено содержание уратов. Нарушение обмена какого вещества может быть причиной развития этого состояния? A. Пиримидинов B. Аминокислот C. Пуринов D. Липидов E. Углеводов Эталоны ответов к тестам 1. – D 5. - B 9. - E 2. - C 6. - E 10. - E 71 3. - C 7. - E 11. - A 4. - C 8. - D 12. - C 4. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА. 4.1. ЗНАЧЕНИЕ «БАРЬЕРНЫХ» ПРИСПОСОБЛЕНИЙ ОРГАНИЗМА В РЕЗИСТЕНТНОСТИ. Реактивность – это свойство организма и его структур отвечать определенным образом изменениями жизнедеятельности на действие факторов внешней среды. Реактивность обеспечивает взаимодействие организма с окружающим миром. Она существенно влияет на развитие и течение болезней. Реактивность бывает: видовой, групповой и индивидуальной (видовая реактивность присуща всем особям данного вида, групповая – определенной группе особей, индивидуальная - конкретному индивидууму); неспецифической и специфической. Неспецифическая (первичная, простая) реактивность проявляется при действии разнообразных факторов на организм генетически запрограммированными стандартными ответными реакциями (например, защитно – компенсаторные реакции при гипоксии, действии температурного фактора и т.д.). Специфической называется иммунологическая реактивность. Физиологической и патологической. Физиологическая реактивность определяет реакции здорового организма. Патологической называют качественно измененную реактивность при действии патогенных факторов на организм (например, аллергия). Повышенной (гиперергия), пониженной (гипоергия) и извращенной (дизергия). На реактивность организма влияют: Возраст. Для раннего детского и пожилого возраста характерна низкая реактивность Пол Наследственность Конституция Функциональное состояние нервной, эндокринной, иммунной систем и соединительной ткани Факторы окружающей среды (климат, характер питания, социальные условия и т.д.) |