Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
 Скачать 2.86 Mb.
|
|
А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова, В.Л. Дорофеев, Э.Н. Аксенова АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ Рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов. Москва 2000 ББК 52.81я2 А 64 Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М., Дорофеев В.Л., Аксенова Э.Н. А 64 Анализ лекарственных смесей.-М: Компания Спутник+, 2000.-275с. Настоящее пособие предлагает методологический подход к анализу лекарственных веществ в многокомпонентных смесях. Содержит методики идентификации и количественного определения различных компонентов лекарственных смесей. ISBN 5-93406-080-5 © Коллектив авторов,2000 ПРЕДИСЛОВИЕ Анализ лекарственных смесей остается одной из самых трудных задач в деятельности провизора, несмотря на широкое внедрение современных физико-химических методов исследования в практику контрольно-аналитических лабораторий. Кроме того, в рецептуре аптек сохраняется определенная доля многокомпонентных экстемпоральных лекарств. Цель настоящего пособия заключается в формировании у студентов системного подхода к анализу лекарственных смесей на основе знаний общих закономерностей, приобретенных в курсах теоретических химических и биологических дисциплин, а также фармацевтической химии и других профильных для провизора дисциплин. В данном пособии предлагается методологический подход к анализу лекарственных веществ в многокомпонентных смесях, иллюстрируемый конкретными примерами. Так, в первой части, посвященной экспресс-анализу, в качестве объектов использованы часто встречающиеся прописи (в том числе и авторские), детские, глазные, инъекционные лекарственные формы, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества. Показаны примеры фармацевтических несовместимостей и способы их преодоления. Во второй части приводятся примеры качественного и количественного анализа смесей лекарственных веществ заводского изготовления с учетом особенностей контроля различных лекарственных форм. Использование рефрактометрии в фармацевтическом анализе рассмотрено в третьей части пособия. Показана возможность рефрактометрического определения одно- и многокомпонентных лекарственных форм в водных и спиртовых растворах. В приложениях приводятся рефрактометрические таблицы, коэффициенты увеличения объема (КУО), величины молярных масс эквивалентов, титриметрических факторов пересчета при определении веществ различными способами, нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм и т.д. Там же предлагаются вопросы и задачи по методикам идентификации и количественного определения компонентов лекарственных смесей. 1. ВИДЫ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В экстемпоральной рецептуре аптек определенный объем составляют многокомпонентные лекарственные формы: инъекционные растворы, глазные капли, лекарства, изготовляемые по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, внутриаптечные заготовки и др. Лекарственные формы, как правило, содержат 3 - 4 и более веществ из различных групп химических соединений, для идентификации и количественного определения которых необходимы быстрые и достоверные методики анализа. Внутриаптечная рецептура лабильна и отличается разнообразием. В отличие от индивидуальных лекарственных средств создать нормативную документацию на каждую, встречающуюся в лечебной практике пропись, невозможно, что вызывает определенные трудности в работе провизора-аналитика. Поэтому одна из задач настоящего пособия заключается в обучении и формировании у будущих специалистов творческого подхода к анализу лекарственных смесей. Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, является постановка и выполнение внутриаптечного контроля. Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы. Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» осуществляются следующие виды контроля: письменный, опросный, органолептический, физический, химический и контроль при отпуске. Письменный контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте (он заполняется при изготовлении лекарств по индивидуальным прописям и требованиям лечебно-профилактических учреждений), рецепте, а также правильности произведенных рецептов. Указанному виду контроля подвергаются все лекарства. Запись в паспорте письменного контроля производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарства в соответствии с последовательностью технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические лекарственные формы указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств. В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указываются их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается об- щая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и в рецептах. В паспорте следует указывать формулы расчета и использованные при этом коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов при растворении лекарственных веществ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев. Ведение паспортов письменного контроля, если лекарственные формы изготовляются и отпускаются одним и тем же лицом, также является обязательным. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления лекарственной формы. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору, выполняющему контрольные функции при изготовлении и отпуске лекарственных средств. Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль качества лекарственного средства, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись провизора-аналитика. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и осуществлении фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ. Опросный контроль осуществляется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. При проведении опросного контроля провизор-технолог называет первое, входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывается также его количество, после чего фармацевт называет все взятые лекарственные вещества и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие механических включений (в жидких лекарственных формах). На вкус выборочно проверяются лекарственные формы, предназначенные для детей. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму. Проверяются:
При проверке лекарственных форм контролируется также качество укупорки. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав. Качественному анализу подвергаются обязательно: • Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.
Качественному анализу подвергаются выборочно: • Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, у каждого фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10% от общего количества изготовленных лекарственных форм. Проверке должны подвергаться различные виды лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы: для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; на гомеопатические разведения четвертого десятичного разведения, содержащие ядовитые и сильнодействующие биологически активные вещества или ядовитые и сильнодействующие неорганические и органические соединения. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно: • Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных нормативными документами (методическими указаниями). Для контроля после стерилизации отбирается один флакон раствора каждой серии.
Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются выборочно лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений в количестве не менее трех при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм. Контролю при отпуске подвергаются все изготовленные в аптеке лекарственные средства (в том числе гомеопатические) при их отпуске. При этом проверяется соответствие:
При отпуске особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках для лечебных учреждений. 2. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ Лекарственная форма - сложная динамическая система. В ее состав входят лекарственные вещества, различающиеся химическим строением. Разнообразие химических и физических свойств лекарственных веществ, с одной стороны, позволяет использовать для их определения многочисленные реакции на катионы и анионы, на определенные функциональные группы и элементы структуры. С другой стороны -взаимовлияние функциональных групп лекарственных веществ при анализе, их в смесях (без разделения) бывает значительным вследствие побочных или индуцированных реакций. Иногда анализ затрудняется и тем, что лекарственное вещество в смеси содержится в малом количестве, в связи с чем для его определения невозможно применить общепринятые (например, титриметрические) методы. Поэтому при исследовании многокомпонентной смеси необходимо всесторонне учитывать физические и химические свойства всех входящих (а не только анализируемых) ингредиентов. В этой связи различают два методологических подхода к анализу ингредиентов многокомпонентных лекарственных смесей:
Для разделения смесей на отдельные компоненты используют несколько принципиальных схем, в основе которых лежат различия в кислотно-основных свойствах веществ, их растворимости в воде и органических растворителях. Анализ лекарственных смесей без разделения составляющих их ингредиентов является более предпочтительным, так как при этом сокращаются потери анализируемых веществ, уменьшаются число операций, время анализа и расход реагентов. В связи с тем, что номенклатура фармацевтических препаратов чрезвычайно многообразна и постоянно пополняется новыми лекарст- 9 венными веществами, при разработке схемы анализа и ее практическом выполнении необходимо всесторонне учитывать особенности поведения каждого ингредиента данной прописи. 3. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПО КИСЛОТНО-ОСНОВНЫМ СВОЙСТВАМ, РАСТВОРИМОСТИ В ВОДЕ И ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ Для того, чтобы легче ориентироваться в выборе схемы анализа смеси, лекарственные вещества разделяют на шесть групп. В основу классификации положены кислотно-основные свойства веществ. Каждая группа характеризуется растворимостью в воде, органических растворителях, отношением к растворам минеральных кислот и щелочей. Эта классификация не является универсальной. Так, целый ряд органических соединений являются амфотерными и поэтому отнесены одновременно к двум группам. Среди веществ, относящихся к той или иной группе, могут быть представители, свойства которых не совпадают со свойствами группы в целом по признаку растворимости и т.д.
|