билеты онко. 1. Биологические свойства злокачественных опухолей (беспредельность роста, относительная автономность, клеточная атипия, метастазирование)
 Скачать 2.63 Mb.
|
|
2) медуллярный рак, этиология, клиника Медуллярный рак является более агрессивным, чем папиллярный и фолликулярный, что проявляется метастазированием в локорегионарные лимфатические узлы шеи на ранних стадиях заболевания. Пятилетняя выживаемость при данной разновидности рака колеблется на уровне 70-80 %, десятилетняя — 60-70 %, двадцатилетняя — 40-50 %. Уровень выживаемости у больных до 40 лет выше, чем после 40. Развивается опухоль из С-клеток щитовидной железы, продуцирующих кальцитонин. Основной вид лечения медуллярной карциномы щитовидной железы — хирургический. Клетки медуллярного рака не обладают свойством накапливать йод, поэтому у пациентов с этим заболеванием радиоактивный йод не может быть использован в послеоперационном лечении. У 20% больных медуллярный рак щитовидной железы может иметь наследственную природу и сочетаться с другими эндокринными нарушениями, патологией паращитовидных желез и надпочечников. Всем пациентам с диагнозом «медуллярный рак щитовидной железы» необходимо провести генетическое исследование на мутацию в RET протоонкогене локализующемся в 10 хромосоме для исключения наследственной природы заболевания. При выявлении у больного мутации в RET протоонкогене необходимо проведение обследования всех близких родственников. 3) Химиотерапия рака желудка, таргентная терапия При отсутствии противопоказаний пациентам с T2-4NлюбоеM0 рекомендуется проведение комбинированного лечения по одному из вариантов: 1). периоперационная химиотерапия (предпочтительнее) (18,19,40) (A, IA); 2). адъювантная химиотерапия (A, Ib); 3). Адъювантная химиолучевая терапия (после R1/2 резекций), (A, Ib). Комментарии: Периоперационная химиотерапия В двух рандомизированных исследованиях показано, что проведение химиотерапии (режимы CF или ECF) на протяжении 8-9 недель до и после хирургического вмешательства приводит к достоверному значимому повышению частоты R0-резекций, БРВ и ОВ по сравнению с одним хирургическим лечением (18,19). Абсолютный выигрыш в 5-летней ОВ составил 13-14%. В германском исследовании AIO проведение по 4 курса химиотерапии по программе FLOT до и после хирургии привело к достоверному увеличению общей выживаемости по сравнению с периоперационной химиотерапией режимом ECF (40). Адъювантная химиотерапия В рандомизированных исследованиях показано, что назначение после хирургического лечения с D – лимфодиссекцией перорального фторпиримидина S1 в течение 12 мес. при II-III стадиях рака желудка привело к достоверному улучшению 3–летней ОВ с 70,1 до 80,1%, а назначение после операции режима XELOX на протяжении 6 мес –( Ib) к увеличению 3–летней БРВ с 59 до 74% (p<0,0001) при всех стадиях распространенности: II, IIIA, IIIB [17](1b). Адъювантную химиотерапию по схемам XELOX (CAPOX) (A) начинают через 4-6 недель после операции при отсутствии тяжелых осложнений и после нормализации клинико-лабораторных показателей. Продолжительность адъювантной химиотерапии составляет 6 месяцев. Роль трастузумаба в адъювантной терапии HER2 рака желудка изучается. Послеоперационная химиолучевая терапия Послеоперационная химиолучевая терапия долгие годы являлась стандартом лечения в США на основании исследования, сравнивавшего адъювантную химиолучевую терапию с наблюдением (20). Однако негативные результаты исследования CRITICS (41), не показавшего улучшения ОВ от добавления лучевой терапии к периоперационной терапии, и позитивные результаты исследований по периоперационной химиотерапии (8, 19, 40) привели к потери интереса к проведению адъювантной химиолучевой терапии. Проведение послеоперационной химиолучевой терапии может быть рекомендовано в случае нерадикального (R1/2) хирургического вмешательства. Таргентная терапия Наибольшую известность среди антиангиогенных препаратов получил Авастин (Avastin, Bevacizumab) — гуманизированное моноклональное антитело, способное связывать фактор роста эндотелия (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF). Интересно, что Авастин демонстрирует клинический эффект преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; единственным заболеванием, при котором данное антитело применяется в качестве монотерапии, является глиобластома. Эффект Авастина связывают с т. н. «нормализацией» кровотока, вызванной уничтожением незрелых, беспорядочно расположенных капиллярных сетей; в результате этого процесса улучшается доставка цитостатиков в опухолевые клетки. Помимо Авастина, к ингибиторам ангиогенеза относят мультитаргетные ингибиторы Сутент, Нексавар и Вотриент. [ Билет 14 1) Опухолевые маркеры и их роль Опухолевые маркеры – это сложные вещества, чаще всего, глико- или липопротеиды. Опухолевые маркеры формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток или же под действием опухоли происходит их индукция в других клетках. Таким образом, опухолевые маркеры попадают в кровеносное русло и определяются в периферической крови. Теоретически опухолевые маркеры должны продуцироваться только клетками злокачественной опухоли и не должны определяться у здоровых людей и у лиц с доброкачественными патологиями. Но в действительности не найдено ни одного маркера, специфичного только для опухоли. Несмотря на ограниченное использование онкомаркеров в диагностике, они широко применяются в клинике. Опухолевые маркеры оказывают реальную помощь при оценке прогноза, оценке радикальности операции, мониторинге, получении дополнительной информации. Прогноз. На момент диагноза опухоль изучают в плане прогноза заболевания. Уровни большинства опухолевых маркеров до лечения коррелируют с основными прогностическими факторами – размером опухоли, поражением лимфатических узлов, наличием или отсутствием метастазов, гистологическим типом и степенью дифференцировки опухоли и т.п. Для многих опухолевых маркеров показано их значение в качестве независимых прогностических факторов. Уровни большинства опухолевых маркеров на момент диагностирования имеют обратную зависимость с выживаемостью и длительностью безрецидивного периода. Пациенты с высокими значениями маркера отличаются неблагоприятным прогнозом. Использование прогностических факторов и расчет прогноза приносят реальную пользу в лечении рака. Они представляют большой интерес не только для вычисления выживаемости, но также для подразделения пациентов на группы риска, где они будут получать дополнительную к оперативному лечению химиотерапию, призванную разрушить не обнаруженные при операции опухолевые образования, которые могут привести к появлению метастазов. Для пациентов с хорошим и плохим ожидаемым прогнозом используют дифференцированные схемы лечения, которые отрабатываются в рандомизированных исследованиях. Это может позитивно отражаться на качестве жизни пациента, толерантности к терапии, эффективности лечения и рациональной экономии. По этой причине использование маркеров в качестве прогностических факторов является весьма желательным. Оценка радикальности операции. После радикального удаления опухоли концентрация опухолевых маркеров в крови должна снижаться в соответствии с его периодом полужизни. Если скорость снижения маркера значительно ниже теоретической, то с большой долей вероятности можно предполагать наличие скрытых метастазов. Мониторинг пациентов в ремиссии. После проведенного лечения пациент должен находиться под наблюдением онколога с обязательным регулярным определением опухолевых маркеров. При отрицательных значениях опухолевых маркеров рецидива не наблюдается. Повышение значений опухолевых маркеров с высокой степенью вероятности свидетельствует о рецидиве, клинические симптомы которого могут быть замечены лишь 3-6 месяцев спустя. Поэтому в некоторых случаях, например, при герминогенных опухолях, повышение опухолевых маркеров является достаточным основанием для начала химиотерапии, что позволяет улучшить отдалённые результаты. Оценка эффективности лечения. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что регрессия опухоли сопровождается снижением сывороточного уровня соответствующего маркера. Отсутствие изменений или нарастание значений опухолевых маркеров даёт основание думать о резистентности опухоли к проводимой терапии и является основанием для пересмотра её тактики. 2. Рак желудка. Клинические особенности в зависимости от локализации. Особенности метастазирования. Рак желудка – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки желудка. 1.2 Этиология и патогенез Этиология заболевания окончательно не ясна. Отмечается географическая гетерогенность заболеваемости с максимальным уровнем в Японии, России, Чили, Корее, Китае, минимальным США, Австралии, Новой Зеландии. Фоновые заболевания: хронический атрофический гиперпластический гастрит, аденоматозные полипы, пернициозная анемия, состояния после резекции желудка, болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия, гиперпластический гигантоскладочный гастрит) [1, 2]. 1.3 Эпидемиология Рак желудка, являясь одной из самых распространенных злокачественных опухолей человека, занимает вторую позицию в структуре смертности у мужчин и женщин. Ежегодно в РФ регистрируют около 36 тыс. новых случаев рака желудка и более 34 тыс. больных умирает от этого заболевания. Мужчины заболевают в 1,3 раза чаще женщин, пик заболеваемости приходится на возраст старше 50 лет. Симптоматика рака желудка: а) первичные симптомы в зависимости от локализации опухоли: 1) кардиальный отдел желудка: - Дисфагия (ощущение царапания, жжения, боли за грудиной при проглатывании пищи) вплоть до полной непроходимости пищи - похудание: больные быстро истощаются и обезвоживаются - боль с иррадиацией в область сердца; - слюнотечение; - регургитация, отрыжка 2) тело желудка: - боль за грудиной или между лопатками после приема пищи или натощак; - отсутствие аппетита (анорексия); - чувство переполнения желудка от приема небольшого количества пищи; - анемия. 3) дистальный отдел желудка: - ноющая боль в подложечной области; - тяжесть в области желудка; - отрыжка; - гнилостный запах изо рта; - рвота; - анемия Если рак экзофитный, нарушение эвакуации возникает лишь при значительных размерах опухоли, если эндофитный – раньше, т.к. инфильтарция даже небольшого участка стенки у выхода обуславливает раннее появление спазма и развитие органической непроходимости. 4) дно желудка: часто протекает бессимптомно, первые проявления – в результате прорастания окружающих тканей б) симптомы местно-распространенного рака: - Икота (прорастание диафрагмы, ее ножек); - левосторонний плеврит (прорастание диафрагмы); - постоянная ноющая, опоясывающего характера боль (прорастание забрюшинно); - желтуха. Для рака желудка характерны метастазы в виде канцероматоза плевры, перикарда, диафрагмы, брюшины, сальника. Лимфогенное метастазирование Править Метастазы рака желудка обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах: по ходу левой и правой желудочных артерий, правой и левой желудочно-сальниковых, селезеночной — регионарных узлах первого этапа лимфооттока; чревных узлах (второго этапа лимфооттока); парааортальных, паракавальных и других. Гематогенное метастазирование Править Наиболее часто происходит метастазирование в печень, по ходу воротной вены; при этом печень становится бугристой, развивается портальная гипертензия, печеночно-клеточная недостаточность. Возможны метастазы в лёгкие и другие органы (почки, кости, головной мозг, реже в надпочечники и поджелудочную железу). 3. лимфагрануломатоз. Клинические проявления, симптомы интоксикации Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина, болезнь Ходжкина) - это онкологическое заболевание лимфатической системы, при котором в лимфоидной ткани при микроскопическом исследовании находят клетки Березовского-Штернберга-Рида. Название эти клетки получили в память об ученых, принимавших участие в их открытии и изучении. Лимфогранулематоз часто встречается у детей позднего подросткового возраста и также имеет пики заболеваемости в 20 и 50 лет. Впервые заболевание было описано английским врачом Т. Ходжкиным в 1832 году. СИМПТОМЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА Как и при неходжкинских лимфомах, первым симптомом лимфогранулематоза обычно является значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом, в отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Вследствие того, что часто поражается лимфатическая ткань, расположенная в грудной клетке, первым симптомом заболевания может быть затруднение дыхания или кашель вследствие давления на легкие и бронхи увеличенных лимфатических узлов. Другими симптомами, встречающимися при лимфогранулематозе, являются: Слабость Повышение температуры тела Потливость Потеря веса Нарушения пищеварения Билет 15 1. Организация онкопедиатрической службы. Специализированная помощь детям с онкологическими заболеваниями начала организовываться в нашей стране ) в 60-х годах прошлого века. В 1994 г. в стране насчитывалось 15 детских онкологических отделений, а там, где их нет, лечением этого контингента занимаются территориальные онкологические С 1990 г. по настоящее время Минздравом РФ, органами исполнительной власти, региональными отделениями здравоохранения и головным НИИ Детской онкологии и гематологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН проведена организация межрегиональных, региональных, краевых, областных и городских центров детской онкологии на базах многопрофильных детских больниц и онкологических диспансеров внедрены в практику работы международные протоколы лечения детей с онкологическими заболеваниями . Многолетний опыт создания и функционирования детской онкологической службы в регионах России (Московская область, Нижний Новгород, Волгоград, Кемерово и др.) показал, что наиболее целесообразной и эффективной является централизованная помощь детям со злокачественными новообразованиями. Она состоит из нескольких звеньев, каждое из которых выполняет свои функциональные задачи. Это, по сути своей, и является стандартами оказания детской онкологической помощи в Российской Федерации, а именно: А. Общая или специализированная неонкологическая педиатрическая служба: · педиатрическое поликлиническое отделение (установочный диагноз, общее педиатрическое обследование, госпитализация); · неонкологический педиатрический (или специализированный — гематологический, хирургический, урологический, и др.) стационар (стационарное дообследование с установлением диагноза и консультацией детского онколога,). Б. Специализированная детская онкологическая служба: · поликлиническое детское онкологическое отделение (кабинет) (организационно-методическая работа с получением достоверных статистических данных о заболеваемости и смертности детей с онкопатологией,диагностики); · специализированный детский онкологический стационар (педиатрический) (комплексное обследование с установлением вида и распространенности опухолевого процесса; проведение программной комплексной терапии; организационно-методическая работа в прикрепленном регионе; комплексная реабилитация; диспансерное наблюдение). Структура детской онкологической службы России · Первый уровень — специалисты Управлений охраны здоровья матери и ребенка, санаторно-курортной помощи и реабилитации Минздрава РФ и головной институт — НИИ детской онкологии и гематологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. · Второй уровень — крупные межрегиональные центры детской онкологии. · Третий уровень — отделения онкологии и гематологии/ онкологии многопрофильных республиканских, краевых и областных больниц и онкологических диспансеров. Важнейшее значение имеет формирование «групп риска». В онкогематологическом кабинете - это в основном дети с лимфаденопатиями неясного генеза. При отборе детей в «группы риска» при эмбриональных солидных опухолях, большое значение имеет система медикогенетического консультирования.Детский онкологический стационар наиболее целесообразно развертывать при крупных онкодиспансерах или НИИ онкологии в виде межобластных или республиканских центров с коечным фондом не менее 40-60.. 2. Клинические проявления рака щитовидной железы.Симптомы местно-распространенного рака. КЛИНИКА Чаще всего больные с узловыми заболеваниями щитовидной железы не предъявляют жалоб. Нередко больные сами или окружающие отмечают утолщение и деформацию шеи. Иногда пациент замечает, что более узким стал воротник рубашки, появились чувство "комка в горле", некоторое затруднение при проглатывании пищи. Жалобы на одышку, которая может усиливаться при повороте головы, дисфагию, чувство давления в области шеи, как правило, предъявляют пациенты с загрудинно расположенным узловым зобом или с узлами больших размеров. Клиническая картина зависит от морфологической структуры опухоли. Папиллярный рак чаще поражает молодых людей и протекает у них более благоприятно, чем у пожилых. Фолликулярный рак чаще встречается у пожилых. Он характеризуется медленным ростом и отличается от папиллярного более злокачественным течением; продолжительность жизни больных при этом типе опухоли меньше. Нередко фолликулярный рак прорастает мышцы шеи, трахею и рано метастазирует гематогенно Анапластический рак встречается в основном у пожилых. Он характеризуется быстрым ростом опухоли, ее болезненностью, ранним метастазированием и гибелью больных в течение года после установления диагноза вследствие местного инвазивного роста с вовлечением трахеи, пищевода, сосудов шеи. При медуллярном раке могут развиться гипокальциемия, синдром Кушинга, "приливы", сопровождающиеся покраснением лица, поносом, что обусловлено секрецией медуллярной опухолью не только кальцитонина, но и в ряде случаев АКТГ, серотонина и простагландинов. Медуллярный рак нередко сочетается с нейрофиброматозом, аденомой околощитовидных желез, феохромоцитомой (В ряде случаев при раке ЩЖ наблюдается тиреотоксикоз. Больные жалуются на ощущение давления и болезненность в области опухоли. При прорастании опухолью капсулы ЩЖ и инфильтрации окружающих тканей подвижность пораженной части железы уменьшается, она становится плотной, бугристой. При сдавлении возвратного нерва меняется звучность голоса, из-за пареза истинных голосовых связок вследствие прорастания опухолью окружающих тканей может появиться охриплость. При поражении метастазами легких возникает одышка, иногда кашель, обтурация метастазами бронхов приводит к воспалительным явлениям в легочной ткани, что проявляется повышением температуры, нарастанием общей слабости, кашлем с гнойной мокротой. При метастазировании в кости чаще поражается череп, затем позвоночник, грудина, ребра, длинные кости конечностей, лопатки и кости таза |