Ответы по ветеринарной фармакологии. Фрмакология ответы. 1Фармакология
 Скачать 342.85 Kb.
|
|
Билет №35
2. Средства тормозящие свертывание крови. Препараты их свойства. Механизм. Особенности действия. Применение. Свертывание крови - сложный биохимический процесс защитного характера, предохраняющий организм от кровопотерь. В норме в плазме крови содержится весь необходимый комплекс для свертывания крови в виде неактивных предшественников, которые проявляют свое действие при нарушении целостности сосудов. В условиях патологии свертывание крови нарушается (ускоряется или замедляется) . Вещества, ускоряющие свертывание крови, называют коагулянтами, а вещества, замедляющие свертывание, -антикоагулянтами. Механизм действия Антикоагулянты по механизму действия подразделяются на препараты прямого и непрямого действия: «Прямые» антикоагулянты оказывают непосредственное влияние на тромбин и понижают его активность. Эти лекарственные препараты являются ингибиторами тромбина, дезактиваторами протромбина и тормозят процесс тромбообразования. Чтобы избежать внутренних кровотечений, необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Антикоагулянты прямого действия быстро проникают в организм, хорошо всасываются в ЖКТ, достигают гематогенным путем печени, оказывают свое леченое действие и вместе с мочой выводятся наружу. «Непрямые» антикоагулянты воздействуют на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы крови. Они полностью уничтожают тромбин, а не просто подавляют его активность. Кроме антикоагулянтного действия лекарства данной группы улучшают кровоснабжение миокарда, расслабляют гладкую мускулатуру, выводят ураты из организма, оказывают гипохолестеринемическое действие. Назначают «непрямые» антикоагулянты не только для лечения тромбозов, но и для их профилактики. Применяют их исключительно внутрь. Таблетированные формы используют длительно в амбулаторных условиях. Резкая отмена лекарства может привести к повышению уровня протромбина и тромбозу. Отдельно выделяют препараты, которые подавляют свертываемость крови, как и антикоагулянты, но другими механизмами. К ним относятся «Ацетилсалициловая кислота», «Аспирин» ГЕПАРИН (Heparinum), антитромбин, химич. соединение, замедляющее свёртывание крови; мукополисахарид. Вырабатывается в организме базофилами; накапливается гл. обр. в печени. В лечебной практике применяют натриевую соль Г. Белый аморфный порошок; легко растворим в воде. Выпускается во флаконах с активностью 5000, 10000 и 20 000 ЕД в 1 мл.Подавляет образование тромбокиназы и действие тромбина, понижает содержание холестерина в крови, кровяное давление. Применяют для лечения и профилактики тромбозов, эмболии, при переливании крови, операциях, в лабораторной практике (2—3 ЕД на 1 мл крови). Дозы: в вену — 50—100 ЕД на 1 кг массы животного; в кожу и в мышцу — 100—130 ЕД на 1 кг массы животного. Противопоказан при геморрагич. диатезе, хронич. лейкозах, анемии, тяжёлых нарушениях функции печени и почек. ДИКУМАРИН . Dicumarinum. Dicoumarolum. Синонимы: антитромбозин, бисгидроксикумарин, мелитоксин, тромбозан. Свойства. Белый или слегка кремоватый мелкокристаллический порошок без запаха. Почти нерастворим в воде, спирте, эфире, ацетоне. Растворяется в едких щелочах, хлороформе, пиридине. Форма выпуска. Выпускают в порошке. Хранят по списку А, в стеклянных банках в сухом, защищенном от света месте. Действие и применение. Тормозит образование протромбина и блокирует проконвертин в печени, подавляет активность витамина К. На протромбин в крови не влияет, поэтому действие проявляется только in vivo постепенно, достигая максимума через 48-72 часа, и длится 2-4 суток. Применяют для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболии. Вводят внутрь в порошках, пилюлях 2-3 раза в день. Дозы внутрь: лошадям 0,5-2 г; крупному рогатому скоту 0,8-2,5 г; свиньям 0,04-0,2 г; собакам 0,02-0,1 г. Дикумарин образуется из кумарина при плесневении донника лекарственного и белого (Melilotus officinalis Desr., M. Albus Desr.) и донника каспийского (М. Caspicus Grum.). При поедании сена или силоса, содержащего такой донник, животные могут отравиться, что выражается кровоточивостью (кровянистое истечение из ноздрей, кровянистое молоко, подкожные кровоизлияния), общей слабостью, нарушением пищеварения и другими признаками. Для лечения отравления донником эффективно переливание крови здоровых животных, содержащей протромбин в количествах, достаточных для активизации процесса свертывания крови. Этому же будут способствовать введение кальция, викасола, дача кормов с богатым содержанием витамина К. Такое же лечение применяется и при геморрагическом диатезе, развившемся на почве длительного применения дикумарина. Фенилин международное и химическое названия: phenindione; 2-фенилиндандион-1,3. основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской. Допускаются вкрапления. состав: 1 таблетка содержит фенилина (фениндиона )30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный (в пересчете на крахмал с влажностью 10 %), тальк, кислота лимонная моногидрат. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Средство, влияющее на свертывание крови и функцию тромбоцитов. Антикоагулянт непрямого действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с витамином К. Фениндион блокирует К-витаминредуктазу, нарушает образование в печени активной формы витамина К, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания крови (VII, IX и X). Вызывает гипопротромбинемию. Снижает толерантность плазмы к гепарину, содержание липидов в крови и повышает проницаемость сосудов. Гипокоагулянтный эффект (снижение концентрации факторов свертывания в крови) развивается постепенно (продолжают действовать ранее синтезированные факторы свертывающей системы крови), начинает проявляться через 8 – 10 ч и достигает максимума через 24 – 36 ч после приема. Продолжительность действия – 1 – 4 дня после отмены препарата. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Связь с белками непрочная. Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), накапливается в тканях. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р-450. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Может кумулировать. Показания к применению. Профилактика и лечение тромбозов (особенно глубоких вен нижних конечностей), тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия легочной артерии, эмболические инсульты, инфаркт миокарда и др.) и тромбообразования в послеоперационном периоде; механические протезы клапанов сердца (постоянный прием). 3. Сравнительная характеристика применения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Их комбинированное применение. Сульфаниламиды, как и антибиотики - противомикробные препараты, но и происхождение, и механизм действия у них совершенно различны. Если антибиотики природного или полусинтетического происхождения, то сульфаниламиды - полностью синтезированные препараты. Они не убивают бактерии, как антибиотики, а встраиваются в их структуру вместо ПАБК, нарушают их рост и размножение. У сульфаниламидов множество побочных эффектов, особенно плохо они влияют на почки, вплоть до закупорки почечных канальцев, во время курса лечения могут возникать аллергические реакции, тошнота, рвота, дерматиты, лейкопения, они опасны для лечения беременных животных, но они не вызывают дисбактериозов, как антибиотики. Сульфаниламиды нужно принимать в терапевтической дозе и проходить полный курс лечения. Иначе микроорганизмы приспосабливаются, и в дальнейшем становятся устойчивыми к сульфаниламидам. В последнее время практические ветеринарные врачи большее внимание уделяют антимикробным средствам, содержащим 2 или 3 компонента. Это связано с большей терапевтической эффективностью таких препаратов. Если препарат применяется «в слепую», без определения чувствительности выделенных патогенных штаммов к компонентам препарата, то вероятность получить ожидаемый эффект возрастает в 2-3 раза. Если препарат применяется после определения чувствительности, то, врач закономерно ожидает усиление эффекта, что может даже служить основанием к снижению дозы. Усиление эффекта, то есть синергизм, имеет место не при всех сочетаниях антимикробных препаратов. Сочетание бактерицидных антибиотиков, действующих в момент деления микробной клетки, с бактериостатическими препаратами (например, бензилпенициллина с сульфаниламидом) приводит к снижению эффекта. Суммационный синергизм, при котором эффект от сочетания равен сумме эффектов, встречается при сочетании препаратов, принадлежащих к одной группе антимикробных средств, обладающих одним механизмом действия (например, сочетание бензилпенициллина и оксациллина). Потенцированный синергизм, при котором эффект от сочетания больше, чем простая сумма эффектов, встречается при сочетании препаратов с разным механизмом действия. Одним из примеров такого удачного сочетания является препарат «Трифлон», содержащий энрофлоксацин и триметоприм. Энрофлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия связан с угнетением бактериальной ДНК-гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий. Триметоприм - противомикробное средство широкого спектра действия из группы диаминопиримидинов. Механизм его действия связан с угнетением бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Бактериальная дигидрофолатредуктаза в 50-100 тысяч раз чувствительнее к триметоприму, чем у животных и человека. Триметоприм блокирует один из этапов синтеза нуклеиновых кислот - образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, которая является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот бактерий. Таким образом, оба препарата у микробов действуют на разные звенья одного и того же процесса - синтеза нуклеиновых кислот, что является предпосылкой для проявления потенцированного синергизма. При сочетании антибактериальных средств химиотерапевтического действия важно учитывать фармакокинетические параметры компонентов, которые должны обладать примерно одинаковым периодом полувыведения и проникать в места локализации возбудителя. И триметоприм и энрофлоксацин, вследствие своей высокой липотропности, способны проникать в труднодоступные для более гидрофильных веществ места, создавать там достаточные для проявления выраженного антибактериального действия концентрации. Билет №36
2. Ферментные препараты. Характеристика препаратов, показания к применению. Применение кормовых ферментных препаратов. Ферментные препараты, улучшающие пищеварение и усвоение кормов По преимущественному действию ферменты разделяют на улучшающие переваримость и усвоение кормов, т. е. стимулирующие процессы пищеварения, и ферменты, применяемые при гнойно-некротических процессах. Назначают ферменты в качестве заместительной терапии, для улучшения переваривания кормов и роста молодняка, при откорме животных и для лечения многих заболеваний, не связанных с недостатком того или иного фермента. Пепсин —Pepsinum. Гидролизует в желудке пептидные связи и расщепляет почти все белки. Назначают внутрь (лучше с НСl) при диспепсии у молодняка, анацидном и гипацидном гастрите, бродильных и гнилостных процессах в желудке. Применяют 1 %-ный раствор пепсина в 0,4%-ном растворе НСl 2...3 раза в день перед или во время кормления. Вводят внутрь в дозах (г): лошадям и крупному рогатому скоту— 2...5; свиньям и овцам — 0,5... 1; собакам — 0,2...0,6; телятам — 0,5...1; поросятам — 0,3...0,5. Выпускают порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г. Хранят в темном месте при температуре 2...15 °С. Авизим 1200, 1300, 1500 —Avizyme 1200, 1300, 1500. Микробные полиферментные препараты, предназначенные для птиц всех видов и возрастов с целью лучшего усвоения кормов, содержащих свыше 30 % ячменя и овса. Препараты гидролизуют некрахмальные полисахариды, улучшая их доступность для организма. На комбикормовых заводах или в кормовых цехах птицефабрик их добавляют к корму из расчета 1 кг на 1 т и равномерно смешивают. Выпускают в мешках по 25 кг. Хранят в сухом месте, при температуре не выше 22 °С, в течение 1 года. Панкреатин ― Pancreatinum. Порошок сероватого или желтоватого цвета, содержащий в качестве наполнителя сахарную пудру или молочный сахар. Плохо растворим в воде, хорошо -в спирте. Препарат поджелудочной железы, содержащий ее основные ферменты, главным образом трипсин и амилазу. Получают из поджелудочной железы убойного скота. Выпускают порошок и таблетки по 0,5 г, в 1 г содержится 25-33 ЕД. Содержащийся в препарате трипсин обладает способностью гидролизовать белки и пептоны, нерасщепленные желудочным соком, с образованием низкомолекулярных полипептидов. Химотрипсин катализирует гидролиз белков и пептонов, расщепляя пептидные связи, недоступные для трипсина. В последующем расщеплении полипептидов участвуют карбоксиполипептидазы панкреатического сока. Амилаза панкреатина способствует перевариванию крахмала и других полисахаридов, стеапсин катализирует гидролитический распад жиров, с образованием глицерина и высших жирных кислот. Нуклеиноцидазы катализируют гидролиз нуклеиновых кислот. Назначают при нарушениях пищеварения, связанных с недостаточной функцией поджелудочной железы, заболеваниях печени, желудка (гипо- и анацидных гастритах), энтероколитах. Вводят внутрь в капсулах, пилюлях, таблетках 3-4 раза в день перед кормлением. Дозы: собакам 0,2-0,5 г, свиньям 0,5-1,0 г. Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических процессах Трипсин кристаллический — Trypsinum crystallisatum. Эндогенный протеолитический фермент, расщепляющий пептидные связи в молекулах белков, а также в продуктах их распада, содержащих некоторые аминокислоты (аргинин, лизин). Образуется в поджелудочной железе млекопитающих животных, где активизируется под влиянием фермента энтерокиназы в активную форму. Применяют местно для лечения ожогов, пролежней и гнойных ран. Воздействуя на некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижает вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. Ингаляционно или внутримышечно назначают при трахеитах, бронхитах, пневмонии, ателектазе легких и других болезнях. Внутримышечно (глубоко) вводят в дозах (г): крупным собакам — 0,005 1...2 раза в день; молодняку — 0,0025 1 раз в день. Для этого порошок во флаконе растворяют 1...2мл стерильного 0,9%-ного раствора натрия хлорида или 0,5%-ного раствора новокаина. В той же дозе с помощью ингалятора вводят аэрозоль. При внутриплевральном применении дозу увеличивают в 2 раза. Вводят препарат в 10...30 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 раз в сутки. После инъекции раствора возможна болезненность в месте введения, аллергическая реакция или повышение температуры. Противопоказан при заболеваниях сердца, эмфиземе легких, туберкулезе, циррозе печени, инфекционном гепатите, панкреатите. Нельзя применять в очаги воспаления при опухолях, в кровоточащие полости и на изъязвленные поверхности. Выпускают порошок во флаконах и ампулах по 0,005 и 0,01 г. Хранят в сухом, темном месте, при температуре не выше 10 °С. Выпускают также дальцекс-трипеин и паке-трипсин — специальные полотняные полоски для лечения гнойных ран. Химотрипсин кристаллический — Chimotypsinum crystallisatum . Протеолитический фермент поджелудочной железы крупного рогатого скота. Гидролизует белки и пептоны до пептидов, в отличие от трипсина с образованием тирозина, триптофана, фенилаламида и метионина. Более стоек, но свертывает молоко. Применяют, как и трипсин — теми же способами, в тех же дозах; имеет такие же противопоказания. Как и предыдущий препарат, его можно использовать для лечения катаракты. Выпускают в тех же количествах, что и трипсин. Хранят так же. Пенициллиназа —Pinicillinasum. Назначают при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами только из группы пенициллина. Лидаза —Lydasum. Получают из семенников крупного рогатого скота, содержит фермент гиалуронидазу. Вызывает распад гиалуроновой кислоты, что увеличивает проницаемость клеточных оболочек тканей, ускоряет диффузию через мембраны и улучшает движение жидкости в межтканевых пространствах. Применяют при гематомах, конрактуре и тугоподвижности суставов (артритах, артрозах), для улучшения всасывания лекарственных веществ, рассасывания рубцов после ожогов и операций, при хронических тендовагинитах. Раствор лидазы в таких случаях вводят под кожу вблизи мест поражения. Противопоказана при злокачественных опухолях, инфекционных болезнях. Вводят подкожно 0,1 г в 1 мл 0,5%-ного раствора новокаина. Курс лечения 6...15 инъекций. Выпускают порошок во флаконах по 0,1 г (64 ЕД). Хранят в темном месте. Ронидаза — Ronidasum. Содержит гиалуронидазу. Предназначен для наружного применения. Назначают для рассасывания свежих ожоговых, послеоперационных келоидных (преимущественно недавнего происхождения) рубцов, а также для лечения контрактур и тугоподвижности суставов в начальных стадиях, наблюдаемых после воспалительных процессов и травм с кровоизлияниями в мягкие ткани, и длительно незаживающих ран. В таких случаях порошок ронидазы наносят на увлажненную стерильным 0,9%-ным раствором натрия хлорида марлевую салфетку, сложенную в 4...5 слоев, и накладывают ее на пораженный участок, накрывают вощаной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. При высыхании повязки ее снова увлажняют, обычно через 16...18 ч. Курс лечения 15...60 дней. При вяло заживающих ранах к раствору натрия хлорида добавляют пенициллин из расчета 10...20 тыс. ЕД на 1 мл. Противопоказания те же, что и у лидазы. Выпускают во флаконах по 5 и 10 г. Хранят в темном месте при температуре около 20 °С. |