1. патофизиология т. е наука, изучающая жизнедеятельность
 Скачать 441.08 Kb.
|
|
I. Тромбоцитопении - как наиболее частые и яркие проявления спонтанных кровотечений. В норме 200-400 тыс/мкл, меньше 70000 - угроза кровотечений и меньше 30000 - критическая величина (в сутки 30000 тромбоцитов потребляется сосудистой стенкой).Причины:1. нарушение выработки тромбоцитов в костном мозге (болезнь Верльгофа) или эссенциальная тромбоцитопения при нарушении:а) отшнуровывания тромбоцитов от мегакариоцитов, лейкозы, радиация, инфекции и интоксикации, злокачественные опухоли КМ, химиопрепараты - цитостатики, и б) нарушение созревания мегакариоцитов в КМ. 2. гибель тромбоцитов в кровеносном русле при воздействии аутоантител, при инфекциях, интоксикациях, при повышении функции селезенки, 3. усиление потребления тромбоцитов при ДВС - тромбоцитопатия потребления.Лабораторная диагностика: 1. с учетом того, что для патологии тромбоцитов характерны точечные кровоизлияния (петехии, а у детей - распространенные тромбоцитопенические пурпуры) - производят исследование костного мозга, 2. исследование содержания количества тромбоцитов в крови и тесты: а) удлинение времени кровотечения,б) снижение механической устойчивости капилляров (в связи с нарушением питания сосудистой стенки),в) снижение ретракции сосудистого сгустка,г) снижение адгезии и агрегации тромбоцитов.Патогенетическая терапия -заместительная - введение свежей крови или тромбоцитарной массы.II. качественные изменения тромбоцитов: 1. нарушение способности тромбоцитов к адгезии,агрегации и выделению факторов свертывания крови (дистромбоцитозы при тромбоцитарных лейкозах)2) недостаток 3 фактора - тромбопластического - тромбоцитодистрофия,3) недостаток 6 фактора - ретрактозима - тромбоцитоастения.Диагностика. Если количество тромбоцитов в норме, но восстановление свертываемости крови происходит при добавлении свежей крови - недостаток 3 фактора, а по ретракции сгустка судят о недостатке 6 фактора. 33 Болезни обмена – фенилкетонурия, галактоземия, подагра, гликогенозы,гомоцистинурия, порфирии и т.д. Генные болезни-обусловлены генными мутациями. По фенотипическому проявлению: • связанные с нарушением обменов - аминокислотного -углеводного -липидного -минерального -нуклеиновых кислот •нарушения свертывания крови •гемоглобинопатии Основные механизмы развития наследственной патологии связаны с: 1) мутациями(инициальное звено), в результате кот возникает а) выпадение нормальной наследственной информации, б) увеличение объема нормальной наследственной информации, в) замена нормальной наследственной информации на патологическую; 2) нарушением репарации поврежденной ДНК; 3) стойкими изменениями регуляции генной активности.Заключительное звено-реализация действия аномального гена (генов). Основные ее варианты: 1. Если аномальный ген утратил код программы синтеза структурного или функционально важного белка нарушается синтез соответствующих и-РНК и белка.(гемофилия) 2. Утрата мутантным геном кода программы синтеза того или иного фермента завершается уменьшением или прекращением его синтеза, дефицитом его в крови и тк и нарушением катализируемых им процессов(ряд болезней аминокислотного, углеводного обмена и др.) 3. Формирование гена с патологическим кодом,вследствие синтезируется аномальная РНК и аномальный белок с измененными свойствами(серповидно-клеточная анемия) Фенилкетонурия-дефект ферментов фенилаланингидроксилазы (фенилаланин→тирозин)и тирозиназы(тирозин→меланин). «Мышиный запах» от больных.Повышенная возбудимость и тонус мышц,тремор,эпилептиформные припадки.Позже-нарушения ВНД,умственная отсталость,микроцефалия.Нарушение синтеза меланина. Алкаптонурия-генетический дефект оксидазы,катализирующей превращение гомогентизиновой к-ты в малеилацетоуксусную.Первая откладывается в соединительной тк.→пигментация цвета охры.Потемнение мочи при стоянии на воздухе.Поражение суставов конечностей и позвоночника. Галактоземия-недостаточность фермента галактозо-1-фосфата,переводящей галактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу.Происходит накопление галактозы и галактоза-1-фосфата в крови и др.тк.Желтуха новорожденных,рвота и понос,приводящие к обезвоживанию организма,умственная отсталость,увеличение печени и селезенки,общая дистрофия,катаракта. 2. Патогенез кетоацидотической комы определяется инсулиновой недостаточностью, т. е. несоответствием между выработкой эндогенного или доставкой экзогенного инсулина и потребностью в нем организма, и резкой активацией контринсулярных гормональных влияний. Образуется феномен — энергетическое голодание при избыточном содержании в крови и внеклеточной жидкости источника энергии — глюкозы. Избыточное накопление неутилизированной глюкозы повышает осмо-лярность плазмы, в результате этого часть интерстициальнои, а затем и внутриклеточной жидкости и содержащиеся в ней микроэлементы переходят в сосудистое русло, это вызывает развитие клеточной дегидратации и уменьшение внутриклеточного содержания электролитов (в первую очередь калия). При превышении почечного порога проницаемости для глюкозы развивается глюкозурия, возникает осмотический диурез, и в итоге формируется общая тяжелая дегидратация, дисэлектролитемия, гиповолемия, происходит сгущение крови, нарушение ее реологии, наблюдается усиление тромбообразования. Уменьшается объем почечной перфузии. Данный патологический каскад, связанный с высоким уровнем глюкозы в крови, условно можно назвать первым звеном патогенеза при декомпенсации сахарного диабета. Второе условное звено связано с избыточным накоплением кетоновых тел, т. е. с кетозом, а затем и кетоацидозом. Как было сказано ранее, в организме накапливается избыток глюкозы на фоне недостатка инсулина. В ответ на энергетическое голодание организм отвечает увеличением окисления свободных жирных кислот (СЖК) и повышением образования конечного продукта липидного окисления — ацетил-СоА, что при нормальных условиях должно нормализовать выработку АТФ в цикле трикарбоновых кислот (цикл Креб-са), однако продукты полураспада СЖК и избыток самого ацетил-СоА нарушают его поступление в цикл Кребса, что блокирует выработку энергии. В крови накапливается большое количество невостребованного ацетил-СоА. В печени путем простых химических превращений из ацетил-СоА начинают образовываться кетоновые тела, к которым относят ацетоацетат (ацетоуксусная кислота), бета-оксибутират (бета-окси-масляная кислота) и ацетон. Они в норме образуются и утилизируются анаэробным гликолизом в мышцах, что дает примерно 1—2% суммарной энергии, вырабатываемой в организме, однако при их избытке (кетоновые тела) и отсутствии инсулина, мышцы не могут полностью утилизировать кетоновые тела. Возникает кетоз. Кетоновые тела, обладая свойствами слабых кислот, приводят к накоплению в организме ионов водорода и снижению концентрации ионов гидрокарбоната натрия, в результате чего развивается метаболический ацидоз (при выраженном кетоацидозе рН плазмы крови уменьшается до 7,2—7,0). Таким образом, при диабетическом кетоацидозе дефицит инсулина и избыточная секреция контринсулярных гормонов приводят к тяжелейшим метаболическим нарушениям, в основном — к ацидозу, гиперосмолярности плазмы, к клеточной и общей дегидратации с потерей ионов калия, натрия, фосфора, магния, кальция и бикарбонатов. Эти нарушения и вызывают развитие коматозного состояния. Тромбоцитопатииромбоцитопатии бывают – наследственные (первичные), которые развиваются при генных дефектах: (тромбастения Глянцмана, болезнь Виллебранда, болезнь Бернара – Сулье);– приобретенные(симптоматические), вторичные – возникают при: заболеваниях и синдромах (опухоли, ДВС-синдром, пороки сердца, уремия, парапротеинемия, иммунные тромбоцитопении, диффузные заболевания соединительной ткани, заболевания печени и почек, мегалобластные анемии, острые лейкозы, миелопролиферативные заболевания) и при воздействии лекарственных препаратов (аспирин, курантил, нестероидные противовоспалительные средства и др.). Различают следующие основные звенья патогенеза тромбоцитопатий: – нарушение процессов синтеза и накопления в гранулах тромбоцитов биологически активных веществ; – расстройство процессов дегрануляции и высвобождения тромбоцитарных факторов в плазму крови; – нарушение структуры и свойств мембран тромбоцитов. Тромбоцитопатии проявляются: – геморрагическим синдромом – кровотечения носовые, десневые, почечные, желудочно-кишечные, маточные; кровоизлияния в кожу (мелкоточечная геморрагическая сыпь, экхимозы), мышцы, слизистые, подкожную жировую клетчатку, ЦНС, во внутренние органы, полости и др.;– расстройствами микрогемоциркуляции, ведущими к нарушениям обмена веществ в тканях (капилляротрофическая недостаточность); дистрофиями, эрозиями, изъязвлениями; изменениями свойств тромбоцитов (адгезивных, агрегационных, прокоагуляционных); дефектами гранул тромбоцитов – отсутствие или уменьшение их числа (например, при синдроме «серых» тромбоцитов), нарушениями высвобождения их содержимого, отклонением от нормы размера и формы мегакариоцитов и тромбоцитов; – анемическим синдромом – общая слабость, бледность, головокружение, систолический шум на верхушке и др. (при кровотечениях). 34 а) аутосомно-доминантные, в основе которых лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции. Действие мутантного гена проявляется почти в 100%. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Один из родителей больного ребенка (мальчика или девочки) обязательно болен. По этому типу наследуются синдактилия, полидактилия, синдром Марфана, талассемия, геморрагическая телеангиэктазия, нейрофиброматоз, эллиптоцитоз и др.; б) аутосомно-рецессивные. При этом типе наследования мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители могут быть фенотипически здоровыми, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена. По этому типу наследуются фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм и другие энзимопатии, дефект твердого неба и верхней губы ("волчья пасть" и "заячья губа"), миоклоническая эпилепсия и др.; в) рецессивное наследование, сцепленное с Х–хромосомой. Действие мутантного гена проявляется только при XY–наборе половых хромосом, т.е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери–носительницы мутантного гена – 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (кондукторами). Родители здоровы. Больной отец не передает болезнь сыновьям (от деда к внуку через мать–кондуктора). По этому типу наследуются гемофилия, миопатия, мышечная дистрофия Дюшенна, подагра и Др.; г) доминантное наследование, сцепленное с Х–хромосомой. Действие доминантного мутантного гена проявляется в любом наборе половых хромосом: XX, XY, ХО и т.д. Проявление заболевания не зависит от пола, но более тяжело протекает у мальчиков. Среди детей больного мужчины в случае такого типа наследования все сыновья здоровы, а все дочери больны. Больные женщины передают измененный ген половине сыновей и дочерей. Данный тип наследования прослеживается при фосфат–диабете – наследственном заболевании, при котором нарушена реабсорбция фосфора в почечных канальцах; отмечается остеопороз, остеомаляция, деформация костей, гипофосфатемия. 2. Патология водного обменаВодноэлектролитный обмен совокупность процессов поступления воды и эклетролитов в организм ,их распределение во внутренноей среде и выведение. Патология ВЭО-типовой патологический процесс Различают два главных водных секторавнутриклеточная вода (40% от массы человека) внеклеточная вода (20%)внеклеточная:интерстициальная (15-16%)СОСУДИСТЫЙ СЕКТОР (плазма 4-5%)Трансцеллюлярыя свода 0.5-1% Обмен воды осуществляется внутри секторов и между ними и связан с обменом электролитовГидрофильные веществаСерое вещество головного мозгаТкань легкихПочекМиокардЖировая тканьКостная тканьПолный обмен воды в организме осущ за 9-10 дней (связа с возрастом)Новорожденные (80%)Старческий возраст нижеВода ворганизме нах в 3-х состояниях –свободная вода которая составляет основу вутриивнеклеточной жидкостиВода связанная с коллоидами Вода входящая в структуру белков жиров и углеводовОбьем жидкости в организме всегда постоянен за счет обязательныйх водопотерь оббьем 2-5-3 литраРенальный 1.5лЭкстраренальные ЖКТ 200млдых пути и кожа 850-1200 млПоступление воды в организм кроме извне с питьем и пищей подразумевает образование эндогенной воды за счет ов процессов 200-300 млПатология водного обмена Если увеличивается поступление воды в организм или ее поступление или образованиестановится больше чем выделение развивается положительный водный баланс(гипергидратация, гипергидрэмия) Уменьшение общих запасов воды кога их потери превышаеют поступление и образование называют отрицательным водным балансом-дегидратация,гипогидратацция,гипогидрэмия,эксикоз В зависимости от того из какого сектора происходит преимущественно потеря воды различают клеочную,внеклеточную и смешанную дегидратации 3. Геморрагические диатезы (ГД) - группа наследственных или приобретенных болезней, основным признаком которых является кровоточивость. Механизм развития ГД - разноообразен и связан с патологией различных компонентов свертывающей системы (плазменных и тромбоцитарных), усилением фибринолиза, наличием ДВС, циркуляцией в крови антикоагулянтов, повышенной проницаемости сосудов или аномалией сосудистой стенки. Каждый из этих механизмов может быть первичным либо сопровождать другие заболевания. Первичные ГД относят к семейно-наследственным заболеваниям, характерный признак которых - дефицит какого-либо одного фактора свертывания крови (VIII). Вторичные, симптоматические ГД характеризуются недостаточностью нескольких факторов свертывания крови. Гемофилия - характеризуется кровоточивостью крупных сосудов - кровоподтеки (90% у детей). Гемофилия передается женщинами, а проявляется у мужчин. У детей гемофилия проявляется в большей степени поражением сосудов, поскольку в них есть травматизация поверхностей, суставы распухают - анкилоз, сильные боли, ограничение движения > инвалидность. Патогенез - плохо активируются факторы свертывающей системы крови, или развивается их иммунное поражение. Лабораторная диагностика - клинически - кровоподтеки,замедление свертывания крови, снижение тромбопластической активности крови. Лечение - замещение недостающего фактора (свежая плазма или криопреципитаты или конкретные факторы - VIII, IX) И 10-20% от нормы вполне достаточно. ? ГД, обусловленные нарушением второй фазы свертывающей системы крови: дефицит плазменных компонентов тромбинообразования - факторов II, V, VII и X при патологии печени, наличие антагонистов тромбинообразования (антитромбин I - фибрин, антитромбин II - гепарин, антитромбины III, IV, V, VI), наличие антагонистов к факторам протромбинового комплекса (II, V, VII, X). 35 Хромосомные болезни-обусловлены геномными или хромосомными мутациями, произошедшими в гамете одного из родителей(полная форма), или в зиготе(мозаичная форма). ТрисомииБолезнь Дауна. Кариотип больных в 94% состоит из 47 хромосом за счет трисомии по 21 хромосоме.Резкая задержка и нарушение физического и психического развития. Такие дети низкорослы, поздно начинают ходить, говорить.Голова со скошенным затылком,широкая,глубоко запавшая переносица,монголоидный разрез глаз,открытый рот,неправильный рост зубов,макроглоссия,гипотония с разболтанностью суставов,брахидактилия и др. Выраженная умственная отсталость.Нарушения во всех системах и органах.В большинстве случаев бесплодны. Синдром Патау (трисомия 13). Тяжелые пороки головного мозга и лица (дефекты строения костей мозгового и лицевого черепа, головного мозга, глаз; микроцефалия, расщелина верхней губы и неба), полидактилией (чаще – гексодактилия), дефекты перегородок сердца, незавершенный поворот кишечника, поликистоз почек, пороки развития других органов. 90% детей погибают в течение 1-го года жизни. Синдром Эдвардса (трисомия 18). Клинические проявления: многочисленные пороки костной системы (патология строения лицевой части черепа: микрогнатия, эпикант, птоз, гипертелоризм) сердечно-сосудистой (дефекты межжелудочковой перегородки, пороки клапанов легочной артерии, аорты), гипоплазия ногтей, подковообразная почка, крипторхизм у мальчиков. 90% больных погибает на первом году жизни.Трисомия по Х-хр(«сверхженщина») Женский организм с мужеподобным телосложением.Диагносцируется по обнаружению вместо одного двух телец Барра и по кариотипу 47,XXX.Отмечается гипоплазия яичников, матки, бесплодие, различные степени умственной неполноценности(шизофрения). С-м Клайнфельтера Встр у мужчин(1:1000).Общее количество хромосом47(кариотип XXY,но встр 48XXXY,49 XXXXXY).Наружные половые органы сформированы по мужскому типу.Характерны высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги,снижение сперматогенеза,умственная отсталость. «Супер мужчина» Кариотип 47, ХУУ.Импульсивное поведение с выраженными элементами агрессивности. Большое число таких индивидов выявляется среди заключенных.2. Клеточная дегидратация(гипертоническая) Развивается при преимущественных потерях чистой воды Те основной механизм-избыточная потерия водыили жидкости с мальым содержанием электролитомЭтиология:1)нарушение или ограничение поступления водыв организм экстремальные состоянибезсознательные состояниповышенные паторебности водысужение пищевода2)повышенные потери воды из оргниза (через почки)несахарное мочеизнурение хроническая почечная недостаточность(поздняя полиурия) через легкиезатяжные инфекционные процессы(длительные лихорадки) дыханиие через трахиостому повышение осм давления в сосуде Повышение в крови уровня глюкозы(сахарный диабет) Повышение концентрации ионов калия 140-145 ммоль\л до 160 КлиникаМучительная жажда ухость слизистых оболочекпотеря эластичности кожи(руки прачкизаострение черт лица(маска гиппократа)уменьшение массы телаобезвоживание нейронов головного омзгаповышение температуры теланарушение ритма дыханияпомрачнение сознаниягаллюцинациигематокрит снач снижается потом повыш(из за сгущения крови)нарушения кровообащнеия наступают при очень большом дефиците жидкостиКомпенсаторные механизмыПеремещение клеточной части воды в клеточное пространство, олигоурия, увелич концентрационный функции почекЛечение:обильное питье, вв введение гипертонических илии изотонических растворовВнеклеточная дегидратация(гипотоничная)ЭтиологияОграничение поступления электролитов в организм(вариант безсолевой диеты)Потери электролитов со средами организмаЧерез жкт(рвота, тонкокишечые свищи – промывание желудка безсолевыми рсатворамиС потом(солдаты,работники металлургич предприятий)Через почки(гломерулонефрит,хроническая почечная недостаточность ,при нефротическом синдроме – потеря белка) Снижение онкотического давления(нефротический синдром,цирроз печени,дефицит белка в пищевом рационе Лечение: введение внутривенное гипертонических растворов или белковых смесей,обильное питьеГидратация-клеточная,внеклеточная,общая Первичный избыток воды(водная интоксикация)возникает когда организмполучает избыточное количество чистой воды при задержке диуреза в связи с зваболеваниями почек и их травмы Либо врезультате непраильной инфузионной терапии |