Клин. фарма ЭКЗАМЕН. 1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Клиническая фармакология (КФ)
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
16-17. Биологическая доступность, Биоэквивалентность. Пик концентрации лекарственных средств в крови. Время достижения максимальной концентрации. БИОДОСТУПНОСТЬ отражает ту часть дозы, которая достигла системного кровотока, измеряется в процентах и зависит от:
Определение биодоступности осуществляется с помощью сопоставления AUC, определяемой при введении одной и той же дозы внутривенно и другим путем. При этом биодоступность при внутривенном введении принимается за 100%. Абсолют. Биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. ( относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ). Концентрация AUCвнутрь Время СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)% Биоэквивалентность-(относительная биодоступность) соотношение между количеством принятого и поступившего в кровоток лс. Терапевтическая эквивалентность- показатель эффективности дженерического препарата. Фармакологическая эквивалентность- показатель эффективности любого л.с. Время достижения максимальной концентрации ЛВ в крови. - отражает скорость его всасывания и скорость наступления терапевтического эффекта. Пример: Сmax стандартного препарата достигается через 1 ч, а тестируемого— через 4 ч. Такое различие во времени достижения максимальной концентрации препарата в крови может обусловить изменение клинических показаний к применению данного препарата. 18.Медицина, основанная на доказательствах. Уровни доказательности. Формулярная система: цель и ее компоненты. Медицина, основанная на доказательствах Evidence-basedmedicine – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного. Уровни доказательности(степень надежности) Уровень А доказательства получены на основе мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований или на основе данных одного рандомизированного контролируемого исследования Уровень В доказательства получены на основе данных контролируемого нерандомизированного исследования или на основе данных исследования с высоким уровнем дизайна Уровень С доказательства получены на основе описательных исследований: исследования «случай-контроль», сравнительные исследования, корреляционные исследования, одномоментные исследования Уровень D доказательства получены на основе исследований отдельных случаев, серий случаев, консенсусов специалистов, заключений экспертных комиссий ФОРМУЛЯРНАЯ СИСТЕМА – это комплекс структур и управленческих мероприятий в здравоохранении, обеспечивающий применение рациональных, то есть организационно и экономически эффективных методов снабжения и использования лекарственных средств с целью обеспечения максимально высокого с учетом конкретных условий, качества медицинской помощи и оптимального использования имеющихся ресурсов. Цель: Достижение максимального терапевтического эффекта наиболее безопасным и экономичным путем. Рациональный отбор, использование лекарственных средств, экономически выгодные конкурентные закупки препаратов и их клиническая оценка. КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ: I. Стандарты (протоколы) лечения заболеваний и синдро-мов. II. Формулярные списки лекарственных средств на основе достоверной информации. III. Справочные пособия по формулярной системе. IV. Формулярно-терапевтические комитеты (ЛПУ, района, города, области). 19.Побочная реакция, нежелательное явление, нежелательная побочная лекарственная реакция, непредвиденная нежелательная побочная реакция. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ)
К развитию побочных эффектов предрасполагают:
Нежелательное явление (НЯ) - любые неблагоприятные с медицинской точки зрения проявления в клиническом состоянии пациента или субъекта клинического исследования, которые возникают во время лечения препаратом, но которые не обязательно имеют причинно-следственную связь с этим лечением. Нежелательная реакция/побочная реакция (НР) - все негативные реакции, связанные с применением ЛС в обычных дозах, использующихся для профилактики, диагностики или лечения заболеваний, а также для изменения физиологических функций. Серьезная нежелательная реакция (СНР) - Любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие в состоянии пациента или субъекта клинического исследования, связанное с применением ЛС и которое вне зависимости от дозы ЛС привело к нежелательному исходу, а именно: привело к смерти; представляет угрозу для жизни (в том числе случаи неэффективности ЛС, повлекшие угрозу для жизни пациента); требует госпитализации или ее продления; привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или инвалидности; представляет собой врожденную аномалию или родовой дефект; Любое другое важное с медицинской точки зрения событие, которое непосредственно не привело к смерти, угрозе жизни или госпитализации пациента или субъекта клинического исследования, но может представлять существенный риск или потребовать вмешательства для предотвращения одного из нежелательных исходов, также должно рассматриваться как серьезное. Непредвиденная нежелательная реакция (ННР) - Нежелательная реакция, сущность которой не согласуются с имеющейся информацией о ЛС (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого ЛС или с листком-вкладышем/сводной характеристикой ЛС, в случае применения зарегистрированного препарата). Серьезная непредвиденная нежелательная реакция (СННР) - реакция, одновременно отвечающая требованиям, предъявляемым к СНР и ННР. 20.Классификация побочных эффектов по частоте, серьезные нежелательные побочные реакции. Типы побочных реакций. Нежелательные реакции ЛС (побочное действие)-это любая реакция на прием ЛС, не отвечающая цели его применения При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлёкших временную потерю трудоспособности или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приёмом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.  Побочные действия подразделяют на ряд категорий:
По течению различают:
По тяжести клинических проявленийвыделяют:
21.Нежелательные побочные явления: токсические второстепенные, вторичные побочные реакции, токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями. Токсические эффекты при применении ЛС развиваются при использовании ЛС в дозах, превышающих терапевтические (основная причина – передозировка). Токсические эффекты также возможны при использовании ЛС в обычных дозах у тех пациентов, которым следует назначать ЛС в меньших дозах, в т.ч. при почечной и/или печеночной недостаточности, когда возможна кумуляция ЛС в токсических концентрациях в организме. Наиболее часты токсические эффекты у препаратов с узким терапевтическим индексом, т.е. интервалом между минимальной концентрацией ЛВ в крови, вызывающей терапевтический эффект и концентрацией, вызывающей токсический эффект.К ним относятся: А/бактериальные препараты АминогликозидыХлорамфениколВанкомицин .Психотропные препараты Фенобарбитал Карбамазепин ,Вальпроевая кислота.Препараты лития Антиаритмические препараты Прокаинамид ДизопирамидЛидокаин Сердечные гликозиды Дигоксин БронхолитикиТеофиллин ЦитостатикиМетотрексат Циклоспорин 2.Второстепенные НПР – неизбежные НРП биологически активных веществ, входящих в состав препарата, составляющие спектр их фармакологического действия. (в-адреноблокаторы, стимуляторы, седативный эффект антигистаминных). 3.Вторичные НПР – напрямую не связанные с ЛС, а обусловлены последствиями его действия, т.е. являются косвенно возникающим неблагоприятным влиянием (дисбактериоз при использовании антибиотиков, инфекционные заболевания при применении глюкокортикоидов). 4.Токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями (ПД теофиллина при взаимодействии с эритромицином). Связаны с изменением всасывания, метаболизма, элиминации и фармакодинамики ЛВ. 22.Нежелательные побочные реакции: непереносимость лекарственных средств, идиосинхразия, аллергические реакции: клинические проявления, медикаментозное купирование анафилактического шока. Непереносимость – НПР ЛС, связанные с фармакологическими свойствами биологически активных веществ, входящих в состав препарата, и возникающих в субтерапевтических и терапевтических дозах. Может наблюдаться индивидуальная непереносимость любого препарата. Идиосинкразия – нехарактерные реакции ЛВ, которые не могут быть объяснены фармакологической активностью. Это генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. В основе идиосинкразии лежат реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Встречаются реже, чем аллергические реакции.Частным случаем идиосинкразии является фотосенсибилизация – повышенная чувствительность кожи к УФО-лучам, возникающая при применении доксициклина, ломефлоксацина, спарфлоксацина, препаратов зверобоя. Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции – реакции связанные с вовлечением иммунологических механизмов и протекающие с повреждением тканей организма. •Причиной аллергических реакций являются аллергены – антигены, вызывающие развитие аллергических реакций. Аллергены могут быть полноценными и неполноценными. Полноценные аллергены изначально обладают антигенными свойствами. Неполноценные аллергены или гаптены сами не обладают антигенными свойствами, но приобретают их после связывания с белками организма. При этом большинство ЛВ является гаптенами, а свойствами полноценных аллергенов обладают вакцины и сыворотки. наиболее часто вызывают развитие аллергических реакций. Возникают: 1. анафилактический шок. Симптомы развиваются практически моментально после введения ЛВ. Механизм развития связан с высвобождением большого количества гистамина, который вызывает снижение периферического сопротивления сосудов, приводящее к прогрессирующему снижению артериального давления. Признаки: Кожа-зуд ,гиперемия, крапивница, ангионевротический отек.Глаза-зуд ,избыточное отделение. Дыхательная система-ринит кашель, дисфония, отек гортани, бронхоспазм, густой слизистый секрет Сер.-сос. Система-сначала – тахикардия, затем – брадикардия,прогрессирующее снижение АД,аритмия,коллапс или шок,остановка сердцаЖКТ-ТошнотаДиареяРвотаВздутие животаСпазм купирование анафилактического шока: •В/сердечное введение адреналина• В/венная инъекция глюкокорткоидов •Введение гистаминоблокаторов• Инъекция короткоживущих сердечных гликозидов• При развитии отека легких – введение аминофиллина, при необходимости – искусственная вентиляция легких 23. Нежелательные побочные реакции: лекарственная зависимость (психологическая, физическая), синдром отмены, толерантность (тахиорилаксия), мутогенные, тератогенные, канцерогенные эффекты. Под лекарственной зависимостью понимают психическое и (иног да) физическое состояние, характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают настоятельную потреб ность в постоянном или периодическом приёме определённых ЛС для того, чтобы испытать его действие на психику или избежать непри ятных симптомов, возникающих без приёма этого ЛС. Лекарствен ная зависимость может развиться к одному или нескольким ЛС. Ха рактерно одновременное развитие толерантности.
24. Взаимодействие лекарственных средств, терапевтически целесообразное (суммация, потенцирование, аддитивное действие), терапевтически нецелесообразное. При совместном применении нескольких лекарственных средств может наблюдаться их взаимодействие, т.е. наличие эффектов, отличных от тех, которые наблюдаются при назначении этих препаратов в качестве монотерапии. Взаимодействие ЛС возможно не только с другими ЛС, но и с пищей, растительными препаратами.Лекарственное взаимодействие может быть: терапевтически нецелесообразным:•Ослабляющим или нивелирующим основной эффект•Увеличивающим вероятность побочных реакцийтерапевтически целесообразным:•предупреждающим или нивелирующим развитие побочных эффектов•усиливающим терапевтический эффект (синергизм): 1.суммация – наличие аддитивных эффектов при совместном применении ЛВ (в этом случае эффект от совместного применения А и В = сумме А+В)2.потенцирование – случай, когда эффект от совместного применения превосходит сумму эффектов каждого из них А и В > А+В3.аддитивное действие – случай, когда эффект от их совместного применения превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов А и В < А+В 25. Виды лекарственных взаимодействий. Фармацевтическое лекарственное взаимодействие. 1.фармацевтическое Связанное с физико-химическими взаимодействиями ЛВ вне организма, 2.Фармакокинетическое, связанное с изменением фармакокинетических характеристик ЛВ 3.Фармакодинамическое, связанное с изменением эффектов препаратовФармацевтическое лекарственное взаимодействие Может наблюдаться еще до их введения в организм, или непосредственно в месте их введения. Оно обычно является результатом физико-химических реакций. При этом могут образовываться нерастворимые соединения, изменяться цвет, запах и фармацевтические свойства ЛВ.Кислые растворы не могут использоваться в качестве основы для ЛВ, являющихся слабыми кислотами (ампициллин, аспирин, варфарин, фуросемид, бензилпенициллины, гепарин, аминофиллин). В щелочной среде частично распадаются сердечные гликозиды. Несовместимость ЛС в инфузионных растворах:1.аминогликозиды + пенициллины;2.гепарин + антибиотики, симпатомиметики, глюкокортикоиды;3.аскорбиновая кислота + многие ЛС 4.новокаин + ампициллин, цефалоспорины III;5.глюкоза + аминофиллин (эуфиллин) Предупреждения:•Не добавлять ЛС к крови, растворам аминокислот, жировым эмульсиям•Наиболее надежны растворы, содержащие одно ЛС•Взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора•Наиболее индифферентные растворители для ЛС: вода для инъекций, изотонический раствор NaCl |