Классификация блокаторов a-адренорецепторов
Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы:
1) неселективные (фентоламин, феноксибензамин) ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2-адренергические рецепторы
2) a1-селективные. (празозин, доксазозин и др.) избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей
Фармакокинетика
Фентоламин при пероральном приёме имеет низкую биодоступ ность. Биодоступность остальных препаратов высокая, поэтому их назначают внутрь.
Способность препаратов в значительной степени связываться с белками плазмы крови следует учитывать при их назначении, например, пациентам с гипопротеинемией, циррозом печени.
Большинство подвергается биотрансформации в печени и выводится почками и ЖКТ в основном в виде неактив ных метаболитов, поэтому при нарушении функций почек их дозы можно не корригировать.
Т1/2 фентоламина и празозина короткий, действие непродолжитель ное, доксазозин, тамлузозин и альфузозин имеют более длительный Т1/2 , и их можно назначать 1—2 раза в сутки.
Показания к применению
1)для длительного ле чения артериальной гипертензии.
2)для лечения доброкачествен ной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от пока зателей АД.
Побочное действие и противопоказания
Ортостатическая гипотензия и реже коллапс (особенно при приме нении фентоламина, празозина).
Эффект первой дозы (при приёме а,-адреноблокаторов), заключа ющийся в резком снижении АД после первого приёма препарата.
Ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особен но неселективных а-адреноблокаторов и празозина). В этом случае необходимо увеличение дозы или присоединение диуретиков. Док сазозин не вызывает тахифилаксии.
по явление отёков (например, «напёрсточных»), головные боли, зало женность носа, рефлекторная активация симпатической нервной системы и развитие тахикардии, нарушений ритма, учащение при ступов стенокардии.
• Слабость, утомляемость, сонливость, головокружение и артралгии.
Противопоказаны: при выраженном склеро зе коронарных сосудов и артерий головного мозга, тахикардии (осо бенно неселективные), аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка (особенно празозин), систолической дисфунк ции левого желудочка, выраженной гипотензии (среднем АД ниже 80 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям (характерна для больных пожилого возраста и при диабетической невропатии).
Клиническая фармакология симпатолитиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Общее свойство ЛС этой группы - уменьшение запасов биоген ных аминов в окончаниях постганглионарных симпатических воло кон, что приводит к ослаблению или прекращению передачи нервного импульса.
Препараты: Гуанети дин, Резерпин.
Фармакокинетика
Оба препарата характеризуются умеренной биодоступностью, по этому их можно применять внутрь.
Оба препарата практически не свя зываются с белками плазмы крови.
Оба препарата метаболизируются в печени прибли зительно наполовину.
Резерпин в основном выводится через ЖКТ в неизменённом виде (40%) и в виде метаболитов, выведение через поч ки незначительное (8%, из них 1% в неизменённом виде). Гуанети дин экскретируется преимущественно почками (50% в неизменённом виде). Гуанетидин не образует активных метаболитов, активность метаболитов резерпина незначительная.
Клиническая фармакология ганглиоблокаторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Различают ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний, имехин) и средней продолжительности действия (гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид).
Фа рма коки нетика
По химическому строению ганглиоблокаторы короткого действия и средней продолжительности действия являются четвертичными аммониевыми соединениями, плохо всасывающимися в ЖКТ, плохо проникающими через ГЭБ, но при парентеральном применении эф фективными.
Показания к применению
Препараты короткого действия применяют главным образом в анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией.
Иногда их используют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а также в акушер ской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.
Побочное действие и противопоказания
1)возмож но развитие резко выраженной артериальной гипотензии вплоть до коллапса.
2)возможны снижение тонуса гладких мышц кишечника и развитие запоров, вздутия живота и, в тяжёлых случаях, кишечной непроходимости.
3)возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, снижение тонуса мочевого пузыря с задержкой мочи, особенно у больных с нарушениями уродинамики.
Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов — феохромоцитома.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при глаукоме, артериальной гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атеро склерозе, тромбозах, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте миокарда, ишемическом инсульте.
Ганглиоблокторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет вследствие увеличения риска тромбообразования в связи с вызывае мым ими замедлением кровотока.
Атеросклероз. Фармакотерапия гиперлипидемий. Классификация гипохолестеринемических средств.
Атеросклероз - хроническое прогредиентное заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов.
Отложения формируются в виде атероматозных бляшек.
Классификация гиполипидемических средств:
I. Препараты, препятствующие всасыванию холестерина в кишечнике
(секвестранты желчных кислот)
1. Анионообменные смолы
Колестирамин - пакеты по 3,0 г, таблетки по 1,5 г.
Колестипол
2. Соединения растительного происхождения
b-Ситостерин, Гуарем - капсулы по 5,0 г
II. Препараты, тормозящие синтез холестерина и триглицеридов в печени
1. Ингибиторы гидрокси-метил-глутарил-
коэнзим А-редуктазы (статины)
Ловастатин, Симвастатин, Правастатин,
Флувастатин, Аторвастатин - таблетки по 10 и 20 мг, понижают ХС, ЛПНП, ТГ в крови, повышают уровень ЛПВП
2. Препараты кислоты никотиновой
Кислота никотиновая и ее пролонгированные формы понижают продукцию и высвобождение в кровь ХС и ТГ.
3. Производные фиброевой кислоты (фибраты)
Гемфиброзил, Безафибрат,
Фенофибрат, Ципрофибрат
активируют липопротеидлипазу, понижают уровень ТГ (ЛПНОП) в крови.
III. Препараты, усиливающие катаболизм и выведение из организма атерогенных липидов
Аципимокс - активатор липопротеидлипазы в жировой ткани, увеличивает скорость катаболизма ЛНПН
Пробукол - ингибитор ПОЛ, угнетает липопероксидацию в стенке сосуда, увеличивает скорость катаболизма ЛНПН
IV. Препараты, повышающие уровень a-липопротеидов (w-3-полиненасыщенные жирные кислоты)
Эйканол
Ишемическая болезнь сердца. Определение. Этиология. Факторы риска. Классификация.
Симптомы ишемической болезни сердца. Стенокардия напряжения. Функциональные классы стенокардии напряжения. Основные принципы лечения. Классификация анитангинальных средств.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – это острое или хроническое, относительное или абсолютное уменьшение кровоснабжения миокарда.
ПРИЧИНЫ ИБС:
1. Атеросклероз (
95-98 %)
2. Спазм коронарных сосудов
3. Другие причины (травма, тромбоз)
Факторы риска ИБС (атеросклероза):
1. Необратимые - возраст; пол; генетика.
2. Частично обратимые - гипергликемия;
гипер--липопротеидемия;
гипо-- липопротеидемия.
3. Обратимые - курение; стресс; АД>140/90; избыточный вес; гиподинамия.
4. Внешние - экология; проф. вредности.
Классификация:
внезапная коронарная смерть (первичная остановка сердца)
стенокардия
инфаркт миокарда
кардиосклероз постинфарктный
недостаточность кровообращения
нарушения сердечного ритма
безболевая («немая» ишемия)
микроваскулярная (дистальная) ИБС
Стенокардия напряжения:
1) впервые возникшая
2) стабильная (с указанием функционального класса от I до IV)
3) прогрессирующая стенокардия
Функциональная классификация стенокардии
I функциональный класс: возникновение болей при интенсивной или длительной нагрузке
II функциональный класс: при обычной ходьбе на расстояние >500м, при подъеме >1этажа
III функциональный класс: при обычной ходьбе на расстояние 100-500м, при подъеме на 1этаж
IV функциональный класс: появление болей в покое
Антиангинальные средства:
1) Нитраты
2) Бета-адреноблокаторы
3) Антагонисты кальция
47. Клиническая фармакология нитратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Нитрозовазодилятаторы - это лекарственные средства, из которых в неповрежденном эндотелии сосудов образуется ОКСИД АЗОТА (NO, эндотелиальный релаксирующий фактор).
I. Органические нитраты (синтез NO при участии SH-групп)
1. Нитроглицерин
Короткодействующие формы (через 2-3 минуты, длится 10-60 минут)
таблетки для сублингвального приема (500 мкг)
капсулы (1 мг)
раствор (0,1-1%)
Пролонгированные формы (через 10-15 минут, длится 1-6 часов)
Пероральные пролонгированные формы: Нитрогранулонг, Нитронг, Сустак (2,6 - 6,4 мг)
Буккальные пролонгированные формы (!): Тринитролонг (1-2 мг)
Пластыри и диски: Депонит, Нитродерм ТТS
Накожные пролонгированные формы (6-24 часа): Нитро-мазь, Мазь нитробид, Мазь нитронг
2. Изосорбид динитрат (1-6 часов, эталонный препарат для приема внутрь). Аэросонит, ТД-спрей Изо Мак, Изодинит.
Пролонгированные формы (6-24 часа): Нитросорбид (20 мг), Изо Мак, Изокард, Изокет, Кардикет, Динитросорбилонг (букк.)
3. Изосорбида-5-мононитрат (акт. метаболит И-Д)
Пролонгированные формы (6-24 часа): Монизол, Моносан, Моночинкве, Оликард, Эфокс
4. Пентаэритритила тетранитрат
Пролонгированные формы (4-6 часов): Пенталонг, Эринит
II. Нитратоподобные средства
Нитропруссид натрия
(для внутривенного медленного введения)
Амилнитрит (только в военной медицине)
Молсидомин (синтез окиси азота без участия SH-групп)
Диласидом, Корватон, Сиднофарм
Никорандил (также - активатор калиевых каналов)
Нитрозотиолы (в стадии изучения)
Фармакодинамика:
Влияние на коронарное кровообращение:
нитраты оказывают мощное коронаровазодилатирующее действие на крупные ветви, по-видимому, только при нарушенной функции эндотелия (атеросклероз), поэтому их эффект стали называть "заместительным", т.е. подобным эффекту эндогенного "фактора релаксации эндотелиального происхождения", структурно напоминающий окись азота (NO);
антиагрегационная активность, вероятно связанная также с ФРЭП;
способствуют улучшению коллатерального кровотока за счет расширения и увеличения количества действующих коллатералей;
перераспределяют коронарный кровоток в сторону субэндокардиальных отделов;
Влияние на гемодинамику. Венозная дилатация приводит к: снижению венозного возврата крови, падению давления наполнения левого желудочка, уменьшению размеров сердца; снижению напряжения стенки миокарда, укорачивается период изгнания, уменьшению ударного объема.
Влияние на потребность миокарда в кислороде: уменьшение конечно-диастолического и систолического давлений (пред- и постнагрузки) - приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
Другие свойства: проявляют антиоксидантное действие; снижают вероятность развития аритмий по типу re-entry; оказывают фибринолитическое действие; предотвращают коронароспастические реакции.
Противопоказания к применению нитратов:
Абсолютные: аллергическая реакция на нитраты; повышенная чувствительность к нитратам; гипотензия и некорректированная гиповолемия (САД ниже 100 мм рт.ст); шок; левожелудочковая недостаточность с низким конечно-диастолическим давлением левого желудочка (КДД ЛЖ); острый инфаркт миокарда с низким КДД ЛЖ; перикардиальная констрикция и тампонада сердца; неадекватная церебральная перфузия;
Относительные: склонность больного к ортостатическим нарушениям; повышенное внутричерепное давление;
ассиметрическая гипертрофическая кардиомиопатия; тяжелый аортальный или митральный стеноз; выраженная закрытоугольная глаукома.
Побочные явления:
Головная боль (нитратная боль) - связана с расширением мозговых сосудов, чаще проходит при продолжении приема нитратов. Рекомендуется комбинация нитратов с ментолом (капли Вотчала), предварительное применение 40 мг анаприлина или 10 мг коринфара под язык за час до приема нитрата.
Шум в ушах.
Тошнота, рвота.
Гипотония (более чем на 10-15 мм рт.ст от исходного). При выраженной гипотонии может ухудшаться коронарный кровоток, возможно появление симптомов церебральной недостаточности.
Ортостатический коллапс. Оптимально применение нитратов в положении сидя, но не лежа. Предшествующий прием алкоголя, диуретиков, жара - повышаю риск данного осложнения.
Тахикардия (более, чем на 10-12 уд/мин от исходного).
Брадикардия - устраняется введением атропина.
Метгемоглобинемия - развивается крайне редко при длительном применении больших доз нитратов.
Обострение глаукомы из-за расширения сосудов глаз в настоящее время подвергается сомнению.
Местное жжение под языком (табл. нитроглицерина).
Контактный дерматит - развивается крайне редко.
Изменение скорости реакции - под действием нитратов может достигать такой выраженности, что влияет на вождение автомобиля.
Взаимодействия:
Барбитураты, повышая активность микросомальных ферментов, ускоряют метаболизм нитратов;
Гипотензивные средства, вазодилататоры, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, новокаинамид, хинидина сульфат и этиловый спирт - могут усилить гипотензивное действие нитроглицерина;
Рационально сочетание пролонгированных препаратов нитроглицерина с -адреноблокаторами для потенциирования их антиангинального действия и уменьшения побочных эффектов;
Благоприятно сочетание нитратов с ацетилсалициловой кислотой (1 г), за счет повышения уровня нитроглицерина в плазме, и антиагрегантного действия;
Нитроглицерин ослабляет действие внутривенно введенного гепарина;
Донаторы SH-групп (унитиол, метионин, каптоприл) восстанавливают сниженную чувствительность к нитратам при развитии толерантности к последним в результате длительного применения больших доз нитратов.
48. Хроническая сердечная недостаточность. Классификация. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.
ХСН – заболевание с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость и снижение физической активности, отёки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке и часто с задержкой жидкости в организме
Первопричиной является ухудшение способности сердца к наполнению или опорожнению, обусловленное повреждением миокарда, а также дисбалансом вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогуморальных систем
Самые частые причниы ХСН:
ИБС
ИМ
Дилатационная кардиомиопатия
Ревматические пороки сердца
АГ и гипертоничесое сердце
СД 2-типа (инсулиннезависимый)
|
Скачать 0.86 Mb.