патфизаэкз. 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии

• Название: 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии
• Дата: 13.01.2021
• Размер: 0.67 Mb.
• Имя файла: патфизаэкз.docx
• Тип: Краткий очерк; #167621
• страница: 17 из 29

42вопрос

Изменение количественного и качественного состава лейкоцитов.

Кровь основных видов сельскохозяйственных животных — ло­шадей, свиней, крупного и мелкого рогатого скота содержит в среднем от 7 до 12 тыс/мкл (х 10⁹/л; Г/л) лейкоцитов; у птиц эта величина колеблется в пределах 20—40 тыс/мкл, у рыб — 25— 50 тыс/мкл. Здоровые животные каждого вида сохраняют относи­тельное постоянство этих показателей. Патологические реакции, состояния и болезни значительно изменяют количественную и ка­чественную характеристики системы белой крови.

Функциональное назначение отдельных элементов системы предопределяет их число, распределение в лейкограмме, биологи­ческие свойства, характерные для конкретных нозологических единиц. Вместе с тем существуют типовые формы патологии сис­темы лейкоцитов. К ним прежде всего относят изменения общего числа клеток в единице объема периферической крови в сторону повышения — лейкоцитоз или понижения — лейкопения. Они могут быть первичного происхождения, обусловленные генети­ческими дефектами лейкопоэза, или вторичными как ответная ре­акция организма на различного рода повреждения. Ликвидация основного страдания влечет за собой нормализацию общего числа лейкоцитов, их процентного соотношения, функциональной ак­тивности.

Лейкоцитоз (лейкоцит + греч. osis — ненормальное увеличение) — увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови. По происхождению лейкоцитоз подразделяют на физиологический и патологический.

Физиологический лейкоцитоз наблюдают пос­ле приема корма моногастричными животными — пищеваритель­ный лейкоцитоз (у жвачных не отмечен); при интенсивной мы­шечной работе, особенно у беговых и скаковых лошадей, — миогенный лейкоцитоз; у плотоядных животных и молодняка боль­шинства млекопитающих — в раннем постнатальном периоде развития (2—3 нед). Кровь поросят же первых недель жизни отли­чается сравнительно низким числом лейкоцитов.

Патологический лейкоцитоз является следстви­ем влияния на организм животных разнообразных факторов экзо­генного и эндогенного происхождения. Он может быть вызван хи­мическими соединениями (угарным газом, нитробензолом), неко­торыми лекарственными средствами (камфора, фенацетин, соли ртути, эфирные масла, йодистый калий, сыворотки), физическим воздействием (длительным влиянием малых доз ионизирующей радиации). Главенствующими же причинами являются биологи­ческие. Лейкоцитоз сопровождает многие инвазионные, инфек­ционные, гнойно-воспалительные, асептические процессы у жи­вотных. Продукты жизнедеятельности микробов, паразитирую­щих организмов и их эндотоксины стимулируют лейкопоэз и уси­ленный выброс лейкоцитов в общий ток крови. Причинным фактором, получившим распространение среди животных разных видов, все больше становится опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах крупного и мелкого рогатого скота, кур.

Лейкоцитоз считают абсолютным, если он обязан усилению лейкопоэза за счет активации этиологическим фактором гумо­ральных стимуляторов — лейкопоэтинов, либо снижению уровня ингибиторов пролиферации клеток лейкопоэтических тканей. Он будет относительным, если стал результатом гипогидратации жи­вотных (анемия, гипертермия, водное голодание) или перераспре­деления лейкоцитов в русле крови при эмоциональных стрессах, шоке, коллапсе.

Патологический лейкоцитоз не имеет самостоятельного диаг­ностического значения, являясь вместе с тем важным патогномоничным признаком. Он, как правило, сопровождается преимуще­ственным повышением числа отдельных форм лейкоцитов, изме­нениями в лейкограмме.

Выделяют лейкоцитоз нейтрофильный (нейтрофилия), эозинофильный (эозинофилия), базофильный (базофилия), лимфоцитарный (лимфоцитоз) и моноцитарный (моноцитоз).

Нейтрофилия (нейтрофилез) характеризуется увеличением чис­ла зрелых сегментоядерных клеток, палочкоядерных и юных миелоцитов. Наиболее часто сопровождает острые инфекционные за­болевания (мыт, инфекционный энцефаломиелит лошадей, ящур, рожа свиней) и гнойные воспаления (раны, абсцессы, флегмоны). Нейтрофилия со значительным сдвигом ядра влево, вплоть до по­явления миелоцитов, свидетельствует о тяжелой септической ин­фекции. Отсюда качество нейтрофильного сдвига может служить критерием тяжести заболевания и иметь прогностическое значе­ние.

О той или иной форме сдвига судят по виду нейтрофильных клеток. Регенеративный сдвиг характерен появлением в мазках крови повышенного числа палочкоядерных и юных нейтрофилов. Дегенеративный сдвиг проявляется появлением миелоцитов, т. е. резким перемещением ядра влево, и наличием дегенеративных из­менений структуры клеток. Помимо ядерного сдвига влево возмо­жен ядерный сдвиг вправо, о чем судят по преобладанию среди нейтрофильных лейкоцитов палочкоядерных и зрелых форм кле­ток с 5—6 сегментами. Сдвиг ядра нейтрофилов вправо свидетель­ствует о благоприятном течении заболевания.

Эозинофилия (эозинофильный лейкоцитоз) у сельскохозяйствен­ных животных встречается, как правило, при глистных инвазиях, обусловленных взрослыми паразитами или их личиночными фор­мами. Фасциолез, трихомоноз, аскаридоз, стронгилоидоз, диктиокаулез сопровождаются резко выраженной формой эозинофилии. Повышение числа эозинофилов констатируют при различных ал­лергических состояниях (поллинозе, крапивнице, клеверной бо­лезни), при применении антибиотиков (пенициллинотерапия, стрептомицинотерапия). С выраженной эозинофилией протекают некоторые кожные заболевания животных (экзема, грибные дер­матиты). Рожа свиней характерна тем, что содержание эозинофи­лов в лейкограмме с исходных 1—4 % повышается до 45 %.

Базофилию (базофильный лейкоцитоз) — увеличение содержания базофилов в крови — наблюдают у животных при аллергических состояниях, вызванных инъекцией чужеродного белка, при чуме и роже свиней, хроническом и остром миелозе. Из-за малого количества клеток (0,5—1,0 %) и трудности учета диагностического и прогностического значения базофилия не имеет.

Лимфоцитоз — повышение уровня лимфоцитов в крови — мо­жет быть абсолютным или относительным. Относительным лимфоцитоз называют тогда, когда количество этих клеток в единице объема крови (мкл) не отличается от нормального, а возрастание их числа в лейкограмме происходит за счет снижения других эле­ментов белой крови. Абсолютный лимфоцитоз присущ хроническим инфекциям, таким, как туберкулез, бруцеллез, инфекционная анемия лошадей, и инвазионным заболеваниям (пироплазмоз, бабезиеллез, нуталлиоз).

Появление обильного количества лимфоцитов (до 100 тыс/мкл) и их подавляющее большинство в лейкограмме (80—100 %) служат указанием на неблагоприятный прогноз.

Моноцитоз — увеличение числа моноцитов крови — один из показателей активизации иммунного процесса при вакцинопрофилактике болезней животных. Характерен для многих вирусных, бактериальных и протозойных заболеваний. Прогностическое по­зитивное значение имеет абсолютный моноцитоз, когда повыша­ется число клеток этого рода в единице объема крови. Моноциты, циркулирующие в крови и фиксированные в тканях, выступают в роли макрофагов, презентуя антигены Т-клеткам, инициируя им­мунный ответ.

Лейкопения характерна уменьшением общего количества лей­коцитов в крови (ниже 4—8 тыс/мкл) соответственно видовым особенностям животных. Лейкопения может сочетаться с равно­степенным уменьшением всех составляющих лейкограмму клеток или с преимущественным уменьшением отдельных ее форм. Она связана с нарушением функции гемопоэза, элиминацией лейко­цитов, их распределением.

Рассматривают лейкопению органического происхождения как результат гипо- или аплазии гранулоцитарного ростка костного мозга и функциональную. Органическая лейкопения возникает в результате новообразований, действия ионизирующей радиации, иммунных антител, тропных ядов (соединения ртути) на костный мозг. Функциональная лейкопения появляется в тех случаях, ког­да клеточный состав костного мозга полноценен, но функцио­нально угнетен.

Лейкопения может служить показателем подавления кроветво­рения, быть одним из критериев пониженной реактивности, им­мунной сопротивляемости организма. Лейкопению регистрируют при алиментарном истощении, большинстве вирусных инфекций (инфекционная анемия и инфлюэнца лошадей, чума крупного ро­гатого скота, чума свиней). Ряд лекарственных препаратов прямо или опосредованно действует на кровь и кроветворные органы (новарсенол, сульфаниламиды). Одной из причин лейкопении яв­ляется аллергия, когда антиген с антителом формируют цитотоксический для лейкоцитов комплекс. Относительное снижение элементов белой крови возможно за счет перераспределения в со­судистом русле. Меняется соотношение между циркулирующим и пристеночным пулом лейкоцитов, что наблюдают, например, при анафилактическом шоке, воспалительных процессах, в первой стадии лихорадочной реакции.

Лейкопении с преимущественным снижением отдельных форм лейкоцитов подразделяют на:

эозинопению, характерную для стадии тревоги общего адаптацион­ного синдрома. Эозинопения, сочетающаяся с лейкопенией (при ин­фекционных заболеваниях, токсемии, пироплазмидозах), служит признаком иммунной сопротивляемости животного организма;

нейтропению, наблюдаемую при микотоксикозах, некоторых вирусных болезнях, длительном применении сульфаниламидных препаратов, острой лучевой болезни. Служит признаком функци­ональной недостаточности органов гемопоэза. Длительная, устой­чивая нейтропения указывает на органическое поражение гранулоцитарного ростка красного костного мозга с неблагоприятным прогнозом;

лимфоцитопению, выявляемую при острых инфекционных бо­лезнях, интоксикациях, гнойно-воспалительных процессах. Абсо­лютная лимфопения часто является следствием действия ионизи­рующей радиации. Свидетельствует о снижении функциональной активности Т- и В-систем иммунитета;

моноцитопению, сопровождающую тяжелые острые септичес­кие заболевания, туберкулез, лучевую болезнь;

агранулоцитоз — резкое снижение в крови содержания грануло-цитов (базофилов, эозинофилов, нейтрофилов) за счет поражения красного костного мозга или разрушения цитотоксическими ком­плексами клеток гранулоцитарного ряда. Свидетельствует о суще­ственных нарушениях иммунобиологической защиты.

Показатели лейкограмм, по которым судят о преимуществен­ном нарастании или снижении отдельных форм лейкоцитов, не могут быть статичными, неизмененными. Множество факторов экзогенного и эндогенного происхождения способны существен­но изменить картину белой крови. Так, при паренхиматозных ма­ститах у коров изначальная лейкопения спустя 1—2 дня сменяется лейкоцитозом. В первую стадию лихорадки, индуцированной бак­териальными пирогенами, у лошадей, коров, овец, свиней наблю­далась лейкопения с преимущественной нейтропенией и эозинопенией. Последующее развитие лихорадочной реакции сопровож­далось значительным лейкоцитозом, нейтрофилией, лимфоцитозом, эозинофилией.

43вопрос

Этиология и патогенез гемобластозов.

Гемобластозы (от греч. haima — кровь, blastos — зародыш, osis — болезнь) — группа заболеваний кроветворной ткани, отно­сящихся к злокачественным новообразованиям. Гемобластозы сельскохозяйственных животных распространены повсеместно, особенно в странах с высокоразвитым животноводством. Подвер­жены этим заболеваниям животные всех видов: крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи, куры, кошки, собаки, кролики, крысы, мыши и др. Особая опасность гемобластозов складывается из экономического ущерба, наносимого неизлечимостью болез­ней этой группы, охватом большого контингента животных и того, что преимущественно поражаются такие продуктивные жи­вотные, как коровы и куры — источники наиболее ценных про­дуктов питания (мясо, молоко, яйца). Вероятность попадания продуктов питания от больных животных человеку велика, ибо ге-мобластозам, как и другим новообразованиям, свойствен длитель­ный период скрытого развития.

ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ

Гемобластозы относятся к заболеваниям животных опухолевой природы, поэтому причиной их возникновения являются канце­рогенные агенты физического, химического и биологического происхождения.

Физические факторы. Лейкоз и гематосаркомы возникают в ре­зультате воздействия на организм животных и энизирующих излу­чений. Болезнетворный эффект может проявляться после много­кратного облучения малыми дозами или в результате одно- или двукратного массированного воздействия. Последствия в виде бластоматозного роста кроветворной ткани могут быть результа­том внешнего облучения (космические лучи, рентгеновское излу­чение) или попадания радиоактивных изотопов (⁴⁰К, ⁹⁰Sr, ⁸⁹Sr, ¹³⁷Cs, ¹⁴C) в избыточных количествах внутрь организма. Подтвер­ждением роли ионизирующего излучения как опасного лейкозогенного фактора служат статистические данные по заболеваемости лейкозом лиц, перенесших атомную бомбардировку японских го­родов Хиросимы и Нагасаки. В этих городах число заболевших лейкозом было в 11—18 раз больше, чем в других городах Японии.

Химические факторы. Лейкемогенными, как и канцерогенными свойствами обладают различные химические соединения — аро­матические углеводороды, бензолы, азотистые и поливиниловые соединения, анилиновые красители, синтетические гормоны, пе­рекиси жиров, образующиеся при их перегревании или длитель­ном хранении. Доказательствами лейкозогенного действия ука­занных веществ служат клинические наблюдения и эксперимен­тальные данные. Типичный лейкоз у кур и мышей развивается при введении им чистого канцерогенного вещества — 1, 2, 5, 6-ди-бензантрацена. Аналогичные данные получены при введении жи­вотным 9,10-диметил-1,2-бензантрацена. Спустя 4—4,5 мес у по­допытных развивался лейкоз. Смазывание кожи мышей высоко-лейкозных линий 0,5%-ным бензольным раствором диметилбензантрацена приводило к развитию лимфолейкоза у 85 % подопытных животных в среднем через 108 дней. Еще результа­тивнее применение в аналогичных опытах метилхолантрена— лейкоз развивался у 99 % мышей всего через 88 дней.

Биологические факторы. Особую значимость в заболевании жи­вотных гемобластозами придают вирусам. Еще в 1909 г. Эллерман и Банг осуществили перезаражение эритро- и миелолейкозом здоровых кур от больных как с помощью клеточных субстратов, так и бесклеточных фильтратов. В 50-х годах Л. Гросс успешно провел эксперименты по индукции новорожденным и взрослым мышам лейкоза путем инъекций бесклеточного фильтрата лейкозной тка­ни от больных мышей высоколейкозной линии. С положитель­ным результатом проведены опыты по перепрививке лейкоза мы­шей крысам и хомячкам.

Получены многочисленные данные о вирусной этиологии гемобластозов у млекопитающих разных видов (крупный рогатый скот, овцы, собаки, кошки, крысы, мыши) и птиц (куры, индей­ки, гуси, утки).

Выделенные от больных лейкозом кошек, морских свинок, мы­шей, хомяков, обезьян, свиней, норок вирусы оказались РНК-содержащими и отнесены к семейству ретровирусов, подсемейству онковирусов типа С-1.

В 60-х годах при изучении материала от больного лейкозом круп­ного рогатого скота были выделены возбудители этого заболева­ния — вирусы лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Этот вирус также оказался РНК-содержащим, был отнесен к семейству ретрови­русов, подсемейству онковирусов типа С-2. Описана морфология ВЛКРС. Его вирионы в зрелом виде состоят из электронноплотного, нейтрально расположенного нуклеотида диаметром от 73 до 120нм. Внешняя оболочка вируса имеет двуконтурную лабильную мембра­ну, отчего диаметр вириона может варьировать от 73 до 120 нм.

Контактируя с соответствующими рецепторами мембран кле­ток гемопоэза, лейкозогенный вирус попадает внутрь. Затем с по­мощью ревертазы (обратной транскриптазы) на геномной РНК синтезируется ДНК вируса, интегрирующая в ДНК клетки. В пос­ледующем в клетке образуются различные виды вирусных РНК и белков, определяющих лейкозный процесс.

ВЛКРС в экспериментальных условиях удается вызвать лейкоз у овец и коз. Один из способов заражения овец — манипуляция од­ной и той же инъекционной иглой, контаминированной кровью от больной лейкозом коровы. Продолжительность латентного периода от двух месяцев до одного года, после чего у подопытных животных развивались характерные признаки лимфолейкоза. Диагноз под­тверждался серологическими, патологоанатомическими и гистоло­гическими исследованиями. Очевидна правомерность вывода о том, что нарушение правил асептики и антисептики во время ветеринарно-зоотехнических обработок крупного и мелкого рогатого скота может быть одним из путей распространения лейкоза

ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ

Принято считать, что в механизме развития гемобластозов не­возможно учитывать только внешний, в том числе вирусный, фак­тор. Особое значение имеют состояние самого организма, наличие наследственно-генетического фактора. Так, выявлены определен­ные особенности в распространении онкорновирусной инфекции и лейкоза среди крупного рогатого скота разных пород. ВЛКРС-инфекция широко распространена, например, среди животных красной степной, черно-пестрой, красной эстонской, бурой лат­вийской пород. Отмечают генетическую связь пород, менее устой­чивых к лейкозу, с англерским (красным немецким) и остфризским скотом. Анализ заболеваемости показал, что кроме породной принадлежности в возникновении и развитии гемобластозов име­ют значение продуктивность, особенно кур-несушек, корма и кормление, характер почвы, климат, пастбища и другие факторы.

Таким образом, было установлено, что онкорновирусная ин­фекция является обязательным, но не единственным условием возникновения и развития лейкозного процесса.

Реализация влияния бластомогенных факторов на организм возможна в условиях снижения противоопухолевой резистентности организма, ингибирования активности антимутационных меха­низмов, складывающихся из блокады активирующихся онкогенов, их обнаружения и элиминации ферментными системами.

Превратить нормальные клетки гемопоэза в бластные способ­ны мутации онкогенов, когда их продукт (онкобелок) появляется в избыточном количестве или приобретает измененную структуру. Неэффективный иммунный контроль позволяет мутантным клет­кам с измененной генетической программой формировать опухо­левый атипизм.

Имеются многочисленные доказательства того, что опухолевой трансформации подвергается одна гемопоэтическая клетка, даю­щая начало клону гемобластных клеток. Изменение генетической программы клетки по одному или нескольким свойствам наследу­ется дочерними клетками. Нарастающая опухолевая прогрессия создает неравнозначные условия для всех дочерних клеток. Часть из них лучше приспосабливается к меняющимся условиям, они интенсивнее размножаются, передавая новые свойства своим по­томкам. Лейкозы и гематосаркомы превращаются из моноклоновых в поликлоновые, причем преобладают менее дифференциро­ванные и более злокачественные клеточные элементы. В процессе опухолевой прогрессии формируется атипизм гемобластозов. По­являются существенные отличия в обменных процессах, энергети­ке, росте, структуре и функции бластоматозных клеток от нор­мально функционирующих. Трансформированный костный мозг начинает интенсивно продуцировать лейкозные клетки разной степени зрелости. По мере усиления пролиферативных процессов, нарастания массы опухолевой ткани в кровь начинает выбрасы­ваться все большее количество лейкоцитов, их бластных, незрелых форм. Повышается содержание молодых форм гранулоцитарных клеток — базофилов, эозинофилов и особенно нейтрофилов, лимфобластов, пролимфоцитов. Функциональная активность этих клеток извращена или полностью выпадает со всеми вытекающи­ми отсюда последствиями.