патфизаэкз. 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии
 Скачать 0.67 Mb.
|
|
§ 329. Общий адаптационный синдром При действии на организм различных повреждающих факторов в нем возникают двоякого рода изменения. С одной стороны выявляются "полом", повреждение, а с другой - как реакция на повреждение включаются защитно-компенсаторные механизмы. Последняя группа механизмов всегда привлекала внимание исследователей. И. П. Павлов обозначил ее как "физиологическую меру" организма. В 1932 г. американский физиолог У. Кеннон сформулировал принцип гомеостазиса, суть которого заключается в том, что организм непрерывно поддерживает постоянство внутренней среды и при действии повреждающих факторов, нарушающих это постоянство, включается сложная цепь различных компенсаторно-приспособительиых механизмов, направленных на его восстановление. Эти механизмы обычно стереотипны, и включаются при действии различных повреждающих факторов. Следовательно, они по своему характеру неспецифичны. У. Кеннон подчеркнул значение симпатического отдела нервной системы в этих реакциях, а советский физиолог Л. А. Орбели в 1935 г. сформулировал положение об адаптационнотрофической роли симпатической нервной системы. Было показано, что при повреждающих воздействиях именно через симпатическую нервную систему активируются высшие отделы центральной нервной системы, идет мобилизация энергетических ресурсов, стимулируется деятельность сердечно-сосудистой системы, усиливается работоспособность мышц, активируются иммунологические механизмы и другие процессы. Дальнейшим этапом в изучении компенсаторно-приспособительных механизмов организма являются работы канадского патолога Г. Селье. Он назвал повреждающие воздействия, такие, как болевое раздражение, холод, возбудителей инфекционных заболеваний, яды, психические травмы и др. термином "стрессоры" (от англ. stress - напряжение). При действии на организм они вызывают два вида реакций. Одни реакции - специфические, связанные с качеством действующего фактора, другие - неспецифические, общие при действии различных стрессоров. Эту совокупность характерных, стереотипных общих ответных реакций организма на действие раздражителей самой различной природы Селье обозначил как "общий адаптационный синдром". Такие реакции имеют прежде всего защитный характер и направлены на приспособление организма к новым условиям, на выравнивание тех изменений, которые вызваны действующим фактором. Заслуга Селье состоит в том, что он подробно изучил и показал важнейшую роль в развитии общего адаптационного синдрома гипофизарно-надпочечниковой системы. Общий адаптационный синдром, в своем развитии проходит три стадии Первая стадия - "реакция тревоги" - характеризуется уменьшением размеров тимуса, селезенки, лимфатических узлов, что связано с активацией коры надпочечников и выбросом в кровь глюкокортикоидов. Во второй стадии - стадии резистентности - развивается гипертрофия коры надпочечников с устойчивым повышением образования и секреции кортикостероидов. Они увеличивают количество циркулирующей крови, повышают артериальное давление, дают антигистаминовый эффект, усиливают глюконеогенез. Эти эффекты связаны как с непосредственным действием кортикостероидов, так и в значительной степени со способностью активировать эффекты симпатической нервной системы, ее адаптационно-трофическое влияние. В этой стадии обычно повышается устойчивость организма к действию ряда чрезвычайных раздражителей, хотя бывают случаи и повышения чувствительности. Если действие стрессора прекращается или оно незначительно по своей силе, изменения, вызванные им, постепенно нормализуются. Однако если влияние патогенного фактора оказывается чрезмерным или длительным, развивается истощение функции коры надпочечников и наступает гибель организма. Это третья стадия адаптационного синдрома - стадия истощения. Известно, что при перенапряжении той или иной функции, она может стать неадекватной условиям и из физиологической стать патогенетической, т. е. источником дальнейших нарушений. Так, например, перенапряжение процесса возбуждения в коре головного мозга может привести к развитию запредельного торможения, которое само становится причиной различных расстройств. По этому поводу И. П. Павлов писал: "Под влиянием патологических раздражителей приспособительные защитные реакции организма могут чрезвычайно возрастать и, подвергаясь перенапряжению, превращаются в реакцию патологическую, вредную для организма". При анализе последствий развития общего адаптационного синдрома Г. Селье стоит на таких же позициях. Он считает, что хотя этот синдром в целом имеет защитно-приспособительный характер, в ряде случаев ответная реакция организма может оказаться неадекватной условиям, ее вызывающим. Она может оказаться более сильной, чем нужно, ослабленной или извращенной, и тогда эта реакция может стать причиной последующих патологических изменений в организме. Подобные патологические изменения в организме Селье назвал "болезнями адаптации". Один из таких механизмов можно представить следующим образом. Известно, что глюкокоргикоиды обычно активируют иммунологические механизмы защиты организма (образование антител, фагоцитоз и др.). Однако если при общем адаптационном синдроме секреция глюкокортикоидов окажется чрезмерной, они будут угнетать эти же механизмы, подавят развитие неспецифических защитных реакций (воспаление), и тогда попавшие в организм микроорганизмы получают возможность беспрепятственно развиваться, что может привести к сепсису. Оценивая положительно вклад Г. Селье в изучение механизмов действия повреждающих факторов, необходимо сказать, что с некоторыми его заключениями трудно согласиться. К числу таких положений относятся, например, вопросы о первом медиаторе стресса, "патогенной ситуации", как причине заболевания. § 330. Гиперфункция мозгового слоя надпочечников Гиперфункция мозгового слоя надпочечника связана с опухолью хромаффинной ткани - феохромоцитомой. Встречается эта опухоль довольно редко, в среднем 1-3 случая на 10 000 больных, причем среди больных с повышенным артериальным давлением в 2-3 раза чаще. Размеры опухоли колеблются в широких пределах - от микроскопических до опухолей весом 3,5 кг. Опухоль большей частью имеет доброкачественный характер. Злокачественные феохромоцитомы встречаются в 5-10% случаев. В опухоли, как правило, вырабатывается избыточное количество адреналина и норадреналина, выделяющихся в кровь, что лежит в основе развития ряда синдромов. Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления. В зависимости от соотношения в опухоли продукции адреналина и норадреналина могут наблюдаться различные изменения деятельности сердца: тахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады предсердно-желудочкового пучка, мерцания предсердий. Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета, тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза. Нервно-психический синдром проявляется во время пароксизмов головокружением, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы, судорогами. Реже феохромоцитома сопровождается желудочно-кишечным синдромом. Он выражается в тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения. Гипофункция мозгового слоя надпочечников, по-видимому, может служить одним из патогенетических факторов гипотонических состояний. 62. Нарушение функции щитовидных и околощитовидных желез. 21.4. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У млекопитающих щитовидная железа состоит из двух долей, расположенных вблизи гортани вдоль боков трахеи. Она обильно снабжается кровью, что создает благоприятные условия для быст¬рого и полного снабжения организма гормонами. Основной структурной единицей является фолликул, полость которого за¬полнена коллоидом. Секретирует железа два гормона — тетрайодтиронин (тироксин) и трийодтиронин. Основной функцией этих гормонов является обеспечение процессов окисления в клетках. В молекулах гормонов обязательно присутствие йода. Он поступает с водой и кормами в виде йодитов, чистого йода или органических соединений с йодом. Иод включается в молекулу белка, образуя моно- и дийодтирозины, их молекулы участвуют в образовании тироксина и трийодтиронина. Последний в 5—10 раз более акти¬вен, чем тетрайодтиронин. Важное диагностическое значение имеют биометрические ха¬рактеристики этого эндокринного органа. Средняя масса щито¬видной железы колеблется у коров и лошадей в пределах 17—30 г, у свиней— 11—30 г. Гормонообразовательная функция железы контролируется ти-реотропным гормоном аденогипофиза и парагипофизарно с уча¬стием парасимпатической и симпатической нервной систем. Об¬разование и поступление гормонов в кровь зависят от баланса йода. Гипофункция щитовидной железы. С целью установления роли этого эндокринного органа производят полную или частичную тиреоидэктомию, вводят тиреостатические препараты (метилтиоурацил) и радиоактивный йод, который кумулируется железистой тканью Наиболее эффективным экспериментальным методом являет¬ся тиреоидэктомия. Проведенная в раннем постнатальном пери¬оде, она ведет к резкой задержке роста ягнят, щенков, крольчат, поросят, цыплят; появлению карликовости. Это вызвано задерж¬кой роста в длину трубчатых костей из-за слишком раннего око¬стенения эпифизов. Нарушен метаболизм белков, жиров, углеводов. Основной обмен снижен на 25—40 %. Терморегуляция стано¬вится несовершенной, температу¬ра тела на 0,5—1,5 °С ниже нор¬мальной, животные легко переох¬лаждаются и могут погибнуть от гипотермии. Они слабо реагируют на пирогены, инфекционные заболевания у них протекают с не¬значительным повышением тем¬пературы тела. В тканях задерживается вода, развивается микседема — слизис¬тый отек кожи. Волосы истончаются и выпадают. Шерсть теряет блеск. Однако у козлят, подвергнутых тиреоидэктомии, иногда вырастает пышный волосяной покров. Половой аппарат у тиреоидэктомированных животных остает¬ся недоразвитым. У самок овариальные фолликулы атрофируют¬ся, у самцов семенники не опускаются в мошонку. Половой ин¬стинкт утерян. Животные бесплодны. Они малоподвижны, апа¬тичны, слабо реагируют на внешние раздражители. Нарушения высшей нервной деятельности проявляются затрудненной выра¬боткой условных рефлексов, преобладанием тормозных процес¬сов. У взрослых животных, подвергнутых тиреоидэктомии, развива¬ется прогрессивное истощение — тиреоидпривная кахексия. Окислительные процессы у них подавлены, основной обмен по-нижен на 12—35 %. Температура на нижней границе нормы. Ап¬петит резко снижен, пищеварение затруднено. Животные анемич¬ны, больше лежат, утрачиваются ранее приобретенные условные рефлексы. Шерсть начинает выпадать. Наиболее распространенная причина недостаточности щито¬видной железы у продуктивных животных, в первую очередь у ко¬ров, — дефицит йода, поступающего в организм с кормом и водой. Не исключено влияние на организм и таких растений, как белый клевер, рапс, турнепс, свекла, брюква, горох, содержащих тиреостатические вещества. Снижают эффективность использования йода организмом высокий уровень кальция, магния, марганца и недостаток в рационе кобальта и цинка. Особенно высока потреб¬ность в йоде у высокопродуктивных коров, когда с каждым лит¬ром молока выводится от 30 до 130 мг йода. Эти и другие условия могут создать относительную йодистую недостаточность, сниже¬ние уровня тиреоидных гормонов в крови. Помимо алиментарных возможны и другие причины гипотире¬оза. К ним могут быть отнесены возможные аномалии развития железы — гипоплазия и аплазия, воспалительные и аутоиммунные процессы, поступление в организм и накопление тиреоцитами ра¬диоактивного йода. Низкий уровень тиреоидных гормонов в крови влечет за собой по принципу обратной связи усиление синтеза и секреции тиреоидного гормона аденогипофизом. Этот гормон стимулирует уве¬личение массы щитовидной железы за счет разроста соединитель¬ной ткани, слизистые же элементы подвергаются атрофии. Это за¬болевание получило название эндемического зоба Эндемический зоб возникает спорадически у животных биоге¬охимических зон с недостаточным содержанием йода в почве, воде, кормах. Очаги йодной недостаточности встречаются во всех странах, в том числе на территории России (Алтай, Амурская, Чи¬тинская, Ярославская и многие другие области). Дефицит тиреоидных гормонов негативно сказывается на об¬мене углеводов, белков, жиров, минеральных веществ и воды. Окислительные процессы в тканях снижены. Уменьшены потреб¬ление кислорода и выведение углекислого газа. Недостаток тирео¬идных гормонов приводит к снижению плодовитости, внутриут¬робной смертности, рождению слабых, физиологически недораз¬витых плодов. Молодняк рождается с низкой массой тела: теля¬та—12—15кг, ягнята —0,7—1,5 кг. Щитовидная железа при остром дефиците йода гипертрофирована, достигает у телят 500 г, у ягнят, поросят 150г. Сдавлены гортань, трахея, пищевод, что затрудняет дыхание, прием пищи. У взрослых животных забо¬левание проявляется энофтальмом (западение глаз) и слизис¬тым отеком (микседема) облас¬ти межчелюстного простран¬ства. Снижена молочная и мясная продуктивность. Нару¬шена воспроизводительная функция. Маточное поголовье страдает бесплодием, перегула¬ми, абортами, рождением сла¬бого или мертвого приплода. Добавление в рацион живот¬ных йода (KI) профилактирует заболевание. У коров с гипо¬функцией щитовидной железы йодная подкормка восстанавли¬вала уровень тиреоидных гор¬монов. Гиперфункция щитовидной железы. Гипертиреоз у животных встречается редко. Повышение продукции тиреоидных гор¬монов может быть следствием нарушения их метаболизма, гипер-плазии железистых клеток при опухолевом росте. Развивающийся тиреотоксикоз возможен и из-за повышения чувствительности тканевых рецепторов к тироксину. Гиперфункция щитовидной железы проявляется развитием диффузного токсического зоба, что получило название базедо¬вой болезни. Для нее характерен симптомокомплекс в виде уве-личения массы железы, пучеглазия (экзофтальм), тахикардии, возрастания основного обмена, кахексии, повышенной возбу¬димости. Ведущими патогенетическими факторами в развитии тирео¬токсикоза считают нарушения иммунологических процессов. Как установлено, в крови больных тиреотоксикозом циркулирует дли¬тельно действующий стимулятор щитовидной железы, отнесен¬ный к иммуноглобулину типа IgG. Токсическое действие избытка тетрайодтиронина и трийодтиронина заключается прежде всего в повышении проницаемости митохондриальных мембран, разобщении дыхания и фосфорилирования, уменьшении аккумуляции энергии в макроэргических соединениях (АТФ и др.). Энергия свободного окисления выделя¬ется в виде тепла и бесцельно рассеивается. Катаболизм преобла¬дает над анаболизмом, о чем свидетельствует отрицательный азо¬тистый баланс. Усилен распад гликогена в мышцах и печени, сти¬мулируется липолитическая активность адреналина. Интенсивное окисление жира в печени приводит к кетозу. Корм используется неэффективно, развивается истощение. Тиреотоксикоз резко нарушает сердечную деятельность. Как следствие метаболических нарушений в миокарде появляются ди¬строфические изменения, нарушается проведение импульса от предсердий к желудочкам. Активация симпатико-адреналовой си¬стемы Характерное для базедовой болезни пучеглазие вызывается эк-зофтальмическим фактором гипофизарного происхождения. T 21.5. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ Околощитовидные (паращитовидные) железы представлены у млекопитающих в виде одного (свинья, крыса, мышь) или двух (лошадь, овца, коза, собака, кролик) парных органов, располо-женных на поверхности щитовидной железы или погруженных в ее ткань. Этот эндокринный орган продуцирует паратгормон и кальцитонин. Оба они регулируют обмен кальция, причем парат¬гормон повышает его содержание в крови, тогда как кальцитонин понижает. Такое взаимодействие обеспечивает постоянство кон¬центрации кальция во внутренней среде. Нарушения функциональной активности околощитовидных желез могут проявляться усилением или ослаблением их деятель¬ности. Расстройства могут быть следствием воспалительных про-цессов, опухоли (аденомы), нарушений функции печени, почек, острого дефицита кальция в рационе или усиленного его выделе¬ния. Гипофункция околощитовидных желез. Наиболее полно их недо¬статочность может быть выявлена после хирургического удаления (рис. 36). У паратиреоидэктомированных собак появляется ряд ха¬рактерных признаков. Спустя 2—3 дня после операции у живот¬ных пропадает аппетит при усиленной жажде. Они становятся легковозбудимыми. Появляется непроизвольное подергивание лицевых мышц и хвоста. Потом наступают тонические сокраще¬ния. Вначале они захватывают задние конечности, потом — все тело и передние конечности. Тонические судороги переходят в клонические, приступы которых продолжаются до получаса. Во время припадка появляются тахикардия, гипертензия, одышка, повышается температура тела. Приступы судорог могут преры¬ваться, но со временем они делаются сильнее и продолжительнее. Развивается опистотонус — выгибание туловища с запрокинутой головой. Если не принять необходимых мер, то животное спустя 7—12 дней погибает. К возможным лечебным мерам относятся пероральные или внутривенные введения кальция, обеспечивающие его должный уровень в крови. Поэтому следует считать, что основная причина, приводящая к непроизвольным судорогам, сводится к резкому со¬кращению содержания кальция в крови. Если его нормальная концентрация равна 2,5—3,25 ммоль/л, то после паратиреоидэк-томии она снижается до 1—1,25 ммоль/л. В результате меняется соотношение одновалентных ионов (Na, Mg) с двухвалентными (Са, Мn). Это ведет к резкому повышению нервно-мышечной воз¬будимости. Теряется способность забирать кальций и фосфор из костей, не функционируют остеокласты. В патогенезе страдания большое значение придают дезинтоксикационной функции пече¬ни. Собаки, содержащиеся на мясной пище, быстрее погибают, чем собаки, содержащиеся на растительной пище, что объясняют потерей способности гепатоцитов превращать аммиак в мочевину. Относительная гипофункция желез развивается при интенсивном росте, плодоношении, повышенной лактации, других состояниях, связанных с дефицитом кальция. Гиперфункция околощитовидных желез. Развивается как след¬ствие аденомы или гиперплазии. Возникающий избыток паратгормона при дефиците кальцитонина приводит к повышению концентрации кальция в крови до 4,99 ммоль/л. Развивается остеодистрофия. Минеральные вещества вымываются из костяка и от¬кладываются в мягкие ткани («перемещение скелета в мягкие тка¬ни»). Из-за склероза сосудов повышается артериальное давление, снижается кровоснабжение тканей. Костяк становится хрупким, легко травмируется. Появляются сведения о том, что гиперпаратиреоз приводит к нефрокальцинозу и развитию мочекаменной болезни (уролитиазу). |