патфизаэкз. 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии

• Название: 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии
• Дата: 13.01.2021
• Размер: 0.67 Mb.
• Имя файла: патфизаэкз.docx
• Тип: Краткий очерк; #167621
• страница: 23 из 29

56. Этиология и патогенез диспепсий. Аутоиммунная природа диспепсий.  

Диспепсия. Ряд болезней сопровождается сложным комплексом патологических изменений пищеварительного тракта. К таким болезням относят диспепсию молодняка (греч. dys - расстройство, pepsis - переваривание). Это одна из распространенных острых болезней новорожденных, характеризующаяся расстройством моторной, секреторной, всасывательной и эвакуаторной функции желудка и кишечника, что приводит к значительному нарушению обмена веществ и к интоксикации организма.

Диспепсия чаще развивается у молодняка, родившегося от матерей, которых содержали в неблагоприятных условия: Так, скармливание беременным животным силоса с повышенным количеством масляной кислоты при одновременном недостатке в рационе белков вызывает нарушение углеводного и белкового обмена. Вследствие этого уменьшается щелочной резерв крови, резко сокращается количество жизненно необходимых аминокислот, особенно лейцина, изолейцина, фенилаланина, валина, триптофана. Все это очень неблагоприятно отражается на формировании плода и обусловливает рождение недоразвитого потомства.

Гистологические исследования показали, что у такого молодняка имеются признаки недоразвития тканей, в том числе и нервной. Недоразвитие тканей в первую очередь отражается на пищеварительной и защитной функциях желудка и кишечника. Поэтому даже от небольших отклонений в химическом составе и физических свойствах принятого корма или от действия условно-патогенной микрофлоры развивается диспепсия. Резко нарушаются сократительная деятельность желудка и кишечника, а также отделение желудочного и кишечного сока и желчи. Данное обстоятельство приводит к неполноценному перевариванию белков и жиров в кормах. Развиваются дистрофические изменения в эпителии кишечника, которые ведут к уменьшению образования ферментов в зоне щеточной каймы. Значительно снижается эффективность пристеночного пищеварения, а также уменьшается всасывание в кишечнике. Непереварившиеся кормовые массы, раздражая интерорецепторы кишечника, обусловливают усиление перистальтики с одновременным увеличением секреции кишечного сока. Все это вместе взятое ведет к появлению диареи - поноса.

С каловыми массами при диспепсии из организма выделяется большое количество воды, белков и минеральных веществ, особенно натрия и хлора, из-за чего в организме относительно увеличивается количество кальция. Нарушается водно-солевое равновесие. Меняется функциональная возбудимость клеток слизистой оболочки кишечника, усугубляется расстройство секреции и всасывания. Продукты нарушенного пищеварения, а также токсины микробов попадают в кровяное русло, и развивается общая интоксикация.

Диспепсия сопровождается дегидратацией организма, что снижает тургор тканей, клинически проявляющийся исхуданием животного. Развивается ацидоз. Увеличивается проницаемость капилляров. Появляются признаки гемолиза. Кровь становится густой. Усиливается сердечно-сосудистая недостаточность с гипоксией тканей различных органов, в том числе клеток центральной нервной системы. Последнее приводит к разлитому корковому торможению, нарушается регуляторная ф)ункция нервной системы в отношении важнейших органов и систем. Возникает шок со смертельным исходом.

57. Причины, механизм и последствия надпеченочной, печеночной и подпеченочной желтух.

Желтуха. Желтуха (icterus) — это симптомокомплекс, характе­ризующийся отложением желчных пигментов в коже и слизистых оболочках, окрашиванием их в желтый цвет. Отложению желчных пигментов предшествует гипербилирубинемия. Она может быть результатом заболеваний печени, желчных протоков или патоло­гии системы эритропоэза. Желчный пигмент билирубин образует­ся главным образом в клетках печени, селезенки, красного кост­ного мозга путем ферментативного восстановления биливердина — соединения, предшественником которого является прото-порфирин, входящий в структуру тема. В крови циркулирует непрямой, связанный с транспортным белком билирубин. Он ток­сичен, не фильтруется в клубочках почек, не выводится с мочой даже при больших концентрациях в крови. Этот непрямой били­рубин захватывается гепатоцитами и превращается в прямой пу­тем соединения с глюкуроновой кислотой. Он водорастворим, секретируется клетками печени в желчные ходы и поступает в ки­шечник. Расстройство обмена желчных пигментов проявляется в развитии желтух разного генеза. Ранее выделяли гемолитическую, паренхиматозную, механическую желтуху. В настоящее время бла­годаря расширению и углублению представлений об образовании и обмене билирубина стала популярной патогенетическая класси­фикация. Согласно этой классификации желтухи дифференциру­ют на надпеченочные, печеночные и под печеночные.

Надпеченочная (гемолитическая) желтуха развивается в результате гиперпродукции гемобилирубина. Его содержание в крови превышает возможности нормального захвата и конъюгационных механизмов гепатоцита. Этиологическими факторами являются гемолитические анемии, неэффективный эритропоэз, ферментопатия, аутоиммунный гемолиз, отравления мышьяком, свинцом, змеиным ядом, рассасывание обширной ге­матомы, переливание несовместимой крови, сепсис, злокаче­ственные опухоли (лейкоз).

Наиболее часто надпеченочную желтуху наблюдают у живот­ных, больных гемоспоридиозами, такими, как бабезиоз крупного и мелкого рогатого скота, пироплазмоз лошадей, других одноко­пытных животных. Кровепаразиты внедряются в эритроциты, раз­множаются и разрушают клетку.

Повышенное образование непрямого билирубина сопровожда­ется интенсивным захватом его гепатоцитами и выведением с желчью в виде прямого гепатобилирубина. Содержимое кишечни­ка включает значительно большее, чем обычно, количество желчных пигментов — уробилиногена и стеркобилиногена, что сопро­вождается повышенным выделением стеркобилина и уробилина с фекалиями (гиперхолия) и мочой. Пищеварение существенно не нарушается ввиду достаточного поступления в кишечник желчи и желчных кислот.

Гиперпродукция непрямого билирубина, невозможность его конъюгации гепатоцитами приводят к отложению пигмента в коже, слизистых оболочках. Желтушность обнаруживается прежде всего на склере. Она появляется у коров при концентрации били­рубина в крови 1,6 мг/100 мл и выше. У крупного рогатого скота, лошадей, овец и свиней желтушность наиболее заметна на непиг­ментированных участках кожи. У собак и кошек она может прояв­ляться и на пигментированной коже.

Печеночная (паренхиматозная) желтуха развивается как результат прямого повреждения клеток печени токсинами инфекционного (вирусный гепатит плотоядных, лептоспироз крупного рогатого скота, инфекционный энцефаломие­лит лошадей), инвазионного (кокцидиоз, фасциолез) и неинфек­ционного (отравления животных хвощом, госсиполом, афлатоксинами, другими гепатотропными ядами) происхождения. В ре­зультате нарушается возможность захвата гемобилирубина гепатоцитами, снижена их способность к конъюгации, экскреции пигмента в желчные капилляры. Из-за резкого повышения прони­цаемости цитоплазматических мембран гепатоцитов, их некроза непрямой и прямой билирубин поступает в общий ток крови. Гепатоциты начинают выделять желчь не только в желчные, но и в лимфатические и кровеносные капилляры. В крови появляются свободные желчные кислоты. Холемии способствует повышение давления в желчных капиллярах из-за их сдавливания отечными гепатоцитами. Уменьшается поступление желчи в кишечник. Гипохолия нарушает пищеварение.

В случае тяжелого тотального поражения печени гепатоциты теряют способность захватывать и трансформировать непрямой билирубин в прямой. Уровень гемобилирубина начинает нарас­тать, а прямого — падать. В моче исчезает уробилиноген, так как в кишечник практически не поступает прямой билирубин. Фекалии приобретают светлую окраску из-за отсутствия стеркобилина. Холемия негативно сказывается на состоянии высших отделов не­рвной системы, сердечно-сосудистой системы.

Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха обусловлена частичным или полным нарушени­ем оттока желчи из желчных капилляров, желчного пузыря и его протока в двенадцатиперстную кишку. Механическое препятствие может быть вызвано закупоркой желчевыводящих путей или сдав­ливанием их извне. Причинами обтурации могут быть печеноч­ные камни, паразиты (чаще фасциолы, дикроцелии), воспали­тельные процессы, опухоли. Желчевыводящие пути могут быть сдавлены извне эхинококковым пузырем, опухолью, абсцессом, гиперплазированными лимфатическими железами, пролиферирующей тканью при хроническом течении энтерита.

Замедление или прекращение оттока желчи (холестаз) ведет к повышению давления в желчных путях, расположенных выше возникшего препятствия.

Механическое препятствие оттоку пузырной желчи (у лошадей, верблюдов, северных оленей желчный пузырь отсутствует) повышает давление в желчных протоках. Желчные капилляры переполняются, их стенки растянуты, проницаемость резко повышена. Начинается диффузия желчи в лимфатические и кровеносные капилляры. Более того, желчные капилляры под влиянием возрастающего давления могут разрываться, что дает начало развитию воспалительного про­цесса (билиарный гепатит). Поступление желчи в кишечник значи­тельно уменьшено (гипохолия) или прекращено (ахолия).

По мере прогрессирования заболевания гепатоциты теряют способность захватывать непрямой билирубин и преобразовывать его в прямой.

Появление в крови всех компонентов желчи (холемия) опреде­ляет высокую токсичность подпеченочной желтухи. Для нее ха­рактерны резко выраженная иктеричность, брадикардия, гипотер­мия, кожный зуд, снижение скорости свертывания крови, суще­ственные расстройства пищеварения, гипотензия с возможным переходом в печеночную кому.

58.Преренальные, подренальные и ренальные факторы нарушения диуреза, нарушения ультрафильтрации, реабсорбции, секреции и концентрирования в почках

Почки выполняют многообразные функции, главными из которых являются: выделение (экскреция)из организма конечныхпродуктов обмена и чужеродных веществ, а такжеподдержание водно-электролитного балансаикислотно-основного состояниякрови,участвуют в регуляциисистемного артериального давления икроветворения. Структурно-функциональной единицей почек являетсянефрон.Регенерация нефронов в течение жизни человека не происходит, наоборот их число у лиц старше 40 лет каждые 10 лет сокращается на 10%. Вместе с тем функции почек с возрастом не нарушаются, поскольку оставшиеся нефроны обладают большим функциональным резервом.

Болезнями почек страдает около 2 % населения. Совокупность заболеваний, характеризующихся повреждением клубочкового аппарата и паренхимы почек, называются нефропатиями. Нефропатии развиваются в любом возрасте, но наиболее часто они встречаются в 20-40 лет и у мужчин, а также у детей от 3 до 7 лет. Болезни почек часто поздно диагностируются, имеют затяжной характер течения и многие их них трудно поддаются лечению. Прогрессирование заболеваний почек приводит к развитиюхронической почечной недостаточностии инвалидизации людей в трудоспособном возрасте.

Нефропатии

Этиология

Нефропатии бывают первичнымиивторичными.Первичные пораженияструктурно-функциональных элементов почечной паренхимы, наблюдаются при врождённых аномалиях почек (поликистоз, отсутствие или недоразвитие почки, опущение органаи другие), а также при наследственных заболеваниях, обусловленныхгенетическими дефектами канальцевых ферментов.

Большинство болезней почек является вторичнымиилиприобретенными.По течению нефропатии бывают острыми и хроническими. Болезни почек возникают в результате прямого действия патогенных(ренальных) факторов (физических, химических, биологических) на почечную ткань. Они могут развиваться опосредованно, при заболеваниях других органов и систем (сердца и сосудов, эндокринных желез), вызывающих нарушение регуляции физиологически сохранных почечных механизмов (преренальные), а также в результате действияпостренальныхфакторов (затруднение оттока мочи по мочевыделительным путям).

Прямые (ренальные)повреждения наблюдается при механической травме и переохлаждении почек. Они возникают в результатевоспалительных и инфекционно-аллергических заболеваний почек(гломерулонефрит и другие), вызванных инфекцией бактериального и вирусного происхождения (гемолитический стрептококк, вирусы гриппа, кори, ветряной оспы, гепатита). Токсические поражения нефронов появляются в результате действиянефротропных ядов(соли тяжёлых металлов, ртути, акрихин, яды грибов). Более чем в 15% случаев прямые поражения почек вызываютсялекарствами.

В почках возникает опухолевый рост (неопластический процесс)первично, например, аденокарцинома почки (гипернефроидный рак), саркома почки, или вторично при метастазировании раковых клеток из злокачественных новообразований других органов. Почки являются одним из главных органов-мишеней агрессии призаболеваниях аутоиммунной природы,например, нефрит при системной красной волчанке (люпус-нефрит).

Преренальныерасстройства опосредованы нарушениями функций других органов и систем, они возникаютпосле тяжелой кровопотери, а также при заболеваниях сердца и сосудов, нарушениях гемостаза и эндокринопатиях.

Присистемной артериальной гипотензии (70 мм рт. ст. и менее) нарушаются механизмы фильтрации клубочковой фильтрации, что приводит к уменьшению образования мочи в почках. При тяжелой артериальной гипотензии наблюдается спазм почечных сосудов, который вызываетишемиюи очаги некроза в корковом слое почек. Распространенной причиной преренальных нарушений почечных функции является уменьшение кровоснабжения органа вследствиевыраженного атеросклероза почечных артерийилитромбоза капилляров почекпри диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдром), остром гемолизе эритроцитов, а также в результате жировой эмболии.Экстраренальные нарушенияфункций почек вызывают некоторыеэндокринные заболевания,например, избыточный диурез при несахарном диабете, обусловленный уменьшением секреции нейронами ядер гипоталамуса антидиуретического гормона (АДГ) или уменьшение фильтрации мочи в почках вследствиепсихоэмоционального стресса,выраженного болевого синдрома.

Постренальныеформыпатологии почек возникают при наличии механического препятствия оттоку мочи (образовании мочевых камней - уролитиаз, сужении просвета мочеточников - стриктура, опухоли мочевого пузыря и предстательной железы). При нарушении эвакуации мочи из мочевого пузыря возникает обратный ток мочи в чашечно-лоханочный комплекс, повышается гидростатическое давление внутри лоханок (гидронефроз), что приводит к снижению фильтрации в почечных клубочках. Воспалительные заболевания, приводящие коблитерации (закрытию) просвета мочеточников, также затрудняют пассаж мочи и уменьшают интенсивность процессов Нарушение реабсорбции и секреции

При прохождении первичной мочи по канальцам и собирательным трубочкам нефрона одни вещества всасываются обратно, другие же поступают из крови в просвет канальцев. Интенсивность выделения большинства веществ из организма с мочой определяется, прежде всего, избирательной реабсорбцией, а не секрецией. Такие вещества как глюкоза и аминокислоты полностью реабсорбируются в проксимальных канальцах. Для ионов натрия, хлора, калия и бикарбоната интенсивность реабсорбции тоже высока, однако их интенсивность выделения с мочой зависит от потребностей организма. Мочевина, креатинин и сульфаты выводятся в большом количестве, поскольку они хуже или практически не реабсорбируются. Вода и анионы всасываются обратно в кровь в проксимальных канальцах пассивно, с помощью осмоса. Для перемещения глюкозы и аминокислот там же, а ионов натрия против градиента в дистальном канальце, требуются затраты энергии, сопряженные с работой К⁺/Na⁺-АТФ-азы. Важную роль в переносе глюкозы, аминокислот и натрия во многих частях канальцевой системы нефрона принадлежит специальным белкам-переносчикам, осуществляющих облегченную диффузию. Высокомолекулярные соединения, в частности белок, активно реабсорбируются в проксимальном отделе нефрона посредством пиноцитоза.

Нарушения реабсорбции воды и веществ в почках вызываются патологией транспортных систем канальцев нефронов (ренальные), но они могут быть опосредованы и внепочечными расстройствами гомеостаза (экстраренальные).

Почечныенарушения реабсорбции.Повышенное содержание в первичной моче веществ, превышающее возможности их реабсорбции ферментными системами канальцев, например, глюкозы у больных сахарным диабетом, приводит к выведению этих компонентов первичной мочи из организма. Момент появления сахара в моче называют почечным порогом для глюкозы. Блокада ферментных систем, ответственных за транспорт глюкозы, например, флоридзином, приводит к гликозурии при нормальном уровне глюкозы в крови.

Аналогичным образом функционирует механизм реабсорбции аминокислот. Повышение концентрации аминокислот в плазме крови (гипераминоацидемия) приводит к появлению этих органических соединений в моче (аминоацидурии). Нарушения реабсорбции аминокислот и моносахаридов проксимальными канальцами нефрона может быть обусловлены генетически. Они встречаются при аутосомно-рецессивных заболеваниях, вызванных мутацией генов транспортеров аминокислот в эпителии проксимальных канальцев. Например, данная мутация распространена среди населения Финляндии.

К⁺/Na⁺-АТФ-азой опосредованные нарушения пиноцитоза и, соответственно, реабсорбции белков возникают при тяжелой гипоксии, выраженных расстройствах почечного кровотока, а также вследствие дистрофии канальцевого эпителия. Они обнаруживают себя появлением в моче белка (неселективная протеинурия) и развитием нефротического синдрома. Избирательное подавление активности фермента реабсорбции натрия (К⁺/Na⁺-АТФ-азы) приводит к полиурии. Этот эффект используется в фармакотерапии для коррекции водно-электролитного баланса организма при различных видах патологии.

В процессе индивидуального развития в почках происходит дистрофия эпителия канальцев нефрона, утолщение базальной мембраны, а также увеличение объема интерстиция и коллагена. Нарушение работы транспортных систем с возрастом приводят к снижению способности почек концентрировать мочу и выводить лекарственные препараты у лиц пожилого и старческого возраста.

Внепочечные нарушения реабсорбциисвязаны с расстройствами нейроэндокринной регуляции реабсорбции воды и натрия в канальцах. Интегративным показателем нарушения реабсорбции является утрата почками способности эффективно концентрировать мочу. В норме концентрирование мочи обеспечивается поворотно-противоточной системой почки. Основная масса воды (до 85%) всасывается из первичной мочи в проксимальных канальцах путем осмоса, а остальная жидкость (15%) возвращается в организм при участии альдостерона и антидиуретического гормона (АДГ) в дистальном канальце. При заболеваниях, вызванных недостатком выработки вазопрессина (АДГ) и альдостерона реабсорбция воды в дистальных отделах канальцев и собирательных трубочках уменьшается. Диурез у таких больных может возрастать до 10-12 л в сутки, а удельный вес мочи снижаться до 1004-1014 (гипостенурия) и стабилизироваться на этом уровне (изостенурия). При избыточной продукции вазопрессина (синдром Пархона) диурез уменьшается, что приводит к задержке воды в организме.

Нарушения секреции и экскреции.Клетки эпителия в просвет канальцев секретирует органические соединения, К⁺, аммоний (NH4⁺), аммиак, лекарственные средства (пенициллин, сульфаниламиды), протоны водорода. В почечном эпителии происходит метаболизм глутамина, играющего важную роль в выведении из организма продуктов азотистого обмен и водорода. Нарушение секреции протонов водорода при разнообразных заболеваниях почек приводит к расстройствам кислотно-основного состояния крови.

Одновременно с секрецией происходит выведение из капилляров почек (экскреция) в канальцевую систему нефронов конечных продуктов обмена и чужеродных вещества (ксенобиотиков). В почках путем экскреции из крови выводится мочевина, мочевая кислота, креатинин, индол, фенолы и красители. Избирательные нарушения процессов секреции и экскреции встречаются редко, и, как правило, они являются следствием наследственных заболеваний. Нарушение секреции мочевой кислоты наблюдается при расстройствах азотистого обмена, проявляющихся подагрой. У детей встречаются патологические состояния, связанные с избыточным выведением бикарбонатов (бикарбонатный диабет) и нарушением кислотно-основного состояния крови (ацидоз).

Парциальная или тотальная недостаточность выделительной функции почек (фильтрации, реабсорбции, секреции и экскреции) приводит к накоплению в организме чужеродных веществ и продуктов метаболизма, расстройствам водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния крови. В различных сочетаниях эти нарушения становятся существенными факторами патогенеза жизнеугрожающих состояний при почечной недостаточности. Кроме того, они составляют основу многих синдромов, возникающих при заболеваниях почек – нефропатиях.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность— это патологическое состояние, при котором почки не способны выделять азотистые метаболиты, обеспечивать водно-электролитный баланс и кислотно-основное равновесие организма. Почечная недостаточность развивается в результате нарушения клубочковой фильтрации, а вслед за ней и канальцевой реабсорбции и секреции. По скорости развития патологического состояния выделяют острую и хроническую почечную недостаточность.

Острая почечная недостаточность

Острая почечная недостаточнось (ОПН) возникает вследствие воздействия на органы преренальных, ренальных и постренальных факторов.

Этиология и патогенез ОПН.

Преренальныефакторы опосредованы нарушениями системного и органного кровообращения, которые приводят к циркуляторной гипоксии в почках. Преренальная ОПН возникает вследствие выраженного уменьшения количества внутрисосудистой жидкости в организме (гиповолемии). Гиповолемия возникает после тяжелой травмы и кровопотери, при неукротимой рвоте (отравление, лучевая болезнь) и диарее (холера, болезнь Крона), профузном (проливном) поте при перегревании или лихорадке. ОПН может развиться и на фоне нормоволемии у больных тяжелым миокардитом, инфарктом миокарда, а также при кардиогенном шоке и расстройствах кровообращения, вызванных анафилактическими реакциями и сепсисом. ОПН возникает при нарушениях органного кровотока, связанных с окклюзией почечных артерий при атеросклерозе и остром тромбозе, тяжелых расстройствах микроциркуляции в почках (ДВС-синдром, васкулиты, гемостазопатии). Злокачественные опухоли и аутоиммунные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка) также могут служить причиной повреждения интимы почечных артерий и развития острой почечной недостаточности.

К ренальнымпричинам ОПН относятся острые заболевания почек, при которых преимущественно повреждаются клубочки (гломерулопатии) или канальцы (тубулопатии) нефрона.

Распространенным видом патологии, который приводит к ОПН, является острый гломерулонефрит. Гломерулонефриты – это группа нефропатий, характеризующихся диффузным поражением почечной ткани воспалительного и/или иммунопатологического генеза с вовлечением в патологический процесс преимущественно клубочковых отделов нефронов. Острые гломерулопатии (нефриты) часто связаны с активацией скрытой инфекции, например, распространенное заболевание острый постстрептококковый гломерулонефрит, вызываетсяβ-гемолитическим стрептококком группы А. Причиной тяжелого нарушения функции клубочков может быть появление в плазме крови в больших количествах свободного гемоглобина и миоглобина. Это наблюдается при переливании несовместимой крови и тяжелых механических повреждениях скелетной мускулатуры, после имплантации сосудистых протезов, при малярии, и других заболевания, сопровождающихся массивным гемолизом эритроцитов. Помимо нарушения кровотока и фильтрации плазмы молекулы миоглобина оказывают прямое повреждающее действие на мембрану клубочков.

Острые тубулопатии (нефрозы) проявляются в виде некроза канальцев нефрона. Главными повреждающими факторами эпителия канальцев при нефрозах являются лекарственные и диагностические препараты: аминогликозиды, гиперосмоляльные рентгенконтрастные вещества, анестетики, цитостатики и наркотические анальгетики. Наряду с ними, токсическое действие на почечные канальцы оказывают тяжелые металлы, ртуть, органические растворители, анилиновые красители и яды насекомых. Факторами, провоцирующими острые тубулопатии, могут быть внутриканальцевые отложения, возникающие при нарушениях азотистого обмена (подагре) и избыточном содержании в моче кальция (гиперкальциурия), мочевой кислоты (гиперурикемия), и, особенно, солей щавелевой кислоты (гипероксалатурия).

ПостренальнаяОПН развивается при мочекаменной болезни (уролитиаз) и урологических заболеваниях (врожденные аномалии и приобретенная патология), в том числе и опухолевой природы (гиперплазия предстательной железы и другие). Другими причинами развития данного вида почечной недостаточности могут быть обширные кровоизлияния (гематомы) в области мочевыводящих путей, образующиеся при травмах костей таза.

Периоды острой почечной недостаточности

В течении ОПНвыделяют начальныйпериод,а также периоды олигурии (анурии), полиурии и исхода (выздоровления). Клиническая картинаначального периодаопределяются интенсивностью действия повреждающего фактора, например, временем уменьшенного кровотока по почечной артерии или дозой лекарственного препарата.

Период олигурии (анурии)длится от 2-х суток до 2-х недель и характеризуется резким или постепенным уменьшением фильтрации и диуреза менее 500 мл (олигурия) или менее 50 мл (анурия). Нарушения водно-электролитного баланса в этот период характеризуются, главным образом, избыточным содержанием в плазме ионов калия (гиперкалиемия) при уменьшении концентрации в крови ионов натрия (гипонатриемия). Понижение осмолярности плазмы (гипоосмолярность) приводит к уменьшению выведения воды почками и гипергидратации организма. Одновременно в крови происходит накопление ионов магния и фосфатов, что, в свою очередь, вызывает снижение в плазме уровня кальция. К расстройствам водно-электролитного баланса присоединяются нарушения кислотно-основного состояния крови – метаболический ацидоз, обусловленный задержкой выведения и накоплением продуктов азотистого обмена.

Третий период ОПН - период полиурии. Восстановление и увеличение диуреза в этот период носит компенсаторный характер. Количество мочи, выводимое из организма в сутки, достигает нескольких литров. Усиленное выделение мочи направлено на снижение азотемии - уменьшение содержания креатинина, мочевины, а также токсических молекул средней массы в плазме крови. Восстановление водно-электролитного баланса происходит в течение 20 дней. Течение ОПН может заканчиваться выздоровлением без значимых нарушений функций почек. Однако, в ряде случаев, исход ОПН бывает неблагоприятным.

Хроническая почечная недостаточность

роническая почечная недостаточность (ХПН) - это синдром, который характеризуется прогрессирующим и необратимым ухудшением функций почек с неблагоприятным исходом. Длительность течения ХПН варьирует от 2-х до 10 лет. Хроническая почечная недостаточность, как правило, развивается на фоне хронических нефропатий. В последнее время широко используется понятие «хроническая болезнь почек». Оно включает различные виды патологии, при которых структурные нарушения почечной ткани и резкое уменьшение скорости клубочковой фильтрации наблюдается течение 3 и более месяцев.

Хроническая почечная недостаточность часто развивается как одно из основных осложнений сахарного диабета первого и второго типа (диабетическая), а также ХПН вызывается нефропатиями, вызванными аутоиммунными процессами, инфекционными агентами, токсическим действием лекарств, нарушениями кровоснабжения и врожденными аномалиями почек (недиабетическая). Среди недиабетических видов патологии лидирующее положение в генезе ХПН занимает хронический гломерулонефрит.

ХПН характеризуется поражением большинства или всех нефронов, чаще всего замещающихся соединительной тканью. Ведущим звеном патогенеза заболевания является неуклонное уменьшение числа функционирующих нефронов вследствие склерозирования клубочков (гломерулосклероз) и сокращение объема функционирующей паренхимы органа. Экскреторная недостаточность почек длительно компенсируется интенсификацией функций неактивных (резидуальных) нефронов. В результате усиленного образования почками простагландинов в капиллярах клубочков повышается гидростатическое давление и усиливается фильтрация. Однако, если из процесса фильтрации выключается более чем 75% всех клубочков хроническая почечная недостаточность становится необратимой.

Стадии и синдромы при хронической почечной недостаточности

В течение ХПН выделяют 3 стадии: латентную, гиперазотемическую и уремическую.

Латентная стадияможет длиться несколько лет. Компенсаторное повышение гидростатического давления в капиллярах клубочков стимулирует эндотелий и усиливает продукцию эндотелиоцитами факторов роста (PDGF и TGF-β). В результате происходит гипертрофия клубочков и увеличивается площадь фильтрационной поверхности нефронов. Однако проницаемость фильтрационного барьера при этом нарушается, что приводит к появлению в составе ультрафильтрата и конечной мочи белков (протеинурия). Многие протеины, выводимые с мочой (факторы роста, цитокины, железосодержащие белки, компоненты комплемента) способны активировать в нефронах местные механизмы экспрессии хемокинов (MCP-1, ICAM-1) и приводить к клеточной инфильтрации почечной паренхимы моноцитами и Т-лимфоцитами и иммунному воспалению.

При прогрессировании хронической болезни почек возникают полиурия и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия), а также активируются факторы (тромбоспондин и другие), тормозящие процессы образования в почках новых сосудов (ангиогенез). Дисфункция эндотелия микрососудов почек инициирует активацию тромбоцитов. В системе микроциркуляции начинают преобладать местные процессы гиперкоагуляции крови, способствующие возникновению в почечной паренхиме ишемии и развитию гломерулосклероза. В результате сочетанного развития этих патологических процессов в почках происходит утрата капилляров, прилегающих к канальцам (перитубуллярной сети), и начинается тотальное повреждение канальцевой системы нефрона вплоть до формирования интерстициального фиброза. Дисфункция эндотелия клубочков приводит к выработке ренина и ангиотензина, что обусловливает развитие ангиотензин II опосредованной почечной артериальной гипертензии.

При протеинурии и потере более, чем 5 г белка в сутки развивается нефротический синдром. Он характеризуется не только наличием белка в моче, но и уменьшением концентрации альбумина плазмы крови (гипоальбуминемия), повышением содержания холестерина (гиперхолестеринемия) и триглицеридов в крови, а также типичными для болезней почекотеками.

Гиперазотемическая стадия. При усугублении экскреторной недостаточности почек в крови увеличивается содержание мочевины, креатинина, сульфатов, фосфатов, наблюдаются метаболический ацидоз игематурия (эритроциты в моче).

В гиперазотемической стадии ХПН появляются признаки эндогенной интоксикации: астенический синдром(апатия, вялость, депрессия),диспепсический синдромом(потеря аппетита, тошнота),анемический синдром(нарушения синтеза эритропоэтина и кроветворения), серозно-суставной и костный синдромам(боли в суставах, выпот в серозные полости). В генезе вторичной артериальной гипертензии, помимо ренина и ангиотензинаII(реноваскулярный вариант почечной гипертензии), важную роль начинает играть недостаточность продукции антигипертензивных простагландинов (ренопривный вариант почечной гипертензии). При уменьшении клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин развивается терминальная (уремическая) стадия ХПН.

В терминальной стадиинарастает азотемия, гиперкалиемия и гипонатриемия, ацидоз, развивается олигурия и гипергидратация организма. Терминальная стадия длится около 2-3 недель и завершается уремической комой.

59. Виды почечной недостаточности, признаки этой недостаточности. Уролитиаз.

Почечная недостаточность - патологическое состояние, при котором почки частично или полностью утрачивают способность поддерживать постоянство химического состава внутренней среды организма. Выделяют острую и хроническую формы почечной недостаточности.

При острой почечной недостаточности нарушаются все функции почек: фильтрационная, выделительная и секреторная. Одним из первых проявлений острой почечной недостаточности обычно бывает олигурия (уменьшение количества мочи) или анурия (отсутствие мочи). Состояние пациента ухудшается, это сопровождается тошнотой, рвотой, поносом, отсутствием аппетита, Возникают отеки конечностей, увеличивается в объеме печень. Больной может быть заторможен или наоборот наступает возбуждение.

Причины возникновения почечной недостаточности делят на три группы:

Причины со стороны всего организма: заболевания и травмы, приводящие к длительным кровотечениям, в результате чего резко понижается давление в артериях почек и прекращается их работа. К острой почечной недостаточности могут привести тяжелые травмы, ожоги большой поверхности тела, электротравма, сепсис, аллергический шок. Недостаточность кровоснабжения почек приводит сначала просто к снижению работы клеток почечной ткани, а затем и к их гибели. К такому же результату может привести большая потеря воды при неукротимой рвоте, бесконтрольном применении мочегонных препаратов, при заболеваниях кишечника сопровождающихся длительным поносом. Если дефицит воды вовремя не восполняется, в почках происходят необратимые некротические изменения

Почечные причины. Выделяют 3 типа причин:

Различные заболевания почечной ткани: острый гломерулонефрит, ревматические поражения почек, злокачественная артериальная гипертензия, заболевания крови

Токсическое воздействие на почки различных веществ - солей ртути, кадмия, меди, уксусной кислоты, ядовитых грибов, удобрений.

К поражению почек может привести бесконтрольное употребление некоторых лекарственных препаратов - препаратов из группы сульфаниламидов, некоторых антибиотиков, противоопухолевых препаратов. Токсические вещества поражают клетки почечной ткани и эти клетки погибают. Функция почек прекращается. Подпочечные причины. Это причины со стороны нижних мочевых путей. К острой почечной недостаточности могут привести острая закупорка мочевых путей обеих или единственной почки камнем, сгустком крови или сдавление мочевых путей при травме или опухолевом процессе, при сдавлениях мочеточников во время операций на брюшной полости. Накопление мочи в чашечно-лоханочной системе почек вызывает повышение давления в ней . При длительном существовании повышенного давления возникает отек, а затем и некроз (гибель) почечной ткани. Обычно такая почечная недостаточность возникает медленнее и возможно ее обратное развитие при своевременном восстановлении оттока мочи

60. Общая этиология и патогенез эндокринопатий. Основные приемы по изучению функций эндокринных желез. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Высокоорганизованный организм представляет собой целост­ную систему, где деятельность всех компонентов должна быть уравновешена и скоординирована. Выделяют две системы регуля­ции функций — нервную и эндокринную.

Центральная нервная система участвует в регуляции активнос­ти желез внутренней секреции путем выделения нейросекретов (релизинг-факторов) и трофического влияния на их ткани. Эн­докринные железы продуцируют гормоны (от греч. hormao — при­вожу в движение, побуждаю) — биологически активные вещества, специфически, целенаправленно действующие на органы и ткани. Гормоны поступают непосредственно в жидкие среды организ­ма — кровь, лимфу. Гормонам присуща дистантность. Точки при­ложения их действия расположены вдалеке от места образования. Влияние гормонов на органы и ткани строго специфично, каждый из них не может быть заменен другими биологически активными веществами. Однако видоспецифичным является только один гор­мон — соматотропин, остальные одинаково активны у животных разных видов. Гормоны продуцируются эндрокринными железа­ми в очень небольших количествах, они обладают высокой биоло­гической активностью.

Эндокринные железы реагируют на изменение внешней и внутренней среды организма усилением или ослаблением своей функции посредством свойственного каждой железе механизма регуляции и саморегуляции. Связующим звеном между высши­ми отделами нервной системы, куда поступают афферентные сигналы из внутренней среды и от органов чувств, и системой эндокринных желез является гипоталамус. Субстрат этого объе­динения представлен сочетанием нервных клеток обычного типа с нейросекреторными. Последними вырабатываются фи­зиологически активные вещества, они накапливаются в перикарионах и в терминалях аксонов в виде гранул нейросекретов, которые выделяются в ток крови. Гормоны, образованные через систему гипоталамус—гипофиз—железа, транспортируются к органам и тканям в виде свободной формы либо связанными с белком или клеточными элементами крови. Клетки-мишени имеют аппарат «узнавания» определенных гормонов, обеспечи­вающий восприятие гормонального сигнала, его преобразова­ние и инициацию специфического эффекта. По мере реализа­ции гормонального эффекта происходит метаболическая инак­тивация гормонов (катаболизм) ферментными системами пери­ферических органов. Изменяется соотношение свободных и связанных гормонов, уменьшается их концентрация. Измене­ние концентрации гормонов в крови воспринимается хеморе-цепторами, оттуда афферентная импульсация поступает в под­корковые образования, в гипоталамус, где стимулируется син­тез нервными клетками нейросекрета (релизинг-фактора). Релизинг-факторы в зависимости от содержания гормонов в крови стимулируют или тормозят секреторную функцию гипо­физа, выделяющего тропные гормоны.

Этиология нарушений функций эндокринных желез многооб­разна. Они могут быть вызваны расстройствами микроциркуля­ции (ишемия, инфаркты, венозный застой), изменениями систем­ного кровообращения (гипотензия, гипертензия), интоксикацией, бактериальными и вирусными инфекциями, некрозом, воспале­нием, алиментарной недостаточностью (белковой, витаминной, минеральной), ионизирующей радиацией, врожденными анома­лиями развития, наследственной предрасположенностью, психо­генным стрессом. В развитии эндокринных нарушений велика роль аутоиммунных механизмов.

Ведущее значение в патогенезе эндокринопатий имеет недо­статочная или повышенная функция желез внутренней секреции. Эти понятия применимы как к отдельным гормонам, так и к конкретной железе, когда полностью выпадает вся ее деятель­ность. Помимо того, возможна и дисфункция эндокринных же­лез, под которой понимают разнонаправленное изменение про­дукции отдельных гормонов и их предшественников, либо син­тез атипичных, с измененными свойствами гормональных про­дуктов.

Органы внутренней секреции тесно взаимодействуют между собой. Нарушение активности одной железы приводит к сопря­женным расстройствам других органов внутренней секреции.

В патологии важна пермиссивная роль гормонов, когда одни из них создают оптимальные условия для проявления нормальной деятельности других. Так, у адреналэктомированных животных действие адреналина проявляется только после введения кортизола, а при дефиците инсулина не проявляется стимулирующее вли­яние соматотропина.

В основе расстройств эндокринной системы, возможно, лежит нарушение центральной регуляции, обусловленное поражением гипоталамуса или вышележащих нервных образований, воспри­нимающих афферентную информацию. Нарушение образования того или иного релизинг-фактора сопровождается изменениями образования соответствующего тропного гормона, ответственного за деятельность конкретной железы.

Эндокринопатия может быть обусловлена нарушениями меха­низмов обратной связи. Усиленное гормонообразование или из­лишнее поступление гормонов извне (нерациональное примене­ние больших доз) ведет к выбросу из гипоталамуса нейрогормонов — статинов, тормозящих секрецию соответствующих тропных гормонов гипофиза, снижению, вплоть до атрофии, активности соответствующей железы. Так, избыточное инъеци­рование глюкокортикоидов повышает их уровень в крови. Гипо­таламус по принципу обратной связи начинает выбрасывать нейрогормоны (статины), тормозящие выработку гипофизом адренокортикотропного гормона, в отсутствие которого начинаются гипоплазия и даже атрофия надпочечника. Введение избыточно­го количества половых гормонов ведет к атрофии соответствую­щих (мужских, женских) гонад. Снижение уровня гормонов в крови и тканях рефлекторно побуждает гипоталамус к выработке нейросекретов — либеринов, стимулирующих синтез гипофизом тропных гормонов, определяющих функциональную активность соответствующей железы.

Биологические эффекты гормонов могут быть изменены в ре­зультате нарушений восприятия их рецепторным аппаратом клеток-мишений. Эндокринопатии могут быть связаны также с пора­жением органов, в которых происходит инактивация гормонов. Одним из таких органов является печень, ферменты которой инактивируют, например, половые гормоны.

61. Нарушения функции аденогипофиза, надпочечникового аппарата.

323. Полная недостаточность функций гипофиза

Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного. Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза. Общими признаками гипофизэктомии является задержка роста (рис. 83), нарушение функции размножения, атрофия щитовидной и половых желез и коры надпочечников, астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Нарушается обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию факторов внешней среды и снижается чувствительность к инфекции.

Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза выявляется при разрушении 95% его ткани. Это заболевание называется пангипопитуитаризмом, или болезнью Симмондса (рис. 84). Оно может возникать после перенесенной инфекции, травм основания черепа, в результате тромбоза или эмболий кавернозного синуса и других причин.

Возникающие изменения (в виде кахексии, мышечной адинамии и астении) определяются в первую очередь отсутствием соматотропного гормона и кортикостероидной недостаточностью.