экз. 1. Предмет, задачи и методы патофизиологии, ее значение для подготовки врачей
 Скачать 258.46 Kb.
|
|
52. Альтерация первичная и вторичная. Медиаторы воспаления (гуморальные и клеточные). Альтерация. Под альтерацией понимают функциональные и структурные изменения в тканях, вызванные флогогенным агентом. Повреждение клеточных элементов крови, ткани, нервных рецепторных образований, не являясь, по существу, компонентом воспаления, служит пусковым, триггерным, механизмом ответной реакции организма в виде воспалительной реакции. Различают первичную и вторичную альтерацию. Первичная вызывается контактом гистиона с повреждающим фактора - механическим, термическим, химическим, микробиальным и другими, а чаще их сочетанием. Зависит от его свойств и силы. Вторичная может быть обусловлена продолжающимся действием флогогена и факторами первичной альтерации, активными даже после прекращения действия причины. Вторичная является следствием воздействия на ткань медиаторов и модуляторов воспаления. Особую значимость в развитие вторичной альтерации приобретают ферменты лизосом. Они определяют аутолиз поврежденных клеток, а освободившиеся внеклеточные лизосомальные ферменты продолжают процесс альтерации, деструкция клеток уже вне зависимости от присутствия воспалительного агента. .Клеточные медиаторы воспаления (вазоактивные амины, лизосомальные факторы). К наиболее значимым клеточным медиаторам воспаления можно отнести следующие: • Адреналин и норадреналин высвобождаются возбужденными адренергическими структурами, определяют первоначальный спазм сосудов, способствуют снижению их проницаемости • Ацетилхолин выделяется возбужденными холинергические структурами. Расширяет сосуды, стимулирует аксон-рефлексы в механизме развития артериальной гиперемии • Гистамин освобождается тучными клетками и базофилами. Расширяет артериолы и суживает венулы, создавая повышенное давление в капиллярах, способствует проницаемости гистогематического барьера • Серотонин выбрасывается лаброцитами, базофильными лейкоцитами, тромбоцитами. Усиливает дилятационный эффекты гистамина. Перечисленные вазоактивные вещества определяют первоначальные микроциркуляторные расстройства • Лизосомальные ферменты в состоянии поддерживать воспалительный процесс длительный период времени. Главным источником их служат моноциты/макрофаги и гранулоциты. Стимуляция, повреждение и гибель этих и других клеток сопровождаются освобождением из лизосом гидролаз, расщепляющих белки (протеиназы), липиды (липазы), углеводы (амилазы). Ферменты, высвобождаемые из лизосом, уже сами по себе продолжают деструктивные процессы в тканях, определяют вторичную альтерацию, стимулируя систему комплемента, освобождая цитокины, в их числе группу интерлейкинов, активируя калликреин-кининовую систему, моделируя систему свертывания крови. Жидкие среды организма также активно участвуют в реализации воспалительного процесса. Наиболее значимые медиаторы гуморального происхождения включают в себя: • Эйкозаноиды - продукты метаболизма арахидоновой кислоты, среди которых в очаге воспаления преобладают простагландины, лейкотриены, тромбоксан А2, другие вещества этой группы медиаторов. Образуются стимулированными микро- и макрофагами. Эйкозаноиды - важнейшие соединения, обеспечивающие хемотаксис, регуляцию лейкоцитарной инфильтрации, фагоцитоза. Простагландину Е2 отводят роль пирогенного активатора, запускающего лихорадочное реакцию • Кинины - физиологически активные пептиды. Образуются в гуморальных средах кининогена под действием калликреинов. Одним из них является брадикинин. Это вазоактивное вещество стимулирует контоактацию (сокращение) эндотелиальных клеток, сокращение гладкомышечного аппарата вен, что увеличивает проницаемость сосудов. Кинины вызывают болевую реакцию при воспалении. Усиливают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, определяя переход воспаления в хроническую форму или его завершения. Гуморальные медиаторы воспаления (производные комплимента). Производные комплимента, особенно C3, C5, С9, и их комплексы способствуют освобождению клетками гистамина, ИЛ-1, простагландинов, лейкотриенов. Производные комплимента опсонируют микроорганизмы, характеризуется схема токсическими и юридическими свойствами. 53. Сосудистые реакции и нарушение микроциркуляции. Экссудация и иммиграция. Уже в первые секунды после альтерирующего влияя флогогена сенсорные нерв волокна, участвующие в ноцицепции выделяют особые сенсорные нейропептиды, характеризующиеся мощным сосудорасширяющим эффектом. Вазодилятация усиливается благодаря синергическому влиянию 2го медиаторного зерна, затем основную функцию в развитии воспаления начинают выполнять липидные медиаторы, образованные из липидов мембран поврежденных клеток. Путем биохимических превращений и содержащехся там арахидоновой кислоты образуется простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены, пероксида, гидроксиды жирных кислот. Простагландины выступают как синергисты таких медиаторов воспаления как гистамин, брадикинин, характеризуются сосудорасширяющим свойствами, обусловлевая развитие артериальной гиперемии. Усилению вазодилатации способствует повышению концентрации NO-радикалов в очаге воспаления. Со временем артериальная гиперемия изменяется венозной. Это обусловливается тем, что образовавшиеся тромбы в венах препятствуют оттоку крови. Кровоток замедляется, Зачем отмечают маятникообразные движения крови и, наконец, стаз, который провоцирует агрегацию эритроцитов. Экссудация – выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань. Содержание от 2% и более. Механизмы экссудации включают 3 основных фактора: 1) Повышение проницаемости сосудов в результате действия на них медиаторов воспаления, иногда и самого болезнетворного агента. 2) Увеличение кровяного давление в сосудах из-за гиперемии. 3) Возрастание онкотического и осмотического давления в результате альтерации. В зависимости от качественного состава различают экссудаты: серозный, фибринозный, гнойный, геморрагический, гнилостный, смешанный. Эмиграция – это выход лейкоцитов за пределы сосудов. Лейкоциты целенаправленно устремляются в воспалительный очаг, эмиграция может быть только в тонких капиллярах. Эмиграция лейкоцитов происходит в 3 стадии: 1) стадия краевого стояния лейкоцитов; 2) стадия выхода лейкоцитов за пределы сосудов; 3) движение лейкоцита в воспаленную ткань. Стадия краевого стояния лейкоцитов – когда лейкоциты смещаются из осевого тока к краю. Выход лейкоцитов за пределы сосуда (2 варианта): 1) за счет псевдоподий; 2) путем пиноцитоза. Движение в воспаленную ткань – амебовидно. 54.(нет вопроса) 55. Классификация воспаления по преобладанию основных процессов, его характеризующих. Характеристика отдельных видов экссудативно-инфильтративного воспаления. Альтеративное воспаление. Наиболее характерным виде встречается в миокардитах, гепатитах, невритах, энцефалитах. Причинами чаще всего служит интоксикации различной природы, нарушение трофической функции нервной системы, аутоиммунная патология. Характеризуется обладанием дистрофических процессов в очаге поражения над экссудативными и пролиферативными. Альтеративное воспаление может завершаться некробиозом и некрозом клеток, тканей, органов. Экссудативное- инфильтративное воспаление. Характеризуется преобладанием микроциркуляторных расстройств в очаге воспаления над альтернативными и регенеративными процессами. В тканях накапливается выпот, содержащий белок и клетки крови. По характеру выпота, который зависит от степени проницаемости гистогематические барьера, различают несколько видов данного воспаления. 1. серозное воспаление. Экссудат представляет собой прозрачную желтоватого цвета жидкость, содержащую 3-5 % белков, преимущественно высокодисперсных альбуминов. Незначительное количество клеточных элементов представленны полиморфноядерными лейкоцитами. 2. Фибринозное воспаление. Характерная черта – экссудат, содержащий крупнодисперсный белок фибрин. Фибринозное воспаление-следствие более интенсивной альтерации тканей и сосудов под воздействие токсических и многих инфекционных агентов. Интенсивное повреждений в микроциркуляторной сети ведет к тому, что в ткань проникает белок крови фибриноген. По выходе сосудистого русла под влиянием каскада ферментативных реакций приобразуется в фибрин, молекула которого агрегатируется, образуя нити, свободно лежащие на поверхности органа или пронизывающий из ткани. Принято различать два фибринозного воспаления крупозная и дифтеритическое. А) крупозное воспаление характеризуется свободным расположением фибрина на поверхности органа. Из нити фибрина формируется пленка, которую можно без труда удалить, не нарушая целостности подлежащих тканей. Б) дифтеритическое воспаление возникает как следствие более интенсивной альтерации. Оно характеризуется тем, что фибрин пропитывает подлежащие ткани. Если отделить плёнку фибрина от поверхности воспаленного органа, можно обнаружить кровоточащую язвенную поверхность. Фибрин как чужеродный белок способен вызвать ответную реакцию со стороны окружающих структур и прорасти соединительной тканью. Образуются спайки между отдельными органами, которые бывают причиной «спаечной болезни», сопровождающиеся нарушением функциональной активности затронутых органов. 3. геморрагическое воспаление. При этом виде воспаление в экссудате появляются в большом и малом количестве эритроциты, что придает ему красноватый цвет. Эритроциты в экссудате свидетельствуют о резком увеличении проницаемости гистогематогенного барьера, что наблюдают при сибирской язве, чем я у собак, свиней. 4.гнойное воспаление. Экссудат при этой форме воспаление обсеменен мо, содержит большое количество и дескруктуцированных полиморфноядерных лейкоциты, погибшие клетки поврежденных тканей, белки, липиды, кетоновые тела, мыла, холестерин, днк, обеспечивающие вязкость. Гнойный экссудат обладает выраженной ферментативной активностью за счет выделения энзимов живыми и погибшими мо, функционирующими и распавшимися клетками крови и тканей. Именно ферменты, особенности с протеолитической активностью, обуславливают вторичную альтерацию с образованием обширным полостей, заполненных гнойным экссудатом. Различают след разновидности гнойного воспаления: а) абсцесс - искусственная полость, заполненная гнойным экссудатом, с четкими границами, окруженные плотным соединительнотканной капсулой. б)флегмона-разлитое, не ограниченное капсулой гнойное воспаление подкожной, межмышечной клетчатки, интерстициальной ткани, подслизистого слоя желудка и кишечника. Гнойный экссудат диффузно распространяется, поражает обширные области тела и представляют большую опасность для жизни. в)эмпиема- скопление гноя в скрытых полостях. г)Премия -возникает в результате того, что в кровь попадают гноеродные мо, при этом образуется множественное метастатические абсцессы в органах и тканях. д)свищ - осумкованный ход, соединяющая глубоколежащее гнойное воспаление с внешней средой. е)Фурункул - гнойное воспаление волосяного мешочка, сальной железы, окружающей рыхлой соединительной ткани. Заболевание, проявляющееся рецидивами фурункулов носит название фурункулеза. ж)Карбункул образуется при слиянии нескольких фурункулов. 5. Гнилостное воспаление (гангрена). Возникает при попадании в поврежденную ткань возбудители гниения- микрофлоры типа клостридии, протея, др анаэробов. Экссудат с крайне неприятным (ихорозным) запахом трупного разложения, жидкая консистенция, зеленоватого цвета, с примесью пузырьков газа, быстро распространяется в тканях, вызывая некроз клеток, интоксикацию. Исход неблагоприятный. 6.катаральное воспаление. Развивается на слизистых оболочках дыхательных, мочеполовых путей, пищеварительного тракта, молочной железы, на конъюнктиве глаза. Экссудат мутный, тягучый, содержит много муцина, который образуется при перерождении покровного и железистого эпителия или проявляется при выделении из органов каких-либо необычных патологических продуктов азотистого происхождение. Катаральное воспаление встречается при гнойных инфекционных болезнях животных, характеризуется тяжелым течением с переходом острых форм хронические. 7.смешанные формы: серозно-гнойный, гнойно-фибринозный, катарально-гнойное, серозно-геморрагическое и др. Пролиферативное (продуктивное) воспаление. Проявляется преобладание в очаге воспаления процессов клеточного размножения над альтерацией и экссудацией. Альтерация стимулирует формирование инфильтратов, представляющих своеобразные бугорки (гранулёмы). Гранулёмы сливаются, и формируется грануляционная ткань в избыточном количестве. Пролиферативное воспаление проявляется возрастанием интерстициальной ткани органов, в результате разрастания стромы орган уплотняется, сморщивается, уменьшается в объеме. 56. Воспаление и реактивность организма. Роль нервной и эндокринной систем в возникновении, развитии и исходе воспаления. Значение воспаления для организма. От свойств вредоносвого агента и реактивности самого организма зависит интенсивность и длительность воспалительной реакции. Выраженность и длительность воспаления определяется во многом специфическими особенностями реакции животных на один и тот же раздражитель. Разные ткани неодинаково реагируют на повреждение, что зависит от их анатомо-физиологических особенностей. Роль нервной и эндокринной систем в возникновении, развитии и исходе воспаления. Возникающая взаимосвязь между очагом повреждения и организмом определяется прежде всего функциональным состоянием нервной и эндокринной систем. В развитии воспаления участвуют все звенья рефлекторной дуги. Рефлекторным влиянием объясняется первоначальный спазм сосудов, а последующая вазодилатация в немалой степени связывается с аксон-рефлексами. Дифференциация очага воспаления сопровождается увеличением отека, ослаблением эпителизации, деструктивными процессами. Эфферентное звено рефлекторной дуги представлен сосудодвигательным трофическим нервами. Под нервной трофикой понимают свойство нервной системы регулирует обменные процессы, определяющие не только функцию но и структуру клеток. Все это позволяет учёным считать воспаление нервно-трофическим процессором. Функциональная активность нервной системы тесно связано с деятельностью желез внутренней секреции. Центральное место во взаимодействие нервной и эндокринной системы занимает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Статины и либерины гипоталамуса заставляют или стимулируют выделение тропных гормонов аденогипофиза, участвующих в регуляции воспаления. Среди них важнейшее значение имеет адренокортикотропный гормон, который с кровью переносится в надпочечники, стимулирует секреторную деятельность коркового и мозгового слоя железы. Повышается содержание кортикостероидов, которые влияют на нервную ткань и её производные. Глюкокортикоиды (нортизон, Гидрокортизон, кортикостерони др) тормозят воспалительную реакцию, уменьшают проницаемость сосудистой стенки и экссудацию, подавляют выработку антител, ингибируя аутоаллергические реакции. Стероиды подавляют функцию антисвертывающей системы крови. Способность крови к тромбообразованию повышается, ослабляется фибринолиз. Уменьшается интенсивность продуктивных процессов соединительной ткани за счет того, что тормозится синтез коллагена. Повышенный выброс глюкокортикоидов в крови приводит к инволюции тимуса, лимфолитическому эффекту. Глюкокортикоиды участвуют также в процессе образования и утилизации энергии освобождаемой при окислении углеводов, белков, жиров. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон и др) в отличие от глюкокортикоидов -провоспалительные гормоны. Под влияние альдостерона повышается проницаемость сосудистой стенки, что способствует усилению экссудации и эмиграции лейкоцитов, проявлениию внешних признаков воспаления. В регуляция воспаления вовлекается щитовидная железа. Альтерация способствует повышенной секрецией гипоталамусом тиролиберина. Выделяемые в ответ тиреотропный гормон гипофиза стимулирует функцию щитовидной железы, синтез тироксина и трийодтиронина. Они подавляют антифибринолитическую активность, усиливают рост грануляционной ткани. Гипофункция щитовидной железы сопровождать слабым проявление воспалительного процесса. Гормоны половых желез (тестостерон, эстрогены) повышают резистентность организма животных, ограничивает развитие воспаления, подавляют пролиферативные процессы. Состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы заметным образом отражается на характере воспалительной реакции. У больных диабетом повышенной склонности септическим воспалениям первичного и вторичного происхождения. Снижена фагоцитарная функция лейкоцитов, ослаблена общая деятельность организма. К провоспалительным гормонам относятся и соматотропный гормон передней доли гипофиза. Модулирующее действие гормонов при воспалении проявляется как в непосредственном влиянии на сосудистую стенку, так и опосредованным путем взаимодействия с рецепторными образованиеми мембран секреторных клеток, продуцирующих многочисленные медиаторы воспаления. Воспаление имеет 2 процесса: разрушение и защита. Организм при воспалении защищается ценой дополнительного повреждения клеток собственного организма. При этом создаётся дополнительный биологический и механический барьер. С помощью которого болезнетворный агент и поврежденная им ткань ограничивается от организма и уничтожается. Биологический барьер создаётся путём умертвления и лизиса бактерий фагоцитозом. Восполнение это один из способов формирования иммунитета. Механический барьер осуществляется за счёт выпадения нитей фибрина, свертывания лимфы в очаге воспаления, размножение соединительно-тканных клеток. Всё это препятствует всасыванию и распространению микробов токсинов, продуктов обмена. 57.Патофизиология иммунной системы. Понятие о реакциях иммунитета. Иммунодефицитные состояния. Система иммунитета, как и другие жизненно важные системы, обеспечивает постоянство внутренней среды организма, его антигенный гомеостаз. Изменения в деятельности этой системы сопровождаются неадекватными реакциями на антигенный раздражитель. К настоящему времени все разнообразие патологии иммунноЙ системы подразделяют на: иммунодефицит- состояние недостаточности иммунного ответа на антигенную нагрузку; аллергическое состояние - сверхсильный ответ сенсибилизированного организма на антиген; аутоиммунное состояние - образование антител к собственным тканевым структурам с последующими морфологическими и функциональными расстройствами. Иммунодефицит (иммунодефицитное состояние, иммунологическая недостаточность) обусловлен выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и др.). Изменения в системе иммунитета могут возникать на разных этапах созревания, дифференцировки, функиональной активности участвующих в иммунном ответе клеток под влиянием мутагенов, цитостатиков, канцерогенов. Иммунодефициты: 1.Первичные: -дефицит стволовой кроветворной клетки - полное нарушение образования гемопоэтических клеток - предшественников Т- и В-клеток при сохраняющемся грануло- и эритропоэзе. -дефицит системы Т-лимфоцитов -дефицит системы В-лимфоцитов - физиологическая гипогаммаглобулинемия может трансформироваться в патологичную в тех случаях, когда молозиво матери обеднено иммунными глобулинами, фагоцитирующими элементами, проникающими в кровоток новорожденного, либо при его физиологической незрелости. -селективные формы дефицита иммуноглобулинов - дефицит lgA передается от родителей потомкам как рецессивный, а иногда доминантный признак с повышенной чувствительностью слизистых оболочек к бактериальной флоре. Недостаточность синтеза IgA и IgG и сохранение уровня IgM развиваются на конечном этапе дифференцировки В-клеток в плазматические. Дефицит lgM и IgG coпряжен с высокой чувствительностью животных к гноеродной микрофлоре. -комбинированный иммунодефицит - развивается при сочетанном поражении Т-и В-систем иммунитета. Иммунодефициты подобного типа встречаются чаще, чем селективные. Они характеризуются отсутствием плазматических клеток в костном мозге, недоразвитием тимуса и лимфоузлов, которые состоят почти исключительно из эпителиальной и соединительной ткани или клеток ретикулума. Отмечается количественный и функциональный дефицит Т-клеток. Содержание В-клеток может быть в норме или даже превышать ее, но они не способны секретировать иммуноглобулины в достаточном количестве, уровни основных трех классов снижены. -иммунодефициты, вызванные нарушением систем, функционально сопряжённых с иммунной системой. -дефекты системы комплимента. 2.Вторичные. Вторичные иммунодефициты возникают у животных в постнатальном периоде под влиянием многочисленных иммунодепрессантов. Иммунодепрессивные заболевания характеризуются чаще всего нарушением генеза и функций иммуноцитов и неспецифических факторов защиты. Связь между состоянием иммунной системы и патогенным агентом носит весьма сложный характер. Вторичные иммунодефициты могут быть результатом неполноценного питания животных, инфекций и инвазий, неблагоприятных условий содержания, воздействия химических и цитотоксических веществ, физических факторов, болезней обмена веществ и многих других причин. |