экз. 1. Предмет, задачи и методы патофизиологии, ее значение для подготовки врачей
 Скачать 258.46 Kb.
|
|
58.Аллергия. Этиология аллергии. Классификация аллергических реакций ( по скорости и механизмам развития). Аллергия – иммунная реакция организма на вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающиеся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. Независимо от того, к какому типу реакций относится аллергическая реакция, выделяют 3 стадии: - иммунологическая - первый контакт с АГ-> сенсибилизация->2 контакт-> АГ-АТ, - патохимическая - выделение готовых и образование новых медиаторов аллергии, - патофизиологическая - ответная реакция клеток, тканей, органов на образование медиаторов. Природа аллергенов разнообразна. Они могут поступать в организм извне (экзогенные) и образовываться в его внутренних средах (эндогенные). К экзоаллергенам относят: инфекционные (бактерии, вирусы, грибы); паразитарные (простейшие, половозрелые и личиночные формы гельминтов, яды насекомых); лекарственные (сыворотки, вакцины, антибиотики, некоторые химиопрепараты); пищевые (природа различна, действие опосредованно индивидуальной чувствительностью); Вдыхаемые (пыльца растений, пыль улиц, помещений, складов, часто включающая в свой сложный состав микроскопических клещей, чешуйки эпидермиса, частицы волоса, шерсти, пера птиц); некоторые физические и химические (синтетические моющие средства, пестициды, гербициды и др.) факторы. К эндоаллергенам относят поврежденные структуры клеток и тканей собственного организма. Они приобретают свойства аллергенов под влиянием многих факторов внешней среды (микроорганизмы, химические соединения, физическое воздействие). Аллергены попадают в организм энтерально, парентерально, через дыхательные пути, после аппликации на кожу, слизистые оболочки, трансплацентарно, путем общего или локального воздействия физических факторов. Этиология. Аллергены это вещества, вызывающие развитие аллергической реакции. Они могут быть АГ с многочисленными антигенными детерминантами и биологически АВ, представляющими смесь АГ (пыльца, пыль). Аллергены обладают чужеродностью. По скорости проявления: ГЧНТ ГЧЗТ. ГЧНТ - Имеют короткое время появления реакции после повторного контакта с аллергеном (образование АГ-АТ). К реакциям относятся: анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, отёк Квинке, аллергическая крапивница, сывороточная болезнь. ГЧЗТ - Реакция появляется не сразу, а спустя не менее 24 ч после контакта с аллергеном. Относят: аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, поствакцинальный энцефаломиелит, ГЧЗТ сопровождает также такие заболевания как: туберкулёз, бруцеллез и т.п. По механизму развития - Реактивный связан с выработкой АТ Ig E класс, лежащий в основе астмы, отёка Квинке т.д. - Цитотоксический связан с образованием Ig G кроме G4 и M. К детерминантам относят некоторые гематологические заболевания – аутоиммунные гематологическая анемия и тромбоцитопения. - Иммунокомплексный связан с образованием комплексом аллергенов и аутоаллергенов с Ig G или Ig M и повреждающее действие этих компонентов на организм. Анафилактический шок, сывороточная болезнь и т.д. - Клеточноаппосредованный (ГЗТ) связан с образованием сенсибилизированных лимфоцитов(Т-эффекторы). По этому типу развиваются аллергический контактный дерматит, отторжение трансплантата и т.д. Этот механизм участвует как компонент в инфекционно-аллергических заболеваниях, таких как туберкулёз, бруцеллёз и т.д. 59.Общий патогенез аллергических реакций. Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, в её развитии можно выделить 3 стадии: 1)стадия иммунной реакции (иммунологическая) 1й контакт с АГ -> сенсибилизация -> 2й контакт с АГ -> АГ+АТ 2)стадия биохимических реакций (патохимическая) - выделение готовых и образование новых БАВ (медиаторов аллергии) 3)стадия клинических проявлений (патофизиологическая) - ответная реакция клеток органов и тканей организма на образовавшийся в предидущей стадии медиатор. 60.Патогенез аллергических реакций 1 (реагинового) и 2 (цитотоксического) типов. Первый тип: 1. Ig E (обладает цитотропностью (способность прикрепляться к тканям). 2. Основная роль у тучных кл. и базофилов (медиаторы: гистамин и гепарин и др). 3. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов и развитием отёка и серозного воспаления (если в слизистых оболочках - гиперсекреция, в бронхах - бронхоспазм, отёк стенки бронхиол, гиперсекреция мокроты). Второй тип: 1. IgG (кроме G4) и IgM. Могут фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает свойством усиливать фагоцитоз. Друга часть обладают сп-тью усиливать фагоцитоз без комплемента. (вызывают повреждение и лизис). 2. Основными медиаторами являются активированные компоненты комплемента. В результате образуется гидрофильный канал, через который начинает проходить вода и соли. 3. Повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путём фагоцитоза. 61.Патогенез аллергических реакций 3(иммунокомплексного) типа. Сывороточная болезнь, механизм её развития. Третий тип: 1. Ig G и M. (АГ должен иметь растворимую форму). 2. Основными медиаторами являются комплемент, лизосомальные ферменты, кинины. Однако при неадекватности сложившихся условий, процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным и тогда они начинают оказывать повреждающее действие. 3. Появляются медиаторы воспаления. Сывороточная болезнь - симптомокомплекс, возникающий после парентерального введения в организм животных и человека сывороток с профилактической или лечебной целью (антирабической, противостолбнячной, противочумной и многих других); иммуноглобулинов; переливаемой крови, плазмы; гормонов (АКТГ, инсулина, эстрогенов и др.); некоторых антибиотиков, сульфаниламидов; при укусах насеко- мых, выделяющих ядовитые соединения. Основой формирования сывороточной болезни являются иммунные комплексы, возникающие в ответ на первичное, однократное попадание АГ в организм. Свойства антигена и особенности реактивности организма влияют на тяжесть проявления сывороточной болезни. При попадании чужеродного антигена у животного наблюдают три типа ответа: 1) антитела вовсе не образуются и заболевание не развивается; 2) происходит выраженное образование антител и иммунных комплексов. Клинические признаки возникают быстро, по мере нарастания титра антител - исчезают; 3) слабый антителогенез, недостаточная элиминация антигена. Создаются благоприятные условия для длительной персистенции иммунных комплексов и их цитотоксического эффекта. Симптоматика характерна выраженным полиморфизмом. Начало острого клинического проявления часто определяют по повышению температуры на 1,5—2"С, региональной или генерализованной лимфоаденопатии, характерным поражениям кожи (эритема, крапивница, отек) и болезненности суставов. В болеe тяжелых случаях наблюдают острый гломерулонефрит, нарушение функции миокарда, аритмию, рвоту, диарею. В большинстве случаев через 1—3 нед клинические признаки Исчезают и наступает выздоровление. Видовым проявлением аллергических pеакций подобного рода может служить петехиальная горячка лошадей, характеризующая- ся множественными кровоизлияниями в коже, слизистых оболоч- ках внутренних органов с образованием инфильтратов. Аллерги- ческие бронхоальвеолиты нередко встречаются у лошадей в город- ских условиях. 62.Патогенез аллергических реакций 4 типа (клеточно-опосредованный тип, или гиперчувствительность замедленного типа). Аллергические реакции в диагностике инфекционных и инвазионных болезней с-х животных. 1. Поступающий в организм АГ чаще всего встречается с макрофагами, обрабатывается ими, а затем передается Т-лимфоцитам индукторам, имеющим на своей поверхности рецепторы для АГ. Клетки-индукторы распознают АГ, а затем с помощью интерлейкинов запускают АГ-распознающие клетки – Т-киллеры, а также клетки памяти. Клетки памяти позволяют формировать быстрый иммунный ответ. 2. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией, образованием и дальнейшим выделением медиаторов-лимфоцитов. 3. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где разыгрывается патологический процесс. -туберкулиновая реакция классического типа, возникающая при воздействии антигенов паразитарного, бактериального или вирусного происхождения на сенсибилизированный организм. Реакция широко используется для аллергологической диагностики туберкулеза у людей и животных, сапа, бруцеллеза, сибирской язвы, токсоплазмоза, многих паразитарных (гастрофилезы) и других болезней. Так, для выявления сапа у лошадей прибегают к аллергической пробе - маллеинизации. Аппиликация полученного из возбудителей болезни очищенного препарата маллеина на слизистую оболочку глаза зараженных животных спустя 24 ч сопровождается развитием острого гиперергического конъюнктивита. При этом наблюдают обильное истечение из угла глаза серовато-гнойного экссудата, артериальную гиперемию, босчность век. Аналогичную реакцию наблюдают при глазной туберкулинизации - аппликации туберкулина на конъюнктиву коровам, носителям возбудителя туберкулеза; -контактная аллергическая реакция возникает в местах непосредственного взаимодействия аллергена с поверхностью кожи, слизистых и серозных оболочек. Клеточный Инфильтрат локализуется в эпидермисе в основном за счет мононуклеарных клеток. Реакция проявляется контактным аллергическим дерматитом, фотодерматозами. Для развития фотоаллергических реакций необходимы два условия: попадание в организм любым путём фотосенсибилизатора, образование фоточувствительных субстанций в самом организме животного и его последующее облучение ультрафиолетовыми лучами. Сенсибилизацию кожи могут вызывать некоторые антисептики, диуретики, антибиотики, эозин, Хлорофилл, флюоресцин и др. Антигенами могут быть и эндогенные тканевые субстанции, образующиеся при солнечном облучении. У крупного рогатого скота, овец, лошадей, свиней после поедания клевера, гречихи под влиянием ультрафиолетового облучения на непигментированных участках кожи могут наблюдаться признаки так называемой «клеверной» или «гречишной» болезни. Она проявляется эритемой, экзематозным поражением, зудом, отеком, ВОспалением; -базофильная кожная чувствительность развивается в сенсибилизированном организме с преимущественной инфильтрацией базофилами. Она тимусзависима, наблюдается в местах локализации злокачественных опухолей, при поражениц тканей гельминтами и клещами; -Гиперчувствительность, вызывающая отторжение трансплантата. Реакция клеточная, с высокой активностью цитолитических Т-лимфоцитов. 63.Анафилаксия. Активная и пассивная сенсибилизация, десенсибилизация. Антианафилаксия. Анафилаксия — состояние повышенной реактивности при попадании в организм чужеродного вещества белковой природы. Стадии: 1.Иммунологическая. Происходит соединение аллергена с соответствующим аллергическим АТ. 2.Патохимическая. В результате образования комплекса аллерген-АТ меняются физико-химические условия. Происходит активация ряда внутриклеточных протеолитических ферментов, что приводит к выделению из клеток различных БАВ (гистамин, серотонин, ацетилхолин, брадикинин и др.) 3.Патофизиологическая - результат действия на различные ткани и органы образовавшихся БАВ. Отмечается нарушение тонуса сосудов в виде спазма с последующим расширением и повышением проницаемости сосудистой стенки. Это ведет к гиперемии, отеку тканей, кровоизлияниям. Волокна гладкомышечных клеток под влиянием гистамина сокращаются. Если этот процесс происходит в бронхиолах, то отмечается их спазм, как это бывает при приступе бронхиальной астмы; если в матке — то ее контрактура. Сам аллерген или его комплекс с антителом может оказывать возбуждающее и повреждающее действие на клетки и без участия биологически активных веществ. Сенсибилизация— процесс приобретения животным гиперчувствительности к повторному контакту с аллергеном. Сенсибилизировать организм можно активно и пассивно. Активная сенсибилизация возникает в ответ на попадание в организм аллергена. Последний поступает во внутреннюю среду, минуя барьеры (слизистая оболочка, кожа) или за счет их повышенной проницаемости. Пассивную сенсибилизацию можно создать, инъецируя сыворотку крови с готовыми антителами от донора реципиенту или сенсибилизированные В- или Т-лимфоциты. Адоптивным переносом иммунокомпетентных клеток можно моделировать повышенную чувствительность немедленного (В-клетки) или замедленного (Т-клетки) типа. Десенсибилизация - это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической. Специфическая - это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм сенсибилизирован. Неспецифическая - десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии - гистамин, серотонин и др. С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др. Антианафилаксия - состояние гипосенсибилизации, развивающееся после анафилактического шока или после десенсибилизации по Безредке. Гипосенсибилизация – это состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Виды гипосенсибилизации: 1.Специфическая гипосенсибилизация - проводится путём введения больному экстракта аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность. Осуществляется введением малых, субпороговых доз аллергенов — растворимых бактериальных антигенов, аутовакцин, гетерогенных и комбинированных вакцин и др. В зависимости от способа введения аллергена различают несколько видов гипосенсибилизации: оральную, парентеральную (подкожную, внутрикожную), посредством «кожных квадратов», эндоназальную и ингаляционную. 2. Неспецифическая гипосенсибилизация - проводится путём назначения ряда лекарственных препаратов (иммуносупрессантов, глюкокортикоидов, препаратов кальция и др.), физиотерапевтического, курортного лечения. Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др. С целью неспецифической Г. широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом. 64.Анафилактический шок и его течение у различных видов животных. Возникает при повторном парентеральном введении антигена (вакцины, гипериммунной сыворотки и др.) сенсибилизированным животным. Ведущими звеньями в патогенезе анафилактического шока следует считать: спазм гладких мышц бронхов (асфиксия), кишечника (рвота, диарея), печеночных вен, резкое повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла, гипотензию, парезы, параличи. В опытах на животных разных видов анафилаксия легко моделируется реинъекцией аллергена сенсибилизированным животным. Классическим объектом для изучения анафилаксии считается морская свинка (Г. П. Сахаров, 1905). Уже спустя несколько минут после вторичного парентерального введения чужеродного белка (лошадиная сыворотка) развиваются характерные признаки. Животное начинает беспокоиться, ерошит волосы, лапой часто почесывает мордочку, принимает боковое пОложение; Дыхание становится затрудненным, прерывистым, появляется судорожное сокраение мышц; происходит непроизвольное отделение кала и мочи; дыхательные движения замедляются, и спустя несколько минут животное погибает с признаками асфиксии. Эта клиническая картина сочетается с падением артериального давления, снижением температуры тела, ацидозом, повышением проницаемости кровеносных сосудов. При вскрытии морской свинки, погибшей от анафилактического шока, обнаруживают очаги эмфиземы и ателектаза в легких, множественные кровоизлиянИя на слизис тых оболочках, несвернувшуюся кровь. У животных разных видов анафилаксия протекает неоднозначно. После введения, особенно внутривенного, разрешающей дозы аллергена у животных могут преобладать те или иные признаки гиперергии немедленного типа. Причем характерно изменение функций так называемых «шоковых» органов. У кролика это сосуды малого круга кровообращения. Они peагируют резким сокращением артериол легких, расширением правого желудочка, гипотензией. Однако летальный исход крайне редок. Собаки более чувствительны. Вследствие спастического сокращения воротной вены у них возникают застойные явления сосудов брыжейки, развивается геморрагический энтерит, цистит; фекальные массы и моча окрашены эритроцитами в красный цвет. У лошадей «шоковым» органом является кожа. Высокую смертность от анафилаксии отмечали после реинъекции сибиреязвенной вакцины у крупного рогатого скота. У свиней после повторного введения противорожистой сыворотки спустя 5-6ч могут появляться признаки анафилаксии без летального исхода с восстановлением нормальной жизнедеятельности. 65.Эритроцитозы. Качественные изменения эритроцитозов. Увеличение числа эритроцитов в крови - эритроцитоз. Эритроцитоз различают: относительный (возникает при сгущении крови из-за большой потери жидкости, а также при увеличении количества эритроцитов за счет выброса их из органов депо, при гипоксиях ) и абсолютный(повышенная продукция в костном мозге, при длительной гипоксии, при усиленном распаде эритроцитов и эритремии). Также может первичным(врожденный) и вторичный(приобретенный). Нормобластоз -появление в периферической крови незрелых эритроцитов с ядрами - нормобласты эритробласты . Присутствие этих молодых форум в периферической крови также свидетельствует о повышенной кроветворной ф-ии костного мозга . Полихромазия - появление в крови эритроцитов , способных окрашиваться одновременно кислыми и основными красителями . При окраске по романовскому они приобретают не розовый, а дымчатый или серо- фиолетовый цвет. В основном эти клетки являются незрелыми . Клеткой-предшественницой зрелого безъядерного эритроцита служит ретикулоцит. Название этой клетке происходят содержащиеся в ней сетчатой субстанции , представляющий собой остатки рибосомальной белков . В норме содержание ретикулоцитов в крови составляет от 2 до 12% . Активная регенерация костного мозга сопровождается увеличением содержания в крови ретикулоцитов то есть возникают ретикулоцитоз. Гипохромные эритроциты - ланцетовидной или кольцевидной формы. Им свойственны следующие характеристики: центральная часть более тонкая вследствие резкого изменения содержания гемоглобина в цитоплазме, становится прозрачной и почти бесцветной, центр кажется большим по сравнению с нормальной клеткой. Гиперхромные эритроциты - интенсивно окрашены, богаты гемоглобином. Анизоцитоз - появление в периферической крови макроцитов (по размеру превосходят нормоцитов), микроциты (меньше по размеру, чем обычный эритроциты), мегалоциты (слишком крупные эритроциты). Пойкилоцитоз - измененной формы эритроциты, имеют овальную, вытянутую, каплевидную форму. Наблюдают при патологии почек. При некоторых тяжелых формах анемия, в частности гиперхромной анемии, в крови появляются очень крупные эритроциты с ядром - мегалобласты. Также появляются мегалоциты, их наличие является признаком значительного извращения кроветворения и возврата его к эмбриональному типу. Тельца Жолли - окрашеные в яркие цвета овальные или круглые образования расположеные на поверхности эритроцитов (остатки ядерной субстанции). Тельца Кебо - окрашенные в красный цвет образования напоминающих форму кольца, двойных и тройных петель, овала (остатки ядерной субстанции). Базофильная зернистость - остатки рибосом (гранулы) сине фиолетового или синего цвета по периферии эритроцита. |