ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
24. Гемостатические средства: классификация, происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффектыДля предупреждения и остановки кровотечений применяют средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики). Гемостатические средства представлены препаратами разных групп и различаются по механизму действия. Классификация: Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов): а) прямого действия (тромбин, фибриноген); б) непрямого действия (викасол, фитоменадион). 2. Ингибиторы фибринолиза : а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен); б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс); 3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций). 4. Средства, понижающие проницаемость сосудов : а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром) б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин). в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.) Местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений применяют Тромбин (препарат естественного тромбина) и другие местные гемостатики (гемостатическая губка с амбеном, гемостатическая коллагеновая губка и др.), оказывающие не только гемостатическое, но и антисептическое действие, способствующие регенерации тканей и заживлению ран. К гемостатикам общего (системного) действия относится витамин К и его гомологи, менадиона натрия бисульфит и др. Витамин К называют противогеморрагическим или коагуляционным витамином, т.к. он участвует в биосинтезе протромбинового комплекса (протромбина и факторов VII, IX и X) и способствует нормальному свертыванию крови. При дефиците в организме витамина К развиваются геморрагические явления. Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, а также при нарушениях гемостаза, вызванных циркулирующими ингибиторами факторов свертывания крови, применяют специальные препараты, содержащие различные факторы свертывания крови (антигемофильный фактор VIII и др.). В некоторых случаях для уменьшения кровотечения применяют также экстракты и настои из растительного сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.). Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке, является протамина сульфат. Механизм его действия связан с образованием комплексов с гепарином. Викасол синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3.Нназначают при при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной кровотечением из паренхиматозных органов, длительном применении антагонистов витамина К аспирина, НПВС, антибиотиков широкого спектра действия, применении сульфаниламидов, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и др. Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении. Фитометадион – показания: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости. Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования . 25. Антиагреганты: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Классификации антиагрегантов АТС классификация В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗА B01A Антитромботические средства B01AC Антиагреганты B01AC04 Клопидогрель B01AC05 Тиклопидин B01AC06 Кислота ацетилсалициловая B01AC07 Дипиридамол B01AC56 Кислота ацетилсалициловая, комбинации Классификация антиагрегантов в зависимости от мишени –Эритроцитарные и тромбоцитарные антиагреганты: пентоксифиллин, алпростадил, клопидогрель. –Тромбоцитарные антиагреганты: ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, 189 тиклопидин, ксантинола никотинат. Классификация антиагрегантов зависимости от механизма действия –Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты: 🢭ингибиторы циклооксигеназы: АСК, индобуфен, трифлузал; 🢭блокаторы тромбоксана: пикотамид, ридогрел, вапипрост; –Препараты, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах: 🢭ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) тромбоцитов: дипиридамол, трифлузал; 🢭стимуляторы аденилатциклазы: илопрост. –Блокаторы АДФ-рецепторов (тиенопиридины): тиклопидин; клопидогрель. –Антагонисты IIв/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов: абциксимаб; эптифибатид, тирофибан, ламифибан. Механизм действия Антиагреганты препятствуют тромбообразованию за счёт угнетения функциональной активности тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота Селективно и необратимо инактивирует (ацетилирует) фермент циклооксигеназу, катализирующий первый этап биосинтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. В невысоких дозах препарат влияет преимущественно на первую изоформу циклооксигеназы (ЦОГ1). В результате в циркулирующих в крови тромбоцитах прекращается образование тромбоксана А2, обладающего проагрегантным и сосудосуживающим действием. Одновременно в клетках эндотелия и слизистой оболочки желудка уменьшается образование простациклина, угнетающего агрегацию тромбоцитов и секрецию соляной кислоты. Однако влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на синтез простациклина не столь выражено и менее продолжительно из-за меньшей чувствительности к действию препарата циклооксигеназы, содержащейся вне тромбоцитов, а также способности клеток, обладающих ядром, синтезировать новые молекулы фермента взамен утративших функциональную активность. Кроме того, в образовании простациклина также принимает участие вторая изоформа циклооксигеназы (ЦОГ2), для угнетения которой требуются более высокие дозы препарата и более короткие интервалы между его приёмами. Образование тромбоксана А2 прекращается на весь период жизни тромбоцитов (7-10сут). Поскольку ежедневно обновляются около 10% пула тромбоцитов, через 5-6 сут после приёма ацетилсалициловой кислоты нормально функционируют только половина из них. Обычно этого достаточно для восстановления тромбоцитарного звена гемостаза Производные тиемопиридина Они поступают в организм человека в виде пролекарства. Их метаболиты, образующиеся с участием ферментов, входящих в систему цитохрома Р450, при прохождении препаратов этой группы через печень необратимо модифицируют рецепторы 2РY12, на мембране тромбоцитов. В результате блокируется связь рецепторов с АДФ, что в конечном счёте приводит к угнетению агрегации тромбоцитов. Дипиридамол Препарат угнетает фосфодиэстеразу тромбоцитов, стимулируя накопление в них цАМФ, обладающего антиагрегантным действием. Кроме того, он способен блокировать захват аденозина эритроцитами и клетками эндотелия, а также стимулировать синтез оксида азота и простациклина в эндотелии сосудистой стенки. Блокаторы гликопротеинов IIb/IIIа тромбоцитов тромбоцитов, блокируя участок взаимодействия гликопротеинов IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов с фибриногеном, фактором фон Виллебранда и другими адгезивными молекулами. В клинической практике используют только препараты для внутривенного введения: химерное антитело мыши и человека - абциксимаб, который образует неспецифичное и достаточно стойкое соединение с гликопротеином IIb/IIIa, а также малые молекулы тирофибан и эптифибатид, которые селективно блокируют гликопротеины IIb/IIIa по конкурентному механизму Показания к применению –Лечение и профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности (дипиридамол). –Как индуктор интерферона и иммуномодулятор для профилактики и лечения гриппа, острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) (АСК, дипиридамол). –Лечение ОКС. –Вторичная профилактика инфаркт миокарда (ИМ), тромбозов периферических артерий. –Профилактика тромбоза и реокклюзии после чрезкожного вмешательства (ЧКВ), после аортокоронарного шунтирования (АКШ). –Профилактика тромбоза и реокклюзии после пластики периферических артерий. –Профилактика тромбоэмболий при постоянной форме фибрилляции предсердий. –После протезирования клапанов сердца. –При транзиторной церебральной ишемии, дисциркуляторний энцефалопатии. –Профилактика повторного инсульта. –Заболеваниях периферических сосудов. Противопоказания –Индивидуальная непереносимость. –Активное кровотечение. –Эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ или другие источники кровотечения из ЖКТ или мочевых путей. –Склонность к кровотечениям. –ОИМ, стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотензия (тяжелые формы), аритмия (для дипиридамола). –Тяжелая аллергия в виде приступов бронхоспазма (в т. ч. бронхиальная астма, сочетающаяся с риносинусопатией, – «аспириновая астма»). –Гемофилия и тромбоцитопении; активные кровотечения, в т. ч. кровоизлияния в сетчатку. –Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ). –Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. –Геморрагический диатез. –Гематологические нарушения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние (и указания на них в анамнезе). –Возраст до 18 лет. –Беременность и кормление грудью. –Гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты –Диспепсия и диарея. –Желудочно-кишечные кровотечения. –Эрозивно-язвенные поражения эзофагогастродуоденальной зоны. –Внутричерепные кровоизлияния, нейтропении (в основном, в первые 2 недели лечения). –Аллергические реакции (кожная сыпь). –Бронхоспазм. –Острый приступ подагры из-за нарушения экскреции уратов. –Шум в голове, головокружение, головная боль. –Мимолетная гиперемия лица. –Боль в области сердца. –Тахиили брадикардия. |